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细胞免疫治疗.ppt

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2、vel,Fifth level,Click to edit Master title style,LOGO,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,第一部分,肿瘤细胞免疫治疗,肿瘤生物治疗起源和现状,LAK,Lymphocyte activating killer cells,IL2,1982,Rosenberg,,,NCI,CD3AK,CIK,DC,CD3 activating killer cells

3、IL2,CD3 Mab,Dendritic cells,IL4,GM-CSF,TNF,a,Pulsed with tumore Ag,1992 R.Steinman,,,RockfellerU.,Cytokine inducing killer cells,IL2,CD3 Mab,IFN,g,,,IL1,a,1991 I.G.Schmidt-Wolf,Stanford,非,特,异,细,胞,毒,性,特,异,细,胞,毒,性,被动免疫,主动免疫,TIL,树突状细胞,Dendritic cell,DC,1860,年,德国的解剖学家,Paul Langerhans,发现树突状细胞,当时称为,Lange

4、rhans,细胞,1973,年,,Ralph,Steinman,正式鉴定和定义树突状细胞,1992,年,Steinman,建立了应用,GM-CSF,从小鼠骨髓中大规模培养制备,DC,的方法,2011年,Ralph,Steinman,获得诺贝尔医学奖,,,获奖理由是“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”。,树突状细胞与T细胞的作用,负载肿瘤抗原的成熟DC细胞,细胞回输,诱导DC细胞,肿瘤抗原,临床疗效监测,DC 细胞成熟,抗原负载,细胞分选,5,DC/CIK,细胞治疗的适应症,手术后的患者:适用于术后不愿化疗、术后基本情况较差不能忍受化疗的患者,如肺腺癌,胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾

5、透明细胞癌、恶性黑色素瘤,可防止肿瘤转移复发。,手术及放疗后的患者:如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤。,手术及化疗后的患者:如卵巢癌。,手术及放、化疗以后的患者:如小细胞肺癌、乳腺癌。,放化疗后的患者:如淋巴瘤(,T,细胞淋巴瘤除外)。,骨髓移植后或化疗缓解后的患者:如白血病、多发性骨髓瘤。,对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者,单独使用,DC/CIK,免疫治疗,仍然有效且无毒副作用。,癌性胸、腹腔积液患者。,9,病例入选标准,心功能正常。,病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者;,选择DC治疗时,建议获取自体的肿瘤组织,使用多肽作为抗原负载,必须HLAA2配型阳性;,生活基本自理,

6、卡氏(KPS)体力状况评分标准60分以上;,预计生存期至少大于3个月;,10,治疗流程,11,治疗前应做哪些检查项目?,1,、血常规、凝血、传染四项为必须检查。,2,、肝功、肾功、心电图临床检查;,3,、影像学、肿瘤标志物、,T,细胞亚群检查;,细胞免疫治疗的流程?,申请治疗,-,完善相关检查,-,临床会诊,-,外周血采集(约0.5小时),-,细胞培养(12天),-,细胞回输(约,1,5天),-,疗效随访(,1-3,个月),不良反应及护理,细胞治疗中可能出现的毒副作用主要是寒战、发热、乏力。,发热常常出现在治疗后,4,8 h,,体温一般,38,左右,发热在,2,4 h,内常可缓解,不需特殊处理

7、对体温超过,39,的患者可用退热药解除症状。,极少数患者可能出现恶心等消化道症状,个别患者可见皮疹等过敏反应,给予对症处理可缓解症状。,尽量避免应用免疫抑制剂,如肾上腺皮质激素等。,12,肿瘤综合治疗,13,治疗患者情况,一般状态改善,完成回输后4周进行评估,(,204例),卡式评分增加,疼痛程度减轻,食欲及睡眠的改善,胸腹水减少,治疗患者情况,一般状态改善,KPS,评分增加,20,分者 76例(37,.,2,76,/,204),疼痛减轻,50,68例,(3,3,.,3,%,,68,/,204,),食欲、睡眠改善者55例,胸腹水减少17例(17,/,23),治疗患者情况,疗效评估,治疗后,1

8、个月评价疗效,针对可测量病灶,采用彩超、,CT,、,MRI,等影像学检查测量病灶大小,(,双径测量,),,按,WHO,规定的评定肿瘤近期疗效标准,即以患者治疗前后影像学检查为依据进行评价,分为完全缓解,(CR),、部分缓解,(PR),、无变化,(SD),和进展,(PD),。,治疗患者情况,治疗后,1,个月疗效评价,治疗后,1,个月,204人次,其中83人次联合化疗,CR 1,例,PR,5,6,例,SD,92例,PD,49例,Dead,6例,疾病控制率为,=(1+,5,6+,92,)/,204,=,73,.,0,%,有效率,=,57,/,204,=,27.9,%,典型病例二,患者吴某,男,,6

9、2,岁,肺癌脑转移。,治疗经过:,全脑放疗,+3DCRT +,恩度,GP,方案联合恩度化疗,6,周期,全部治疗后半年肺部原发灶,PR,,脑转移瘤,CR,。,继续,DC-CIK,细胞免疫治疗后,2,个月:,评价,CR,收费明细,医保范围,恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、结直肠癌、肾癌、肺癌,第二部分,乙肝细胞免疫治疗,目前世界乙肝病毒携带者超过,3.5,亿人;,我国现乙肝病毒携带者,9,千万以上,占全世界的,1/3;,约,1/4,携带者处于活动性肝炎,推测我国有,2-3,千万 慢性活动性乙型肝炎;,每年因乙肝病毒感染导致的肝硬化肝癌患者死亡人数 在,30,万到,50,万。,流行特点和严重性,1.,5.

10、干扰素,耐药,其他,4.,恩替卡韦,3.,阿德福韦酯,2.,替比夫定,1.,拉米夫定,1-5,年:,14%,、,38%,、,49%,、,67%,、,69%,较拉米夫定耐药小,不良反应,1%-10%,。,治疗,104,周血清转换率,30%,1-5,年,0%,、,3%,、,11%,、,18%,、,29%,1,年耐药发生率为,0,,对已发生,YMDD,变异治疗,1,年耐药率为,5.8%,。,不良反应多,病人难以耐受,应答率低,。,不良反应,价格,疗程,耐药,乙肝治疗的现状和困境,CIK,细胞治疗慢性乙肝的优势,2,3,1,CIK,细胞增殖速度快,经过诱导培养后可呈几十倍甚至上百倍增长,且抗病毒活性

11、也明显增强,CIK,细胞具有识别病毒感染细胞的能力,对正常细胞无毒性作用。无,HLA,的限制性。,由于,CIK,细胞是活化的患者自体细胞,不会产生排斥等反应,安全好。,1,、确诊慢性乙型、丙型肝炎患者,胆红素(,TBIL,),40U/L,,,85umol/LIBIL45 umol/L,,,ALT600U/L,。,3,、凝血酶原活动度,(PTA)50%,,血小板(,PLT,),4010,9,/L,。,4,、严重腹水,有上消化道出血史的患者。,5,、有明确感染或者发热的患者。,6,、有严重的心脑血管疾病、糖尿病及肾功能不全者。,肝病生物治疗,禁忌症,慢性乙型肝炎免疫细胞治疗流程图,临床研究评判指标,ALT,、,AST,、,e,抗原血清转换率、,HBV-DNA,定量,肝脏病理,血清免疫学,T,细胞亚群、,NK,细胞检测,细胞治疗慢性乙型肝炎,细胞治疗慢性乙型肝炎,Thank You!,

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