药理学-第10章-人工合成抗菌素.ppt

人工合成抗菌药Artificial synthetic antibacterial drugsArtificial synthetic antibacterial drugs第第1010章章 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物 一、喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市:诺氟沙星（1979）培氟沙星,环丙沙星,依诺沙星 氧氟沙星1990年后上市:左氧氟沙星,氟罗沙星,洛美沙星,托氟沙星,司氟沙星,那氟沙星,阿拉沙星,巴洛沙星,帕珠沙星,西他沙星,吉米沙星,莫西沙星,克林沙星 共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性 （3）PAE（post antibiotics effect，抗生素后效应）较长 2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小 抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气淋球强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（G-）（2）抑制拓扑异构酶IV（G+）抗菌作用机制：抑制DNA螺旋酶喹诺酮喹诺酮DNADNA螺旋酶螺旋酶 药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟）达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大 临床应用敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细 菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效 2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 4、骨髓炎、化脓性关节炎5、皮肤软组织感染 五官科感染、伤口感染6、其它：败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎、伤寒 不良反应1.胃肠道反应：较常见2.中枢神经系统：兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。3.过敏反应：光敏性皮炎（洛美沙星、司帕沙星）4.其他:可能引起骨关节病（动物实验），致关节痛，年幼儿童注意避免使用;孕妇、乳母禁用 常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类 F为3545%，血浓度较低 主要用于：肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染 疗效一般 环丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）分布广：肺、痰液、骨、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位)抗菌作用：比诺氟沙星强 应用：泌尿道、呼吸道、肠道、骨关节、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等 左氧氟沙星（Levofloxacin）1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、生物利用度极高，3、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍 3、不良反应少磺胺类药物Sulfonamides 分类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2 10 h）磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d 中效（1024 h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d 长效（t1/224 h）：磺胺多辛（SDM）1次/37d 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺 磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）抗菌谱：较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感 伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，抑菌，易耐药且存在交叉耐药性磺胺类药物（磺胺类药物（Sulfonamides）作用机制：抑制二氢叶酸合成酶 临床应用1、流脑 首选SD，次选氯霉素、第二、三代头孢菌素 2、呼吸道感染 选用中、短效，如SD、SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP4、肠道感染 溃疡性结肠炎：SASP 肠炎、菌痢：SMZ+TMP 伤寒：SMZ+TMP 5、外用 创面感染（化脓、绿脓）、烧伤：SML，SD-Ag 眼部感染：SA 药物的选择 SD 脑膜炎球菌 SMZ 伤寒 SDM 疟原虫（麻风、结核）SML、SD-Ag 绿脓 SASP 溃疡性结肠病 不良反应1、肾损害：以SD多见 （1）多饮水：大于1.5L/d 尿量、药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）（3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服5、神经系统：头晕、乏力甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效-杀菌 （SD+TMP，SMZ+TMP）