抗精神失常药.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Antipsychotic drugs,第十八章,是指在,生物、心理、社会环境,因素,影响下，以精神活动失调或紊乱为主要,特征的一类疾病。表现为认知、情感、,意志等精神活动和相应的行为出现不同,程度障碍。,精神失常,包括,:,精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症。,概述,精神失常的治疗，上世纪,50,年代以前主要采用镇静催眠药、中枢兴奋药或采用电及胰岛素休克疗法。,History,50,年代初氯丙嗪的发现，对精神失常的治疗具有划时代意义,。,第一个试用氯丙嗪是,Paraire,和,Sigwald(1951,Paris),抗精神失常药,抗精神病药,(Antipsychotic drugs),，,又称神经安定药（,Neuroleptics),。,抗躁狂药,（,Antimanic drugs),抗抑郁药,（,Antidepressive drugs),抗焦虑药,（,Antianxiety drugs),抗抑郁药,:,抗精神失常药物分类：,1.,抗精神病药：,2.,抗躁狂抑郁药：,3.,抗焦虑药：,吩噻嗪类：,氯丙嗪,、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：,氯普噻吨,丁酰苯类：,氟哌啶醇,抗躁狂药,:,三环类：,丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,antipsychotic drugs,chlorpromazine,又名,1,）抗精神病及安定作用：,一,.,中枢神经系统,精神病患者,服用后可迅速控制兴奋躁动；,继续用药可使幻觉、妄想、躁狂等症状逐,渐消失，情绪安定，理智恢复，生活自理。,本品显效慢,，需连续用药六周至六个月后方充,分显效。无耐受性。再连续用药产生耐受。,正常人一次口服,100mg,，出现安定、镇静、感情,淡漠,安静环境中易入睡。,中枢神经系统,镇吐作用强大,，可对抗去水吗啡,引起的呕吐。,小剂量抑制延髓第四脑室底部,催吐化学感受区,（,CTZ,）,大剂量直接抑制呕吐中枢。,对顽固性呃逆有效。,对刺激前庭引起的呕吐无效。,2,）,镇吐作用：,中枢神经系统,3,）,对体温调节的影响：,抑制下丘脑,体温调节中枢,，使,体温调节失灵，体温随外界环,境温度的变化而升降。,中枢神经系统,4,）,加强中枢抑制药的作用：,加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙,醇的作用。上述药物与其合用时，应,适当减量。,促进,催乳素,引起乳房肿大和泌乳,(,减少催乳素释放抑制因子）,抑制,促性腺激素,使卵泡刺激素和黄体生成素,释放减少，引起排卵延迟。,生长激素,影响生长发育,促皮质激素,皮质激素减少,5,）,内分泌系统,二、植物神经系统,阻断,受体,抑制血管运动中枢 血管扩张、血压,直接舒张血管,阻断,M受体,作用机制,多巴胺受体阻断学说,1.在研究精神病发病机制中发现：,苯丙胺促脑内DA释放 正常人出现,左旋多巴在脑内脱羧变为DA 精神障碍,双硫醒抑制多巴胺,-,羟化酶 精神病患者,增加脑内DA含量 病情恶化,2.实验依据,氯丙嗪,能提高实验动物脑内,DA,主要代谢产物香草酸（,HVA）生成率,可与,3,H-DA竞争脑内,DA,受体，竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行,能对抗去水吗啡通过兴奋延髓,CTZ-D,2,受体引起的呕吐,现将,DA,受体分为,D,1,D,5,五个亚型，,其中：,D,1,、,D,5,药理学特征相似，称为,D,1,样受体,D,2,、,D,3,、,D,4,药理学特征相似，称为,D,2,样受体,3.,多巴胺受体分型,D,1,样受体,与,G,s,蛋白,偶联,激活,腺苷酸环化酶,使,cAMP,增加,产生兴奋性效应。,D,2,样受体,与,G,i,蛋白,偶联，,抑制,腺苷酸环化酶，,使,cAMP,减少,，,阻断,钙通道，,开放,钾通道。,4.,脑内多巴胺能通路,黑质,-,纹状体通路,:D,1,样和,D,2,样,DA,受体,中脑,-,边缘通路,:,主要存在,D,2,样受体,中脑,-,皮质通路,:,存在,D,1,样和,D,2,样,DA,受体,结节,-,漏斗通路：存在,D,2,样受体,5.,氯丙嗪抗精神病作用机制：,吩噻嗪类主要是通过阻断,中脑边缘通路和,中脑皮质通路,的,D,2,样受体,而发挥治疗作用。,R,R,R,R,MAO,HVA,DOPIC,AC,ATP,cAMP,K,+,K,+,MAO,COMT,Gi,Gi,HVA,HVA,HVA,DOPIC,DOPIC,DOPIC,多巴胺能突触,突触后膜,多巴胺,代谢产物,氯丙嗪,临床应用,1.治疗精神病,治疗各型精神病，对急性患者疗效较好。,无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发。,3.,止吐,2.,治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安和失眠等症状有效，,剂量不宜过大。,用于,:,尿毒症、胃肠炎、放射病时的呕吐，,洋地黄等药物引起的呕吐、妊娠,呕吐、顽固性呃逆,对刺激前庭引起的呕吐无效,4.人工冬眠,在物理降温配合下 降低基础代谢,可使体温降到 提高组织对缺氧,正常范围以下 的耐受力,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,不良反应,氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用不良反应多,神经系统,心血管系统,内分泌系统,其他,1),锥体外系反应：,帕金森综合征,(Parkinsonism):,肌张力增高,面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等,急性肌张力障碍,(Acute dystonia),：,多在用,药后的,1,5,天，出现强迫性张口，伸舌，斜,颈,呼吸运动障碍及吞咽困难,静坐不能,(Akathisia),：,表现坐立不安，,反复徘徊,可用胆碱受体阻断药安坦缓解,1.,神经系统不良反应,迟发性运动障碍,(Tardive dyskinesia),：,为,口面部,不自主、有节律的刻板运动，如口,-,舌,-,颈三联症，舔舌，咀嚼等，也可表现为手足徐动症。,早期发现及时停药可以恢复，也有停药后难以恢复者。,与,DA-R,增敏或,DA,释放有关，抗,DA,药（如氯氮平）可使之减轻。,应用胆碱受体阻断药反使之加重,2),神经系统其他不良反应,药源性精神失常,:,阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别,惊厥与癫痫,神经阻滞药恶性综合征,：,剂量过大，多药合用,体温调节中枢、锥体外系功能紊乱,:,高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。,处理,:,停药、,DA,激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗,2.,心血管系统不良反应,直立性低血压,持续性低血压休克,心电图异常,心律失常,3.,内分泌系统,长期用药导致内分泌紊乱,:,乳腺增大、泌乳,月经紊乱,儿童生长迟缓,4.其他不良反应,过敏反应,再障,肝损害,眼损害：,眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊,过量中毒亦可致死,氟奋乃静,(Fluphenazine),：类似氯丙嗪，,作用更强，,锥体外系不良反应也较多。适用于,紧张型、妄想型,精神分裂症患者,。,奋乃静,(Perphenazine):,作用较氯丙嗪,缓和。,对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较,好。毒性较小，,适合老年或伴有重要器官,疾病的患者。门诊常用作首选药物治疗,急、慢性精神分裂症。,其他吩噻嗪类药物,硫杂蒽类,氯普噻吨,(Chlorprothixene),（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用弱，但调整情绪、抗焦虑抑郁等作用强。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。,同类药：,氟哌噻吨,：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症,.,丁酰苯类,氟哌啶醇,(Haloperidol),：选择性阻断,D,2,样受体，抗精神病作用强。对各类兴奋性症状效果好。,同类药：,氟哌利多,(Droperidol),：,神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,非典型抗精神病药,氯氮平,（,Clozapine):,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。,为,5-HT,DA,受体阻断药：,阻断,5-HT,2A,、,D,2,受体,用于：,精神分裂症,躁狂症,迟发性运动障碍,主要不良反应为粒细胞减少,奥兰轧平,（,Olanzepine):,第二代非典型抗精神病药，疗效与,Clorzapine,相似，而无粒细胞减少的不良反应。,舒必利,（,Sulpiride):,适用于紧张型精神分裂症,五氟利多,（,Penfluridol,）：适用于慢性患者,躁狂抑郁症发病机制,躁狂或抑郁症状,单相型：两者之一反复发作，即表现为,躁,狂症,或,抑郁症,双相型：两者交替发作，即为,躁狂抑郁症,5-HT,发病机制：脑内单胺类功能失衡,NA,躁狂,NA,抑郁,抗躁狂症药,antimanic drugs,碳酸锂,lithium carbonate,药理作用：,主要是,锂离子,发挥药理作用，治疗剂量对躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神行为。,特别是对,急性躁狂,和,轻度躁狂,疗效较好。,对躁狂抑郁症也有效（起到,“稳定情绪剂”,mood-stabilizing agent,）。,长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的,复发,.,作用机制,抑制去极化,抑制脑内,NA,、,DA,释放，,促进其再摄取,.,抑制,AC,、,PLC,总的效果,:,突触间隙,NA,、,DA,浓度下降：,“来路,、去路,”,不良反应,胃肠道反应,乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加,抗甲状腺作用,安全范围小、易中毒：,中毒时表现为中枢神经系统症状，如,意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射,亢进、震颤、惊厥、死亡。,应定期复查血锂浓度,(,最适浓度,0.8-,1.5mM,，,2.0mM,即中毒,),。,三环类抗抑郁症药,(,非选择性,抑制,NA,、,5-HT,再摄,取药）：,丙咪嗪,，多塞平，阿米替林，氯米帕明等,（选择性）,NA,再摄取抑制药：,地昔帕明,（选择性）,5-HT,再摄取抑制药：,氟西汀,其他抗抑郁药：曲唑酮，安非色林，苯乙肼,抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药：,丙米嗪,阿米替林,多塞平,imipramine,amitriptyline,doxepin,丙咪嗪,(Imipramine),药理作用及应用,对,CNS,作用,:,正常人出现抑制性作 用,但抑郁症病人出现精神振奋现象,.(2-3W,后才起效,不适用于急性用药,).,对植物神经系统,:,阻断,M-R,作用,心血管系统的作用,:,BP,心律失常,(,心动过速,).,丙米嗪,非选择性,抑制突触前膜再摄取,NA,、,5-HT,，使,NA,、,5-HT,在,突触间隙浓度增高,，促进突触传递。,作用机制,临床应用,治疗抑郁症,:,内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。,小儿遗尿症：,疗程,3M.,焦虑症和恐怖症：,伴有焦虑的抑郁症病人有效。,二、,NA,摄取抑制药,选择性的抑制,NA,的再摄取,，用于脑内以,NA,缺乏为主的抑郁症,（尿中,MH-PG,(3-,甲,4,羟苯乙醇）,减少）。,作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。,地昔帕明,(Desipramine),：,选择性抑制,NA,再摄取,，其效率为抑制,5,HT,摄取的,100,倍。主要用于,轻、中度的抑郁症,。,同类药：,马普替林（,Maprotiline),、,去甲替林,(Nortriptyline),普罗替林,(Protriptyline),、,阿莫沙平,(Amoxapine),三、,5-HT,再摄取抑制药,具有三环类的疗效，但不良反应小。,主要通过,选择性抑制,5,HT,再摄取,而产生作用。,本药具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，,2,3W,显效。,适用于,脑内,5,HT,减少,的患者或其他药效果不好者。,氟西汀,(Fluoxetine),：,强效选择性抑制,5,HT,的再摄取,。用于,抑郁症、强迫症、贪食症,。与,MAO,抑制剂合用须注意,“,5,HT,综合征,”,：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。,同类药：,帕罗西汀,(Paroxetine),舍曲林,(Sertraline),四、其他抗抑郁症药,曲唑酮,(Trazodone),：,机制未明，治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药,色氨酸,(Tryptophan),：,5-HT,前体，,通过转换为,5,HT,和抑制,5,HT,再摄取起作用,，因效能低，可与,MAO,抑制剂合用（避免与,5-HT,再摄取抑制剂合用）。,苯乙肼,(Phenelzine),：,不可逆性抑制,MAO,A,和,MAO,B,，,适度抑制单胺再摄取。轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。同类药：,反苯环丙胺。,抗焦虑药：,苯二氮卓类,The 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