药理学-全部复习题.doc

第一章 绪 论
1.药物（drug） ：〔名〕是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。
2.药理学（pharmacology）（选） ：是研究药物和生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的。
3. 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。
4. 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。
第二章 药物对机体的作用——药效学
（一）药物作用的方式
按药物作用部位分：（结合书上内容考）
（1）.局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。
（2）.吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。
1. 药物作用的特异性（specificity）：（名）
通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如ISO、AD、NA和a、β-R结合，而对其他受体影响不大。
2. 药物作用的选择性（selectivity）：（名）
多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。
特点：选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；
选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。
（三）药物作用的两重性—防治作用和不良反应
2、不良反应包括：凡不符合用药目的或产生对患者不利的作用。
包括(选择题，了解、区分)：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致” 反应、药物依赖性等。
（1） 无效量：不出现效应的剂量。
（2） 最小有效量（阈剂量）:刚引起药理效应的剂量。
（3） 最大有效量：药物产生最大效应所需使用的剂量。若再增加剂量药物效应并不能进一步增加，反而会出现毒性反应。
（4） 极量：国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。
（5） 治疗量（常用量）：介于阈剂量和极量之间，临床使用时对大多数患者有效，而又不会出现中毒的剂量。
（6） 最小中毒量：刚引起中毒的剂量。
（7） 致死量:导致死亡的剂量。
　　（4）半数效应浓度或剂量（ED50）：反映药物的作用强度。
半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。（n）
半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。
半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。（n）
（4）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。(意义，考)
是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量和中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。
（5）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。
（6）安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。
第三节 药物的作用机制
1．受体（receptor）：能和配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 （知道）
（六）受体和药物结合（受体动力学）
1．亲和力：是指药物和受体结合的能力。
2. 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物和受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。
内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。
（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。
（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。
竞争性、非竞争性
3、受体脱敏:指长期使用激动药，或受体周围的某种生物活性物质浓度高，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
4、受体增敏: 指长期使用拮抗药，或受体周围的某种生物活性物质浓度低，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。
第三章 药物代谢动力学
1、药动学主要研究药物的吸收、分布、转化、排泄的规律及影响因素，以及上述变化随时间变化的动力学（或速率）过程。（填空）
2、药物分子的跨膜转运
归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。
第二节 吸收
吸收（n）：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。
方式：一、口服给药
　　　二、直肠给药
　　　三、舌下给药
　　　四、注射给药
　　　五、吸入给药
　　　六、经皮吸收
（考）首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。
*直肠给药也存在首关消除
第三节 分布
定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。
影响药物分布的因素：
一、和血浆蛋白结合率
二、细胞膜屏障
1. 血脑屏障（BBB）：血管壁和神经胶质细胞形成的血浆和脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆和脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。
2. 胎盘屏障：胎盘绒毛和子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。
第四节 代谢（生物转化）
定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。
二、药物转化的酶系统
1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。
2、肝药酶（非专一性酶）
是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。
三、药酶的诱导剂：凡能增强药酶活性的药物。
药酶的抑制剂：能减弱药酶活性的药物。
第五节 排泄
排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。
排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。
二、经胆汁排泄
1. 肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之。
洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。
肝肠循环在于延长药物作用时间。
二、药物消除类型
药物消除：指生物转化和排泄的统称。
1. 一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。消除速度和血药浓度成正比。（非名）
若以血药浓度（C）的对数和时间（t）作图，为一直线。
2. 零级动力学消除（恒量消除）：
单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。消除速度和血药浓度无关。
eg/ A 一级 0级（找到每小时消除量多少）
1h 10% 10mg
1h后 （1-10%）*100 100-10=90mg
2h后 （1-10%）*90=81mg
四、药动学的主要参数
（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax）
　　药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。
　　药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。
（三）生物利用度（F）
是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示，即给药量和吸收进入体循环的药量的比值。
F=A/D×100%
A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量。
（五）半衰期（half life，t1/2）(考)
1. 定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t1/2表示。t1/2=0.693/k
一般是指消除半衰期。t1/2是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。
*恒比消除半衰期是一定的，恒量消除的半衰期是不一定的。
（二）影响药效学的相互作用
药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用或拮抗作用。
第五章 传出神经系统药理学概论
神 Ach NA
经 交感神经
中
枢 Ach Ach
副交感神经
Ach
运动神经
第三节┃传出神经系统的生理效应
Ｍ样作用（Ｍ-Ｒ兴奋）
1． 皮肤粘膜血管舒张
2． 骨骼肌血管舒张
3． 冠状血管舒张
4． 心脏抑制
5． 瞳孔括约肌收缩——缩瞳
6． 支气管平滑肌收缩
7． 胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩
8． 腺体分泌增加
Ｎ样作用
* Ｎ1样作用 神经节兴奋
* Ｎ2样作用 骨骼肌收缩
α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。
β样作用： 心脏兴奋(β1-R)
(β-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(β2-R )
骨骼肌血管扩张(β2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
Ｍ1作用：增强胃酸分泌做用
α1作用：升高血压作用
第六章 拟胆碱药
乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）：M、N样作用
毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）
药理作用（M样作用，三正一负）
1、眼
*（1）缩瞳
*（2）降低眼内压
*（3）调节痉挛 阿托品——调节麻痹
2、腺体:是腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显
3、其他：可兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌
临床运用
〔1〕、 青光眼 临床常用1%-2%溶液滴眼。滴眼时按住内眦3-5分钟，以免流入鼻腔导致吸收中毒。
〔2〕、 虹膜睫状体炎：和扩瞳药阿托品交替使用。
〔3〕、 口腔干燥
〔4〕、对抗阿托品中毒的M样症状
抗胆碱酯酶药根据其和AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：
* ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明
* ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明
兴奋骨骼肌及胃肠道平滑肌，作用机制：
① 抑制Ach兴奋性，增强Ach作用；
② 直接兴奋骨骼肌终末板上N2-R受体
③ 促进神经末梢释放Ach
临床运用
*1、重症肌无力——首选新斯的明
*2、手术后腹胀及尿潴留
3、阵发性室上性心动过速
4、肌松药过量的解救
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
中毒症状
1、急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
（2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹
2、慢性中毒 如神经衰弱综合症（出现头晕、失眠等）以及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。
解救措施
1、急性中毒
〔1〕消除毒物 清洗皮肤、洗胃、导泻
〔2〕.应用特效解毒药
①必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化
阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。
②必须和胆碱酯酶复活药合用
③对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。
第七章 抗胆碱药
阿托品（Atropine）
抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。
散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。
【药理作用】腺体、平滑肌、眼 、心血管、中枢。腺体>平滑肌>心脏>眼部>血管>中枢
1、*(-)抑制腺体分泌---最强
*(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;
(2)对泪腺、呼吸道次之；
(3)对胃酸分泌影响较小。
2、（- ）松弛内脏平滑肌 胃肠道>膀胱>胆管、输尿管、气管>子宫
3、(-)扩大瞳孔、升高眼压、调节麻痹
4、（+）对心血管的作用
①兴奋心脏
②血管和血压 治疗量阿托品对血管和血压无明显影响。大剂量阿托品有明显扩张皮肤血管和解除小血管痉挛的作用。
5、兴奋中枢 大剂量(2-5mg)出现烦躁不安、多语、谵语；中毒剂量（10mg以上）产生幻觉、定向障碍、运动失调甚至惊厥等；严重中毒则易由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡。
【临床应用】
1、制止腺体分泌
(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。
(2)严重盗汗和流涎症。
2、解除内脏绞痛 对胃肠绞痛疗效最好，对膀胱剌激症状疗效次之，对肾、胆绞痛常和度冷丁合用。
3、眼科应用 ①虹膜睫状体炎②验光配眼镜和眼底检查
4、治疗缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。
5、抗休克 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
6、有机磷酸酯类中毒解救
【不良反应】
1、副作用：常见的有口干、皮肤干燥、视力模糊、扩瞳、心悸、高热、眩晕、排尿困难、便秘等，停药后自行消失，无需特殊处理。
2、中毒反应:剂量过大处副作用加重外，可出现烦躁不安、多语、谵语、幻觉及惊厥等中枢神经兴奋症状，严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹而致死。
解救阿托品中毒：外周用：毛果芸香碱 中枢用：毒扁豆碱
注意：调节痉挛和调节麻痹
第八章 拟肾上腺素药
第一节┃α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）
去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，
只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，
用药期间看尿量，休克早期用间羟胺。
【体内过程】
不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；
【药理作用】 心脏、血管、血压。
对α受体具有强大的激动作用，但对α1、α2受体没有选择性，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无影响。
1、血管 激动血管α1受体→小A和小V收缩（其中皮肤、粘膜收血管收缩最明显，对冠状动脉则表现为舒张作用。
2、心脏 由于对β1受体作用较弱，在整体情况下，血压的急剧升高，反射性兴奋迷走神经，反可使心率减慢，而对离体心脏CO↑，心率↑，心输出量一般不变或稍降。
3、血压 升压作用。
小剂量，收缩压↑/舒张压变化不明显，脉压差上升
大剂量，收缩压↑/舒张压↑，脉压差↓
临床应用
1、休克早期
2、药物中毒性低血压
3、上消化道出血 对食管静脉曲张破裂出血或胃出血可产生止血效果。
【不良反应】
* 1、局部组织坏死 ①热敷 ②i·h酚妥拉明 ③改变注射部位
2、急性肾功能衰竭
3、停药后的血压下降
间羟胺的临床应用
对α受体作用较强，对β1受体作用较弱，由于该药升压作用持久，所以心率失常及少尿等不良反应发生较少，又可肌内注射，是NA用于各种休克早期的代用品。
第二节┃β受体激动药
*异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）
异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，
扩张血管治感染，血容补足效才显，
兴奋心脏复心跳，加速传到率不乱，
哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。
【药理作用】 心脏、血管、血压、平滑肌、糖脂代谢。
有很强的β受体兴奋作用，但对β1、β2受体选择性低，无α受体兴奋作用。
1、兴奋心脏
2、血压 作用源于扩张血管
小剂量，收缩压↑/舒张压稍↓；大剂量，收缩压↓/舒张压↓
3、松弛支气管平滑肌 不能消除水肿
机制：①兴奋支气管平滑肌的β2受体，使支气管平滑肌明显舒张 ② 抑制组胺等过敏物质的释放
4、其他 促进糖和脂肪代谢分解，升高血糖和血脂
【临床应用】
1、* 心脏骤停
2、房室传导阻滞 Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，属于缓慢型心率失常，比较阿托品缓慢型心律失常
3、支气管哮喘大发作
4、休克
【不良反应】
常见有心悸、头晕、皮肤潮红。禁用于冠心病、心肌炎、糖尿病和甲亢等，大量应用会引起猝死；耐受性。
第三节┃α、β受体激动药
*肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr)
舒缩血管兴心脏，过敏休克首选药。
松弛气管促代谢，心脏骤停哮喘灵。
【药理作用】 心脏、血管、血压（双向）、平滑肌、糖脂代谢。
兴奋α、β受体，属于α、β受体兴奋药。
1、心血管系统
（1）兴奋心脏
（2）血管 兴奋α受体→血管平滑肌收缩；兴奋β2受体→骨骼肌、肝脏、冠状动脉血管舒张
（3）血压（双向）
①小剂量， β-R占优势，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑ ∕ 舒张压稍↓；
②较大剂量， α-R占优势，收缩压↑ /舒张压↑；
③预先给予α-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。
*2、松弛支气管平滑肌
机理：⑴直接扩张支气管 (兴奋β2-R) ； ⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋α1-R)。
3、代谢 升高血糖、升高血脂
【临床应用】 为临床急救药物。
过敏性休克、急性哮喘发作。机制！
1、心脏骤停
2、*过敏性休克 首选药
兴奋心脏，收缩血管，↓Cap通透性，↑血压，解除支气管痉挛，解除呼吸困难，减少过敏物质释放。
3、*支气管哮喘 因不良反应严重，仅用于急性发作。
机制：解除哮喘时的支气管平滑肌痉挛，抑制组织和肥大细胞释放过敏物质，并可通过对支气管粘膜血管的收缩作用，减轻支气管水肿和渗出，控制支气管急性发作。
4、和局麻药配伍 一般局麻药中肾上腺素的浓度为1:250 000，一次用量不宜超过0.3mg。 目的：①延长局麻作用时间 ②减少局麻药吸收中毒
但在肢体远端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等处手术时，局部麻醉药中禁止加入肾上腺素，以免引起局部坏死。
5、局部止血 鼻粘膜和齿龈出血时，但远端不用
休克
阿托品：扩张微血管，兴奋心脏； 异丙肾上腺素：扩张骨骼肌血管，兴奋心脏
肾上腺素：缩血管，兴奋心脏
麻黄碱 （属于非儿茶酚胺类）
临床应用
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗；荨麻疹
AD抗休克及平喘作用机制
激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑
血压↑
肾 激动α1R→收缩血管，通透性↓
上 ↓ 过敏性休克
肾
腺 支气管粘膜水肿↓
素 ↑ 呼
抑制肥大细胞释放过敏介质 吸→支气管哮喘
激动β2R ↓ 通
松驰支气管平滑肌→支气管扩张 畅

第九章 抗肾上腺素药
第一节┃α受体阻滞药
α受体阻滞药
α受体阻断药，酚妥拉明酚卡明，
扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，
NA释放心力增，治疗休克及心衰。
*酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）
【药理作用】心脏、血管、血压（AD翻转）
*1. 血管和血压：扩张血管，降低血压。
机制：①阻断a-R作用；②直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。
*2. 兴奋心脏
机制：① 血压下降反射性引起心率↑ ；② 阻断突触前膜a2-R，从而促进NA释放。
3、其他 有拟胆碱作用，使胃肠平滑机张力增加；有拟组胺样作用使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。
【临床应用】
1、*外周血管痉挛性疾病
2、防止组织坏死
3、@抗休克 用药前必须补足血容量，防止血压过低，也可同时使用NA，防止血管过度扩张，保留心脏兴奋性，增加心输量。
4、*顽固性充血性心力衰竭 扩张小血管，降低心脏负荷
5、@嗜铬细胞瘤 用于嗜铬细胞瘤的诊断
第二节┃β受体阻滞药
阻断β受体心得安，三条禁忌记心中，
哮喘心衰心动缓，长期用药要减慢，
基础降压要选它，抗心绞痛效不差，
窦性过速能当家。
该类药物的共性：
【药理作用】对心血管、平滑肌、代谢、ISA。
1、β受体阻滞作用
(1)心血管系统
①抑制心脏（阻断β 1 –R），心力↓，心率↓ ，传导↓ ，心输出量↓ ，心肌耗氧量↓ 。
②收缩血管： ①心脏抑制反射性使交感神经兴奋；②阻断β 2 –R，收缩骨骼肌血管。
（2）收缩支气管平滑肌 阻断β2受体，可诱发或加重哮喘的急性发作
（3）抑制代谢
（4）抑制肾素分泌
2、内在拟交感活性（ISA） 但心得安无此特征，故阻断β受体作用强。
3、膜稳定作用 降低细胞膜对Na+的通透作用，使其膜稳定。 局麻样和奎尼丁样作用
【临床运用】心血管系统疾病，结合心血管药理学部分。
1、心率失常 过速型心率失常有效
2、心绞痛和心肌梗死 阻断β1 –R，抑制心脏，使心力↓， 心率↓ ，心肌耗氧量↓ 。
3、高血压 输出量增加引起、肾素高血压
【不良反应】
1、心血管反应 诱发急性心衰
2、诱发和加剧支气管哮喘
3、反跳现象
4、外周血管痉挛 四肢循环障碍，间歇跛行，雷诺氏病，产生脚趾溃烂坏死。
代表药物：普奈落尔(心得安)
第十章 局部麻醉药
普鲁利多丁卡因，钠流受阻麻神经。
穿透强度有差别，临床使用防过敏。
【药理作用】
* 机制！
局麻药的胺基（带正电荷）和NC膜钠通道内侧磷脂分子中的磷酸基（带负电荷）联成横桥，从而阻滞了电压门控性钠通道，Na+不能内流，神经传导阻断。
局麻作用：暂时、完全、可逆。
影响麻醉效果的因素
⑴. 表面麻醉: 将穿透力强的局麻药涂于粘膜表面，使粘膜下感觉神经末梢麻醉。可用于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的手术。
⑵. 浸润麻醉：将药液注入皮下或手术切口部位，使局部感觉神经末梢被麻醉。常用于浅表小手术。
⑶. 传导麻醉（阻滞麻醉）：将药液注射于神经干周围，阻断神经传导，使该神经所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔手术。
⑷. 蛛网膜下腔麻醉（腰麻、脊髓麻醉）：将药液注入蛛网膜下腔，使该部位的脊神经被麻醉。常