作用于血液及造血系统的药物PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,作用于血液及造血器官的药物,1,一、抗贫血药,Anemia,：,循环血液中的,RBC,数量和,Hb,浓度低于同年龄、同性别的正常标准时引起的症状（颜面苍白、全身皮肤黏膜苍白；倦怠、疲劳、困倦、头痛、眩晕、运动时气短心慌；严重时出现浮肿）。,正常,RBC,数量：男性,4.0-5.510,12,/L,，,女性,3.5-5.010,12,/L,。,正常,Hb,量：男性,12,0,-160g/L,，女性,110-150g/L,第三节 抗贫血药,2,Hb100g,L,Hb110g,L,Hb120g,L,3,血红蛋白,红细胞比容,红细胞计数,低于同性别、同年龄、,同地区,正常值下限,贫血的定义,我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性,Hb120g,L,，成年女性（非妊娠）,Hb110g,L,，孕妇,Hb100g,L,即为贫血。,4,分类：按红细胞形态特点分类,类型,MCV,（,fl,）,MCHC,（,%,）,常见疾病,大细,胞性,100,32,35,1.,巨幼细胞贫血,2.,溶血性贫血网织红增多时,3.,肝病,正常,细胞性,80-100,32,35,1.,再生障碍性贫血,2.,溶血性贫血,3.,急性失血性贫血,小细胞低色素性,80,32,1.,缺铁性贫血,2.,珠蛋白生成障碍性贫血（海洋性；地中海）,3.,铁粒幼细胞性贫血,4.,某些慢性病贫血,平均血红蛋白浓度,平均红细胞体积,5,按贫血严重度分类,血红蛋白浓度,30g/L,30,59g/L,60,90g/L,90 g/L,贫血严重程度,极重度,重度,中度,轻度,三十进制：,30,；,60,；,90,6,分类,根据贫血发生的进程分类,急性贫血：病程,6,个月,7,分类,贫血的形态学分类,类型,MCV(fl),MCH(pg),MCHC(g/L),大细胞性贫血,100,34,320-360,正常细胞性贫血,80-100,27-34,320-360,单纯小细胞性贫血,80,27,320-360,小细胞低色素性贫血,80,27,320,平均红细胞体积（,MCV,）,平均红细胞血红蛋白浓度（,MCHC,）,平均红细胞血红蛋白含量,(MCH),8,血常规表现,中度贫血，呈小细胞低色素,MCV:80,100,MCHC:32-35%,80,；,32,9,临床表现,皮肤黏膜,:,苍白,-,贫血最常见的症状,呼吸循环系统,:,心悸、气短、心力衰竭、心肌,缺血,神经肌肉系统,：头痛、头晕、耳鸣、晕厥、肌,肉无力和疲劳,消化系统,：食欲不振、恶心、腹胀、腹部不适,泌尿生殖系统,：蛋白尿、多尿、低比重尿,月经紊乱、性功能减退,10,病 因,需铁量增加而铁摄入不足：如儿童、孕妇,2.,铁吸收障碍：如胃大部切除术后,3.,铁丢失过多,如慢性胃肠道失血，包括妇科病，痔疮、消化性溃疡，肿瘤等,需求,吸收,丢失,11,临床表现,1.,缺铁原发病表现,2.,贫血一般表现,3.,组织缺铁表现,（痔疮，溃疡，肿瘤，妇科病）,（头晕，乏力，心悸，视物模糊）,12,舌炎、嘴角炎,反甲,缺铁性吞咽困难（,plummer-Vinson,征）,神经、精神系统异常：异食癖（,pica,）,13,14,15,贫血的发病机制,1,）红细胞生成减少,造血干,/,祖细胞异常，如,再生障碍性贫血,，恶性血液病,造血调节异常，如慢性病贫血,造血原料缺乏，如,缺铁性贫血,，巨幼细胞性贫血,2,）红细胞破坏过多，如溶血性贫血,3,）失血性贫血，分急性和慢性,16,第三节 抗贫血药,贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋,白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。,1,.,铁剂,2.,叶酸,3.VitB,12,分类,：,缺铁性贫血,巨幼红细胞性贫血,再生障碍性贫血,17,正常细胞,大细胞,小细胞,巨细胞,18,【,分类及治疗,】,缺铁性贫血,铁剂、力蜚能、速力菲,巨幼红细胞性贫血,维生素,B,12,、叶酸,再生障碍性贫血,免疫球蛋白、环孢菌素,A,、骨髓移植,19,铁为机体不可缺少的部分，是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞染色质及组织酶的组成部分。,正常情况下机体不易缺铁，但长期病理性失血，吸收不良，机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血，应补充铁剂,(,Iron preparations,),。,常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁、注射用右旋糖苷铁。,抗贫血药,铁 剂,20,【,制剂选择,】,口服铁剂,硫酸亚铁,最常用，吸收率较高，不良反应较多，价廉，为,首选铁剂,枸橼酸铁铵,为三价铁剂，必须还原为亚铁盐才能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖浆，适于儿科应用,注射铁剂,右旋糖酐铁,仅用于少数严重贫血而又不能口服者，不良反应多,21,22,22,为马科动物驴及其驴皮经煎煮浓缩制成的固体胶，用于血虚，眩晕，心悸等。为补血之佳品。,23,铁剂分类,口服,肌肉注射,静脉注射,剂型,Fe,Fe,铁的形式,无机铁,有机铁,血红素铁,化学分类,24,血红蛋白的合成,Fe,骨髓,原卟啉,+Fe,血红素,幼,RBC,线粒体,血红素,+,球蛋白,血红蛋白,成熟红细胞,25,铁的分布,功能铁,70%,血、肌红蛋白铁,与转铁蛋白结合,含铁酶,贮存铁,30%,铁蛋白（,SF),含铁血黄素,26,铁的代谢,成年男性：,1mg/d,女性：,2-2.5mg/d,铁的需求,十二指肠及空肠上端,胃酸：促进吸收,谷类、乳类、茶抑制铁吸收,铁的吸收,粪便,尿液、汗液、乳汁,铁的排泄,27,注射铁剂适应症,HD,患者,铁剂减量后,消化性溃疡、结肠炎,胃部手术、慢性腹泻,口服吸收不佳,加重原发病,疗效不佳,胃肠反应严重,28,注射铁剂副作用,短期,过敏反应,局部疼痛、色素沉着、结节,急性静脉炎,长期,铁中毒,氧化应激,动脉粥样硬化,29,常用口服铁剂比较,商品名,成分,铁状态,铁元素含量,疗效,性价比,速力菲,琥珀酸亚铁,Fe,35%,好,高,力蜚能,多糖铁复合物,Fe,复合物,46%,一般,低,右旋糖苷铁片,右旋糖酐铁,Fe,25%,较好,较高,乳酸亚铁,乳酸亚铁,Fe,19%,一般,较高,硫酸亚铁,硫酸亚铁,Fe,20%,一般,较高,30,铁剂特点比较,提前或过后释放，吸收差；片形大，服用不方便，胃肠副作用大（,20%,）,硫酸亚铁缓释片,多糖铁，虽然胃肠副作用小，但疗效差；黑便多见，疗程偏长,高分子化合物螯合技术,价格高，疗效不确切，口服剂量偏大,生物铁和有机铁组成复方制剂,31,铁的正常需求量,1.,正常人对,Fe,的需求量约,1mg/,日；,2.,生理性损失铁,(Fe)1mg/,日；,3.,而体内储存,Fe,量很大，约,4,5g,，一般不会出现缺铁性贫血。,32,体内总铁量约,4g,，其中血红蛋白铁占,60,70,。,肝、脾骨髓的网状内皮细胞中。,33,铁的吸收,1.,食物中的铁,(Fe),主要以,Fe,2,离子形式存在。,2.,从十二指肠及空肠上段,经肠黏膜上皮被吸收。,34,1.,胃酸或稀盐酸，酸性环境有助于铁的离子化，可促进铁的吸收；,维生素,C,、食物中的果糖、半胱氨酸,等物质有助于铁的还原，可促进铁的吸收。,2.,胃酸缺乏、服用抗酸药不利于铁的还原；食物中的高磷、高钙、鞣酸等,物质可使铁沉淀，妨碍吸收。,3.,四环素,等药物易于铁络合，不利于铁的吸收。,35,铁的代谢,Fe,2,入血后，一部分铁被运输到：骨髓、肝、脾、脑等其他含,Fe,组织中加以贮存；另一部分进入,红细胞,的,Fe,，,在,线粒体,上与,原卟啉,结合形成,血红素,参与形成,Hb,。,36,铁的排泄,1,.,主要随肠粘膜细胞、皮肤粘膜细胞、毛发和指甲的脱落而丢失。,2,.,微量从胆汁、尿和汗液中排出。,37,铁剂的临床应用,1.,对症治疗：如失血过多。,2.,缺铁性贫血,的防治。,口服一周,网织,红细胞明显,上升,。,2,4,周,血红蛋白,明显,增加,，达正常值需,1,3,月。,此后减半量继续半量用药,2,3,月，以补充骨髓储存铁。,38,不良反应,1.,口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻。,2.,黑便和便秘。,3.,过量可致中毒。,(1),小儿误服,1,克,以上，可引起,急性中毒,（呕吐、腹泻、休克等）。,(2),误服,2,克以上,便可引起,惊厥、死亡,。,(3),急性中毒：特殊解毒剂,-,去铁胺（铁螯合剂）,去铁胺,100mg,可中和,8.5mg,的铁,39,不良反应,4.,肌注可致局部刺激疼痛。,40,【,概念,】,是由于,DNA,合成障碍，所引起的一组大细胞、高色素性贫血，主要是叶酸和,/,或维生素,B,12,缺乏所致。,【,特点,】,胞核与胞质的发育及成熟均不同步，前者较后者迟缓，结果形成了形态、质和量以及功能均异常的细胞，即细胞的,巨幼变,。,巨幼红细胞性贫血,41,巨幼红细胞性贫血患者血象,42,致病原因,摄入不足，需要增加。,吸收不良，利用障碍。,43,叶酸,(,folic acid,),【来源】,广泛存在于动植物食品中,动物细胞自身不能合成叶酸，人体所需叶酸只能直接从植物摄取。,44,药理作用,1.,嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白质的原料,在它们的合成中均需四氢叶酸作为一碳基团传递。,2.,叶酸本身无活性,在体内可转变为四氢叶酸,四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与上述生化代谢。,3.,叶酸缺乏,时，上述代谢合成受阻，导致,DNA,、,RNA,合成障碍，会影响到细胞的,有丝分裂,过程，,细胞分裂成熟受影响,，从而影响到细胞生成的数量和质量，导致,巨幼红细胞性贫血。,45,临床应用,1.,叶酸主要用于巨幼红细胞性贫血疗治，与维生素,B,12,合用效果更好。,2.,缺铁性贫血无效。,3.,预防神经管畸形,：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现。,46,临床应用,4.,叶酸对抗药如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，需要用甲酰四氢叶酸钙治疗，而不用叶酸治疗。,5.,因叶酸仅能纠正贫血,血象,，,不能,改善神经损害症状，故,“恶性贫血”,需同时加用,维生素,B,12,纠正神经症状；以,维生素,B,12,为主，叶酸为辅。,47,维生素,B,12,（,Vitamin B,12,）,【概述】,1.,为一组含钴的,B,族维生素总称。,2.,动物内脏、牛奶、蛋黄中含量丰富的,VitB,12,。,3.,正常人每日需要量约,1,g,。,4.,人体本身不能合成，完全依赖食物，且,VitB,12,必须与胃壁细胞分泌的内因子结合，才能避免被破坏并促进吸收。,5.90%,贮存于肝脏；口服胆道排泄，肝肠循环；注射经肾排泄,。,48,药理作用,1.,促进,四氢叶酸,循环利用。,四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。,维生素,B,12,缺乏时，,5-,甲基四氢叶酸,转化为,四氢叶酸,发生困难,表现出叶酸缺乏症状,-,巨幼红细胞性贫血。,49,药理作用,2.,能促进细胞分裂、维持,神经髓鞘,的完整性。,（,1,）,促使,脂肪酸,中间产物,甲基丙二酰,CoA,变成,琥珀酰,CoA,，参与,三羧酸循环,，这与神经髓鞘脂质合成有关。,脂肪酸,甲基丙二酰,CoA,琥珀酰,CoA,三羧酸循环,脱氧腺苷,B,12,(,变位酶的辅酶,),变位酶,50,药理作用,(2),维生素,B,12,缺乏时,则异常的单链脂肪酸,进入神经细胞膜的类脂质中,造成神经髓鞘脂质合成障碍。维生素,B,12,缺乏症的神经损害与此有关，又称恶性贫血,。,脱氧腺苷,B,12,琥珀酰,CoA,甲基丙二酰,CoA,（蓄积）,变位酶,丙酰,CoA,单链脂肪酸,中枢神经,神经炎、神经萎缩,51,临床应用,1.,临床用于治疗贫血：,恶性贫血,:,以维生素,B,12,为主，叶酸为辅。,巨幼红细胞性贫血,:,以叶酸为主，维生素,B,12,为辅。,2.,神经系统疾病的辅助治疗,:,神经炎、神经萎缩、神经痛。,3.,肝病的辅助治疗,:,肝炎、肝硬化。,52,不良反应及注意事项,【,不良反应,】,过敏反应，甚至休克。,【,注意事项,】,1.,改善人群膳食结构及改变生活习惯。,2.,营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。,3.,婴儿提倡母乳喂养，合理喂养，及时添加辅食。,4.,孕妇多食新鲜蔬菜和动物蛋白，可补充叶酸。,53,病例分析,一个因胃溃疡胃大切的患者，术后,5,年出现面色苍白，自觉无明显头昏乏力，来我院查血清铁蛋白低，维生素,B,12,低，骨髓细胞内外铁低。如何治疗？,方法：右旋糖酐铁肌肉注射，叶酸，维生素,B,12,补充造血原料。,54,造血细胞生长因子,【,常用造血细胞生长因子,】,1.,红细胞生成素,（,Erythropoietin,EPO,）,2.,粒细胞集落刺激因子（,G-CSF,）：,非格司亭,3.,粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子（,GM-CSF,）：,沙格司亭,【,临床应用,】,主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再障、艾滋病等有关的血细胞缺乏症。,红细胞生成素：,其最佳的适应症是慢性肾衰导致的贫血。,55,叶酸和维生素,B,12,作用示意图,叶酸,叶酸还原酶,二氢叶酸,胸腺嘧啶脱氧核苷酸,DNA,+,亚甲基,-,亚甲基,尿嘧啶脱氧核苷酸,维生素,B6,甘氨酸,丝氨酸,蛋白质,甲硫氨酸,同型半,胱氨酸,维生素,B,12,+,甲基,甲基,四氢叶酸,N,5,甲基四,氢叶酸,+,甲基,N,5,10,亚甲基四氢叶酸,56,57,58,具有一定胶体渗透压，在一段时间内维持血容量。,作用持久,无毒性，无抗原性。,血容量扩充药应具备的基本要求是：,第五节 血容量扩充药,大量失血或大面积烧伤可致血容量降低,需要以全血、血浆或其它血容量扩充药补充，用以增加血容量，改善微循环,。,59,据分子量大小可分为中、低、小分子右旋糖酐。临床应用的有：右旋糖酐,70、40、,20,和10,。,【,药理作用】,扩充血容量,：,提高胶体渗透压，补充血容量，维持血压,抗凝血作用,：,抑制凝血因子,II,，防止血栓形成,（,10-40,）,改善微循环,：抑制红细胞聚集，降低血液黏滞性，防止休克后期,DIC,（10-40）,渗透性利尿作用,右旋糖酐,（,dextran,）,60,【临床应用】,低血容量性休克：右旋糖酐,70,休克后期,DIC,：右旋糖酐,40，,20,，10,血栓栓塞性疾病,【不良反应】,偶见过敏反应。用量过大可致凝血障碍。,61,低分子右旋糖酐的作用及用途,利尿,防治急性肾衰,血容量,红细胞凝集,血粘度,微循环,改善,血小板凝集及释放反应,凝血,治,脑栓塞,心肌梗塞,血管闭塞,性脉管炎,治疗低血容,量性休克,治感染,性休克,62,羟乙基淀粉,706,代血浆,右旋糖酐,70 30mg=500ml,右旋糖酐,40 10mg=100ml,右旋糖酐,10 30mg=500ml,50mg=500ml,滴速：,20-40ml/min,63,思考题,1.,简述肝素抗凝作用机制,2,.,香豆素类的抗凝作用机制及其应用,3.,试述肝素与华法林异同点,4,.,常用治疗贫血药有哪些？铁剂的主要不良反应是什么？,64,