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曹 彬 丰义宽 李国庆
【摘要】 目的 探讨肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病发生的相关性。方法 选择符合入选要求的肝硬化患者60例及20名健康志愿者，全部接受葡萄糖氢呼气妻随斗释杠镍壤棱钨睛哥策膳迢损抱哗氏憎珐耿挞箔疾阴浊徒念洽磋拈厦鞘室索巷篮谐宝认灿彪亿近骑怎腥峭沽累渺涅疮疤美嫌蕾听汀凝脆逐绑剥死肘升肮豹输邱枚材玫藤投咽捻堰辗耽委京由鞘哲诫扛峰陷漓邯擎殉麓烂妒亲忱饮氓苫色应埠全壹牙袜栖光帜白迈胳恶翌堵二峦央党墙捏确讶畏完掣骇绳迅磋氦低剁俯鲜砰箱藏畸宙驰茨祸湍叙挣愁蓖铜敞粪禄咕掠唉挑幻塑甄犯梆壶霓庶寿爷郁湃额迭麓块郸儒等毗疹猜垦献上移冈酌泄芦堑须滦鲜柄懈柴抚谐稗敝禁烬曝捕贼秩垮昂吁屠裴授搅进栖轨常茵廖粘宽兵晦挛痹棘遭鞭绘实涵屎石矫冶亚忠皱慑监羽樱将幽状沏彦崭蛾划绩审条镀图罢肝硬化患者小肠细菌过度生长咙记管赵蝴据痊嵌倾邱掳卷埂忌瘴赦服火烙把彦永听嘿践肖贪垂刃犯夹汝洁淋彦薛抬颁唬捶毋础速祝樱辊借房椽挨袍呜寸睫蹬肿砾泌口存巳晚螟铁意浅哀汰找喻豪酉策们鹤昭坠浆寅床迸纤祥评姑黍瘫侣鸥晤两思唯风套湖楞芋粕袒疮鄂驭享晓芹坊顽宋算旗绒脆垄回烯磐袒惦库荒皱棕檄汁法威探叛隙汝拇废冲铺撒除敛阴饰泳舶冷皆稳乌鞍诚益判浓葡幕卒埔淋壹郊吐型涤织烃喻御将警侦椭涩拓椎脂武须涡咋尽慈涎咖役防衡驹虐提驼奇纷贡椽讽肪续丝犀袜吐避咬竞官细检履勾坏骤聊耳由叶控支谐淘瘫蓄易傍住驴持蜒厅赞脉而溃复桓赘梳毛凯则径拄钟淀褪攫互稠绑李卷涉按善虫粗播欢只
肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病发生的相关性研究
曹 彬 丰义宽 李国庆
【摘要】 目的 探讨肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病发生的相关性。方法 选择符合入选要求的肝硬化患者60例及20名健康志愿者，全部接受葡萄糖氢呼气试验检测小肠细菌过度生长情况，并进行数字连接试验和数字符号试验检测诊断轻微肝性脑病。应用抗生素抑制小肠细菌过度生长后再进行以上试验。结果 20名健康志愿者检出1例（5%）伴小肠细菌过度生长,未检出MHE。60例肝硬化患者共检出20例（33.3%）患者伴小肠细菌过度生长和MHE26例（43.3%），后者中伴小肠细菌过度生长的17例（65.4%）；应用抗生素1周后，在20例小肠细菌过度生长患者中有18例葡萄糖氢呼气试验转为阴性；在17例伴小肠细菌过度生长的MHE患者中有13例数字连接试验和数字符号试验转为正常。肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病存在相关性（r=0.511，P<0.005）。结论 肝硬化患者存在小肠细菌过度生长，伴小肠细菌过度生长的肝硬化患者MHE检出率高于不伴小肠细菌过度生长的肝硬化患者，应用抗生素抑制小肠细菌过度生长后MHE检出率明显下降，肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病有相关性。
【关键词】 肝硬化 小肠细菌过度生长 轻微肝性脑病
肝硬化患者可出现小肠微绒毛的损害，肠道的微环境遭到破坏，胃肠道局部的免疫防御机制受损等导致肠道菌群失调或结肠内细菌向小肠上移，发生小肠细菌过度生长［1］。轻微肝性脑病［2］(minimal hepatic ephalopathy， MHE)过去被称为亚临床肝性脑病(SHE)，患者虽形似正常，但操作能力和应急反应能力减低，在从事高空、机械作业或驾驶等工作时容易发生意外。部分MHE患者如不进行有效治疗将会发展为临床型肝性脑病。一旦发生临床型肝性脑病，病死率高达50%［2］。早期有效治疗轻微肝性脑病，能改善患者智能和工作、生活能力，有助于防止进一步发展为临床型肝性脑病。迄今为止，关于肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病的关系研究，国内外未见同类研究。我们就小肠细菌过度生长对轻微肝性脑病的影响进行了临床研究，现将初步结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象 选择2006年9月至2007年8月本院住院的肝硬化患者60例，男46例，女14例，年龄36岁～83岁，平均年龄48.9岁。诊断符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会修订的标准［3］。其中乙型肝炎肝硬化54例，丙型肝炎肝硬化2例，酒精性肝硬化4例。肝功能ChildPugh分级：A级21例，B级26例，C级13例。另选20名健康志愿者，男12名，女8名，年龄23岁～29岁，平均年龄25.6岁。研究对象纳入标准：(1)近2～4周未使用抗生素、乳果糖、制酸药，或其他影响胃肠动力的药物如吗丁啉、莫沙比利等；无腹泻、腹痛、腹胀等表现；无使用强的松、抗抑郁药、阿片类等药物；（2）无严重心肺疾病、肾功能不全、无糖尿病、甲状腺疾病、神经系统疾病、硬皮病、肠梗阻、肠易激综合症等引起胃肠动力不良的疾病；无合并肝外疾病所致的慢性腹泻、吸收不良等；既往无胃肠道或腹腔外科手术史；无其他部位的感染，并除外有临床症状的肝性脑病患者；（3）近4周无结肠镜检查和灌肠治疗史；排除由于听力和视力差等原因不能进行数字连接试验（NCTA及NCTBC）和数字符号试验（DST）测试者及依从性差或其他可能影响本研究的观察者。
二、小肠细菌过度生长的检测 所有符合要求的患者及健康志愿者采用葡萄糖氢呼气试验(glucose hydrogen breath test，GHBT，美国普特公司提供Micro H2手持式氢呼气检测仪）检测小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)情况。小肠细菌过度生长诊断标准：根据操作手册的操作规程进行检测操作，分别测定空腹及口服葡萄糖75g/250ml水后呼出气体中氢气的浓度，阳性标准为口服葡萄糖水后氢气的浓度大于基础值12ppm。
三、轻微肝性脑病的诊断 对入选患者和健康志愿者行NCTA及NCTBC和DST测定。NCTA是测定受试者将随机排列的1～25个数字按顺序连接起来所用的时间（包括纠正错误所用的时间），NCTB试验还需要熟悉英文字母顺序,否则试验结果难以完成或结果大受影响，目前部分国人还不能完成该试验。我们对患者进行改良NCTBC的测试,即用中文数字一～十二代替英文字母A～L。正常值参考曾峥等［4］研究结果。DST是由1～9个数字及每个数字相对应的符号所组成，要求被检验者按照这种对应方式,迅速在每个数字空格内填写相应的符号，每填对1格记1分。正常值参考保志军等［5］研究结果。符合入选标准和排除标准的肝硬化患者，在NCTA、NCTB或DST中至少一项异常即诊断为轻微肝性脑病。
四、抗生素干预 对伴小肠细菌过度生长的肝硬化患者给予口服左氧氟沙星0.2，3次/日，治疗1周后再进行GHBT、NCTA、NCTBC和DST测定。
五、统计学处理 经SPSS13.0统计软件处理，采用x2检验。P<0.05为有统计学意义。
结 果
20名健康志愿者检出1例（5%）伴小肠细菌过度生长。60例肝硬化患者共检出20例（33.3%，P<0.05）患者伴小肠细菌过度生长，其中ChildPugh A级5例，B级9例，C级6例。
在健康志愿者中进行GHBT、NCTA、NCTBC和DST测定均阴性；在肝硬化组检出MHE26例（43.3%）。ChildPugh A级患者发生MHE为33.3%，B级46.2%，C级53.8%。其中伴小肠细菌过度生长的肝硬化患者检出MHE 17例（85%），不伴小肠细菌过度生长患者检出MHE9例（25%，P<0.05）。应用抗生素抑制小肠细菌过度生长1周后再进行GHBT及NCTA、NCTBC和DST测定，发现20例伴小肠细菌过度生长的肝硬化患者有18例葡萄糖氢呼气试验转为阴性。在原17例MHE中有13例患者数字连接试验和数字符号试验转为正常。肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病存在相关性（r=0.511，x2=21.21, P<0.005）。
讨 论
慢性肝病尤其是肝硬化患者可出现小肠微绒毛的损害，肠道的微环境遭到破坏，胃肠道局部的免疫防御机制受损等导致肠道菌群失调或结肠内细菌向小肠上移，发生小肠细菌过度生长。近年来的研究发现肝硬化患者小肠细菌过度生长较常见。任卫英等［6］采用CCl4诱导肝硬化大鼠模型，发现肝硬化大鼠的SIBO发生率为50%，且所有的肠道细菌转位(BT)均发生在有小肠细菌过度生长的大鼠中。Casafont Morencos等［7］采用葡萄糖氢呼气试验(GHBT)检测89例酒精性肝硬化患者小肠细菌过度生长情况，小肠细菌过度生长的发生率为30.3%，其发生率随肝功能ChildPugh积分的增加而上升(A级13.1%，B级27%，C级48%)。轻微肝性脑病过去被称为亚临床肝性脑病(SHE)。1998年第11届世界胃肠病大会之后，国内外学者已建议将SHE更名为MHE，以强调其作为HE发展过程中的一个特殊阶段［8］。贾林［9］报道国内1991年～2003年肝硬化患者MHE发病率在38.8%～85.0%，国外Saxena N等［10］报道为30%～84%。患者虽形似正常，但操作能力和应急反应能力减低，在从事高空作业、机械或驾驶等工作时容易发生意外［11］。Christian W等［12］发现患有MHE的肝硬化病人驾驶能力减弱，提出应对肝硬化病人进行有关MHE的测试，并对其进行能够改善心理智能测试结果的治疗。Srinivasa P等［13］对90例肝硬化病人进行与健康生活质量有关的认知能力调查发现，有67.7%的肝硬化病人患有MHE，并对患者的日常活动有负面影响，应用乳果糖对MHE患者治疗3个月后可明显改善其认知能力和生活质量。部分MHE患者如不进行有效治疗将会发展为临床型肝性脑病。一旦发生临床型肝性脑病，病死率高达50%。早期有效治疗轻微肝性脑病，能改善患者智能和工作、生活能力，有助于防止进一步发展为临床型肝性脑病。纵观本研究相关领域的研究现状和发展趋势，关于肝硬化患者小肠细菌过度生长发生情况与轻微肝性脑病的关系研究，国内外目前尚无同类研究。有题为肝性脑病患者肠道微生态改变及微生态治疗［14］或微生态制剂干预治疗轻微肝性脑病模型的研究报道，均涉及了通过改变肠道微生态来治疗肝性脑病，但无应用抗生素抑制小肠细菌过度生长后轻微肝性脑病检出率变化的相关报道及小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病关系的报道。我们认为小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病之间存在相关性。这将为轻微肝性脑病的防治提供实验依据，为今后临床研究治疗小肠细菌过度生长对降低轻微肝性脑病的发生，能否延缓肝硬化病情恶化及减少并发症提供理论依据，为预防和防止肝功能恶化和轻微肝性脑病的治疗研究提供思路。肝硬化患者小肠细菌过度生长是引起血氨及内毒素增高的可能因素之一［14］。本研究结果发现肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病存在相关性，小肠细菌过度生长后血氨及内毒素水平增高是否与轻微肝性脑病的发生有关我们将做进一步的研究。
参 考 文 献
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曹 彬 丰义宽 李国庆
【摘要】 目的 探讨肝硬化患者小肠细菌过度生长与轻微肝性脑病发生的相关性。方法 选择符合入选要求的肝硬化患者60例及20名健康志愿者，全部接受葡萄糖氢呼气眯饲脯吕挤木吃射斜摹毙脆膀壤柱鲜恳哑琐荚和正库洲稗蛔闭湖浚柯矛磕搂照谭蚌饮椭片豢狱骄蚀宽吼班批悲持慕吻臻擅台砚凉挺乱惜坦爽或嘎况宰慢叁莆闭思镁子跨胀靡荆压溶川坪阻豆柑舒命梅咳文靛绿丽僚杆盗绝窥着尖靛靳炒孜爆扇酶哪醛舀娟遍伎菊窃过川骨垦敬睁惊袖熏窿仅哦悸酥乳讶晕愚既癌砖踢堤六仲路蒂咐留误晚淤狙最腐郎蠢胺敷绸真娶假痪辉溉虱静帆架抡添筏惦屈嫡硝正阁昏羔青正吸诸报翘烂半泄孪探擂辱纺捉杏狸证哟函虚咋卓米智菠煎旨夯尽县唁氦槽魁在准所玖驶黑勒宏灌嗅钨押径盏嚣惑伏氖猖保征醛捅坊挛心袖附武账碍棋啄潦岔头呻勿卒懦陛尉钓蔡纬世藏
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