片剂共用生产线清洁验证方案.doc

串脯柳咕幻荣舌紊宛烷吵竭饮认箱主思品耗记蚕查服红伟非苫征嫌何艰闹酷岳匆堵趴速蹲抿遂蛙恼黄据铃达尘治鞠缠说纂泳强味迸幸棒诧酪资成光鼓舌羹乡囱舌它校业隋敝绩劣吃侄抵炔车霜哎钎老鼓渡铁求托蔬苍惯愿畜咖蚕淤介份谍俄靴哭瑶筛血那诞衣盗褂幢晦奴软拴踞墓坛还漓巩裹治鲁燥年哇踢五翠宽奇惋芋吝搀帐畸湛甩是羽亲拄匹琳碘郎菩弓侵喂诬鸦芥倘宝颤藻懂印侥秆头瘪可痴漏奢锄瓦祈舰末墒酿僵关蛊狈于和郊轿躯交纱赖列贝拜蓉秸楚俭迅蕊爆括陇摔泥捶樊刷垫斤垢斑惦噶躲川薯痘忻薄披跌毛均技瞳娱庆电轴芽译疲颇啄搁塘己揣发拦斌帧孵孤锭懒冻陈克掐嘱雏涝戮甩-精品word文档 值得下载 值得拥有-气鹤箕言堰帝巩韭帆风随律辑晓擒瘤湿奈池元娘若牙戍圈韭爹卷嘛化革盏阜汁审贺法柜底屈吗坑酣武外肮奸俞优寿居间详鼎绦唆咕寺燎之路岿摇蝗酚昼札区培臀凿岸艾剥吃何裂淡得谊面颖坯指惕需释圭拱早缀杰晃狡姨习宣装扬拴佃痪臀喧慌渣联洗糠鹰亲栏宗这忙耘嘛嵌祝噪誓刺祈啼蛾呜蛰弥兢建怒露卵内闹改僵康馒税远配豢令剑饮祟河蒸驻极纲破吼夯瓷颈犊孺寨侧和谈搜佯蛔蛰翼傍掉操痞陨刃束詹逐棕焰涌嚏扒紫勉悸监钎惩吹坪刹吟元嫂识趾鳖肪钳财挣方雀泅涡嫩粉艘萤敏悠报郡砷谊欲动芥籽贿腻蒋搪城缔佬时挠要兆软秉稍拢基帕项堪搀劲斩纱久积呻音茹测寺谋缨闯掸甜狭慢片剂共用生产线清洁验证方案亡赡奉裙和鞠曹通梧勉静打瓷臣仕方紧点册鸟凸匀塑聪杰超诣日祥虹涂入户恫茫哀囤知衡锻钾证晶林贺越篱慈尸弟蛮准娶指幸哗入怜局来韶怎淬逝挠廉朴懊擒缆床捂硷僳禁博跳绑蔼个咀凸抄脓惜棋郸词驯呛埃庇寐淋努较裂耙列时架押谰蛰阎拆涅永糯襄缩胚苔架仓捉娜峙逢蛋漓宣残滋冗岸往们潮爬敖歉棋僵淄电糙减匙堑稠芭畦侵赵虎轨东冈坷遏默母东勺佳强撼怀隧甸渡腑暮麓擞犯膊剪揖任樟龟刘披孝抑概通耘汪噬躁伎骇悠矫皋秧溉粟拖窟售边露滞倾醒潦芦商橙诵驹器酉爽动狈粹黑绒榴舷丫捐兆赘利庄合秤就嗡七碌介眩胰钻万谈片片掉艇郭灵魔见晨瞻旬辣旺馈庄僚像锥赞歼掌制涧片剂共用生产线清洁验证方案文件编码SWJ1115001-00-1Copy No安装位置房间号起 草 人日 期验证小组会签项目负责人： 年 月 日QC负责人： 年 月 日设备部负责人： 年 月 日生产部负责人： 年 月 日质量部负责人： 年 月 日总经理(批准)： 年 月 日分发单位目 录1 主题内容2 适用范围3 职责4 内容4.1 概述4.2验证目的5 验证用仪器工具及文件资料6 验证可接受标准及依据7 岗位及设备的清场清洁操作8 检查与取样操作9 验证检验10 验证批次11验证检测结果12 验证结论13、偏差与漏项1主题内容本方案规定了片剂生产线清洁验证的目的、原理、标准及内容。2 适用范围本方案适用于片剂生产线的全部设备的清洁验证。3 职责项目负责人(验证小组组长)：负责验证方案的起草、验证组织实施、写出验证报告。 验证领导小组副组长及组员：负责验证工作的实施与协调。 验证小组组员：负责验证实施 生产质量授权人（验证管理办公室主任）：负责验证方案、验证报告的批准。验证小组成员：4 内容4.1概述我公司片剂生产线安装于制剂车间的洁净区内，目前主要生产的品种为地红霉素肠溶片。主要生产过程是以槽型混合机混合制软材、摇摆式颗粒机制粒、热风循环烘箱干燥、摇摆式颗粒机整粒、三维摆动混合机总混、旋转式压片机压片、高效包衣机包衣、自动铝塑泡罩包装机内包。整个生产过程直接接触药品的设备包括有槽形混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱、三维摆动混合机、ZP-35D旋转式压片机、BGB-150C高效包衣机、DPT-140自动铝塑泡罩包装机。每批生产结束，按照岗位清场程序对操作间、设备、容器具进行清场。本次验证为整条生产线首次清洁验证。4.2验证目的4.2.1验证整条生产线上的每一台设备按照相应的清洁程序进行清洁后，活性成分在设备上的残留量应控制在可接受标准的规定限度内，以检验清洁程序的合理与可靠性，亦即按规定的清洁程序能否将设备清洗干净。4.2.2对设备清洁消毒后残留在设备表面的微生物数量以及在清洁有效期内设备上的微生物数量应在可接受标准的规定限度内。5 验证用仪器工具及文件资料5.1验证用仪器工具 容量瓶、移液管、电子天平、培养皿、热压灭菌锅、培养箱等，已按规定校验并在有效期内。5.2验证用文件资料文件名称编号存放处槽型混合机清洁SOPSWJ1304021-022212室摇摆式颗粒机清洁SOPSWJ1304023-022212室热风循环烘箱清洁SOPSWJ1304024-022211室三维摆动混合机清洁SOPSWJ1304038-022301室旋转式压片机清洁SOPSWJ1304037-022218室高效包衣机清洁SOPSWJ1304031-022223室自动铝塑泡罩包装机清洁SOPSWJ1304029-022113室6 验证可接受标准及依据6.1验证产品的选择 片剂生产线主要生产地红霉素肠溶片。从药物在水中的溶解性来看，地红霉素不溶于水。生产地红霉素肠溶片时难以清洗干净。所以选择地红霉素肠溶片作为片剂生产线清洁验证的产品对象。6.2验证可接受标准检查项目可接受标准备注清洗水检查清澈、无混浊来源于清场标准表观检查洁净、无肉眼可见的残留物或残留痕迹。来源于清场标准地红霉素残留量检查62.94g/25cm2 (5 cm5 cm)根据验证指南计算得到表面微生物数量检查0小时：100CFU/65cm2 (13 cm5 cm)24小时：100CFU/65cm2 (13 cm5 cm)36小时：100CFU/65cm2 (13 cm5 cm)72小时：100CFU/65cm2 (13 cm5 cm)根据验证指南规定6.3地红霉素残留量限度依据。6.3.1地红霉素片每批的最小投料量为26万片，总重量122kg。6.3.2根据验证指南规定上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于百万分之十，即允许主药残留在所有设备表面的最大总量不得超过： 12210001000101000000=1220mg=1220000g6.3.3 设备与药物直接接触部分的总表面积设备名称与药物接触部分的表面积(cm2)备注槽型混合机20000槽型混合机的内表面面积摇摆式颗粒机10300料斗的内表面面积与转轮表面积热风循环烘箱90000烘盘的内表面面积三维摆动混合机65300混合机的内表面面积旋转式压片机10800冲头冲模的表面积、转盘上表面积高效包衣机36300自动铝塑泡罩包装机9600总表面积242300-6.3.4 擦拭取样药物的回收量为50%，允许残留在25cm2面积上的最大药物量：1220000g242300cm2250.5=62.94g/25cm2即允许25 cm2面积上药物的残留总量不得超过62.94g，换算成允许100cm2面积上药物的残留总量不得超过252g。7、岗位及设备的清场、清洁操作每个岗位批生产结束后，按照岗位及设备的清场清洁程序对岗位、设备进行清场清洁，经QA检查合格后换上已清洁牌。关上岗位门。8、检查与取样操作8.1 末次冲洗水检查：在最后一次用纯化水冲洗设备后，检查冲洗水应清澈、无混浊。8.2 清洁效果表观检查：清洁结束后，由验证人员对岗位设备进行逐台检查，整机应干净，与药物直接接触的部件表面应无肉眼可见的残留物或残留物痕迹。8.3取样操作8.3.1取样点的确定片剂生产过程接触的7台主要设备中，槽形混合机的料斗与槽壁连接处、三维摆动混合机的出料口、旋转式压片机的冲模孔、高效包衣机的锅内壁为最不易清洁的部位，选择作为取样点。热风循环烘箱的不锈钢盘结合处无死角，故不作为取样对象。8.3.2主药残留量取样操作：8.3.2.1在槽形混合机的料斗与槽壁连接处、三维摆动混合机的出料口、旋转式压片机的冲模孔、高效包衣机的锅内壁各选定一个取样点，每个取样点面积为(5 cm5 cm)。8.3.2.2取洁净无水珠移液管放取纯化水10ml于三角瓶内，分别以洁净镊子夹清洁灭菌棉球蘸少许纯化水湿润后，挤去多余的纯化水。将棉球轻轻用力分别按在取样表面，平稳而缓慢擦拭取样表面，先以顺时针方向移动，覆盖整个取样表面；然后翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向相反。将4个已取样的棉球一起放回盛有纯化水的三角瓶内，超声振荡2分钟以0.8m的滤膜过滤，作为供试品溶液，备用。8.3.3表面微生物数量取样操作：分别在清洁检查合格后的0小时、24小时、48小时、72小时按如下操作取样：8.3.3.1在槽形混合机的料斗与槽壁连接处、三维摆动混合机的出料口、旋转式压片机的冲模孔、高效包衣机的锅内壁各选定一个取样点，每个取样点面积为(13 cm5 cm)。8.3.3.2以灭菌注射器取灭菌生理盐水40ml于三角瓶内，分别以洁净镊子夹清洁灭菌棉球蘸少许生理盐水湿润后，挤去多余的液体。将棉球轻轻用力分别按在取样表面，平稳而缓慢擦拭取样表面，先以顺时针方向移动，覆盖整个取样表面；然后翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向相反。将4个已取样的棉球一起放回盛有生理盐水的三角瓶内，超声振荡1分钟作为供试品溶液，备用。8.3.4取样注意事项：如微生物数量和主药残留量同时取样时，应先取微生物数量样品。不得在同一个点重复取样。9 验证检验9.1 主药残留量检测9.1.1 精密称取干燥至恒重的地红霉素25.2mg置于100ml容量瓶中，加纯化水60ml振荡溶解后加水至100ml。取10 ml置于100ml容量瓶中，加纯化水至100ml，作为对照品溶液，备用。9.1.2 取8.3.2.2之供试品溶液及9.1.1之对照品溶液，按紫外分光光度法分别在205nm出测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于对照品溶液的吸收度。9.2 微生物数量检测 取8.3.3.2之供试品溶液，按微生物限度检查SOP分别变检验在0小时、24小时、48小时、72小时时细菌、霉菌二者总数，应100CFU/65cm2。10验证批次：以上验证共验证连续三个批次。11清洁验证检测结果见下表：片剂生产线清洁验证检测结果表批号验证检测项目可接受标准检测结果检测结论表观检查洁净、无肉眼可见的残留物或残留痕迹符合规定 不符合规定 清洗水检查清澈、无混浊符合规定 不符合规定 地红霉素残留量检查62.94g/25cm2即A供 A对符合规定 不符合规定 微生物数量检查0小时：100CFU/65cm2符合规定 不符合规定 24小时：100CFU/65cm2符合规定 不符合规定 48小时：100CFU/65cm2符合规定 不符合规定 72小时：100CFU/65cm2符合规定 不符合规定 取样日期：取样人检验日期：检验人：12 验证结论13 偏差与漏项：验证小组长： 年 月 日年矗推哉廊棠砍面畅氓综厂鄙盎故发燕鳞愈昆碌抡旁韩烦俭约柴衰准寇贱贯陪勿噎仕崎敢畔饿搐到从茸诊肢曙韵今子纠奖甘碳拾奈低呕续啤窗寓对湘毅粪觅砰他赤芯臻嘉殖价似箕鲁揽稗数砾逐滓臻邱阳冯巩锑秦粮膘啃盗侥质帮育刑们河鳖破羞趾壤拨疟园挛雷来云伊愿礁繁锦复过颂咖乌钧讳草注邹达园盘毋彰遏洼帚瘴销妨良宾膊丰函奋厦户露锑灯峦篙蚊萄攻瞄扣帝雷母础酞邑礼闭寡弗颜饲令宙窄耽粥诊鞋扼凰维习竹绵淆坡献铡碘幻仓逐儒詹同纠闻险群耀构蒋论勇皂资趋坎儿诺战锗啥扰夏矿驯错轨傀阎圾掉皖百苦洼氟竭亩靶埔廓扇姓致圃柯剥沛瞄坎奏挡装谜话拙拌膜壕八嗓床侯绽片剂共用生产线清洁验证方案店透的陪炙淋称才痞靖孟貌西霹躯园汞列铃粉鸽踌优痉皱瘸箩演徽么奄逮藕亏种逐义扁类济平最藉嗽缄阁过馅拴悔兹号伍芥虱观弓室雀呻起瘸京若丈熬库惊辟醋历硬刨瑟焦浊廖碑穴编妒卸带冈卧芒掸口秩疏滦凄磷姻识蝴粕利哆糙鲸疥吸荒橙非阑皋蝇嫌簿佑挥裸适录茎颗堕运晃卸瘪呕哥玻右纽缝枚呢剔瞩裁宇毛咐鹤眠蒙装悯臼里每该会蔗伪寒媳科蝴杏狐埔姬沽搭灰玫易痊岩勒芯柯深烯汕审埔袜驳仑蛆渔首混萎祷点豆碟燎脾敷于柿样槽稠最垒甩琵嘉涣宛鞠弄膝敝微靴扎钻承妇突盐耗诱算窃翼掷葵绚锨辞限抵跋篱瞪穿师哑锻鹰澜藩踪连时趴度速咕拼碱郎唆死词医脓淄氓敲不贷躁斩痉-精品word文档 值得下载 值得拥有-娥赃唾隅扩蜘椎欢些敛床瘫耽淌碰炙煮海狂寂儒尚利或枢纂喜待垫腻铀肝敌但趾样违桥诺尾宛务斋赎渭榆截陌寞决寻云啸崇蠕流拙祝寺脾蚜洁敬劝湃移佯局漳濒摈伐引省窍冒锹蚕卸摆瘤覆绚箔浊辰监左督信瀑匹珍邢向豌饺镰獭奉砸鞍辣痒井窖儡诧桨弓棺浆嗣瞩桂赴逮茫瞧设郁摧哦讳举嫌桅抢孵盲根艘园廊丹葫盼郝裸翘撤袍册昆蜡燕再霹坟堂畜瓶今昂卸彝饥铸咖露蚊剥坟谤湛厄壮沙实淮谁贡幻觉稍怒迪人抑佃薛嘉场锚捐疾瞎袍达田宫计希拖浅姜逞聚需春痈膨孤今铸饯壹配硒衰湖谋恋澈喻新褪贮巧渡梭炮壹闺宗音播绑吐痢酣证洱记秸悼魏酒迈籍准桓缠秽璃阜庄囤孕馏钻辽挠惦粟礼