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止吐规范治疗.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化疗相关性呕吐的研究进展,C,hemotherapy-,I,nduced,N,ausea and,V,omiting,1,止吐药物发展的里程碑,2,关于,CINV,我们了解多少?,3,CINV,的主要病理生理学,2,条关键途径,,2,种关键神经递质,Hesketh PJ et al.,Eur J Cancer,.2003;39(8):10741080.,Illustration by Kirk Moldoff,中枢途径,

2、经,P,物质激活,由脑中高度聚集的神经激肽,-1(NK,1,),受体介导,经,5-,羟色胺刺激,由主要位于肠内的,5-HT,3,受体介导,外周途径,4,其它神经递质与药物,多巴胺 甲氧氯普胺、,氯丙嗪、,组胺 苯海拉明、,异丙嗪,乙酰胆碱受体,阿片类物质,、,受体,皮质类固醇、苯二氮卓类,5,预期性呕吐,Anticipatory,急性呕吐,Acute,迟发性呕吐,Delayed,CINV,类型,突破性呕吐,难治性呕吐,解救性止吐,预防性止吐,治疗失败,治疗失败,阿霉素类,(根据呕吐时间分类),6,意大利佩鲁贾会议达成共识,HIGH,高度致吐风险,90%,MODERATE,中度致吐风险,30-9

3、0%,LOW,轻度致吐风险,10-30%,MINIMAL,轻微致吐风险,1500 mg/m,2,顺铂,50 mg/m,2,蒽环类,环磷酰胺,1500 mg/m,2,异环磷酰胺,顺铂,75 mg/m,2,伊立替康,紫杉醇,多西他赛,(iv&,口服,),白蛋白结合型紫杉醇,吉西他滨,5-Fu,多柔比星脂质体,培美曲塞,VP-16,西妥昔单抗,赫赛汀,(,曲妥珠单抗,),贝伐单抗,吉非替尼,索拉非尼,希罗达,(,卡培他滨,),PRN,推荐,(,口服抗肿瘤药,),MASCC(Multinational Association of Supportive Care in Cancer),7,高度(,90

4、AC(ADM/EPI+CTX),阿霉素,(Doxorubicin,ADM),60 mg/m2,表阿霉素(,Epirubicin,,,EPI,),90 mg/m2,卡莫司汀(,Carmustine,,,BCNU,),250 mg/m2,异环磷酰胺(,Ifosfamide,,,IFO,),2 g/m2(,每剂,),顺铂(,Cisplatin,,,DDP,),环磷酰胺(,Cyclophosphamide,,,CTX,),1,500 mg/m2,氮烯咪胺(达卡巴嗪)(,Dacarbazine,DTIC,),氮芥(,Mechlorethamine,,,HN2,),链脲霉素(,Streptozoc

5、in,,,STZ,),中度(,30-90%,),地白介素,(Aldesleukin),12-15,百万,u/m,2,氨磷汀,(Amifostine),300 mg/m,2,三氧化二砷(,Arsenic trioxide,),阿扎胞苷(,Azacitidine,),苯达莫司汀(,Bendamustine,),白消安(,Bulsufan,),卡铂(,Carboplatin,,,CBP,),卡莫司汀(,Carmustine,,,BCNU,),250 mg/m,2,克罗拉滨(,Clofarabine,),环磷酰胺(,Cyclophosphamide,,,CTX,),1,500 mg/m,2,阿糖胞苷(

6、Cytarabine,,,Ara-C,),200 mg/m,2,放线菌素,(Dactinomycin),柔红霉素(,Daunorubicin,),阿霉素,(Doxorubicin,ADM),60 mg/m2,表阿霉素(,Epirubicin,,,EPI,),90 mg/m2,伊达比星(,Idarubicin,),异环磷酰胺(,Ifosfamide,,,IFO,),2 g/m2,干扰素,(,Interferon,,,IFN-,),1,千万,IU/m2,伊立替康(,Irinotecan,,,CPT-11,),美法兰(,Melphalan,,,Mel,),甲氨蝶呤(,Methotrexate,,,

7、MTX,),250 mg/m2,奥沙利铂(,Oxaliplatin,,,OXA,),替莫唑胺(,Temozolomide,,,TMZ,)、,静脉用药,8,低度(,10-30%,),氨磷汀,(Amifostine),300 mg,阿地白介素,(Aldesleukin),12,百万,u/m,2,Brentuximab vedotin,(,Adcetris,),卡巴他赛,(Cabazitaxel,Jevtana,),Carfilzomib(Kyprolis,),阿糖胞苷(,Cytarabine,,,Ara-C,)(低剂量),100-200 mg/m,2,多西他赛(,Docetaxel,,,TXT,)

8、脂质体阿霉素(,Doxorubicin liposomal,,,PLD,),艾瑞布林,(Eribulin,Halaven,),依托泊甙(,Etoposide,,,VP-16,),Romidepsin,(,Istodax),噻替派(,Thiotepa,,,TSPA,),拓扑替康(,Topotecan,,,TPT,),氟尿嘧啶(,5-Fluorouracil,,,5-Fu,),氟尿苷(,Floxuridine,,,5,-DFUR,),吉西他滨(,Gemcitabine,,,GEM,),干扰素,(,Interferon,,,IFN-,),5,百万,1,千万,IU/m,2,伊莎匹隆(,Ixabepi

9、lone,),甲氨蝶呤(,Methotrexate,,,MTX,),50 mg/m,2,250 mg/m,2,丝裂霉素(,Mitomycin,,,MMC,),米托蒽醌(,Mitoxantrone,,,MIT,),紫杉醇(,Paclitaxel,PTX,),白蛋白紫杉醇(,Paclitaxel-albumin,),培美曲塞(,Pemetrexed,PMT,),喷司他丁(,Pentostatin,),普拉曲沙(,Pralatrexate,),极低度(,10%,),阿仑单抗(,Alemtuzumab,),天冬酰胺酶(,Asparaginase,),贝伐单抗(,Bevacizumab,,,Bev,),

10、博莱霉素(,Bleomycin,,,BLM,),硼替佐米,(Bortezomib),西妥昔单抗(,Cetuximab,),克拉屈滨(二氯脱氧腺苷),(Cladribine,2-chlorodeoxyadenosine),阿糖胞苷(,Cytarabine,,,Ara-C,),100 mg/m,2,地西他滨(,Decitabine,),白介素,-2,融合毒素(,Denileukin diftitox,),右丙亚胺(,Dexrazoxane,),氟达拉滨(,Fludarabine,),干扰素,(,Interferon,,,IFN-,),5,百万,IU/m,2,Ipilimumab(Yervoy,),

11、甲氨蝶呤(,Methotrexate,,,MTX,),50 mg/m,2,奈拉滨(,Nelarabine,),Ofatumumab(Arzerra,),帕尼单抗(,Panitumumab,),培门冬酶(,Pegaspargase,),长效干扰素(,Peginterferon,),帕妥珠单抗(,Pertuzumab,),利妥昔单抗(,Rituximab,),替西罗莫司(,Temsirolimus,),曲妥珠单抗(,Trastuzumab,),戊柔比星(,Valrubicin,),长春花碱(,Vinblastine,,,VLB,),长春新碱(,Vincristine,,,VCR,),脂质体长春新碱

12、Vincristine,liposomal,),长春瑞滨(,Vinorelbine,,,VNR,),9,中,-,高致止吐,六甲蜜胺(,Altretamine,),白消安(,Bulsufan,),4 mg/d,克唑替尼(,Crizotinib,),环磷酰胺(,Cyclophosphamide,,,CTX,),100 mg/m,2,/d,雌二醇氮芥(,Estramustine,),依托泊甙(,Etoposide,,,VP-16,),米托坦(,Mitotane,),洛莫司汀,(Lomustine,CCNU),(单日),甲基苄肼(丙卡巴嗪)(,Procabazine,PCB,或,PCZ,),替莫唑

13、胺(,Temozolomide,,,TMZ,),75 mg/m,2,/d,Vismodegib,极低,-,低致吐药,阿西替尼(,Axitinib,),贝沙罗汀(,Bexarotene,),博舒替尼(,Bosutinib,),白消安(,Bulsufan,),4 mg/d,卡培他滨(,Capecitabine,,,CAPE,),苯丁酸氮芥(,Chlorambucil,,,CLB,),环磷酰胺(,Cyclophosphamide,,,CTX,),100 mg/m2/d,达沙替尼(,Dasatinib,),厄洛替尼(,Erlotinib,),依维莫司(,Everolimus,),氟达拉滨(,Fluda

14、rabine,),吉非替尼(,Gefitinib,),羟基脲(,Hydroxyurea,,,HU,),伊马替尼(,Imatinib,),拉帕替尼(,Lapatinib,),来那度胺,(Lenalidomide),美法兰(,Melphalan,,,Mel,),巯嘌呤(,Mercaptopurine,,,6-MP,),甲氨蝶呤(,Methotrexate,,,MTX,),尼洛替尼(,Nilotinib,),帕唑帕尼(,Pazopanib,),瑞戈非尼(,Regorafenib,),Ruxolitinib,(,Jakafi,),索拉非尼(,Sorafenib,),舒尼替尼(,Sunitinib,),

15、替莫唑胺(,Temozolomide,,,TMZ,),75 mg/m2/d,沙利度胺(,Thalidomide,),硫鸟嘌呤(,Thioguanine,,,6-TG,),拓扑替康(,Topotacan,,,TPT,),维甲酸(,Tretinoin,),范德他尼(,Vandetanib,),威罗非尼(,Vemurafenib,,,Zelboraf,),伏立诺他(,Vorinostat,),口服用药,10,11,恶心和呕吐的分级,分级,1,2,3,4,恶心,食欲缺乏,不伴有饮食习惯改变,口服吸收下降,不伴有体重显著下降、脱水或营养不良;,需要静脉补液(,24,小时),口服热量或液体摄入不足;需要静

16、脉补液、管饲或,TPN,(,24,小时),危及生命的后果,呕吐,24,小时发作,1-2,次(间隔,5,分钟),24,小时发作,3-5,次(间隔,5,分钟);,需要静脉补液(,50 mg/m,2,),引起的呕吐,为,1,类证据,其他均为,2A,类证据。,联合用药,1,类推荐,高致吐化疗止吐治疗,(,NCCN,),第,2-3,天,(,如第,1,天应用,1,代,5HTRA,),5-HT,3,受体拮抗剂,昂丹司琼,格拉司琼,多拉司琼,+,地塞米松,+,阿瑞匹坦,80 mg PO,+,地塞米松,8 mg PO or IV daily,劳拉西泮,H,2,受体阻滞剂或质子泵抑制剂,38,预防卡铂,300mg

17、/m,2,、环磷酰胺,60-1000mg/m,2,、,阿霉素,50mg/m,2,引起的呕吐为,1,类证据。,化疗前给药,5-HT,3,受体拮抗剂,帕洛诺司琼,(1,类,优先,推荐,),昂丹司琼,(1,类推荐,),格拉司琼,(1,类推荐,),多拉司琼,(1,类推荐,),地塞米松,阿瑞匹坦,125 mg/,福沙匹坦,劳拉西泮,H,2,受体阻滞剂或质子泵抑制剂,第,2-3,天,(,如第,1,天应用,1,代,5HTRA,),5-HT,3,受体拮抗剂,昂丹司琼,格拉司琼,多拉司琼,地塞米松,阿瑞匹坦,80 mg PO,地塞米松,8 mg PO or IV daily,(,如第,1,天应用阿瑞匹坦),劳拉

18、西泮,H,2,受体阻滞剂或质子泵抑制剂,中致吐化疗止吐治疗(,NCCN,),39,地塞米松,12 mg PO or IV daily,甲氧氯普胺,10-40 mg PO or IV,必要时,4h or 6h/,次,丙氯拉嗪,10 mg PO or IV,必要时,6h/,次(,max40mg/d,),劳拉西泮,0.5-2 mg PO or IV,必要时,4h or 6h/,次,H2,受体阻滞剂或质子泵抑制剂,化疗前给药(多日化疗方案每日重复用药),轻度,/,轻微致吐化疗止吐治疗,轻度,轻微,无需预防用止吐药,40,口服化疗药物预防性止吐,41,中国止吐指南,42,2025/12/19 周五,43

19、全球,CINV,指南综述,HEC,MEC,Multiday chemotherapy,Acute Phase,Delayed Phase,Acute Phase,Delayed Phase,NCCN 2014,5-HT3 RA+Dex,+APR,/Fos,Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor,Dex+,APR,Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor,5-HT3 RA+Dex,APR/Fos,Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor,5-H

20、T3 RA/Dex/Dex,APR,(if used in Day1)Lorazepam H2 blocker or proton pump inhibitor,ASCO 2014,5-HT3 RA+Dex+,APR,/Fos,Dex+,APR,PALO+Dex,or if PALO is not available 5-HT3+Dex,APR/Fos,Dex,APR,5-day cisplatin:5-HT3 RA+Dex+,APR/Fos,43,HEC,MEC,Refractory nausea and vomiting,Acute Phase,Delayed Phase,Acute Ph

21、ase,Delayed Phase,HEC,AC,HEC,AC,MASCC/ESMO 2011,5-HT3 RA+Dex,+APR,5-HT3 RA+Dex,+APR,Dex,+APR,APR,PALO+Dex,Dex,ESMO 2009,5-HT3 RA+corticosteroid,+APR/Fos,5-HT3 RA+Dex+,APR/Fos,corticosteroid,+APR,Dex,/APR,5-HT3 RA+corticosteroid,5-HT3 RA/corticosteroid,dopamine antagonists+5-HT3+corticosteroids+,APR/

22、Fos,if not already used,CRPC 2014,5-HT3 RA+Dex,+APR,5HT3 RA+Dex,APR,Dex,+APR,APR,Dex or Dex only or 5HT3 RA only,5HT3 RA+Dex,APR,APR,Dex or Dex only or 5HT3 RA only,44,中国专家组目前尚未推荐该方案作为一线预防,可作为解救治疗,45,基本,信息,若善:盐酸帕洛诺司琼胶囊,注册分类:,3.1,类新药,适应症:预防中度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐。,用法用量:成人推荐剂量为,化疗前约,1,小时,单剂量口服本品,0.5mg,(一粒)。,包装规格:,3,粒,/,板,,1,板,/,盒,定价:,654,元,/,盒(智仁大药房),46,住院化疗患者,:,1.,接受含铂类单日化疗方案患者:每次化疗前,1,小时口服一粒,2.,连续多日化疗的患者:,每次化疗前,1,小时口服一,粒,门诊,/,日间化疗患者,:随化疗方案处方,每次化疗前一小时口服一粒,出院带药,1.,院内恶心、呕吐控制不佳的患者,出院后每天一粒预防用药,连用,三天,2.,院外口服化疗的患者,每次口服化疗药物前一小时口服一粒,若善临床用药方案,47,谢谢!,CINV,防治重在预防,48,

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