第2章-五节--肾上腺素受体阻断药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,一,受体阻断药,受体阻断药能选择性与,受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对,受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，,表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,药,学,理,肾上腺素升压作用的翻转：若预先使用,受体阻断药后再使用肾上腺素，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用,。,这是因为,AD,可激动,受体和,2,受体，本类药物阻断了,受体，而保留了,2,受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。,这类药物引起的血压下降不能用,AD,治疗，只能用,NA,治疗。,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,1,舒张血管，血压下降,（舒张静脉、小静脉小动脉）,（1）直接松弛血管（一般剂量）,（2）阻断,1,受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。,2,兴奋心脏,：心率收缩力心输出量,机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感N，,（2）阻断突触前膜,2,受体，促进NA释放,3,拟胆碱及组胺样作用,兴奋胃肠平滑肌；胃酸分泌；皮肤潮红。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病，,如肢端动脉痉挛性病。,2.,对抗,NA,对组织的损害,：,静脉滴注,NA,外漏,酚妥拉明,510mg+10ml,生理盐水浸润注射。,3,用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药,。,4.,抗休克,：,适用于感染性、心源性和神经性休克。,目的：,扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环,；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,用药前必需补足血容量,与,NA,合用目的是阻断,受体，保留,受体作用。,5充血性心衰和急性心肌梗塞,舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能,舒张静脉回心血量左室舒张末压消除肺水肿,不良反应,1.体位性低血压,2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。,3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。,4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,（二）长效类,体内过程,为人工合成品，口服吸收差，只有,2030%,吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用,缓慢静脉注射,给药。,起效慢，作用强大，代谢后才,与受体结合且牢固,；可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，作用持久，,一次用药可持续,3-4,天,。,酚苄明,(,phenoxybenzamine,),药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,药理作用,酚苄明与,受体结合比较牢固，持久，,为非竞争性,受体阻断药。,1.,血管和血压：扩血管与交感张力有关。,卧位（交感张力较低），对血压影响小；,立位（交感张力较高），使血压下降体位性低血压。,2.,兴奋心脏，心率,血压降低，反射性兴奋交感N,阻断突触前膜,2,受体，NA释放,抑制摄取,1,和摄取,2,，抑制NA的失活。,药,学,理,adrenoceptor blocking drugs,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病,2.抗休克,3.治疗嗜铬细胞瘤,（不宜手术者）,4.,良性前列腺增生引起的排尿困难,。,不良反应,体位性低血压，心动过速，心律失常。,药,学,理,1,受体阻断剂哌唑嗪,2,受体阻断剂育哼宾,adrenoceptor blocking drugs,药,学,理,-adrenoceptor blockers,二 受体阻断药,(-adrenoceptor blockers),本类药主要阻断NA、AD与,受体结合，为典型的竞争性,受体阻断药。,常用药：,普萘洛尔(心得安）、,引哚洛尔、噻吗洛尔、,美托洛尔,、,阿替洛尔,等,药理作用,药,学,理,-adrenoceptor blockers,1.受体阻断作用，,与机能状态有关,（1）心血管,抑制心脏：阻断心脏,1,，心率心收缩力,传导心输出量心肌耗氧量,对血压的影响,：心脏抑制，反射兴奋交感N,血管收缩，外周阻力,正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力）,高血压者降压效果肯定,（,长期用药,）,药,学,理,-adrenoceptor blockers,（2）支气管：阻断,2,受体，收缩支气管,正常人：影响小,哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘,（3）代谢：作用比较复杂,a.阻断脂肪细胞,1,受体，抑制脂肪分解。,b.阻断肝细胞,2,，抑制肝糖原分解，,部分对,抗AD升血糖作用,（肝糖原分解尚有作用）。,c.对正常人血糖无影响；,用降糖药病人慎用,（延长降糖药血糖的恢复，抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）,药,学,理,(4)肾素,受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的,1,受体而抑制肾素的释放,。,2.内在拟交感活性,有些,受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为,内在,拟交感活性,(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)。如,引哚,洛尔,，,对心脏等抑制作用较无内在,拟交感,活性药弱。,-adrenoceptor blockers,药,学,理,-adrenoceptor blockers,3.膜稳定作用,(membrane stabilizing activity,),有些,受体阻断药可,降低细胞膜对离子的通透性,，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称,膜稳定作用,。,有些受体阻断药很大剂量（数十倍心血管用量）与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，,影响Na,+,，K,+,，Ca,2+,内流,，细胞膜 兴奋性（类似局麻药），临床意义不大。如,普萘洛尔。,4.其他：,噻吗,洛尔,：减少眼房水形成，降低眼内压。,心得安：有抗血小板聚集作用,。,药,学,理,-adrenoceptor blockers,临床应用,1.,心律失常,：快速型心律失常，对室上性优于室性,2.,心绞痛,、心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血区供血,3.,高血压,：起效缓慢，为一线药。,4.,甲亢及危象,：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑,5.充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。,6.其他：心得安 用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的,上消化道出血,噻吗洛尔 治疗青光眼（降低眼内压）,药,学,理,1.一般反应,2.抑制心脏：心率血压，心动过缓、重度传导阻滞禁用。,3.,诱发或加重支气管哮喘,4.外周血管收缩和痉挛,5.反跳现象,，突然停药，使原有的疾病加重，与,受体上调有关。,禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不良者慎用,不良反应,-adrenoceptor blockers,药,学,理,-adrenoceptor blockers,分类：依,据 对,1,受体的选择性,有无内在活性,1A：无内在活性，阻断,1,2,受体（普萘洛尔）,1B：有内在活性，阻断,1,2,受体（吲哚洛尔）,2A：无内在活性，阻断,1,受体（,阿替洛尔、美托,洛尔,）,2B：有内在活性，阻断,1,受体（醋丁洛尔）,3类：阻断和受体（拉贝洛尔）,药,学,理,-adrenoceptor blockers,普萘洛尔（propranolol，心得安）,特点：,1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血药浓度达高峰，t,1/2,为25h。,2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。,3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。,4.典型,受体阻断药，对,1,2,受体无选择性。临床常用,于,心律失常、心绞痛、高血压、甲亢,等。,5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强,。,药,学,理,-adrenoceptor blockers,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）,特点：,1,.,对,1,2,受体的阻断作用,比普萘洛尔强6倍。,2.,无膜稳定作用及内在拟交感活性。,3.,滴眼，减少房水的生成，降低眼内压，常用于治 疗青光眼。不缩瞳，无调节痉挛,。,药,学,理,-adrenoceptor blockers,2A：无内在活性，阻断,1,受体,特点：,1,.为选择性,1,受体阻断药，对,2,受体阻断作用较弱,。,2.,阿替洛尔,降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。普萘洛尔和,美托洛尔则需每天23次。,3.无内在拟交感活性。,阿替洛尔（atenolol、氨酰心安）,美托洛尔（metoprolol，美多心安）,药,学,理,3类：阻断和受体,、-adrenoceptor blockers,特点：,1.对,1,受体和,受体均有竞争性阻断作用,，受体阻断作用比,1,受体强5,10倍。,2.可减慢心率，心排出量影响小。,3.适应于各型高血压病的治疗。,拉贝洛尔（labetolol、柳胺苄心定）,1.试述普萘洛尔的药理作用、临床应用和主要不良反应。,作 业,药 理 学,