张科桃制药科学与工程mm.doc

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表一:
贵阳学院自学考试学生开题报告表
课题名称
头孢氨苄制剂的含量测定及质量检查
学生姓名
张科桃
准考证号

报考专业
制药科学与工程
相关文献及资料:
[1]《中国药典》 二部. 151~153
[2]方宾,朱英贵,张玉忠,李祥国;银微盘电极上头孢氨苄降解产物的伏安行为及其应用[J];分析化学;1997年05期
[3]陈学诚,董文庚,郎志敏,赵庆雪,胡俊玲,容彦华;利用电荷迁移反应测定头孢羟氨苄[J];分析化学;1998年03期
[4]张玉忠,吴芳辉;离子选择性电极法测定药剂中的头孢氨苄[J];分析化学;1999年04期
[5]蒋治良,梁爱莲,赵梅秀,覃城真;光化学伏安法测定头孢氨苄[J];广西师范大学学报(自然科学版);1997年04期
[6]邢桂菊, 王颖,姜艳, 孙伟忠;旋光法测定头孢氨苄片的含量[J];现代应用药学;1994年06期
[7]周静安;HPLC法测定头孢氨苄胶囊含量[J];中国现代应用药学;1999年05期
[8]明金兰,朱会琴;高效液相色谱法测定头孢氨苄胶囊的含量[J];药物分析杂志; 02期
[9]林金明,陈子林;毛细管电泳在药物分析中的应用[J];药学学报;1999年09期
[10]方国桢, 刘惠, 方梅, 李菱;头孢氨苄的分光光度测定[J];中国医药工业杂志;1994年10期
设计目的要求: 头孢氨苄属第一代头孢菌素, 主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、 泌尿道感染、 妇产科感染、 皮肤及软组织感染、 淋病等, 但由于会出现恶心、 呕吐、 腹泻和腹部不适, 皮疹、 药物热等过敏反应。因此, 头孢氨苄及其制剂在使用前应对其进行质量检查, 以保证实用的安全性。
设计思路: 因为头孢氨苄是化学药, 而且还能够根据不同的要求做成不同的制剂, 不同的制剂检查的项目也有不同, 但都必须依据《中国药典》之相关规定对其进行质量检查。
预期结果: 根据《中国药典》相关规定的检查, 头孢氨苄及其制剂的质量检查均应符合要求。
任务完成阶段: 试验装置及实验所需药品的准备;
07月21日— 07月25日 查阅资料, 了解头孢氨苄的质量检查规则
07月26日— 07月31日 了解掌握头孢氨苄的性质测定及原理, 准备实验用品
09月02日— 09月20日 对头孢氨苄及其制剂进行相关测定
09月21日— 09月22日 完成毕业论文 指导教师签名: 日期:

表二:
贵阳学院自学考试学生申请答辩表
课 题 名 称
头孢氨苄制剂的含量测定及质量检查
指导教师( 职称)
周进康
申 请 理 由
毕业论文工作准备就绪
学生所在系( 学院)
化学与生命科学学院
报考专业
制药科学与工程
准考证号

学生签名: 日期: 年 月 日
毕业论文( 设计) 指导教师评审表
序号
评审项目
指 标
满分
评分
理
文
1
工作量、
工作态度
按期圆满完成规定的任务, 难易程度和工作量符合教学要求; 工作努力, 遵守纪律; 工作作风严谨务实; 善于与她人合作。
20
20

2
调查论证
能独立查阅文献和调研; 能较好地作出开题报告; 有综合、 收集和正确利用各种信息及获取新知识的能力。
10
20

3
译 文
翻译准确、 通顺、 文笔流畅, 译文数量符合要求。
5
10

4
设计、 实验 方案, 分析与技能
设计、 实验方案科学合理; 数据采集、 计算、 处理正确; 论据可靠, 分析、 论证充分; 结构设计合理、 工艺可行、 推导正确或程序运行可靠; 绘图符合国家标准。
40
0

5
设计说明书、 论文
质量
综述简练完整, 有看法; 立论正确, 论据充分, 结论严谨合理; 文理通顺, 技术用语准确, 符合规范; 图表完备、 正确。
20
40

6
创 新
工作中有创新意识; 对前人工作有改进、 突破, 或有独特看法, 有一定应用价值。
5
10

是否同意参加答辩:
总分

评语:

自学考试本科毕业论文

题 目: 头孢氨苄制剂的含量测定及质量检查
专 业: 制药科学与工程
姓 名: 张科桃
准考证号:
指导教师: 周进康

填写日期: 年 月 日

摘 要
利用高效液相色谱法和紫外分光光度法对头孢氨苄及其制剂进行检查测定, 可根据( 《中国药典》 年版二部附录VI E和附录IV A) 测定其比旋度和吸收系数,并根据《中国药典》检查本品的酸度, 水分, 炽灼残渣及有关物质的检查, 并根据《中国药典》对头孢氨苄进行含量测定.

关键词: 头孢氨苄制剂 含量测定 检查 缓释片 药理、 毒理作用

Abstract
Cephalexin is a white or slightly yellow crystalline powder; slight odor. Slightly soluble in water,Insoluble in alcohol, chloroform, or diethyl ether, according to ("Chinese Pharmacopoeia" Years edition two Appendix vi e and Appendix iv a) measured than curl and absorption system.The number of the goods in accordance with the "Chinese Pharmacopoeia" check acidity, moisture, residue on ignition.Related substances, and content cephalexin and its preparations in accordance with the "Chinese Pharmacopoeia"Determination.

Keywords: cephalexin check their preparations Determination

目 录
第一章 前言...................................................................................................1
第二章 头孢氨苄...........................................................................................1
第一节 头孢氨苄的检查...........................................................................2
第二节 头孢氨苄的含量测定...................................................................3
第三章 头孢氨苄颗粒....................................................................................4
第一节 头孢氨苄颗粒的检查...................................................................4
第四章 头孢氨苄缓释片...............................................................................5
第一节 头孢氨苄缓释片的检查...............................................................5
第二节 头孢氨苄缓释片的含量测定..............................................................5
第五章 头孢氨苄的药理作用及其毒理作用................................................6
致谢...................................................................................................................................7
参考文献..............................................................................................................................7

第一章 前言
该品经过抑制细胞壁的合成, 使细胞内容物膨胀至破裂溶解, 从而达到杀菌作用。该品为广谱抗生素, 药理头孢氨苄属第一代头孢菌素, 抗菌谱与头孢噻吩相仿, 但其抗菌活性较后者为差, 主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、 泌尿道感染、 妇产科感染、 皮肤及软组织感染、 淋病等, 但由于会出现恶心、 呕吐、 腹泻和腹部不适, 皮疹、 药物热等过敏反应, 偶可发生过敏性休克, 头晕、 复视、 耳鸣、 抽搐等不良反应, 因此, 不论是头孢氨苄颗粒, 还是缓释片都需要严格的控制其质量。
第二章 头孢氨苄
广谱抗菌素类药。主用于革兰氏阳性菌和阴性菌感染, 如: 流行性感冒, 出血性败血症、 链球菌病、 猪丹毒、 炭疽、 气肿疽、 恶性水肿、 放线菌病、 坏死杆菌病、 钩端螺旋体病等所引起的败血性高热( 41～43℃) 或持续低温( 37℃以下) 、 消化不良、 喜喝冷水、 无神嗜睡、 行走拐跛、 耳部变蓝、 流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患, 如: 传染性胸膜肺炎、 肺疫肺炎、 萎缩性鼻炎、 蓝耳病、 乳腺炎、 子宫炎、 口腔炎、 尿道炎等引起的咳嗽气喘、 呼吸困难、 怀孕低、 死胎多或仔猪出生7-10天后死亡, 乳房红肿、 乳汁变坏、 产乳下降、 口蹄溃烂、 流涎不止、 生疮化脓等。
通用名: 头孢氨苄 头孢氨苄分子式

化学名: (6R, 7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸—水 　　
拼音名: TOUBAO AN'BIAN 　　
英文名: CEPHALEXIN HYDRATE 　　 　　
分子式: C16H17N3O4S 　　
分子量: 365.41

第一节 头孢氨苄的检查
(1)溶出度 取该品, 照溶出度测定法, 以水为溶剂, 转速为每分钟100转, 依法操作, 经45分钟时, 取溶液适量, 滤过, 精密量取续滤液适量, 用水稀释成每1ml中约含25μg的溶液; 另取装量差异项下的内容物, 混合均匀, 精密称取适量( 约相当于1粒的平均装量) , 按标示量加水溶解并稀释成每1ml中约含1mg的溶液。滤过, 精密量取续滤液, 用水稀释成每1ml中含25μg的溶液。取上述两种溶液, 照分光光度法, 在262nm的波长处分别测定吸收度, 按二者吸收度的比值计算每粒的溶出量。限度为80%, 应符合规定。

测定次数
溶出量%
平均溶出量%
标示量%
结果判断
1
82.0

82.2

80

符合规定
2
81.2
3
79.9
4
84.0
5
83.6

( 2) 酸度 取本品50mg, 加水10ml溶解后, 依据《中国药典》 二部附录IVH之规定, PH值应为3.5~5.5
( 3) 水分 取本品, 照水分测定法测定, 含水分应为4.0%~8.0%.
( 4) 炽灼残渣 依据《中国药典》 二部附录相关之规定不得超过0.2%
( 5) 有关物质 根据《中国药典》 二部附录相关规定, 精密称取本品适量, 加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液, 作为供试品溶液, 精密量取1ml, 置100ml量瓶中, 用流动相A稀释至刻度, 摇匀, 作为对照溶液; 取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和α–苯甘氨酸对照品各约10mg, 精密称定, 置同一100ml量瓶中, 先加pH7.0磷酸盐缓冲液约20ml超声使溶解, 再加流动相A稀释至刻度, 摇匀。精密量取2.0ml, 置20ml量瓶中, 用流动相A稀释至刻度, 摇匀, 作为杂质对照品溶液。照高效液相色谱法测定, 用十八烷基硅键合硅胶为填充剂; 流动相A为pH5.0磷酸盐缓冲液( 取0.2mol/L磷酸二氢钠溶液一定量, 用氢氧化钠试液调节pH值至5.0) , 流动相B为甲醇, 流速为每分钟1.0ml, 线性梯度洗脱; 检测波长为220nm, 取杂质对照品溶液20μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图, 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl, 注入液相色谱仪, 调节检测灵敏度, 使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%~25%。精密量取供试品溶液、 对照溶液及杂质对照品溶液各20μl, 分别注入液相色谱仪, 记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰, 含7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰按外标以峰面积计算, 均不得过1.0%; 除7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰外, 其它单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍( 1.5%) , 其它各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍( 2.5%) 。( 供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计)

时间( 分钟) 流动相A( %) 流动相B( %)
0 98 2
1 98 2
20 70 30
23 98 2
30 98 2

第二节 头孢氨苄的含量测定

方法名称: 头孢氨苄片－头孢氨苄－高效液相色谱法
应用范围: 本方法采用高效液相色谱法测定头孢氨苄片中头孢氨苄的含量。本方法适用于头孢氨苄片。

方法原理: 供试品研细, 加流动相溶解并稀释, 进入高效液相色谱仪进行色谱分离, 用紫外吸收检测器, 于波长254nm处检测头孢氨苄的峰面积, 计算出其含量。

试剂: 甲醇 3.86%醋酸钠溶液 4%醋酸溶液

仪器设备: 高效液相色谱仪( Agilent 1260 Infinity ) 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂, 理论塔板数按头孢氨苄峰计算不低于1500 紫外吸收检测器

色谱条件: 流动相: 水 甲醇 3.86%醋酸钠溶液 4%醋酸溶液=742 240 15 3
检测波长: 254nm 柱温: 30 ℃ 室温: 25℃

试样制备:
1. 对照品溶液的制备
精密称取头孢氨苄对照品约50mg, 置50mL量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度, 摇匀, 精密量取10mL, 置50mL量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 即为对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备
取供试品10片, 精密称定, 研细, 精密称取适量( 约相当于头孢氨苄0.1g) , 置100mL量瓶中, 加流动相适量, 充分振摇使溶解, 再加流动相稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 精密量取续滤液10mL, 置50mL量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 即为供试品溶液。

注: ”精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。”精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤: 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL, 注入高效液相色谱仪, 用紫外吸收检测器于波长254nm处测定头孢氨苄( C16H17N3O4S ) 的峰面积, 计算出其含量。

样品测定结果
测定次数
取样量( g)
平均重量( g)
峰面积A
标示量%
1
0.1476

0.1471
18.16
110.4
2
0.1470
16.36
97.5
3
0.1488
15.49
91.1
4
0.1476
17.72
105.1
5
0.1471
15.40
91.7

第三章 头孢氨苄颗粒
第一节 头孢氨苄颗粒的检查
(1)、 酸度 取本品适量, 加水制成每1ml中含头孢氨苄25mg的均匀混悬液, 依法测定, pH值应为4.0～6.0 。
(2)、 水分 取本品, 照水分测定法测定, 含水分不得过2.0％。

第四章 头孢氨苄缓释片

第一节 头孢氨苄缓释片的检查
释放度 取本品, 照释放度测定法, 采用溶出度测定法第一法装置, 以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂, 转速为每分钟50转, 依法操作, 2小时取样适量, 滤过, 精密量取续滤液1ml, 稍后加入上述溶剂5ml稀释后备用。溶出杯中残液弃去, 残片中加入磷酸盐缓冲液( pH6.8) 的溶剂, 在4小时取溶液适量, 滤过, 精密量取续滤液2ml, 加入上述溶剂5ml, 稀释后备用, 并及时补充所耗溶剂, 在6小时取溶液适量, 滤过, 精密量取续滤液1ml, 加上述溶剂5ml稀释后备用: 另取头孢氨苄对照品适量, 精密称定, 分别用上述溶剂制成每1ml含20μg的溶液, 照分光光度法( 中国药典1990年版二部附录24页) , 在260nm波长处, 分别测定吸收度, 按二者的比值, 计算每片的溶出量。本品每片在2、 4、 6小时时的溶出量应分别相应为标示量的30--55%, 55--80%和75%以上, 皆符合规定。

时间( h)
标示量%
释放量%
2
30--55
45.2
4
55--80
67.9
6
75
80.4

第二节 头孢氨苄缓释片的含量测定
取本品10片, 除去薄膜衣, 精密称定, 研细, 精密称取适量( 约相当于头孢氨苄0.25g) 置250ml量瓶中, 加水100ml, 振摇30分钟, 使头孢氨苄溶解, 加水稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 弃去初滤液, 取续滤波作为供试品溶液。精密量取供试溶液10ml, 置碘瓶中, 加氢氧化钠液( 1mol/L) 5ml, 放置20分钟后, 加入新配制的醋酸－醋酸钠溶液( 取醋酸钠5.44g, 冰醋酸2.4g, 加水溶解成100ml) 20ml, 振匀, 精密加入碘液( 0.02mol/L) 25ml, 密塞, 在20--25℃避光放置20分钟, 用硫代硫酸钠( 0.02mol/L) 滴定, 至近终点时加淀粉指示液, 继续滴定至蓝色消失; 另精密量取供试品溶液10ml, 置碘瓶中, 加入上述新配制的醋酸-醋酸钠溶液20ml, 摇匀, 精密加入碘液( 0.02mol/L) 25ml, 密塞, 在20-25℃避光放置20分钟, 用硫代硫酸钠( 0.02mol/L) 滴定; 就可计算出供试品中各成分的含量。

测定次数
取样量( g)
平均重量( g)
峰面积A
标示量%
1
0.1520

0.15212
20.12
120.5
2
0.1523
18.30
98.7
3
0.1522
17.25
95.3
4
0.1520
19.20
105.6
5
0.1521
17.11
95.7

第五章 头孢氨苄的药理作用及其毒理作用

第一节 药理作用
该品经过抑制细胞壁的合成, 使细胞内容物膨胀至破裂溶解, 从而达到杀菌作用。该品为广谱抗生素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用, 注射后吸收迅速而完全, 生物利用率高。特别加入增效抗炎因子, 使该品具有标本兼治得效果, 其杀菌能力比青霉素类大20倍, 比磺胺类大10倍、 比喹诺酮类大5倍。

第二节 毒理作用
( 1) 药理头孢氨苄属第一代头孢菌素, 抗菌谱与头孢噻吩相仿, 但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、 甲氧西林耐药葡萄球菌外, 肺炎链球菌、 溶血性链球菌、 产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对该品敏感。该品对奈瑟菌属有较好抗菌作用, 但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差; 该品对部分大肠埃希菌、 奇异变形杆菌、 沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、 不动杆菌、 铜绿假单胞菌、 脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感, 厌氧革兰阳性球菌对该品中度敏感。 　　
( 2) 毒理头孢氨苄的小鼠口服半数致死量为2.6g/kg.

致谢
在此我想感谢周进康老师对我的精心指导和支持, 并给予材料支持以及帮助, 还要感谢同学对我的帮助为我提供相关信息。

参考文献
[1]《中国药典》 二部. 151~153
[2]方宾,朱英贵,张玉忠,李祥国;银微盘电极上头孢氨苄降解产物的伏安行为及其应用[J];分析化学;1997年05期
[3]陈学诚,董文庚,郎志敏,赵庆雪,胡俊玲,容彦华,刘辉,冯美卿;利用电荷迁移反应测定头孢羟氨苄[J];分析化学;1998年03期
[4]张玉忠,吴芳辉,徐稳杰;离子选择性电极法测定药剂中的头孢氨苄[J];分析化学;1999年04期
[5]蒋治良,梁爱莲,赵梅秀,覃城真;光化学伏安法测定头孢氨苄[J];广西师范大学学报(自然科学版);1997年04期
[6]邢桂菊, 王颖,姜艳, 孙伟忠;旋光法测定头孢氨苄片的含量[J];现代应用药学;1994年06期
[7]周静安;HPLC法测定头孢氨苄胶囊含量[J];中国现代应用药学;1999年05期
[8]明金兰,朱会琴;高效液相色谱法测定头孢氨苄胶囊的含量[J];药物分析杂志; 02期
[9]林金明,陈子林;毛细管电泳在药物分析中的应用[J];药学学报;1999年09期
[10]方国桢, 刘惠, 方梅, 李菱;头孢氨苄的分光光度测定[J];中国医药工业杂志;1994年10期