第2章-五节--肾上腺素受体阻断药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,一,受体阻断药,受体阻断药能选择性与,受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对,受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，,表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,药,学,理,肾上腺素升压作用的翻转：若预先使用,受体阻断药后再使用肾上腺素，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用,。,这是因为,AD,可激动,受体和,2,受体，本类药物阻断了,受体，而保留了,2,受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。,这类药物引起的血压下降不能用,AD,治疗，只能用,NA,治疗。,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,1,舒张血管，血压下降,（舒张静脉、小静脉小动脉）,（1）直接松弛血管（一般剂量）,（2）阻断,1,受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。,2,兴奋心脏,：心率收缩力心输出量,机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感N，,（2）阻断突触前膜,2,受体，促进NA释放,3,拟胆碱及组胺样作用,兴奋胃肠平滑肌；胃酸分泌；皮肤潮红。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病，,如肢端动脉痉挛性病。,2.,对抗,NA,对组织的损害,：,静脉滴注,NA,外漏,酚妥拉明,510mg+10ml,生理盐水浸润注射。,3,用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药,。,4.,抗休克,：,适用于感染性、心源性和神经性休克。,目的：,扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环,；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,用药前必需补足血容量,与,NA,合用目的是阻断,受体，保留,受体作用。,5充血性心衰和急性心肌梗塞,舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能舒张静脉回心血量左室舒张末压消除肺水肿,不良反应,1.体位性低血压,2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。,3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。,4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,（二）长效类,体内过程,为人工合成品，口服吸收差，只有,2030%,吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用,缓慢静脉注射,给药。,起效慢，作用强大，代谢后才,与受体结合且牢固,；可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，作用持久，,一次用药可持续,3-4,天,。,酚苄明,(,phenoxybenzamine,),药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,药理作用,酚苄明与,受体结合比较牢固，持久，,为非竞争性,受体阻断药。,1.,血管和血压：扩血管与交感张力有关。,卧位（交感张力较低），对血压影响小；,立位（交感张力较高），使血压下降体位性低血压。,2.,兴奋心脏，心率,血压降低，反射性兴奋交感N,阻断突触前膜,2,受体，NA释放,抑制摄取,1,和摄取,2,，抑制NA的失活。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病,2.抗休克,3.治疗嗜铬细胞瘤,（不宜手术者）,4.,良性前列腺增生引起的排尿困难,。,不良反应,体位性低血压，心动过速，心律失常。,药,学,理,1,受体阻断剂哌唑嗪,2,受体阻断剂育哼宾,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,-adrenoceptor blockers,二 受体阻断药,(-adrenoceptor blockers),本类药主要阻断NA、AD与,受体结合，为典型的竞争性,受体阻断药。,常用药：,普萘洛尔(心得安）、,引哚洛尔、噻吗洛尔、,美托洛尔,、,阿替洛尔,等,药理作用,药,学,理,-adrenoceptor blockers,1.受体阻断作用，,与机能状态有关,（1）心血管,抑制心脏：阻断心脏,1,，心率心收缩力,传导心输出量心肌耗氧量,对血压的影响,：心脏抑制，反射兴奋交感N,血管收缩，外周阻力,正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力）,高血压者降压效果肯定,（,长期用药,）,药,学,理,-adrenoceptor blockers,（2）支气管：阻断,2,受体，收缩支气管,正常人：影响小,哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘,（3）代谢：作用比较复杂,a.阻断脂肪细胞,1,受体，抑制脂肪分解。,b.阻断肝细胞,2,，抑制肝糖原分解，,部分对,抗AD升血糖作用,（肝糖原分解尚有作用）。,c.对正常人血糖无影响；,用降糖药病人慎用,（延长降糖药血糖的恢复，抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）,药,学,理,(4)肾素,受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1,受体而抑制肾素的释放,。,2.内在拟交感活性,有些,受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为,内在,拟交感活性,(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)。如,引哚,洛尔,，,对心脏等抑制作用较无内在,拟交感,活性药弱。,-adrenoceptor blockers,药,学,理,-adrenoceptor blockers,3.膜稳定作用,(membrane stabilizing activity,),有些,受体阻断药可,降低细胞膜对离子的通透性,，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称,膜稳定作用,。,有些受体阻断药很大剂量（数十倍心血管用量）与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，,影响Na,+,，K,+,，Ca,2+,内流,，细胞膜 兴奋性（类似局麻药），临床意义不大。如,普萘洛尔。,4.其他：,噻吗,洛尔,：减少眼房水形成，降低眼内压。,心得安：有抗血小板聚集作用,。,药,学,理,-adrenoceptor blockers,临床应用,1.,心律失常,：快速型心律失常，对室上性优于室性,2.,心绞痛,、心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血区供血,3.,高血压,：起效缓慢，为一线药。,4.,甲亢及危象,：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑,5.充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。,6.其他：心得安 用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的,上消化道出血,噻吗洛尔 治疗青光眼（降低眼内压）,药,学,理,1.一般反应,2.抑制心脏：心率血压，心动过缓、重度传导阻滞禁用。,3.,诱发或加重支气管哮喘,4.外周血管收缩和痉挛,5.反跳现象,，突然停药，使原有的疾病加重，与,受体上调有关。,禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不良者慎用,不良反应,-adrenoceptor blockers,药,学,理,-adrenoceptor blockers,分类：依,据 对,1,受体的选择性,有无内在活性,1A：无内在活性，阻断,1,2,受体（普萘洛尔）,1B：有内在活性，阻断,1,2,受体（吲哚洛尔）,2A：无内在活性，阻断,1,受体（,阿替洛尔、美托,洛尔,）,2B：有内在活性，阻断,1,受体（醋丁洛尔）,3类：阻断和受体（拉贝洛尔）,药,学,理,-adrenoceptor blockers,普萘洛尔（propranolol，心得安）,特点：,1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血药浓度达高峰，t,1/2,为25h。,2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。,3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。,4.典型,受体阻断药，对,1,2,受体无选择性。临床常用,于,心律失常、心绞痛、高血压、甲亢,等。,5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强,。,药,学,理,-adrenoceptor blockers,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）,特点：,1,.,对,1,2,受体的阻断作用,比普萘洛尔强6倍。,2.,无膜稳定作用及内在拟交感活性。,3.,滴眼，减少房水的生成，降低眼内压，常用于治 疗青光眼。不缩瞳，无调节痉挛,。,药,学,理,-adrenoceptor blockers,2A：无内在活性，阻断,1,受体,特点：,1,.为选择性,1,受体阻断药，对,2,受体阻断作用较弱,。,2.,阿替洛尔,降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。普萘洛尔和,美托洛尔则需每天23次。,3.无内在拟交感活性。,阿替洛尔（atenolol、氨酰心安）,美托洛尔（metoprolol，美多心安）,药,学,理,3类：阻断和受体,、-adrenoceptor blockers,特点：,1.对,1,受体和,受体均有竞争性阻断作用,，受体阻断作用比,1,受体强5,10倍。,2.可减慢心率，心排出量影响小。,3.适应于各型高血压病的治疗。,拉贝洛尔（labetolol、柳胺苄心定）,1.试述普萘洛尔的药理作用、临床应用和主要不良反应。,作 业,药 理 学,