车间物料进出洁净区清洁、消毒程序验证方案.docx

方案编号
部门〔车间〕
题
目
验证〔确认〕方案审批表

方案起草人
验证人：

起草日期：

年

月

日
审核人
生产部负责人：

审核日期：

年

月

日
审核人
质保部负责人：

审核日期：

年

月

日
批准人
质量受权人：

批准日期：

年

月

日

小组职务
姓 名
部门
职 务
职
责
小组人员及责任

第 1 页 共 17 页

1. 概述
1.1 清洁、消毒验证是用书面证据证明批准的清洁、消毒规程可以证明物料、工器具在外清室经过外表清洁、消毒后送入物流缓冲室或传递窗内经紫外灯照耀40 分钟进入干净区，外表微生物限度符合干净区要求。
1.2 清洁原理
1.2.1 清洗剂〔水、有机溶剂或外表活性剂〕承受集中或对流的方法到达“脏物”外表；
1.2.2 清洗剂通“脏物”反响；
1.2.3 反响产物承受集中或对流的方法离开设备。
1.3 通常清洁方法分为:
1.3.1 手工清洁〔Manual Cleaning〕
1.3.2 在线清洁〔Cleaning In Place〕
1.4 本公司建针剂车间A 级、B 级、C 级、D 级干净区车间药品生产的主要环境， 为冻干粉针、水针生产线。物料、工器具进入C 级、D 级干净区前必需在物流缓冲室或传递窗内先经紫外灯照耀30 分钟进展消毒，而人员不得通过物流缓冲室直接进入D 级干净区。物流缓冲室和传递窗均装有互锁装置，两个门无论在什么时候都不能同时放开。

2 验证目的
清洁、消毒验证的目的就是证明经过清洁、消毒程序后，物料、工器具外外表的残留物(可见的和不行见的：包括清洗过程中洗涤剂的残留物)到达了规定的清洁限度要求，确保后续产品中没有带入超过承受标准的污染物，避开产品的穿插污染，以致影响患者的用药安全。

3 文件
对此次验证所涉及到的文件进展检查，并确认文件是否经过批准、生效，是否为现行版本。

结论：

是否存在偏差或不全都项：
偏差处理结果：
是o
否o
检查人：

日期：
年
月
日
审核人：

日期：
年
月
日

文件名称
文件编号
现行版本
存放地点
4人员培训
培训时间
年
月
日
：
—
：
培训主题
培训对象
主讲人
参与培训人员
岗 位
签 名
考核方式
人员培训效果是否达标
口试/实际操作
是o
否o
检查人：
日期：
年
月
日
检查人员培训档案，全部参与此次验证的人员均已经过培训，达标上岗。

审核人：
日期：
年
月
日

5. 风险评估
风险因素
风险
影响
实行措施
可能
性P
严峻
性S
检测
性D
RPN
风险
级别
对物料
微生物超
对清洁、消毒方法进展监
微生物 产生污 2 5 2 20
高
标 控
染。
外外表清
外外表清 导致洁 对清洁、消毒方法进展监
洁、消毒 2 4 2 16 高洁、消毒 区污染 控
不彻底
检查人：
日期：
年
月
日
审核人：
日期：
年
月
日
按《质量风险治理规程》对车间物料进出干净区清洁、消毒程序验证进展风险评估，对存在的质量风险提出了预防和订正措施建议，具体见下表：

6. 车间物料进出干净区清洁、消毒程序验证的实施
确认结果
确认工程
可承受标准
确认方法
是否符合标准
空调系统验证
是□
否□
已经批准，变更或偏
纯化水系统验证
是□
否□
验证都已经实施且完毕 差已处理完成且关
注射用水系统验证 是□ 否□
闭
消毒剂消毒效果验证 是□ 否□
结论：
是否存在偏差或不全都项：
是o
否o
偏差处理结果：
检查人：
日期：
年
月
日
6.1 相关验证确认

审核人：
日期：
年
月
日

6.2 C 级验证明施
结论：
是否存在偏差或不全都项：
是o
否o
偏差处理结果：
检查人：
日期：
年
月
日
审核人：
日期：
年
月
日
6.2.1 选择确定验证的产品，领用物料确认包装完整性，确认干净区压差符合规定。

确认结果
确认工程
可承受标准

验证的产品

****
是否符合标准

是□ 否□
外包装完整性
无破损
是□ 否□
气闸室压差
＞10Pa
Pa

6.2.2 C 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证
6.2.2.1 全部要使用的原辅料，由核算员按《物料领用治理规程》从仓库领料，由物流门进入车间，在车间外清室去掉外包装〔不能去掉外包装的，用吸尘器除尘或用擦布擦拭外表〕后，经一般生产区环行走廊传递至干净区外清室。
6.2.2.2 全部原辅料进入C 级区之前，必需在外清室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，。用擦拭消毒，物料搬进干净区气闸室，放在物料架上， 进入后马上关上进门，然后再用75％酒精擦拭消毒物料〔内〕包装，完毕后从进门退出。缓冲间的两扇门不行同时翻开，物料在干净区气闸室内自净30 分钟后，另一操作者 C 级一侧进入气闸室，对核算员曾触及的物料、门把手、地面等部位进展消毒，然后传递物料到C 级区称量室，确认称量室温湿度、压差是否符合规定，目测原辅料外表并对此验证对象进展微生物取样。

6.2.2.3 取样方法
6.2.2.3.1 目检：清洁后，目测外表。
6.2.2.3.2 微生物限度检查：擦拭法。
6.2.2.3.3 取样工具：已灭菌的不脱落纤维的干净擦布30mm×30mm，灭菌的试管， 灭菌注射用水〔或生理盐水〕，无菌具塞试管，灭菌镊子
6.2.2.3.4 擦拭方法：按《外表微生物监测标准操作规程》执行。〕取样人员手部应清洁后用 75%酒精进展消毒防止带入其它污染。每次擦拭面积应为25cm2。按以以下图进展擦拭，不够此面积的按实际面积取，然后将擦签分别放入经过灭菌的试管中送检， 进展微生物检查。同时将擦签做阴性比照。

6.2.2.4 取样位置：

1
4 个角中的任意一个
2
中间位置

8.2.2.5 验证次数：本验证连续进展三次，连续三天，每天进展一次。
8.2.2.6 验证工程及合格标准〔附件1 C 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证记录；C 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证微生物记录〕

确认工程

微生物限度检查

可承受标准

外表微生物可承受标准：
确认结果 是否符合标准

第 6 页 共 17 页

第一次

品名：

内包装
批号：

完好无破损

是□

温度

否□

℃
称量室
温度 18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa
湿度
%

压差
Pa
外表外观检查
目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹
是□
否□

微生物数
1 2

是□

否□

其次次

品名：
批号：

内包装
完好无破损
是□
否□

温度
℃
称量室
温度 18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa
湿度
%

压差
Pa
外表外观检查
目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹
是□
否□

微生物数
1 2

是□

否□

第三次

品名：
批号：

内包装
完好无破损
是□
否□
称量室
温度 18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa
温度
℃
外表外观检查
目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹
是□
否□

微生物数
1 2

是□

否□

结论：

第 7 页 共 17 页

是否存在偏差或不全都项：
是o
否o
偏差处理结果：
检查人：
日期：
年
月
日
审核人：
日期：
年
月
日

6.2.3 C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证
6.2.3.1 紫外灯照耀时间确认
试验在干净度C/A 级的单向流空气区域内进展，全过程严格遵守无菌操
作。单向流空气区、工作台面及环境定期按《医药工业干净室〔区〕
试验环境
悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进展干净
度验证。
每次操作开头前，开紫外灯照耀1 小时。纯化水
养分琼脂培育基 改进马丁琼脂培育基
养分肉汤培育基
改进马丁培育基
材料与试剂
金黄色葡萄球菌[CMCC〔B〕26 003]
枯草芽孢杆菌[CMCC〔B〕63 501]
大肠杆菌[CMCC〔B〕44 102]
白色念珠菌[CMCC〔F〕98 001]
稀释液〔0.1％吐温80，0.1％蛋白胨溶液
6.2.3.1.1 试验环境、材料与试剂

改进马丁琼脂培育
品名
养分琼脂培育基粉
养分肉汤培育基
改进马丁培育基粉
基
数量
31.0g
42.0g
20.0g
28.0g
6.2.3.1.2 配方

水，水浴加热使溶
热使溶解，调 pH 至
加热至沸，冷却至
配制方法

解，调pH 至
6.4±0.2，分装于适

常温，分装于适宜

7.1±0.2，分装于适
宜容器，置高压灭
容器，置高压灭菌

宜容器，置高压灭
菌器灭菌115℃
器灭菌121℃×15

菌器灭菌121℃
×20 分钟。
分钟。

×15 分钟

结论：

确认结果
确认工程
可承受标准
是否符合标
准
开启紫外灯5min 后，用中心波长为253.7nm 的紫外线强度
是□
否□
辐照强度测定
测定仪在灯管下方垂直1m 的中心处测量其辐照度值

测量时，电压应稳定在220V
是□
否□
纯化水用量
1000ml
1000ml
1000ml
1000ml
依据需要量称取营 依据需要量称取改
依据需要量称取改
养琼脂培育基粉置 良马丁琼脂培育基 称取养分肉汤培育
良马丁培育基粉，
适宜容器中，按配 粉，按配方比例加 基 20 克，加 1000ml
按配方比例参与纯
方比例参与纯化
入纯化水，水浴加 纯化水，加热溶解，
化水，水浴加热使

溶解，调pH 至6.4±0.2，分装于适宜容器，置高压灭菌器灭菌115℃
×20 分钟
是否存在偏差或不全都项：
偏差处理结果：
是o
否o
检查人：
日期：
年
月
日
审核人：
日期：
年
月
日
6.2.3.1.3 辐照强度和照耀剂量确定

一般型或低臭氧型直管紫外线灯〔30W〕，在灯管下方垂直1m
的中心处，灯管的辐照度值应≥90 uW/cm2 。使用中的灯
管的辐照度值应≥70 uW/cm2 ，低于此值者应予更换。
是□
否□
外表消毒承受的照耀剂量，应达杀灭目标微生物所需。对大
照耀剂量
肠杆菌，照耀剂量应到达7.5×103 uW·s/cm2,对金黄色葡萄
球、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌应到达2.53×104uW·s/cm2。
是□
否□
照耀剂量计算
照耀剂量〔uW·s/cm2 〕＝紫外灯管强度〔uW/cm2〕×时间〔s〕 是□
否□
结论：
是否存在偏差或不全都项：
是o
否o
偏差处理结果：
检查人：
日期：
年
月
日
审核人：
日期：
年
月
日

6.2.3.1.4 细菌及其芽孢和真菌杀灭效果的测定
6.2.3.1.5 菌液的制备
接种菌种名称
接种培育基
培育条件
金黄色葡萄球菌颖培育物
大肠杆菌颖培育物
养分肉汤培育基
30～35℃培育18～24 小时
枯草芽孢杆菌颖培育物
白色念珠菌颖培育物
改进马丁培育基
23～28℃培育24～48 小时

金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌培育后，将菌液进展活菌计数。

第 10 页 共 17 页

6.2.3.1.6 将灭菌载体平放于灭菌平皿内，每个载体滴注定量菌悬液，〔载体回收菌量达 5×105～5×106 cfu/片〕，涂匀，放37℃培育箱烘干。开启紫外灯5min 后，将 16 个染菌玻片平放于灭菌平皿内，水平放于适当距离照耀，于4 个不同间隔时间
〔15min、30 min、40 min、60 min〕各取出4 个染菌玻片，分别投入4 个盛有 5ml 洗脱液试管中，振打80 次。
6.2.3.1.7 经适当稀释后，取 1ml 洗脱液，作平板倾注，每个染菌玻片接种两个，细菌放 30～35℃培育 48 小时作活菌计数，真菌放23～28℃培育 72 小时作活菌计数。
6.2.3.1.8 阳性比照，除不做照耀处理外，取4 个染菌玻片，分别投入4 个盛有 5ml 洗脱液试管中，振打80 次。余按6.2.3.1.6 同样操作。
6.2.3.1.9 计算杀灭率

阳性比照回收菌数－试验组回收菌数
杀灭率〔％〕＝ ×100％
阳性比照回收菌数
6.2.3.1.10 判定标准 对指示菌杀灭率≥99.9％判为消毒合格。
6.2.3.1.11 验证结果记录：〔附件 3. 试验菌数量测定原始记录〕确认载体经紫外灯照耀30 分钟后外表到达无菌
6.2.3.2 C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证明施
6.2.3.2.1 全部内包材、药用塑料袋、手套进入C 级区之前，均必需在内包材物净室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用75％酒精逐一擦拭后由内包材传递窗进入，且传递两扇门不行同时，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀 40 分钟后擦拭取样。
6.2.3.2.2 全部内包材、药用塑料袋、手套进入C 级区之前，均必需在内包材物净室对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用75％酒精逐一擦拭后由内包材传递窗进入，且传递两扇门不行同时，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀 40 分钟后擦拭取样。
6.2.3.2.3 全部工器具进入C 级区之前，均必需在工器具物净室〔一般区〕对内、外外表进展清洁，用75％酒精逐一擦拭后由工器具传递窗进入，且传递窗两扇门不行同时翻开，目测外表并对此验证对象开紫外灯照耀40 分钟后擦拭取样。

6.2.3.2.4 全部记录纸在前一天清场完毕后，由相应传递窗经紫外照耀40 分钟后， 拿进各操作间。
6.2.3.2.5 取样方法同6.2.2.3
6.2.3.2.6 取样位置

1
2
3
4
5
6
7
传递窗1 靠近外侧传递
窗门
传递窗1 靠近内侧传递
窗门

内包材

药用塑料袋

手套

工器具

记录纸
6.2.3.2.7 验证次数：本验证连续进展三次，连续三天，每天进展一次。
确认结果
确认工程
可承受标准
是否符合标准
微生物限度检
外表微生物可承受标准：
是□
否□
查
第一次
外表外观检查
目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹
1
2
3
4
5
6
7
是□
否□
微生物数
其次次
外表外观检查
目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹
1
2
3
4
5
6
7
是□
否□
微生物数
第三次
外表外观检查
目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹
1
2
3
4
5
6
7
是□
否□
微生物数
结论：
6.2.3.2.8 验证工程及合格标准〔附件 4C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证记录；C 级物料、工器具从传递窗进入干净区清洁、消毒验证微生物记录〕

是否存在偏差或不全都项：
是o
否o
偏差处理结果：
检查人：
日期：
年
月
日
审核人：
日期：
年
月
日

6.3 D 级验证明施
6.3.1 确认验证所需物料及包装完整性，确认传递窗已清洁.
6.3.2 D 级物料从外清室进入干净区清洁、消毒验证
6.3.2.1 全部物料进入D 级区之前，必需在对外表进展清洁处理或脱去污染的外皮并清洁外外表后，用 75%酒精逐一擦拭后放入物料气闸室内地架上，气闸室的两扇门不行同时翻开，由干净室人员移至D 级存瓶塞室。。
6.3.2.2 全部工器具、无菌手套进入D 级区之前，均必需在工器具物净室〔一般区〕 对内、外外表进展清洁，用消毒液逐一擦拭后由工器具传递窗进入，且传递窗两扇门不行同时翻开，由干净室人员移至D 级存瓶塞室。
6.3.2.3 全部记录纸在前一天清场完毕后，由相应传递窗传入进去，移至D 级存瓶塞室。
1
2
3
4
5
2ml 西林瓶一盘
无菌手套
镊子
工器具
记录纸
6.3.2.4 取样点位置

6.3.2.5 实施方法：目测外表应干净，无肉眼可见残留痕迹
6.3. 2.6 验证工程及合格标准〔附件5D 级物料从外清室、传递窗进入干净区清洁、消毒验证记录〕

确认工程 可承受标准
确认结果 是否符合标准

第一次

物料外包装

气闸室

2ml 西林瓶一盘包装无破损

压差＞10Pa

是□
压差温度
否□

Pa

℃
存瓶塞室

温度 18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa

湿度
%

压差
Pa
传递窗

已清洁

是□
否□

外表外观检查

1

2 3 4

5

是□

否□

其次次

物料外包装

2ml 西林瓶一盘包装无破损

是□
否□
气闸室

压差＞10Pa

压差
Pa

温度
℃
存瓶塞室

温度 18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa

湿度
%

压差
Pa
传递窗

已清洁

是□
否□

1

2

3

4

5
外表外观检查 是□ 否□

第三次

物料外包装
气闸室

2ml 西林瓶一盘包装无破损
压差＞10Pa

是□
压差温度
否□
Pa
℃
存瓶塞室

温度 18～26℃；湿度45%～65%;压差＞10Pa

湿度
%

压差
Pa
传递窗

已清洁

是□
否□

外表外观检查
1
2 3 4
5

是□

否□

结论：

是否存在偏差或不全都项：
是o
否o
偏差处理结果：
检查人：
日期：
年
月
日
审核人：
日期：
年
月
日

偏差汇总结果：
验证QA：
日期：
年
月
日
7. 偏差汇总

评价及建议结果：
验证组长/副组长：
日期：
年
月
日
8. 结果评价及建议

9. 再验证周期

10. 验证结论

验证结论：
验证组长/副组长：
日期：
年
月
日

验证工程
验证报告编号
验证报告名称
验证完成日期
年
月
日
审核人〔质保部经理〕
批准人〔质量受权人〕
有效期
11. 验证工程合格证书