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对使用抗生素导致腹泻的认识.doc

1、对使用抗生素导致腹泻的认识 【关键词】 抗生素 腹泻 使用抗生素导致腹泻泛指在使用抗生素过程中导致肠道菌群 失调而引起常见医源性腹泻。各类抗生素可以通过胃肠道的分泌、消 化、吸收和运动等功能障碍导致腹泻,临床多见于广谱抗生素,如青 霉素类、头孢菌素类及克林霉素等发生率高。人体肠道内正常菌群数 量达 400 多种,约占粪便干重的 1/3~2/5,常见的主要有:(1)优势菌 群的原籍菌,主要有双歧杆菌、类杆菌、优杆菌及消化球菌等,此类 细菌有免疫调节、抑制和清除病原菌的作用。

2、2)与宿主共栖条件致病 菌,主要有肠球菌、肠杆菌等,以兼性需氧菌为主,为肠道非优势菌 群,在肠道微生态平衡时无害,在特定条件下具有侵袭性,对人体有 害。(3)过路菌,主要有变形杆菌、假单胞菌,常为韦氏梭菌,其长期 定植的机会少。生态平衡时此类菌数量少,如数量超出正常水平,则 可致病。平时肠道菌群之间及宿主之间保持着生态平衡状态,维持身 体健康,当各种病因使用抗生素时间过长时,会破坏此平衡,引起肠 道菌群失调。其机制可能为所用抗生素大量杀灭或抑制敏感的菌群, 非敏感菌群失去制约而大量繁殖。当大量应用

3、抗生素后,双歧杆菌等 原籍菌数量明显下降,对条件致病菌的抵抗减弱,为肠球菌、肠杆菌、 白色念珠菌的增殖创造了条件,使之成为过剩菌而引起腹泻。肠道菌 群失调可致肠道屏障功能减低,某些外来细菌或过路菌在肠道定植并 大量繁殖,成为优势菌群,从而导致腹泻或肠炎。此外,抗生素致肠 1 道菌群失调使多糖发酵成短链脂肪酸减少,未经发酵的多糖不易被吸 收,滞留于肠道而引起渗透性腹泻。抗生素亦可直接引起肠黏膜损害、 肠上皮纤毛萎缩,降低细胞内酶的活性及与肠道内胆汁结合使脂肪吸 收减少,从而导致吸收障碍性腹泻

4、抗生素的应用,可致有益菌被杀 灭,导致艰难梭状杆菌大量繁殖,并致其释放毒素,产生假膜性肠炎, 引起严重的腹泻。 抗生素导致肠道菌群失调而引发腹泻与其抗菌 谱、药代动力学及用药途径等有关,即广谱、经胆汁排泄率高及口服 抗生素者易发生此病。林可霉素(洁霉素)对双歧杆菌、消化球菌等较 为敏感;克林霉素(氯洁霉素)抗菌谱与林可霉素相同, 有更强的抗厌 且 氧菌作用,以上两种抗生素均主要由胆汁排泄,故易引发肠道菌群失 调,是艰难梭状杆菌性腹泻的主要致病原因。氨卡西林、头孢哌酮等 b-内酰胺类抗生素抗菌谱广,

5、且主要经胆汁排泄,故亦易致肠道菌群 失调,引起腹泻。而氨基糖苷类静脉给药,主要通过肾脏排泄,故对 肠道菌群影响较小。替硝唑对厌氧菌较敏感,但注射给药后亦主要通 过肾脏排泄,故不易造成肠道菌群失调。使用抗生素导致腹泻的病理 变化主要在肠黏膜及黏膜下层,轻者只有黏膜充血、水肿、表面有点 状或斑块状黄色或灰色突起;严重者黏膜有广泛的糜烂和灶性坏死, 其 上有一层由坏死组织、纤维蛋白、炎性细胞、红细胞、黏液和细菌组 成的假膜所覆盖,故又称假膜性肠炎。假膜呈片状分布,为黄绿色或 棕色,质软而易脱落。剥脱后可显露

6、出黏膜的溃疡面。无假膜覆盖的 黏膜有水肿、充血。浆膜表面较完整,重者可有充血。使用抗生素导 致腹泻的诊断主要依靠应用相关抗生素史、典型症状及粪便中细菌数 2 量和种类的检测。多数患者仅表现为腹泻,排便次数每日 3~10 余次或 以上,部分患者伴有腹胀、少数可有腹痛,易被诊为普通肠炎而应用 一种或多种抗生素治疗,从而导致腹泻加重。较重者可出现脓血便, 伴恶心、呕吐、发热、脱水、电解质紊乱、酸中毒、低蛋白血症、肠 麻痹和肠穿孔等表现,此时尤其应警惕是否有假膜性肠炎。粪便菌群 分析为主要

7、检查方法,常用的为球菌与杆菌比例法和分度报告法,前 者成人球菌与杆菌比例大于 1/3 则为肠道菌群失调,后者由轻至重可 分为Ⅰ~Ⅲ度。检出艰难梭状杆菌可支持假膜性肠炎诊断。结肠镜检查 对该病的诊断及鉴别诊断有重要的意义,该病镜下可见肠黏膜呈弥漫 性充血、水肿、血管分支模糊不清或消失。部分可有散在的糜烂溃疡 及出血,有时可见黄色假膜附着,即假膜性肠炎。如疑诊假膜性肠炎 可进行粪便中毒素 A 和 B 的检测,以利于诊断。应引起注意的是,诊 断使用抗生素导致的腹泻前应认真查找和排除其他病因,如感染性肠 炎

8、特发性炎症性肠病(IBD)、病毒性肠炎等引起的腹泻,以免误诊。 使用抗生素导致腹泻的防治应避免滥用抗生素,尤其是广谱抗生素, 严格掌握疗程,并及时停药。对于年老体弱的患者,尤其是合并腹腔 感染、营养不良和免疫功能低下者,尽量不要使用易诱发腹泻的抗生 素。如在使用抗生素过程中出现腹泻,应停用相关抗生素,根据药物 敏感试验,调整抗生素或选用抗菌谱较窄的抗生素。同时给予肠道原 籍菌即肠道微生态制剂,以恢复肠道微生态平衡,并采用营养支持对 症治疗。如有假膜性肠炎可应用替硝唑或万古霉素。 3

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