细胞免疫治疗.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,LOGO,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,第一部分,肿瘤细胞免疫治疗,肿瘤生物治疗起源和现状,LAK,Lymphocyte activating killer cells,IL2,1982,Rosenberg,，,NCI,CD3AK,CIK,DC,CD3 activating killer cells,IL2,CD3 Mab,Dendritic cells,IL4,GM-CSF,TNF,a,Pulsed with tumore Ag,1992 R.Steinman,，,RockfellerU.,Cytokine inducing killer cells,IL2,CD3 Mab,IFN,g,，,IL1,a,1991 I.G.Schmidt-Wolf,Stanford,非,特,异,细,胞,毒,性,特,异,细,胞,毒,性,被动免疫,主动免疫,TIL,树突状细胞,Dendritic cell,DC,1860,年，德国的解剖学家,Paul Langerhans,发现树突状细胞，当时称为,Langerhans,细胞,1973,年，,Ralph,Steinman,正式鉴定和定义树突状细胞,1992,年,Steinman,建立了应用,GM-CSF,从小鼠骨髓中大规模培养制备,DC,的方法,2011年,Ralph,Steinman,获得诺贝尔医学奖,，,获奖理由是“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”。,树突状细胞与T细胞的作用,负载肿瘤抗原的成熟DC细胞,细胞回输,诱导DC细胞,肿瘤抗原,临床疗效监测,DC 细胞成熟,抗原负载,细胞分选,5,DC/CIK,细胞治疗的适应症,手术后的患者：适用于术后不愿化疗、术后基本情况较差不能忍受化疗的患者，如肺腺癌，胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾透明细胞癌、恶性黑色素瘤，可防止肿瘤转移复发。,手术及放疗后的患者：如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤。,手术及化疗后的患者：如卵巢癌。,手术及放、化疗以后的患者：如小细胞肺癌、乳腺癌。,放化疗后的患者：如淋巴瘤（,T,细胞淋巴瘤除外）。,骨髓移植后或化疗缓解后的患者：如白血病、多发性骨髓瘤。,对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者，单独使用,DC/CIK,免疫治疗，仍然有效且无毒副作用。,癌性胸、腹腔积液患者。,9,病例入选标准,心功能正常。,病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者；,选择DC治疗时，建议获取自体的肿瘤组织，使用多肽作为抗原负载，必须HLAA2配型阳性；,生活基本自理，卡氏（KPS）体力状况评分标准60分以上；,预计生存期至少大于3个月；,10,治疗流程,11,治疗前应做哪些检查项目？,1,、血常规、凝血、传染四项为必须检查。,2,、肝功、肾功、心电图临床检查；,3,、影像学、肿瘤标志物、,T,细胞亚群检查；,细胞免疫治疗的流程？,申请治疗,-,完善相关检查,-,临床会诊,-,外周血采集（约0.5小时）,-,细胞培养（12天）,-,细胞回输（约,1,5天）,-,疗效随访（,1-3,个月）,不良反应及护理,细胞治疗中可能出现的毒副作用主要是寒战、发热、乏力。,发热常常出现在治疗后,4,8 h,，体温一般,38,左右，发热在,2,4 h,内常可缓解，不需特殊处理。对体温超过,39,的患者可用退热药解除症状。,极少数患者可能出现恶心等消化道症状，个别患者可见皮疹等过敏反应，给予对症处理可缓解症状。,尽量避免应用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。,12,肿瘤综合治疗,13,治疗患者情况,一般状态改善,完成回输后4周进行评估,(,204例）,卡式评分增加,疼痛程度减轻,食欲及睡眠的改善,胸腹水减少,治疗患者情况,一般状态改善,KPS,评分增加,20,分者 76例（37,.,2，76,/,204）,疼痛减轻,50,68例,(3,3,.,3,%,，68,/,204,),食欲、睡眠改善者55例,胸腹水减少17例（17,/,23）,治疗患者情况,疗效评估,治疗后,1,个月评价疗效,针对可测量病灶，采用彩超、,CT,、,MRI,等影像学检查测量病灶大小,(,双径测量,),，按,WHO,规定的评定肿瘤近期疗效标准，即以患者治疗前后影像学检查为依据进行评价，分为完全缓解,(CR),、部分缓解,(PR),、无变化,(SD),和进展,(PD),。,治疗患者情况,治疗后,1,个月疗效评价,治疗后,1,个月，204人次，其中83人次联合化疗,CR 1,例,PR,5,6,例,SD,92例,PD,49例,Dead,6例,疾病控制率为,=(1+,5,6+,92,)/,204,=,73,.,0,%,有效率,=,57,/,204,=,27.9,%,典型病例二,患者吴某，男，,62,岁，肺癌脑转移。,治疗经过：,全脑放疗,+3DCRT +,恩度,GP,方案联合恩度化疗,6,周期,全部治疗后半年肺部原发灶,PR,，脑转移瘤,CR,。,继续,DC-CIK,细胞免疫治疗后,2,个月：,评价,CR,收费明细,医保范围,恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、结直肠癌、肾癌、肺癌,第二部分,乙肝细胞免疫治疗,目前世界乙肝病毒携带者超过,3.5,亿人；,我国现乙肝病毒携带者,9,千万以上，占全世界的,1/3;,约,1/4,携带者处于活动性肝炎，推测我国有,2-3,千万 慢性活动性乙型肝炎；,每年因乙肝病毒感染导致的肝硬化肝癌患者死亡人数 在,30,万到,50,万。,流行特点和严重性,1.,5.,干扰素,耐药,其他,4.,恩替卡韦,3.,阿德福韦酯,2.,替比夫定,1.,拉米夫定,1-5,年：,14%,、,38%,、,49%,、,67%,、,69%,较拉米夫定耐药小，不良反应,1%-10%,。,治疗,104,周血清转换率,30%,1-5,年,0%,、,3%,、,11%,、,18%,、,29%,1,年耐药发生率为,0,，对已发生,YMDD,变异治疗,1,年耐药率为,5.8%,。,不良反应多，病人难以耐受，应答率低,。,不良反应,价格,疗程,耐药,乙肝治疗的现状和困境,CIK,细胞治疗慢性乙肝的优势,2,3,1,CIK,细胞增殖速度快，经过诱导培养后可呈几十倍甚至上百倍增长，且抗病毒活性也明显增强,CIK,细胞具有识别病毒感染细胞的能力，对正常细胞无毒性作用。无,HLA,的限制性。,由于,CIK,细胞是活化的患者自体细胞，不会产生排斥等反应，安全好。,1,、确诊慢性乙型、丙型肝炎患者，胆红素（,TBIL,）,40U/L,，,85umol/LIBIL45 umol/L,，,ALT600U/L,。,3,、凝血酶原活动度,(PTA)50%,，血小板（,PLT,）,4010,9,/L,。,4,、严重腹水，有上消化道出血史的患者。,5,、有明确感染或者发热的患者。,6,、有严重的心脑血管疾病、糖尿病及肾功能不全者。,肝病生物治疗,禁忌症,慢性乙型肝炎免疫细胞治疗流程图,临床研究评判指标,ALT,、,AST,、,e,抗原血清转换率、,HBV-DNA,定量,肝脏病理,血清免疫学,T,细胞亚群、,NK,细胞检测,细胞治疗慢性乙型肝炎,细胞治疗慢性乙型肝炎,Thank You!,