1、癫痫的治疗进展(全文)目前癫痫治疗仍以药物治疗为主,药物治疗应达到三个目的:控制发作或最 大限度地减少发作次数;长期治疗无明显不良反应;使患者保持或恢复其原 有的生理、心理和社会功能状态。近年来抗癫痫药物(antiepileptic drugs , AEDs)治疗的进步、药代动力学监测技术的发展,新型AEDs的问世都为 有效治疗癫痫提供了条件。药物治疗1.药物治疗的一般原则确定是否用药:人一生中偶发一至数次癫痫的概率高达5%,且39%癫 痫患者有自发性缓解倾向,故并非每个癫痫患者都需要用药。一般说来,半 年内发作两次以上者,一经诊断明确,就应用药;首次发作或间隔半年以上发 作一次者,可在告之抗
2、癫痫药可能的不良反应和不经治疗的可能后果的情 况下,根据患者及家属的意愿,酌情选择用或不用抗癫痫药。正确选择药物:根据癫痫发作类型癫痈及癫痈综合征类型选择用药。70% 80%新诊断癫痫患者可以通过服用-种抗癫痫药物控制癫痫发作, 所以治疗初始的药物选择非常关键,可以增加治疗成功的可能性;如选药不 当,不仅治疗无效,而且还会导致癫痫发作加重。26年在对大量循证医学资料汇总后,国际抗癫痈联盟推出针对不同发作类型癫痫的治疗指南,可供临床参考俵15-6)。该指南对临床资料的筛选十分严格,很多癫痫发作类型由于缺乏符合条件 的研究资料,未能确定其一线用药,在实际工作中需要结合临床经验及患者 个体观察来选择
3、药物。根据目前临床用药习惯,部分癫痫综合征的选药可参 考表15-7。15-S值痛初始治疗的遣茜原则t根据复作类型)成A部分性搅任A皱:卡马西平、着安英愣E圾!:肉-戊酸俐C级:如巴嘴丁、拉英三嗓、奥辛西平莱巴庄妥、JE毗S3、氨己好酸儿童部分性发作A踱!奥卡西平H缎:无C级::卡司西平、苯巴出耍、苯要英勘,托咄酷、丙戊酸栖老年人部分性发作A毁:加巴喷丁、拉莫三味Effi;无(:圾F卡马西平成人全旄蝎宜-阵季度任A算无E麝无诚诲西平、拉真二琛、奥卡西平、羊巴比暴洋耍英钠、托毗酯、儿童全面强直-阵挛投作A缀:无电新天,rC纵:卡吨西平、苯巴比妥津妥英钠、托噌前、丙成或倒儿座尖神发作炒谖G缄:乙螂
4、粒其三嗤的戊酸俐伴中央-暇部辣披的R性儿童痈痫A”B汕无C缱:卡马曲平、丙戊酸铀定作槃型和睇舶峙色征菊物注E.EJ4代表就痕作用的证撮水平-由高到低排列圾:该药物应考虐作为该类型的初始草药治疗4级=该蜀物可考 意蚱为该提现的切蛤软巽治疔一域药物添加药物可者虑虾用曲踌物可能加重发惟的药例儿理失神瓣痼、青小年丙戊酸钠、匕琥疑硒西津、理尼做卡马西平厘羊西平、苯矢神Sft痛成其他失抖煽含征厩丽(三麝胺,左乙检西地、 挂毗酣.氯巴占耍英钠、加巴谶丁渣瑞 巴林、替加宾、机己怫嵌骨少年肌砰半厢痛丙戊魄钠、拉莫左己拉能想、拥叙硝西泮、哩尼舛卡马诃平.奥将西平、苯三廉毗站腰、瓠巴占、幕巴 比妥澎Wjfei时 普
5、瑞巴林、特加定、疑巳命械但有全身眼直-阵聿发 作的疯痛丙戊瞪钠、拉莫三嗪、卡马西 平、奥卡西平左乙拉西坦、托阻命、丙戊酸钠莫三唾、妪日占基巴比垩特旋性全而性婚捆丙戊曲钠、拌.舆左乙棒西坦苫说氧稍西洋、嘤旭仲卡马西平、臭卡西平、基要儿痉孳5TST爆告征)三嗾羌固醉,精己蛹酸醒械拉英三嗪、 托毗酰托毗酯、丙戊酸 帕、It硝西部、拽 英三鸣胺.痢巴占.茉巴比妥妥羌的,加巴哽丁、普漏 巴林、替加宾虞己慌酸Lejinwf弋u射硕 嫁台征丙成酸勘捕槌三嚷托毗酪、左乙拉西用、卢菲酰腊、非 m卡马西平,晃半西平、加巴畦丁,普瑞巴林甫加 其、够己娜酸鳞去一维御曲蒂加药龄可考虐懂用的茜物可锥加宣蚩作的药物J僵俱性
6、厢瓶停中史瓢很马西平、奥卡卡玛西平、奥卡西萃昂比畏,军垩英区蔽波* Pana做ipw螭西平左己拉西平、左乙拴西坦、俐、理尼陆胺、普雄合征或晚友性JL藏枕坦,丙庞被钠、丙戊酸钠、拉寞二瑞巴林、替加宾、叶黛儒(CiBSlMt型)喷、托毗酯,加巴*TA巴占氮己烯醍罂JL严屯肌阵挛瘫痛丙成酷钠、托筑巴占、司替戊卡耳前平俱卡的平、加(DlHFCt综舍征)博左乙拘谢珥、巴啧丁、拉莫三哗妥氟硝西洋英钠、普瑞巳稀、替湖实、冠己嫦酸撤痛性脑病伴慢渡睚丙戊畿钠,氟常左乙拄西坦、拉昼市弓酉平“熨卡酉平眠期持缆棘慢波四泮.萸固醉三嚎、托吐凿LandajUkledTkk:r 综合征两戊酸就、央固左乙拈西坦、托毗卡鸟西平
7、奥卡西平醉,短硝也泮船、拉宾二度肌奔搴-失弗力撤痫丙戊酸札托毗拭其三睡,左.己拉卡马西平r奥卡西平,翠醯.氯硝否泮、酉用琵英钙,加巴啧丁、普瑞兼巴占巴林、替如宾、氨己燃酸(3)药物的用法:用药方法取决于药物代谢特点、作用原理及不良反应出现 规律等,因而差异很大。从药代动力学角度,剂量与血药浓度关系有三种方式,代表性药物分别为苯妥英钠、丙戊酸钠和卡马西平。由图15-3可知, 苯妥英钠常规剂量无效时增加剂量极易中毒,须非常小心;丙戊酸治疗范围 大,开始可给予常规剂量;卡马西平由于自身诱导作用使代谢逐渐加快,半衰 期缩短,需逐渐加量,1周左右达到常规剂量。拉莫三嗪、托此酯应逐渐加 量,1个月左右达
8、治疗剂量,否则易出现皮疹、中枢神经系统不良反应等。根 据药物的半衰期可将日剂量分次服用。半衰期长者每日厂2次,如苯妥英 钠苯巴比妥等;半衰期短的药物每日服3次。抗癫痫药物的药代动力学和剂 量见表15-8。严密观察不良反应:大多数抗癫痫药物都有不同程度的不良反应,应用抗 癫痫药物前应检查肝肾功能和血尿常规,用药后还需每月监测血尿常规,每 季度监测肝肾功能,至少持续半年。不良反应包括特异性、剂量相关性、 慢性及致畸性俵15-9)。以剂量相关性不良反应最常见,通常发生于用药初 始或增量时,与血药浓度有关。多数常见的不良反应为短暂性的,缓慢减量 即可明显减少。多数抗癫痫药物为碱性,饭后服药可减轻胃肠道
9、反应。较大 剂量于睡前服用可减少白天镇静作用。掴胃A世15#剂置和血药龈度的关系隘香翠耍英钠用药荆量陪加,血药法度逐晰上升,到一定阶段.血药皱度随着药扯增加陡然上 并,易出现药朔中毒,漠明此神转物治疗剂量和中芯剂宣接近.随着丙戌酸剿用药剂设增加,血 药旅度以相何比侧焙加安全血荷维度莓固较大;c.随着卡马西平用药剂量瑁加,皿药龈度逐iff上 弁到-定阶题.血药渣皮上升堤慢,宙逐潮加量达到有效治疗隋度表伯,8演痫筋药物的篇代动力学和剂置生物利用 画新L礴 力学房白墙含*(%)半珈W血装达峰旅度时同加活性代岫F的作用卡马西平75 -85是砧-驯2534 (初用药)4-a有情导自身&-NK几用后)氯硝
10、西津80是X520 -601T滴哉世比妥BO 90是45 -J5O4fl1 2无诱导蕃安英钺959012 229无辑等80-1是20-3010 -12Z-4有间接诱导两戊酸袖70-1W否奸95卜S14抑制非莽脂邳是3014 -251-4抑制加巴嘴丁60否05-72-3天无拉莫三嗪是3515 -30Z3X无左乙拉西坦JOO是06 Tmm无无奥卡酉平95是408-254,5 “有麻诱手昔加宾幸$0是964-13。,5 - L5天无托眦脂m3O是1330-3D2-4无抑制氨己烯旅X是0S“LT无无哩尼涉胺顽否5050-702-6无无哀挑痈痛药物的不鼠反旌药物剂相关的 副诈用长期治疗的 3副作用寿异体
11、质副作用刘妊撇的影响卡鸟西平头摩、觇物模耕,忠 心、困倦、申性粒组 胞减少.低钠血宛祇钠血症皮疹.再生障碍性贫 ” L 或星VEM JollMD! 综会征、肝振宵FLA妊娠安全分级D 级.能谡过胎盘屡障,可能 导致押管畤形觐厕西泮常M;殖静(戒人比 儿氧更常虬 共济 失涧易激盈、攻击行为、筝动(儿富)少见.例SL白胡胞娥少FDA妊娠安全分级0级, 能透过胎蛊眸瘁,有致嚼 牲演船儿镜静.肌张力 下降莘巴比要疲劳彖抑邰淮 淼方涣散、蜜成易 激秋见WL童)顶 击行为、记忆力下降少见股映粗槌、性歉 下降突然存荔可出 现成艘症状,偌点、 失眠等应疹、中毒性表皮溶 解应婀警FW妊娠安全分霸n税 能遴过胎盘
12、屏障,可发生 新堂JL出血茉盼英钠眼球旋ffik共济矢 调、试食、患心、呕 吐、攻击行为、巨助匪鲫胞性贫血瘗崎、偈勰糟生、由 鄙粗糙、,务毛、骨质 疏松、心糖臣脑干要 缩氏期大量使用)、 性欲缺乏、建牛盘K 和叶酸成乏安疲.阍而祚经病.St引聊MohnsoF静肖 征、肝毒性珂M妊娠安全皆级。纸, 诡透过船盘昴障,听能导 致脂儿头面部晰培、心脏 /样异常.精神发苜缺陷 及新血on同落巴出妥同苯巴比里皮寤,血小瓶减少、 痕疮样踪合征ITA妊撮安全分级级, 同莘巴比昼丙戊酸钠震幡瑚食、暴心、电 吐一困倦体重增顾脱发、任皎失调或闵蛭亦囊 卵巢堤合征肝毒性【尤其在2岁 以下的儿捋、血小 极就少、意性朋腺
13、施 (罕虬).丙戌酸钠 膨舸F1M好娠安皇分级B纹, 能遇过眉盘祥障时曜计 致神理骨畸形及新凡 小血荆电相藻的 制作用长斯浩井的 剖作用特异体所副作用用妊撇坷影响加巴质丁嗜睡,头晕、岐加筮 视、感施异常、健忘较少FDA托娠安全金级C象拉真诚复职头晕、头痛、恶 心、陋吐、困倦、共访 失调、嗜哧攻击行为忐橇惹皮 1 Stev ei is-Johnson 蝶含征,中毒性表皮 番解症、肝宙8、阻华障碍性贫血FDA建妹安全分锹盗奥卡西平城劳、困借、建祝.头 晕、共赢.38心低钠亦一症FDA妊娠景全分敏C缴左乙拉西洲头痛、困倦.易僦芯、 感染、类疝感嫌骨SE无报告FDA妊娠安全分缄Ct拓m成食、注意力活言
14、 配化障碍、晒箕昇普给石、体笛下降急性朝角型青光眼 r苹见)FDA艇娠安全分级C级常、无汗注妊振变全分垠:美国茜品和食品管理局根据典物对勘鼬成人萸所巨有的不回程理的致咤性将药物的驻 族IH岸堆分为堇圾=兵中工级一划物研究为明,西物附.船仔有致畸亚祟死昼鼎的柞用具时叩坦图布克分拘对,照研卖;戚对 孕妇问魂物担没有日整,瞄硕螳过医邮评估,技浦利弊后才能使用敏一杵危葡人施腊孔的阴陇无挥r但布格蜘兄下【如 孕伺存在严改时、危及生命的建拖,度有更安全前药物时供使用,或其他前物匿安金伍使用无戢)苹如用药益姓大于危尊尽可能单药治疗:抗癫痫药物治疗的基本原则是尽可能单药治 疗,70%80%左右的痫患者可以通
15、过单药治疗控制发作。单药治疗应从 小剂量开始,缓慢增量至能最大限度地控制癫痫发作而无不良反应或不良 反应很轻,即为最低有效剂量;如不能有效控制癫痫发作,则满足部分控制且 不出现不良反应。监测血药浓度以指导用药,减少用药过程中的盲目性。合理的联合治疗:尽管单药治疗有着明显的优势,但是约20%患者在两 种单药治疗后仍不能控制发作,此时应该考虑合理的联合治疗。所谓合理的 多药联合治疗即“在最低程度增加不良反应的前提下获得最大限度的发作 控制。下列情况可考虑合理的联合治疗:有多种类型的发作;针对药物的不良 反应,如苯妥英钠治疗部分性发作时出现失神发作,除选用广谱抗癫痫药外, 也可合用氯硝西泮治疗苯妥英
16、钠引起的失神发作;针对患者的特殊情况, 如月经性癫痫患者可在月经前后加用乙酰唑胺,以提高临床疗效;对部分 单药治疗无效的患者可以联合用药。联合用药应注意:不宜合用化学结构相同的药物,如苯巴比妥与扑痈酮, 氯硝西泮和地西泮;尽量避开副作用相同的药物合用,如苯妥英钠可引起 肝肾损伤,丙戊酸可引起特异过敏性肝坏死,因而在对肝功有损害的患者联 合用药时要注意这两种药的不良反应;合并用药时要注意药物的相互作 用,如一种药物的肝酶诱导作用可加速另一种药物的代谢,药物与蛋白的竞 争性结合也会改变另一种药物起主要药理作用的血中游离浓度。(7)增减药物停药及换药原则:增减药物:增药可适当的快,减药一定要慢, 必
17、须逐一增减,以利于确切评估疗效和毒副作用;AEDs控制发作后必须 坚持长期服用,除非出现严重的不良反应,不宜随意减量或停药,以免诱发癫 痫持续状态;换药:如果一种一线药物已达到最大可耐受剂量仍然不能 控制发作,可加用另一种一线或二线药物,至发作控制或达到最大可耐受剂 量后逐渐减掉原有的药物,转换为单药,换药期间应有5 7天的过渡期; 停药:应遵循缓慢和逐渐减量的原则,一般说来,全面强直阵挛性发作、强直 性发作、阵挛性发作完全控制45年后,失神发作停止半年后可考虑停药,但停药前应有缓慢减量的过程,一般不少于11.5年无发作者方可停药。有自动症者可能需要长期服药。2.常用的抗癫痫药传统AEDs1)
18、 苯妥英钠(phenytoin,PHT):对GTCS和部分性发作有效,可加重失神和 肌阵挛发作。胃肠道吸收慢,代谢酶具有可饱和性,饱和后增加较小剂量即 达到中毒剂量,小儿不易发现毒副反应,婴幼儿和儿童不宜服用,成人剂量 2mg/d,加量时要慎重。半衰期长,达到稳态后成人可日服1次,儿童日服 2次。2) 卡马西平(carbamazepine , CBZ):是部分性发作的首选药物,对复杂部 分性发作疗效优于其他AEDs,对继发性GTCS亦有较好的疗效,但可加重失 神和肌阵挛发作。由于对肝酶的自身诱导作用,半衰期初次使用时为 2030小时,常规治疗剂量1020mg/(kg.d),开始用药时清除率较低
19、起始 剂量应为2 3mg/(kg. d),周后渐增加至治疗剂量。治疗34周后,半 衰期为812小时,需增加剂量维持疗效。3) 丙戊酸钠(valproate, VPA):是一种广 谱AEDs ,是全面性发作,尤其是 GTCS合并典型失神发作的首选药,也用于部分性发作。胃肠道吸收快,可 抑制肝的氧化.结合、环氧化功能,与血浆蛋白结合力高,故与其他AEDs有 复杂的交互作用。半衰期短,联合治疗时半清除期为8 9小时。常规剂量 成人 6 18mg/d,儿童 10 40mg/(kg . d)。4) 苯巴比妥(phenobarbital , PB)常作为小儿癫病的首选药物,较广谱,起 效快,对GTCS疗
20、效好,也用于单纯及复杂部分性发作,对发热惊厥有预防 作用。半衰期长达37 99小时,可用于急性脑损害合并癫痫或癫痫持续 状态。常规剂量成人60 90mg/d,小儿2 5mg/(kg . d)。5) 扑痫酮(primidone,PMD):经肝代谢为具有抗痫作用的苯巴比妥和苯乙 基丙二酰胺。适应证是GTCS,以及单纯和复杂部分性发作。6) 乙琥胺(ethosuximide, ESX)仅用于单纯失神发作。吸收快,约25%以 原型由肾脏排泄,与其他AEDs很少相互作用,几乎不与血浆蛋白结合。7) 氯硝西泮(clonazepam ,CNZ):直接作用于GABA受体亚单位,起效快, 但易出现耐药使作用下降
21、作为辅助用药,小剂量常可取得良好疗效,成人 试用1mg/d ,必要时逐渐加量;小儿试用0.5mg/d。新型AEDs1) 托吡酯(topiramate,TPM):为天然单糖基右旋果糖硫代物,为难治性部分 性发作及继发GTCS的附加或单药治疗药物,对于Lennx-Gastaut综合 征和婴儿痉挛症等也有一定疗效。半清除期20 30小时。常规剂量成人 75 一 2mg/d,儿童36mg/(kg d)应从小剂量开始,在3 4周内逐渐 增至治疗剂量。远期疗效好,无明显耐药性,大剂量也可用作单药治疗。卡 马西平和苯妥英钠可降低托吡酯的血药浓度,托吡酯也可降低苯妥英钠和 服避孕药的疗效。2) 拉莫三嗪(l
22、amotrigine,LTG)为部分性发作及GTCS的附加或单药治疗 药物,也用于Lennox-Gastaut综合征、失神发作和肌阵挛发作的治疗。胃 肠道吸收完全,经肝脏代谢,半衰期14一50小时,合用丙戊酸钠可延长70 一 1小时。成人起始剂量25mg/d,之后缓慢加量,维持剂量1 一 3mg/d;儿童起始剂量2mg/(kg d)维持剂量5 一 15mg/(kg. d);与丙 戊酸钠合用剂量减半或更低,儿童起始剂量0.2mg/(kg . d),维持剂量2 5mg/(kg.d)。经4 一8周逐渐增加至治疗剂量。3) 加巴喷丁(gabapentin , GBP)用于12岁以上及成人的部分性癫痫发
23、作 和GTCS的辅助治疗。不经肝代谢,以原型由肾排泄。起始剂量1mg,3 次/天,维持剂量9 18mg/d,分3次服用。4) 非尔氨酯(felbamate,FBM):对部分性发作和Lennox-Gastaut综合征有 效,可作为单药治疗。起始剂量4mg/d,维持剂量18 一 36mg/d 。90%以原型经肾排泄。5) 奥卡西平(oxcarbazepine , 0XC)是一种卡马西平的10-酮衍生物,适应证与卡马西平相同,主要用于部分性发作及继发全面性发作的附加或单药 治疗。但稍有肝酶诱导作用,无药物代谢的自身诱导作用及极少药代动力学 相互作用。在体内不转化为卡马西平或卡马西平环氧化物,对卡马西
24、平有变 态反应的患者2/3能耐受 卡西平。成人初始剂量3mg/d,每日增加 3mg,单药治疗剂量612mg/d。 卡西平3mg相当于卡马西平2mg,故替换时用量应增加50%。6) 氨己烯酸(vigabatrin, VGB):用于部分性发作继发性GTCS 和 Lennox-Gastaut综合征,对婴儿痉孪症有效,也可用于单药治疗。主要经肾 脏排泄,不可逆抑制GABA转氨酶,增强GABA能神经元作用。起始剂量 5mg/d,每周增加5mg,维持剂量2 3g/d,分2次服用。7) 替加宾(tiagabine ,TGB)作为难治性复杂部分性发作的辅助治疗。胃肠 道吸收迅速,1小时达峰浓度。半衰期4- 1
25、3小时,无肝酶诱导或抑制作用, 但可被苯安英钠、卡马西平及苯巴比妥诱导,半衰期缩短为3小时。开始剂 量 4mg/d, 一般用量 10 一 15mg/d。8) 唑尼沙胺(zonisamide,ZNS):对GTCS和部分性发作有明显疗效,也可治 疗继发全面性发作、失张力发作、West综合征、Lennox -Gastaut综合 征、不典型失神发作及肌阵挛发作。因在欧洲和美国发现有些患者发生肾 结石,故已少用。9) 左乙拉西坦(letiracetam,LEV)为吡拉西坦同类衍生物,作用机制尚不明, 目前认为其能特异结合于突触小泡蛋白SV2A。对部分性发作伴或不伴继 发GTCS、肌阵挛发作等都有效。服吸
26、收迅速,半衰期68小时。耐受 性好,无严重不良反应。10) 普瑞巴林(pregabalin)本药为昨氨基丁酸类似物,结构、作用与加巴喷 丁类似,具有抗癫痫活性,但本药的抗癫痫机制尚不明确。主要用于癫痫部 分性发作的辅助治疗。药物难治性癫痫不同的癫痫发作及癫痫综合征具有不同的临床特点及预后,即使是相同癫综合征的患者,预后也有差别。整体来说,1/3左右的癫痫患者经过一段时 间的单药治疗,甚至小部分患者不进行治疗也可以获得长期的缓解。另有约 1/3的患者采用单药或者合理的多药联合治疗,可以有效地控制发作,获得 满意的疗效。因此70%左右的癫痫患者预后良好。多项研究证实,尽管予 以合理的药物治疗,另外
27、仍然有30%左右患者的癫痫发作迁延不愈,称为 难治性癫痈(itractableepilepsy);难以控制的癫痫发作对患者的身体健 康造成严重损害,其病死率显著高于正常人群水平。目前对难治性癫痫尚无 统一定义,国内提出的有关难治性癫痫的定义为“频繁的癫痈发作至少每月 4次以上,适当的AEDs正规治疗且药物浓度在有效范围以内,至少观察2 年,仍不能控制并且影响日常生活,除外进行性中枢神经系统疾病或者颅内 占位性病变者”。难治性癫痫的一个普遍特征是对于不同作用机制的AEDs都呈现一定程度 的耐药性。这种癫痈耐药性的产生可能涉及多种机制和多种因素。目前对 于药物难治性的机制,有2种假说越来越受到重视
28、一种为目标假说(target hypothesis)即认为药物作用靶点目标的改变,造成对AEDs的敏感性降 低,可能是形成癫痫耐药的基础;另外一种为多药转运体假说(multidrug transporters),认为由于先天或者获得性的原因导致了多药转运体的过度 表达,使AEDs通过血-脑屏障时被主动泵出增加,导致药物不能有效地到 达靶点,局部的AEDs达不到有效治疗浓度,从而导致癫痫的难治性。一般来说存在多种发作类型或复杂部分性发作的,比其他类型的发作预后 相对要差。对治疗药物反应良好、尤其是对第一-种AEDs即有效者,是预 后良好的重要指征,早期就对AEDs反应不良者提示癫痫不容易控制。
29、从病 因学角度看,特发性癫痫预后良好,具有病因或潜在病因的症状性癫痫及隐 源性癫痫的整体预后较差,出现难治性的比例明显增高。由于难治性癫痫可 能造成患者智能及躯体损害,并带来-系列心理、社会问题,已成为癫痈治 疗、预防和研究的重点。对于难治性癫痫应当早期识别,以便尽早采用更 加积极的治疗措施,但需要认识到由于诊断错误、选药不当、用量不足、依 从性差等因素造成的所谓“医源性难治性癫痫。手术治疗患者经过长时间正规单药治疗,或先后用两种AEDs达到最大耐受剂量,以 及经过一次正规的联合治疗仍不见效,可考虑手术治疗。同前所述,20% 30%的癫痈发作患者用各种AEDs治疗难以控制发作,如治疗2年以上、
30、血 药浓度在正常范围之内,每月仍有4次以上发作、出现对AEDs耐药者,考 虑难治性癫痢。应当采用适当的手术治疗来减轻患者的发作,并有机会使患 者获得发作的完全控制。手术适应证:效果比较理想的多为部分性发作,主要是起源于一侧颞叶的难 治性复杂部分性发作,如致痫灶靠近大脑皮质、可为手术所及且切除后不会 产生严重的神经功能缺陷者,疗效较好。目前认为,癫痫病灶的切除术必须 有特定的条件,基本点为:癫痫灶定位须明确;切除病灶应相对局限; 术后无严重功能障碍的风险。癫痫手术治疗涉及多个环节,需要在术前结 合神经电生理学、神经影像学、核医学神经心理学等多重检测手段进行术 前综合评估,对致痫源区进行综合定位,是癫痫外科治疗成功与否的关键。常用的方法有:前颞叶切除术和选择性杏仁核、海马切除术;颗叶以外 的脑皮质切除术;癫痫病灶切除术;大脑半球切除术;胼胝体切开术; 多处软脑膜下横切术。除此以外,还有迷走神经刺激术、慢性小脑电刺激 术、脑立体定向毁损术等,理论上对于各种难治性癫痫都有一定的疗效。