生物化学-脂类与脂代谢演示课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 脂类与脂类代谢,1,本章内容,脂类,甘油三酯的分解代谢,脂肪的生物合成,磷脂的代谢,胆固醇的代谢,2,脂类（lipid）,亦译为脂质或类脂，是一类低溶于水而高溶于非极性溶剂的生物有机分子。其,化学本质,是脂肪酸和醇所形成的酯类及其衍生物。,脂肪酸多为4碳以上的长链一元羧酸,醇成分包括甘油、鞘氨醇、高级一元醇和固醇。,脂类的元素组成主要是,C、H、O,有些尚含,N、,S、P。,一、定义:,第一节 脂类,参见P124,3,构成脂类的脂肪酸：,参见表5-1,4,硬脂酸,180,（脂）,油酸,181,（油）,5,I 按化学组成分类,单纯脂类,复合脂类,衍生脂类,二、脂类的分类,6,单纯脂类,由脂肪酸和醇类所形成的酯,脂酰甘油酯,（,最丰富的为,甘油三酯,),蜡,（含,14-36,个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸与含,16-30,个碳原子的一元醇所形成的酯）,参见P124,7,单纯脂类的衍生物,：除了含有脂肪酸和 醇外，还含有非脂分子的成分，包括：,复合脂类,磷脂,（磷酸和含氮碱）,糖脂,（糖）,硫脂,（硫酸）,参见P124,8,由单纯脂类或复合脂类衍生而来或与它们关系密切。,萜类：,天然色素、香精油、天然橡胶,固醇类：,固醇（甾醇、性激素、肾上腺皮质激素）,其他脂类：,维生素,A,、,D,、,E,、,K,等,。,衍生脂类,9,可皂化,脂类：,一类能被碱水解而产生皂（脂肪酸盐）的脂类。,不可皂化脂类：,不能被碱水解而产生皂（脂肪酸盐）的脂类。,主要有不含脂肪酸的萜类和固醇类。,II 按能否被碱水解分类,10,甘油三酯的分子结构,三、重要脂类的结构,11,1.甘油三酯,n、m、k可以相同，也可以不全相同甚至完全不同，其中n多是不饱和的。,12,X,=胆碱、乙醇胺、丝氨酸、甘油,2.甘油磷脂,X,=H 磷脂酸,（PA）,参见表5-2,13,分类,含量,分布,生理功能,脂肪,甘油三酯,（贮脂）,95，（随机体营养状况而变动）,脂肪组织、皮下结缔组织、大网膜、肠系膜、肾脏周围（脂库）、血浆,1.储脂供能,2.提供必需脂肪酸,3.促进脂溶性维生素吸收,4.热垫作用,5.保护垫作用,6.构成血浆脂蛋白,类脂,糖酯、胆固醇及其酯、磷脂,(组织脂）,5（含量相当稳定）,动物所有细胞的生物膜、神经、血浆,1.维持生物膜的结构和功能,2.胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素、胆汁酸等,3.构成血浆脂蛋白,四、脂类的分布与生理功能,14,脂肪（甘油三酯，TG）,脂类,类脂,磷酸甘油酯（PL）,鞘磷脂,脑苷脂,神经节苷脂,磷脂,糖脂,胆固醇（Ch）及其酯（ChE）,15,第二节 甘油三酯的分解代谢,参见P263,16,一、脂肪的酶促水解,脂肪,脂肪酶,甘油+脂肪酸,CH,2,OH,HCOH,CH,2,OH,CH,2,OH,R,2,-C-O-CH,CH,2,OH,O=,-,-,H,2,O,R,1,COOH,二酰甘油脂肪酶,H,2,O,R,2,COOH,单酰甘油脂肪酶,-,-,-,-,CH,2,-O-C-R,1,R,2,-C-O-CH,CH,2,-O-C-R,3,O=,O=,O=,H,2,O,R,3,COOH,三酰甘油脂肪酶,O=,O=,-,-,-,CH,2,-O-C-R,1,R,2,-C-O-CH,CH,2,OH,限速酶,17,二、甘油的氧化分解与转化,思考：,1分子的甘油彻底氧化分解放出多少能量（形成ATP?),22,动物的脂肪细胞中无甘油激酶，则甘油需要经血液运到肝细胞中进行氧化分解.,18,-,氧化作用,-,氧化作用,饱和脂肪酸的氧化分解,三 脂肪酸的氧化分解,不饱和脂肪酸的氧化分解,奇数,C,原子脂肪酸的氧化分解,19,概念,脂肪酸的-氧化作用,能量计算,(一)饱和脂肪酸的-氧化作用,20,饱和脂肪酸在一系列酶的作用下，羧基端的,位,C,原子发生氧化,，碳链在,位,C,原子与,位,C,原子间,发生断裂，每次生成一个乙酰,COA,和较原来少二个碳单位的脂肪酸，这个不断重复进行的脂肪酸氧化过程称为,-,氧化,.,R,1,CH,2,CH,2,CH,2,C,H,2,C,H,2,COOH,1.概念,21,2.脂肪酸的-氧化作用,（1）,脂肪酸的活化,脂肪酸首先在线粒体外或胞浆中被活化形成,脂酰CoA,，然后进入线粒体或在其它细胞器中进行氧化。,在,脂酰CoA合成酶(硫激酶),催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰CoA：,脂酰CoA合成酶,R-COOH,AMP+PPi,HSCoA+ATP,R-COSCoA,22,在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由,肉碱（肉毒碱,carnitine）,来携带脂酰基。,（2）脂酰CoA转运入线粒体,HOOC-CH,2,-CH-CH,2,-N,+,-CH,3,OH,CH,3,CH,3,-羟基-,-三甲基铵基丁酸,参见P267,23,借助于两种,肉碱脂酰转移酶,同工酶（酶和酶）催化的移换反应以及,肉碱-脂酰肉碱转位酶,催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。,其中，,肉碱脂酰转移酶(carnitine acyl transferase),是脂肪酸,-氧化的关键酶。,24,25,脂酰CoA进入线粒体的过程,胞液 外膜 内膜 基质,*,脂酰转移酶,RCOSCoA,HSCoA,肉碱,RCO-,肉碱,转位酶,RCO-,肉碱,脂酰转移酶,RCOSCoA,肉碱,HSCoA,参见P267,26,关键酶,27,-氧化过程由四个连续的酶促反应组成：,脱氢,水化,再脱氢,硫解,(3),-氧化循环,28,脱氢,脂,酰CoA,脱氢酶,R-CH,2,-,CH,2,-CH,2,-COSCoA,FAD,FADH,2,R-CH,2,-,CH=CH,-COSCoA,硫解,硫解酶,-2C,CH,3,-COSCoA,HSCoA,水化,水化酶,H,2,O,R-CH,2,-,CH(OH)-CH,2,-COSCoA,-氧化循环的反应过程,（,2,反式烯脂酰COA）,L-羟脂酰COA,再脱氢,L-,羟脂酰,CoA,脱氢酶,R-CH,2,-,CO-CH,2,-COSCoA,NADH+H,+,NAD,+,-酮脂酰COA,29,-氧化循环过程在,线粒体基质,内进行；,-氧化循环由脂肪酸氧化酶系催化，反应,不可逆,；,需要,FAD，NAD,+,，CoA,为辅助因子；,每循环一次，生成,一分子FADH,2,，一分子NADH，一分子乙酰CoA,和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。,脂肪酸,-氧化循环的特点,30,生成的乙酰CoA进入,三羧酸循环,彻底氧化分解并释放出大量能量，并生成ATP。,(4)彻底氧化：,31,肉碱转运载体,线粒体膜,脂酰CoA,脱氢酶,L(+)-羟脂酰,CoA脱氢酶,NAD,+,NADH+H,+,反,2,-烯酰CoA,水化酶,H,2,O,FAD,FADH,2,酮脂酰CoA,硫解酶,CoA-SH,脂酰CoA,合成酶,ATP,CoASH,AMP,PPi,H,2,O,呼吸链,1.5ATP,H,2,O,呼吸链,2.5ATP,TCA,32,1分子FADH,2,可生成1.5分子ATP，1分子NADH可生成2.5分子ATP，故一次,-氧化,循环可生成4分子ATP。,1分子乙酰CoA经彻底氧化分解可生成10分子ATP。,3、脂肪酸氧化分解时的能量释放,33,以16C的,软脂酸,为例来计算，则生成ATP的数目为：,7次,-氧化分解产生47=28分子ATP；,8分子乙酰CoA可得108=80分子ATP；,共可得,108,分子,ATP,，减去活化时消耗的两分子,ATP,，故软脂酸彻底氧化分解可,净生成,106,分子,ATP,。,34,对于任一,偶数碳原子,的长链脂肪酸，其净生成的ATP数目可按下式计算：,4,10,35,3.饱和脂肪酸的-氧化作用(,自学,),1.概念,脂肪酸,在一些酶的催化下，其,-C,原子发生氧化，结果生成一分子,CO,2,和较原来少一个碳原子的脂肪酸，这种氧化作用称为,-,氧化,。,RCH,2,CH,2,C,OOH RCH,2,COOH+,C,O,2,参见P270,36,RCH,2,C,OOH,O,2,，NADPH+H,+,单加氧酶,Fe,2+,，抗坏血酸,R-CH-COOH,OH,-,（L-羟脂肪酸）,NAD,+,NADH+H,+,脱氢酶,R-C-COOH,O,=,（-酮脂酸）,ATP，NAD,+,，抗坏血酸,脱羧酶,RCOOH+,C,O,2,（少一个C原子）,2.-氧化的可能反应历程,37,不饱和脂酸,3次氧化,顺,3,-烯酰CoA,顺,2,-烯酰CoA,反,2,-烯酰CoA,3,顺-,2,反烯酰CoA,异构酶,氧化,L(+),-羟脂酰CoA,D(-),-羟脂酰CoA,D(-)-羟脂酰CoA,表构酶,H,2,O,(二)不饱和脂肪酸的氧化,单不饱和脂肪酸的氧化 如油酸(18C:1),参见P268,38,多不饱和脂肪酸的氧化 如亚油酸(18C:2),39,3,D(-),L(+),40,L-甲基丙二酸单酰CoA,消旋酶,变位酶,5,-脱氧腺苷钴胺素,琥珀酰CoA,奇数碳脂肪酸,CH,3,CH,2,COCoA,-氧化,丙酰CoA羧化酶,（生物素）,ADP+Pi,D-甲基丙二酸单酰CoA,ATP+CO,2,经三羧酸循环途径丙酮酸羧化支路糖有氧氧化途径彻底氧化分解,(三)奇数碳脂肪酸的氧化,参见P269,41,脂肪酸在肝中氧化分解所生成的,乙酰乙酸(acetoacetate)、,-羟丁酸(,-hydroxybutyrate),和,丙酮(acetone),三种中间代谢产物，统称为,酮体(ketone bodies),。,四、酮体的生成及利用(,自学,),参见P270-272,42,酮体的分子结构,CHCH,3,CH,COOH,OH,2,D(-)-,-,羟丁酸,酮体,43,酮体主要在,肝细胞线粒体,中生成。,酮体生成的原料为,乙酰CoA,。,1酮体的生成,44,(1)两分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶(thiolase)的催化下，缩合生成一分子,乙酰乙酰CoA,。,乙酰乙酰,CoA,硫解酶,2,(乙酰CoA),酮体生成的反应过程,45,(2)乙酰乙酰CoA再与1分子乙酰CoA缩合，生成,HMG-CoA,。,HMG-CoA合酶,是酮体生成的关键酶。,HMG-CoA合酶,*,CoASH,限速酶,46,(3)HMG-CoA裂解生成1分子乙酰乙酸和1分子乙酰CoA。,HMG-CoA裂解酶,47,(4)乙酰乙酸在,-羟丁酸脱氢酶,的催化下，加氢还原为,-羟丁酸,。,-羟丁酸脱氢酶,NAD,+,NADH+H,+,48,(5)乙酰乙酸自发脱羧或由酶催化脱羧生成,丙酮,。,CO,2,49,CO,2,CoASH,CoASH,NAD,+,NADH+H,+,-羟丁酸,脱氢酶,HMGCoA,合成酶,乙酰乙酰CoA硫解酶,HMGCoA,裂解酶,酮体的生成,-羟-甲基戊二酸单酰CoA合成酶,50,51,利用酮体的酶有两种：,1.琥珀酰CoA转硫酶,（主要存在于,心、肾、脑,和,骨骼肌细胞,的线粒体中）,2.乙酰乙酸硫激酶,（主要存在于,心、肾、脑细胞,线粒体中）。,2酮体的利用,52,(1),-羟丁酸,在,-羟丁酸脱氢酶的催化下脱氢，生成,乙酰乙酸,。,酮体利用的基本过程,-羟丁酸脱氢酶,NAD,+,NADH+H,+,53,(2)乙酰乙酸在,琥珀酰CoA转硫酶,或,乙酰乙酸硫激酶,的催化下转变为乙酰乙酰CoA。,琥珀酰CoA转硫酶,琥珀酰CoA,琥珀酸,乙酰乙酸硫激酶,HSCoA+ATP,AMP+PPi,54,(3)乙酰乙酰CoA在,乙酰乙酰CoA硫解酶,的催化下，裂解为两分子乙酰CoA。,(4)生成的乙酰CoA进入,三羧酸循环,彻底氧化分解。,乙酰乙酰CoA硫解酶,HSCoA,55,心、肾、脑、骨骼肌细胞,心、肾、脑细胞,羟丁酸,-,NAD,+,NADH+H,HSCoA+ATP,乙酰乙酸,琥珀酰,CoA,乙酰乙酸硫激酶,琥珀酰,CoA,转硫酶,AMP+PPi,乙酰乙酰,CoA,琥珀酸,硫解酶,2,乙酰,CoA,三羧酸,循环,+,-,羟丁酸脱氢酶,56,当由,琥珀酰CoA转硫酶,催化进行氧化利用时，,乙酰乙酸,可净生成,24分子ATP,，,-羟丁酸,可净生成,27分子ATP,；,而由,乙酰乙酸硫激酶,催化进行氧化利用时，,乙酰乙酸,则可净生成,22分子ATP,，,-羟丁酸,可净生成,25分子ATP,。,57,(1)在正常情况下，酮体是,肝输出能源,的一种重要的形式；,(2)在饥饿或疾病情况下，酮体可为心、脑等重要器官,提供必要的能源,。,3酮体生成及利用的生理意义,58,第三节 脂肪的生物合成,甘油的合成,脂肪酸的合成,二者分别转变为3磷酸甘油和脂酰CoA后的连接,参见P272,59,合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由下列两条途径生成：,1由糖代谢生成（脂肪细胞、肝）：,3-磷酸甘油脱氢酶,NADH+H,+,磷酸二羟丙酮,3-磷酸甘油,NAD,+,一、3-磷酸甘油的生成,60,2由脂肪分解形成的甘油,甘油磷酸激酶,甘油,ATP,3-磷酸甘油,ADP,61,二、,饱和脂肪酸的从头合成,（在细胞质中）,参见P272,62,来源,线粒体内的丙酮酸氧化脱羧,（糖）,脂肪酸的,-,氧化,氨基酸的氧化,转运,柠檬酸穿梭,（三羧酸转运体系）,1.乙酰CoA,（碳源）,的来源及转运,63,线粒体基质 内膜 胞液,HSCoA,柠檬酸,草酰乙酸,柠檬酸合酶,H,2,O+,乙酰CoA,HSCoA+,ATP,柠檬酸裂解酶,草酰乙酸,乙酰CoA,+ADP+Pi,丙酮酸,NADH+H,+,苹果酸脱氢酶,苹果酸,NAD,+,ADP+Pi,丙酮酸羧化酶,ATP,+CO,2,柠檬酸,苹果酸酶,NADP,+,NADPH+H,+,+CO,2,丙酮酸,苹果酸,NAD,+,NADH+H,+,苹果酸脱氢酶,乙酰CoA转运出线粒体,参见P273,64,在关键酶,乙酰CoA羧化酶,的催化下，将乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。,乙酰CoA羧化酶,（生物素）,*,CH,3,COSCoA,ADP+Pi,HCO,3,-,+H,+,+,ATP,HOOC,-CH,2,-COSCoA,长链脂酰CoA,-,柠檬酸,异柠檬酸,+,2丙二酸单酰CoA的合成,参见P273,65,脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。合成反应由,脂肪酸合成酶系,催化。,在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一种由,1,分子,脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein,ACP）,和,7,种酶单体所构成的,多酶复合体,。,3脂肪酸合成循环,66,脂酰基载体蛋白,（,ACP-SH,）,ACP-,脂酰基转移酶,丙二酸单酰,CoA,-ACP,转移酶,-,酮脂酰,-ACP,合酶,-,酮脂酰,-ACP,还原酶,-,羟脂酰,-ACP,脱水酶,烯脂酰,-ACP,还原酶,硫酯酶,ACP,SH,原核生物的脂肪酸合成酶系,67,乙酰基转移反应,CH,3,-CSCOA,=,O,CH,3,-CSACP,=,O,ACP-SH,酮脂酰-ACP合酶,CH,3,-CS-合酶,=,O,丙二酸单酰基转移反应,COA-SH,ACP-SH,ACP脂酰基转移酶,HOOC-CH,2,-CSCOA,+ACP-SH,HOO,C,-CH,2,-CSACP,O,=,丙二酸单酰转移酶,HOO,C,-CH,2,-CSCOA,O,=,+COA-SH,4.反应历程,68,缩合反应,CH,3,-CS-合酶+,=,O,HOO,C,-CH,2,-CSACP,O,=,-酮脂酰-ACP合酶,CH,3,-C-CH,2,-CSACP,O,=,O,=,+合酶-SH+,C,O,2,还原反应,CH,3,-,C,-,CH,2,-CSACP,O,=,O,=,+,NADPH,+,+,H,+,-酮脂酰-ACP还原酶,CH,3,-,C,H,-,CH,2,-CSACP,O,-,OH,=,+NADP,+,D-羟丁酰-ACP,69,脱水反应,CH,3,-CH,-,CH,2,-CSACP,O,-,OH,=,=,-,C,-,C,=,C,O,-,CH,3,-,H,H,SACP,-羟脂酰-ACP脱水酶,+,H,2,O,（,2,反式丁烯酰-ACP,巴豆酰-ACP）,再还原反应,-,C,=,C,O,-,CH,3,H,H,SACP,C,-,=,-,3 2,+,NADPH+H,+,-烯脂酰-ACP还原酶,CH,3,-CH,2,-,CH-CSACP,O,=,+NADP,+,（,丁酰-ACP,）,丁酰,-ACP,与丙二酸单酰,-ACP,重复缩合、还原、脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰,-ACP,。,70,缩合反应,CH,3,-CS-合酶+,=,O,HOO,C,-CH,2,-CSACP,O,=,-酮脂酰-ACP合酶,CH,3,-C-CH,2,-CSACP,O,=,O,=,+合酶-SH+,C,O,2,由于缩合反应中，,-酮脂酰-ACP合酶,是对链长有专一性的酶，仅对,14C及以下脂酰-ACP有催化活性,，故从头合成只能合成16C及以下饱和脂酰-ACP。,软脂酰-ACP,硫酯酶,水解,ACP+软脂酸（棕榈酸）,释放,H,2,O,71,8CH,3,-CSCOA,=,O,+,7ATP,+,14NADPH,+,+14H,+,CH,3,(,CH,2,),14,COOH,+,14NADP,+,+8CoASH+,7ADP,+7Pi+,6H,2,O,那么这个过程与糖代谢有一定关系：,原料（,乙酰辅酶A,）来源,羧化反应中消耗的ATP可由EMP途径提供,还原力NADPH从哪来？,总反应式,72,合成所需,原料为乙酰CoA,，直接生成的,产物是软脂酸,，合成一分子软脂酸，需七分子丙二酸单酰CoA和一分子乙酰CoA；,在,胞液,中进行，关键酶是,乙酰CoA羧化酶,；,合成为一耗能过程，每合成一分子软脂酸，需消耗,15,分子ATP,（8分子用于转运，7分子用于活化）；,需,NADPH,作为供氢体，对糖的磷酸戊糖旁路有依赖性。,脂肪酸合成的特点：,73,5.饱和脂肪酸的从头合成与-氧化的比较,区别要点 从头合成,-氧化,细胞内进行部位 胞液 线粒 体,酰基载体 ACP-SH COA-SH,二碳单位参与或断裂形式,丙二酸单酰ACP,乙酰COA,电子供体或受体 NADPH+H,+,FAD,NAD,-羟酰基中间物的立体构型不同,D型 L型,对HCO,3,-,和柠檬酸的需求 需要 不需要,所需酶 7种 4种,能量需求或放出,消耗,7ATP及14NADPH+H,+,产生106ATP,(,软脂酸,),74,脂酰CoA,转移酶,CoA,R,1,CO,CoA,脂酰CoA,转移酶,CoA,R,2,CO,CoA,磷脂酸,磷酸酶,Pi,脂酰CoA,转移酶,CoA,R,3,CO,CoA,三、甘油三酯的合成,参见P277-278,75,Section 4 Metabolism of Phospholipids,第四节 磷脂的代谢,参见P279,自学!,76,（一）甘油磷脂的基本结构：,CH,2,-O-CO-R,R-CO-O-CH,CH,2,-O-PO,3,H-X,|,|,一、甘油磷脂的代谢,77,体内几种重要的甘油磷脂,78,1甘油二酯合成途径：,磷脂酰胆碱,和,磷脂酰乙醇胺,通过此代谢途径合成。,合成过程中所需胆碱及乙醇胺以,CDP-胆碱,和,CDP-乙醇胺,的形式提供。,（二）甘油磷脂的合成代谢,79,甘油二酯合成途径,3S-腺苷同,型半胱氨酸,3S-腺苷,蛋氨酸,胆碱,乙醇胺,ATP,ADP,磷酸胆碱,胆碱激酶,磷酸乙醇胺,乙醇胺激酶,CDP,-乙醇胺,转胞苷酸酶,CDP,-胆碱,CTP,PPi,转胞苷酸酶,甘油二酯,CMP,磷酸胆碱甘油,二酯转移酶,磷脂酰胆碱,磷酸乙醇胺甘,油二酯转移酶,磷脂酰乙醇胺,80,磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸,和,心磷脂,通过此途径合成。,合成过程所需甘油二酯以,CDP-甘油二酯,的活性形式提供。,2CDP-甘油二酯合成途径：,81,磷脂酸,转胞苷酸酶,CTP,PPi,CDP,-甘油二酯,肌醇,磷脂酰肌,醇合成酶,CMP,磷脂酰肌醇,磷脂酰丝氨酸,CMP,丝氨酸,磷脂酰丝氨,酸合成酶,心磷脂,CMP,心磷脂,合成酶,磷脂酰甘油,CDP-甘油二酯合成途径,82,A2,A1,CH,2,OPOX,CH,2,OCOR,R”,COO,CH,OH,O,甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等，然后再进一步降解。,D,C,H,H,B1,B2,（三）甘油磷脂的分解代谢,83,第五节 胆固醇的代谢,Section 5 Metabolism of Cholesterol,参见P280,自学!,84,A,B,C,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,D,环戊烷,多氢菲,14,一、胆固醇的结构及其酯化,85,胆固醇（cholesterol）的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化。,存在于,血浆,中的是,卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）。,胆固醇+卵磷脂,胆固醇酯+溶血卵磷脂,LCAT,86,存在于,组织细胞,中的是,脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）,。,胆固醇+脂肪酰CoA,胆固醇酯+HSCoA,ACAT,87,胆固醇合成部位主要是在,肝,和,小肠,的,胞液,和,微粒体,。其合成所需,原料为乙酰CoA,。,乙酰CoA经,柠檬酸-苹果酸穿梭,转运出线粒体而进入胞液，此过程为耗能过程。,每合成一分子的胆固醇需,18分子乙酰CoA，36分子ATP,和,16分子NADPH,。,（一）胆固醇合成的部位和原料,二、胆固醇的合成,88,胆固醇合成的基本过程可分为下列三个阶段：,1乙酰CoA缩合生成甲羟戊酸（MVA）：,此过程在,胞液,和,微粒体,进行。,HMG-CoA还原酶(HMG-CoA reductase),是胆固醇合成的关键酶。,（二）胆固醇合成的基本过程:,89,此过程在,胞液,和,微粒体,进行。,MVA5-焦磷酸甲羟戊酸异戊烯焦磷酸,二甲丙烯焦磷酸焦磷酸法呢酯鲨烯。,2甲羟戊酸缩合生成鲨烯,90,此过程在,微粒体,进行。,鲨烯结合在胞液的,固醇载体蛋白（sterol carrier protein,SCP）,上，由微粒体酶进行催化，经一系列反应环化为27碳胆固醇。,SCP,3鲨烯环化为胆固醇,91,（一）转化为胆汁酸,三、胆固醇的转化,（二）转化为类固醇激素,（三）转化为维生素D3,92,本章重点,概念：必需脂肪酸、三酯脂肪酶、酮体,脂肪酸-氧化的关键酶和能量计算,饱和脂肪酸的从头合成,酮体生成的过程，关键酶,胆固醇合成的关键酶,胆固醇的转化,磷脂的合成途径，磷脂酶作用部位,课外作业 P,206,思考题：2、4、6、7,93,