制药设备学习知识.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第一章 绪论,1.1,制药设备分类,1.2,我国医药工业及制药设备现实状况,1.3,制药设备GMP,1.4,设备GMP验证讨论,1.5,本课程主要内容和学习方法,本章内容：,制药设备学习知识,第1页,1.1 制药设备分类,国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类：,原料药机械及设备。,实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料工艺设备及机械。,制剂机械。,将药品制成各种剂型机械与设备。,药用粉碎机械。,用于药品粉碎（含研磨）并符合药品生产要求机械。,饮片机械。,对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片机械。,制药用水设备。,采取各种方法制取制药用水设备。,药品包装机械。,完成药品包装过程以及与包装过程相关机械与设备。,药用检测设备。,检测各种药品制品或半制品质量仪器与设备。,其它制药机械及设备。,执行非主要制药工序相关机械与设备。,制药设备学习知识,第2页,其中制剂机械按剂型分14类：,片剂机械。,将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂机械与设备。,水针剂机械。,将药液制作成安瓿针剂机械与设备。,抗生素粉、水针剂机械。,将粉末药品或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂机械与设备。,输液剂机械。,将药液制作成大剂量注射剂机械与设备。,硬胶囊剂机械。,将药品充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂机械与设备。,软胶囊（丸）剂机械。,将药液先裹于明胶膜内制剂机械与设备。,丸剂机械。,将药品细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂机械与设备。,软膏剂机械。,将药品与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内制剂机械与设备。,栓剂机械。,将药品与基质混合，制成栓剂机械与设备。,口服液剂机械。,将药液制成口服液剂机械与设备。,药膜剂机械。,将药品浸透或分散于多聚物薄膜内制剂机械与设备。,气雾剂机械。,将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药品以雾状喷出制剂机械与设备。,滴眼剂机械。,将药液制作成滴眼药剂机械与设备。,酊水、糖浆剂机械。,将药液制作成酊水、糖浆剂机械与设备。,制药设备学习知识,第3页,1.2 我,国医药工业及制药设备现实状况,1.2.1,我国医药工业现实状况,1.2.2,我国药机厂现实状况,本节内容：,制药设备学习知识,第4页,1.2.1,我国医药工业现实状况,1.,我国药厂多，仿制品多、普药多，高新技术药品少，生物制品少。,2.,我国当前药厂生产工艺多为传统工艺，,费时、费汽、污染严重,，企业面临,高尖人才、资金短缺,情况。,制药设备学习知识,第5页,1.2.2,我国药机厂现实状况,制造厂商多，传统制剂设备多，,设备缺点,是费时、费能源、粉尘飞扬严重，有严重污染产生。等级在,80,年代前多，含有,90,年代水平制剂设备少，制作精良、符合,GMP,规范设备少，含有多功效制剂设备少。,制药设备学习知识,第6页,1.3 制药设备GMP,1.3.1,制药设备,GMP,提出,1.3.2,怎样落实制药设备,GMP,本节内容:,制药设备学习知识,第7页,1.3.1,制药设备,GMP,提出,1,.药品生产质量管理规范简称GMP（good manufacturing practice）。在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理基本准则，它是一套系统、科学管理制度。实施GMP,，是在药品生产全过程中实施科学全方面管理和严密监控，以取得预期质量，能够预防生产过程中药品污染、混药和错药，确保药品质量不停提升。,2,.,GMP控制范围，包含人事、厂房、设备、设施、生产工艺、传递、分析、验证和库管等很多方面，GMP是系统性很强规范，严格和严密是GMP突出特点。,制药设备学习知识,第8页,1.3.1,制药设备,GMP,提出,中国,GMP于1999年正式颁布。,国家药品监督管理局制订了分期、分批、按照剂型实施GMP认证工作规划。,1999年底以前生物制品、血液制品必须到达GMP；,底以前粉针制剂、大容量注射剂必须到达GMP；,底以前小容量注射剂必须到达GMP；,，口服液制剂、固体制剂、中成药制剂、滴眼剂、滴鼻剂、外用擦剂、喷雾剂等剂型将在十五期间全部到达GMP要求。,制药设备学习知识,第9页,1.3.1,制药设备,GMP,提出,3.,制药设备是主要生产伎俩，又是不可忽略污染原因之一。制药设备规格、结构、材料、性能对药品生产有着很大影响，证实了设备与,GMP,亲密联络。所以就产生了把制药设备,GMP,内容详细化议题。,4.,怎样设备才算落实了GMP?,按照规范初步把设备GMP定义为：含有满足药品（药品）生产所需工艺功效和卫生、安全等配套功效，设备结构及其所用材料，不窝藏、滞留物料，不对加工物质形成污染、也不对生产以外环境产生污染或影响、且易于操作、维修、清洗设备。,制药设备学习知识,第10页,GMP对制药设备有以下要求：,有与生产相适应设备能力和最经济、合理、安全生产运行；,有满足制药工艺完善功效及各种适用性,；,确保药品加工中品质一致性；,易于操作和维修；,易于设备内外清洗；,各种接口符合协调配套要求；,易安装、易移动，有利于组合可能,；,进行设备验证（包含型式、结构、性能等）,1.3.1,制药设备,GMP,提出,制药设备学习知识,第11页,1.3.2,怎样落实制药设备,GMP,一、,功效设计及要求,二、,结构设计及要求,三、,材料选取要求,四、,设备外观设计及要求,五、,设备接口问题,制药,设备优劣也主要反应在能否满足,使用要求,和,无环境污染,上。,普通应符合以下几个方面要求：,制药设备学习知识,第12页,一、功效设计及要求,功效是指制药设备在指定使用和环境条件下，完成基本工艺过程机电运动功效和操作中使药品及工作室区不被污染等辅助功效。,以下提出是与,GMP,相关主要功效：,1.,净化功效,2.,清洗功效,3.,在线监测与控制功效,4.,安全保护功效,制药设备学习知识,第13页,1.净化功效,洁净是,GMP关键点之一，,对设备来讲包含两层意思设备本身不对,药品,产生污染，也不会对,环境,形成污染。要到达这一标准就必须在药品加工中，凡有药品暴露、室区洁净度达不到要求或有些人机污染可能，标准上均应在设备上设计有净化功效。,比如：,热风循环干燥设备，气流污染是最主要，所以需考虑其循环空气净化；,洗瓶、洗橡胶塞等应考虑工艺用水洁净度；,粉碎、制粒、包衣压片等粉体机械，应考虑其散尘控制；,灌装设备防尘需采取特殊净化方法和装置，并应尽可能考虑在密闭设备中生产。,比如:一步制粒器：,将原来多台设备、敞口生产多道工序合并在一个密闭内循环容器内完成，就是制药过程与净化需求相结合例子。,制药设备学习知识,第14页,2,.清洗功效,伴随药品纯度和有效性重视，GMP提倡设备就地清洗功效（CIP），将成为清洗技术发展方向。,比如：,冷冻,冻干机在位清洗和消毒系统,双锥干燥机真空排气管与罐体回转密封处 设计自清洗装置,在生产中因物料变更、换批设备，需采取轻易清洗、拆装方便机构，所以GMP 极其重视对制药系统中间设备、中间步骤清洗及监控，强调对设备清洁验证。,例料液加热容器采取盘管机构：,不易清洗,染菌,纯水输送系统中，其泵体内发觉粘附物。,制药设备学习知识,第15页,固定喷淋头在冷冻干燥箱内安装,制药设备学习知识,第16页,固定喷球在冷冻干燥箱内安装,制药设备学习知识,第17页,气流式喷头（采取美国喷雾SSC企业产品），在箱内四面装有旋转气流式喷头，当清洗管道内通入0.3MPa 清洗水时经过喷头作雾状喷射，同时板层作上下运行，这么消除箱内死角和板层死角，到达清洗目标。,为了符合GMP对设备易清洗,便于灭菌要求,在干燥腔室及冷凝器内应配置用于在位清洗360旋转喷淋球。,制药设备学习知识,第18页,3.,在线监测与控制功效,主要指设备含有分析、处理系统，能自动完成几个工步或工序工作功效，这也是设备连线、联动操作和控制前提。,GMP要求药品生产应有连续性，且工序传输时间最短。,针对一些自动化水平不高、分散操作、靠经验操作人机参加百分比大设备。怎样降低传输周转间隔，降低人与药品接触及缩短药品暴露时间，应成为设备设计及设备改进中主要指导思想，实践也证实了在制药工艺流程中，设备协调连线与在线控制功效是最有成效。,设备在线控制功效取决于机、电、仪一体化技术利用，伴随工业,PC,机及计量、显示分析仪器应用，多机控制、随机监测、即时分析、数据显示、自动报警等新功效使在线技术得以推广。,制药设备学习知识,第19页,4.,安全保护功效,药品有热敏、吸湿、挥发、反应等不一样性质，不注意这些特征就轻易造成药品品质改变。所以产生了诸如,防尘、防水、防过热、防爆、防渗透,、,防静电，防过载,等保护功效。,而且有些还要考虑在,非正常,情况下保护：,像高速运转设备“紧急制动”,高压设备“安全阀”,粉体动轴密封不得向药品方面泄漏结构,无瓶止灌,自动废弃,卡阻停机,异物剔除,制药设备学习知识,第20页,二、结构设计及要求,设备结构设计及要求主要有以下几个方面：,1.,结构要素设计,2.,主要部件设计,3.,与药品接触部件设计,4.,润滑作用,5.,环境保护原因,设备结构含有不变性，设备结构（整体或局部）不合理、不适用，一旦投入使用，要改变是很困难。,制药设备学习知识,第21页,1.结构要素设计,在药品生产和清洗相关设备中，其结构要素是很主要方面，制药设备都与药品有直接、间接接触。粉体、液体、颗粒膏体等性状多样，在药品制备中其设备结构通常应有利于上述物料,流动、移位、反应、交换及清洗,等。,实践证实:,设备内,凸凹、槽、台棱角等,是最不利物料去除及清洗。所以要求这些部位结构要素应尽可能采取大,圆角、斜面、锥角,等，以免挂带和阻滞物料。,与药品相关设备内表面及设备内工作零件表面（如：搅拌浆等）上，尽可能不设计有,台、沟,，防止采取螺栓连接结构。即使沉头形式也不应采取。理由就是易积物料。,卫生结构设计示例：锥形容器、箱形设备内直角改圆角、易清洗结构圆螺纹、卡箍式快开管件。,制药设备学习知识,第22页,2.非主要部件设计,制药设备中一些非主要部分结构设计比较轻易被轻视，这恰恰是设备GMP设施中需注意步骤。,主要部件设计：,零件 部件 机器,例：,国内某隧道干燥机使用过程中瓶子常被污染,原因：,空气过滤器为顶置结构，与侧置相比接收落尘面积大，失效快且不便更换。,过滤材料采取毡棉，易掉毛，当过滤阻滞时层流即变为混流，出现尘埃飘浮。,例：,一个热风干燥箱设备，其门封改进为成型硅胶后，既耐热无毒又卫生。在众多同类产品中引发了不少用户注意。,制药设备学习知识,第23页,3.与药品接触部件设计,与药品接触部分构件，均应含有,不附着物料低粗糙度,，抛光处理是有效工艺伎俩。,抛光物件主要为不锈钢板材、铸件、焊件等,在制造中抛光不到位是经常发生，故要求外部轮廓结构应力争简练，尽可能为,连续回转体,而含有易抛到位条件。,制药设备学习知识,第24页,4.润滑作用,润滑,是机械运动所必需，在制药设备中有相当一部分属台面运动方式。动杆动轴集中，结构复杂，又都与药品生产相关，且设备还有清洗特定要求。,GMP,要求不论何种情况下润滑剂，清洗剂都不得与药品相接触，包含掉入、渗透等可能性。,怎样处理不与物料接触：,采取对药品阻隔,对,混合器、结晶机,这类粉体、液体浸没工作机械，其动轴一边是在药品工况下，润滑及密封结构在不允许向药品方面泄漏标准要求下，一些企业采取密封结构（机械密封、填料环等）。,对润滑部分阻隔，以确保在润滑、清洗中油品、清洗水不与药品原料、中间体、药品成品相接触。,对,旋转灌装机灌注台,六支直立开降杆采取皱折胶管套封进行隔断，从结构设计上处理既要润滑又不能污染矛盾,。,制药设备学习知识,第25页,5.环境保护原因,制药设备在使用中会有不一样程度尘、热、废气、水、汽等产生，对药品生产组成威胁。要消除它，主要应从设备本身加以处理。,散尘在粉体机械中是最多见，像粉碎、混合、制粒、压片、包衣、筛分、干燥等工序，对散尘设备应有捕尘机构；散热散湿设备应有排气通风装置；非散热设备应有保温结构。,制药设备学习知识,第26页,三、材料选取要求,GMP,要求制造设备材料不得对药品,性质、纯度、质量,产生影响，其所用材料需含有,安全性，可区分性及使用强度,。,因而在选取材料时应考虑设备在与药品等介质接触中，或在有腐蚀性、有气味环境条件下,不发生反应、不释放微粒，不易附着或吸湿等，,不论是金属材料还是非金属材料均应含有这些性质。,材料分为：,1.,金属材料,2.,非,金属材料,制药设备学习知识,第27页,1.,金属材料,凡与药品或腐蚀性介质接触及潮湿环境下工作设备，均应选取,低含碳量不锈钢材料、钛及钛复合材料,或,铁基涂复耐腐蚀、耐热、耐磨等涂层材料,制造。,非上述使用部位可选取其它金属材料，标准上用这些材料制造零件均作表面处理，其次需注意是同一部位（部件）所用材料一致性，不应出现不锈钢件配用普通螺栓情况。,制药设备学习知识,第28页,2,.非金属材料,在制药设备中普遍使用,非金属材料,，像保温、密封、过滤材料、工程塑料及垫圈等橡胶制品，选取这类材料,标准是无毒性、不污染,。即不应是涣散状或掉渣、掉毛。,特殊用途还应结合所用材料耐热、耐油、不吸附、不吸湿等性质考虑。,密封填料和过滤材料，应注意卫生性能要求,。,制药设备学习知识,第29页,四、,设备外观设计及要求,制药设备使用中牵涉换品种、换批、且很频繁，为防止物料交叉污染、成份改变和发生反应，去除设备内外部粉尘，清洗粘附物等操作与检验是必不可少且极为严格。,GMP,要求设备外形整齐就是为到达易清洗彻底而要求。,设备要求：,1.,强调对凸凹形体简化,2.,对与药品生产操作无直接关系机构,3.,包覆式结构,制药设备学习知识,第30页,1.,强调对凸凹形体简化,这是对设备整体以及必须暴露局部来讲，也包含一些直观可见零件，在,GMP,观点下，进行形体简化可使设备常规设计中凸凹、坑、台变得平整简练，降低死角，可最大程度地降低藏尘积污。其,最主要是易于清洗。,制药设备学习知识,第31页,2.,对与药品生产操作无直接关系机构,对与药品生产操作无直接关系机构，,应尽可能设计成内置、内藏式,。如传动等部分即可内置。,但只要有,可内置决不外置,这一思绪，设备外形必定会简练和结构紧凑。,制药设备学习知识,第32页,3.,包覆式结构,包覆式结构是,制药设备,中最多见，也是最简便伎俩。,将复杂机体、本体、管线、装置用板材包覆起来，以到达简练目标。,但不能一“包”了之，而忽略包覆层其它功效作用：,如：,有应有防水密封作用；,有要有散热通风需开设百页窗；,有要考虑拆卸方便检修。,制药设备学习知识,第33页,五、设备接口问题,在GMP系统中，设备与厂房设施，设备与设备、设备与使用管理之间都存在相互影响与衔接问题，即接口关系。,设备接口主要是指设备与相关设备、设备与配套工程方面，这种关系对设备本身乃至一个系统都有着连带影响。,设备接口问题主要有：,1.,设备本身接口问题,2.,GMP连续性,3.,设备与工程配套设施接口问题,制药设备学习知识,第34页,1.设备本身接口问题,接口就设备本身来讲，有进口、出口之分。进口指进入设备中工作介质（蒸汽、压缩空气、原料、水、等）连接装置及材料、物料传送输入端；出口则指设备使用中所排废水、汽、尘等及传送部分输出端。,设备气动系统气动阀前无压缩气过滤装置，阀被不洁气体、污物堵塞产生设备控制故障。,纯水输水管系中有非卫生管路泵造成水质下降。,多效蒸馏水机排气水出口安装成非直排结构致使容器气堵。,传送设备、器具不统一、不配套等都反应在接口问题上。,所以,接口标准化及系统化配套设计,是设备正常使用和生产协调关键。,制药设备学习知识,第35页,2.GMP连续性,GMP,尤其强调,制药工艺步骤连续性,，要求缩短药品、药品暴露时间，减小被污染概率，至使,制药设备连线、联动,成为药机发展趋向，所以设备与相关设备不论连线、可组合或单独使用，都应把相互接口通入、排出、流转性能作为一个问题。,结果：,用PC机容器设备罐温、罐压、时间控制及自动卸料来到达密闭操作。,小型液压提升机创意改进可为压片机、胶囊充填机配套密闭自动加料装置。,离子交换设备树脂再生自动处理系统。,制药设备学习知识,第36页,3.设备与工程配套设施接口问题,设备与工程配套设施接口问题比较复杂，设备安装能否符合GMP要求，与厂房设施、工程设计很相关系。,通常工程设计中先设备选型,再配套设施，故设备接口又决定着配套设施，这就要求设备接口及工艺连线设备要标准化。,制药设备学习知识,第37页,1.4 设备GMP验证讨论,1.4.1,GMP对药品验证,1.4.2,GMP对设备要求,1.4.3,GMP对设备验证,本节内容：,制药设备学习知识,第38页,1.4.1 GMP对药品验证,GMP,一直把,药品生产验证,（包含工艺验证、质量分析验证、洁净度验证等）作为主要工作内容，不论什么验证，设备都无一例外地成为验证过程中主要受检硬件。,能够必定,GMP,对设备要求不只是“,洁净,”这一简单概念，而是要求符合生产出药品含有“,安全,”和“,有效,”功效确保。,首先安全再讲有效，保健品安全不一定有效,。,制药设备学习知识,第39页,1.4.2 GMP对设备要求,基本可归纳出,GMP,对设备,有,七个方面要求,：,（1）有与生产相适应设备能力；,（,2,）有满足制药工艺完善功效及各种适用性,；,（3）确保药品加工中品质一致性；,（4）,易于操作和维修；,（,5,）易于设备内外清洗；,（,6,）各种接口符合协调配套要求；,（,7,）易安装、易移动，有利于组合可能,。,制药设备学习知识,第40页,1.4.3 GMP对设备验证,对于设备验证，有两种方式：,一个是药品生产,GMP,中,对设备验证,；,一个是,产品开发验证,。,实施设备GMP,最关键是在于开发前就建立GMP设计思想,。进行设备GMP验证，实际上还是在现行产品判定、监督检验、产品质量认证这些既定规则程序中落实GMP标准和要求。,制药设备学习知识,第41页,1.5 本课程主要内容和学习方法,1.5.1,药品制剂要素,1.5.2,制剂厂工作设备,1.5.3,本课程主要内容,1.5.4,学习方法,本节内容：,制药设备学习知识,第42页,药品制剂设备是一门研究与归纳总结制剂生产专用设备基本结构、工作原理、使用和维修方法一门,生产性、应用性学科,。,药品制剂生产：,原料药品 处方 工艺流程 药品制剂,辅料、附加剂,制药设备学习知识,第43页,1.5.1 药品制剂要素,当代工业中生产出优质合格药品制剂，必须,具备以下四个方面要素：,合理剂型选择、处方设计和工艺流程,合理原辅料与包装材料,优越生产环境与条件,严格生产和质量管理,制药设备学习知识,第44页,1.5.2 制剂厂工作设备,制剂厂,工作设备大致讲可分为以下七个方面：,（,一,）从事生产机械设备：,制剂厂最主要设备，包含粉碎、混合、制粒、压制、包衣、切割、洗涤、灌封、包装等单元操作或联动机械设备。,（二）含有明确物化目标要求专用装置：,如烘箱、烘房、热压灭菌器、蒸馏水机、喷雾干燥设备、冷冻干燥设备、流化造粒设备、蒸发浓缩设备等。,（三）必要反应装置：,因为制剂生产过程中有时牵涉一些单步化学反应过程需在反应装置中进行。（如成盐、络合（螯合）、皂化、盐析等。,较少应用,。,制药设备学习知识,第45页,1.5.2 制剂厂工作设备,（四）盛装用容器：,主要用来盛装固体或液体药品、辅料或溶媒，包含容器间连接管道等。,（五）维持车间恒定内环境设备。,如洁净厂房灭菌、除尘、空调设备等。,（六）提供工厂水、电、热等动力和能源设备。,（七）中央控制设备：,包含中央电子计算机控制操作系统，或中央仪表及自动控制台，机器人自动搬运装置等，这些设备为先进工业企业发展方向。,制药设备学习知识,第46页,1.5.3 本课程主要内容,本课程从制药行业中选一些含有一定代表性和经典性机械设备，,如片剂设备、水针剂设备、粉针剂设备、输液剂设备、胶囊剂设备、软膏剂设备、气雾剂设备等,，在这些机械中着重介绍其生产流程、主要专用机械工作原理及其结构组成与特点，其中包含一些必要技术参数、传动系统、控制系统选取以及初步设计方法。,制药设备学习知识,第47页,1.5.4 学习方法,在学习本课程时要求能较全方面了解制药工业中各主要制剂生产流程，搞清其所使用主要专用机械设备工作原理、结构、组成特点；,然后辅以参观和生产实习，加深了解；,最终深入从各种制药机械中按照结构和功效，撮相关共性问题，研究其含有普遍意义机构、装置特点和设计方法。,制药设备学习知识,第48页,