车间物料进出洁净区清洁、消毒程序验证方案.docx

方案编号部门车间题目验证确认方案审批表方案起草人验证人：起草日期：年月日审核人生产部负责人：审核日期：年月日审核人质保部负责人：审核日期：年月日批准人质量受权人：批准日期：年月日小组职务姓 名部门职 务职责小组人员及责任第 1 页 共 17 页1. 概述1.1 清洁、消毒验证是用书面证据证明批准的清洁、消毒规程可以证明物料、工器具在外清室经过外表清洁、消毒后送入物流缓冲室或传递窗内经紫外灯照耀40 分钟进入干净区，外表微生物限度符合干净区要求。1.2 清洁原理1.2.1 清洗剂水、有机溶剂或外表活性剂承受集中或对流的方法到达“脏物”外表；1.2.2 清洗剂通“脏物”反响；1.2.3 反响产物承受集中或对流的方法离开设备。1.3 通常清洁方法分为:1.3.1 手工清洁Manual Cleaning1.3.2 在线清洁Cleaning In Place1.4 本公司建针剂车间A 级、B 级、C 级、D 级干净区车间药品生产的主要环境， 为冻干粉针、水针生产线。物料、工器具进入C 级、D 级干净区前必需在物流缓冲室或传递窗内先经紫外灯照耀30 分钟进展消毒，而人员不得通过物流缓冲室直接进入D 级干净区。物流缓冲室和传递窗均装有互锁装置，两个门无论在什么时候都不能同时放开。2 验证目的清洁、消毒验证的目的就是证明经过清洁、消毒程序后，物料、工器具外外表的残留物(可见的和不行见的：包括清洗过程中洗涤剂的残留物)到达了规定的清洁限度要求，确保后续产品中没有带入超过承受标准的污染物，避开产品的穿插污染，以致影响患者的用药安全。3 文件对此次验证所涉及到的文件进展检查，并确认文件是否经过批准、生效，是否为现行版本。结论：是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：是o否o检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日文件名称文件编号现行版本存放地点4人员培训培训时间年月日：培训主题培训对象主讲人参与培训人员岗 位签 名考核方式人员培训效果是否达标口试/实际操作是o否o检查人：日期：年月日检查人员培训档案，全部参与此次验证的人员均已经过培训，达标上岗。审核人：日期：年月日5. 风险评估风险因素风险影响实行措施可能性P严峻性S检测性DRPN风险级别对物料微生物超对清洁、消毒方法进展监微生物产生污25220高标控染。外外表清外外表清导致洁对清洁、消毒方法进展监洁、消毒24216高洁、消毒区污染控不彻底检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日按质量风险治理规程对车间物料进出干净区清洁、消毒程序验证进展风险评估，对存在的质量风险提出了预防和订正措施建议，具体见下表：6. 车间物料进出干净区清洁、消毒程序验证的实施确认结果确认工程可承受标准确认方法是否符合标准空调系统验证是否已经批准，变更或偏纯化水系统验证是否验证都已经实施且完毕差已处理完成且关注射用水系统验证是否闭消毒剂消毒效果验证是否结论：是否存在偏差或不全都项：是o否o偏差处理结果：检查人：日期：年月日6.1 相关验证确认审核人：日期：年月日6.2 C 级验证明施结论：是否存在偏差或不全都项：是o否o偏差处理结果：检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日6.2.1 选择确定验证的产品，领用物料确认包装完整性，确认干净区压差符合规定。确认结果确认工程可承受标准验证的产品*是否符合标准是否外包装完整性无破损是否气闸室压差10PaPa6.2.2 C 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证6.2.2.1 全部要使用的原辅料，由核算员按物料领用治理规程从仓库领料，由物流门进入车间，在车间外清室去掉外包装不能去掉外包装的，用吸尘器除尘或用擦布擦拭外表后，经一般生产区环行走廊传递至干净区外清室。6.2.2.2 全部原辅料进入C 级区之前，必需在外清室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，。用擦拭消毒，物料搬进干净区气闸室，放在物料架上， 进入后马上关上进门，然后再用75酒精擦拭消毒物料内包装，完毕后从进门退出。缓冲间的两扇门不行同时翻开，物料在干净区气闸室内自净30 分钟后，另一操作者 C 级一侧进入气闸室，对核算员曾触及的物料、门把手、地面等部位进展消毒，然后传递物料到C 级区称量室，确认称量室温湿度、压差是否符合规定，目测原辅料外表并对此验证对象进展微生物取样。6.2.2.3 取样方法6.2.2.3.1 目检：清洁后，目测外表。6.2.2.3.2 微生物限度检查：擦拭法。6.2.2.3.3 取样工具：已灭菌的不脱落纤维的干净擦布30mm30mm，灭菌的试管， 灭菌注射用水或生理盐水，无菌具塞试管，灭菌镊子6.2.2.3.4 擦拭方法：按外表微生物监测标准操作规程执行。取样人员手部应清洁后用 75%酒精进展消毒防止带入其它污染。每次擦拭面积应为25cm2。按以以下图进展擦拭，不够此面积的按实际面积取，然后将擦签分别放入经过灭菌的试管中送检， 进展微生物检查。同时将擦签做阴性比照。6.2.2.4 取样位置：14 个角中的任意一个2中间位置8.2.2.5 验证次数：本验证连续进展三次，连续三天，每天进展一次。8.2.2.6 验证工程及合格标准附件1 C 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证记录；C 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证微生物记录确认工程微生物限度检查可承受标准外表微生物可承受标准：确认结果 是否符合标准第 6 页 共 17 页第一次品名：内包装批号：完好无破损是温度否称量室温度 1826；湿度45%65%;压差10Pa湿度%压差Pa外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹是否微生物数12是否其次次品名：批号：内包装完好无破损是否温度称量室温度 1826；湿度45%65%;压差10Pa湿度%压差Pa外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹是否微生物数12是否第三次品名：批号：内包装完好无破损是否称量室温度 1826；湿度45%65%;压差10Pa温度外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹是否微生物数12是否结论：第 7 页 共 17 页是否存在偏差或不全都项：是o否o偏差处理结果：检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日6.2.3 C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证6.2.3.1 紫外灯照耀时间确认试验在干净度C/A 级的单向流空气区域内进展，全过程严格遵守无菌操作。单向流空气区、工作台面及环境定期按医药工业干净室区试验环境悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法的现行国家标准进展干净度验证。每次操作开头前，开紫外灯照耀1 小时。纯化水养分琼脂培育基 改进马丁琼脂培育基养分肉汤培育基改进马丁培育基材料与试剂金黄色葡萄球菌CMCCB26 003枯草芽孢杆菌CMCCB63 501大肠杆菌CMCCB44 102白色念珠菌CMCCF98 001稀释液0.1吐温80，0.1蛋白胨溶液6.2.3.1.1 试验环境、材料与试剂改进马丁琼脂培育品名养分琼脂培育基粉养分肉汤培育基改进马丁培育基粉基数量31.0g42.0g20.0g28.0g6.2.3.1.2 配方水，水浴加热使溶热使溶解，调 pH 至加热至沸，冷却至配制方法解，调pH 至6.40.2，分装于适常温，分装于适宜7.10.2，分装于适宜容器，置高压灭容器，置高压灭菌宜容器，置高压灭菌器灭菌115器灭菌12115菌器灭菌12120 分钟。分钟。15 分钟结论：确认结果确认工程可承受标准是否符合标准开启紫外灯5min 后，用中心波长为253.7nm 的紫外线强度是否辐照强度测定测定仪在灯管下方垂直1m 的中心处测量其辐照度值测量时，电压应稳定在220V是否纯化水用量1000ml1000ml1000ml1000ml依据需要量称取营 依据需要量称取改依据需要量称取改养琼脂培育基粉置 良马丁琼脂培育基 称取养分肉汤培育良马丁培育基粉，适宜容器中，按配 粉，按配方比例加 基 20 克，加 1000ml按配方比例参与纯方比例参与纯化入纯化水，水浴加 纯化水，加热溶解，化水，水浴加热使溶解，调pH 至6.40.2，分装于适宜容器，置高压灭菌器灭菌11520 分钟是否存在偏差或不全都项：偏差处理结果：是o否o检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日6.2.3.1.3 辐照强度和照耀剂量确定一般型或低臭氧型直管紫外线灯30W，在灯管下方垂直1m的中心处，灯管的辐照度值应90 uW/cm2 。使用中的灯管的辐照度值应70 uW/cm2 ，低于此值者应予更换。是否外表消毒承受的照耀剂量，应达杀灭目标微生物所需。对大照耀剂量肠杆菌，照耀剂量应到达7.5103 uWs/cm2,对金黄色葡萄球、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌应到达2.53104uWs/cm2。是否照耀剂量计算照耀剂量uWs/cm2 紫外灯管强度uW/cm2时间s 是否结论：是否存在偏差或不全都项：是o否o偏差处理结果：检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日6.2.3.1.4 细菌及其芽孢和真菌杀灭效果的测定6.2.3.1.5 菌液的制备接种菌种名称接种培育基培育条件金黄色葡萄球菌颖培育物大肠杆菌颖培育物养分肉汤培育基3035培育1824 小时枯草芽孢杆菌颖培育物白色念珠菌颖培育物改进马丁培育基2328培育2448 小时金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌培育后，将菌液进展活菌计数。第 10 页 共 17 页6.2.3.1.6 将灭菌载体平放于灭菌平皿内，每个载体滴注定量菌悬液，载体回收菌量达 51055106 cfu/片，涂匀，放37培育箱烘干。开启紫外灯5min 后，将 16 个染菌玻片平放于灭菌平皿内，水平放于适当距离照耀，于4 个不同间隔时间15min、30 min、40 min、60 min各取出4 个染菌玻片，分别投入4 个盛有 5ml 洗脱液试管中，振打80 次。6.2.3.1.7 经适当稀释后，取 1ml 洗脱液，作平板倾注，每个染菌玻片接种两个，细菌放 3035培育 48 小时作活菌计数，真菌放2328培育 72 小时作活菌计数。6.2.3.1.8 阳性比照，除不做照耀处理外，取4 个染菌玻片，分别投入4 个盛有 5ml 洗脱液试管中，振打80 次。余按6.2.3.1.6 同样操作。6.2.3.1.9 计算杀灭率阳性比照回收菌数试验组回收菌数杀灭率100阳性比照回收菌数6.2.3.1.10 判定标准对指示菌杀灭率99.9判为消毒合格。6.2.3.1.11 验证结果记录：附件 3. 试验菌数量测定原始记录确认载体经紫外灯照耀30 分钟后外表到达无菌6.2.3.2 C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证明施6.2.3.2.1 全部内包材、药用塑料袋、手套进入C 级区之前，均必需在内包材物净室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用75酒精逐一擦拭后由内包材传递窗进入，且传递两扇门不行同时，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀 40 分钟后擦拭取样。6.2.3.2.2 全部内包材、药用塑料袋、手套进入C 级区之前，均必需在内包材物净室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用75酒精逐一擦拭后由内包材传递窗进入，且传递两扇门不行同时，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀 40 分钟后擦拭取样。6.2.3.2.3 全部工器具进入C 级区之前，均必需在工器具物净室一般区对内、外外表进展清洁，用75酒精逐一擦拭后由工器具传递窗进入，且传递窗两扇门不行同时翻开，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀40 分钟后擦拭取样。6.2.3.2.4 全部记录纸在前一天清场完毕后，由相应传递窗经紫外照耀40 分钟后， 拿进各操作间。6.2.3.2.5 取样方法同6.2.2.36.2.3.2.6 取样位置1234567传递窗1 靠近外侧传递窗门传递窗1 靠近内侧传递窗门内包材药用塑料袋手套工器具记录纸6.2.3.2.7 验证次数：本验证连续进展三次，连续三天，每天进展一次。确认结果确认工程可承受标准是否符合标准微生物限度检外表微生物可承受标准：是否查第一次外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹1234567是否微生物数其次次外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹1234567是否微生物数第三次外表外观检查目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹1234567是否微生物数结论：6.2.3.2.8 验证工程及合格标准附件 4C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证记录；C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证微生物记录是否存在偏差或不全都项：是o否o偏差处理结果：检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日6.3 D 级验证明施6.3.1 确认验证所需物料及包装完整性，确认传递窗已清洁.6.3.2 D 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证6.3.2.1 全部物料进入D 级区之前，必需在对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用 75%酒精逐一擦拭后放入物料气闸室内地架上，气闸室的两扇门不行同时翻开，由干净室人员移至D 级存瓶塞室。6.3.2.2 全部工器具、无菌手套进入D 级区之前，均必需在工器具物净室一般区 对内、外外表进展清洁，用消毒液逐一擦拭后由工器具传递窗进入，且传递窗两扇门不行同时翻开，由干净室人员移至D 级存瓶塞室。6.3.2.3 全部记录纸在前一天清场完毕后，由相应传递窗传入进去，移至D 级存瓶塞室。123452ml 西林瓶一盘无菌手套镊子工器具记录纸6.3.2.4 取样点位置6.3.2.5 实施方法：目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹6.3. 2.6 验证工程及合格标准附件5D 级物料从外清室、传递窗进入干净区清洁、消毒验证记录确认工程可承受标准确认结果 是否符合标准第一次物料外包装气闸室2ml 西林瓶一盘包装无破损压差10Pa是压差温度否Pa存瓶塞室温度 1826；湿度45%65%;压差10Pa湿度%压差Pa传递窗已清洁是否外表外观检查12345是否其次次物料外包装2ml 西林瓶一盘包装无破损是否气闸室压差10Pa压差Pa温度存瓶塞室温度 1826；湿度45%65%;压差10Pa湿度%压差Pa传递窗已清洁是否12345外表外观检查是否第三次物料外包装气闸室2ml 西林瓶一盘包装无破损压差10Pa是压差温度否Pa存瓶塞室温度 1826；湿度45%65%;压差10Pa湿度%压差Pa传递窗已清洁是否外表外观检查12345是否结论：是否存在偏差或不全都项：是o否o偏差处理结果：检查人：日期：年月日审核人：日期：年月日偏差汇总结果：验证QA：日期：年月日7. 偏差汇总评价及建议结果：验证组长/副组长：日期：年月日8. 结果评价及建议9. 再验证周期10. 验证结论验证结论：验证组长/副组长：日期：年月日验证工程验证报告编号验证报告名称验证完成日期年月日审核人质保部经理批准人质量受权人有效期11. 验证工程合格证书