遗传病的诊断治疗和预防.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,遗传病的诊断、治疗和预防,1,第八章,遗传病的诊断、治疗和预防,第一节 遗传病的诊断,第二节 遗传病的治疗,第三节 遗传病的预防,2,第一节 遗传病的诊断,一、概念及类型,二、临床诊断,三、系谱分析,四、细胞遗传学检查,五、生化检查,六、基因诊断,七、皮纹分析,八、产前诊断,3,一、遗传病的诊断概念及类型,第一节 遗传病的诊断,1.,遗传病的诊断,医生对某病是否为遗传性疾病做出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。,2.,遗传病诊断的类型,（,2,）按诊断时间分,:,3,种,遗传学特殊诊断,一般诊断,临床诊断,（,1,）按诊断方法分：,2,种,症状前诊断,出生前诊断,4,（,1,）按诊断方法分,2,种,临床诊断,5,二、临床诊断（临症诊断）,第一节 遗传病的诊断,临床诊断从,病史,症状,体征,入手！,6,1.,病史,很重要，要求准确、详尽。,家族史,家族成员有无同病者，需耐心。,婚姻史,结婚年龄、次数、配偶的健康状,况；夫妻双方及父母家系有无近亲,婚配。,生育史,生育年龄、子女数及健康状况。,流产、早产或死产史，有无新生儿,死亡。若儿童患者，要了解患儿有无产伤、窒息和母亲人参早期病毒,感染、服用药物、接触致畸因子等。,二、临床诊断（临症诊断）,7,二、临床诊断（临症诊断）,2.,症状和体征,(1),多数遗传病在婴儿期或儿童期既有特殊症状和体征表现，且持续存在，可与一般病区别。,如,：白化病、软骨发育不全症、多指、唇裂等。,(UPI/Bettmann News Photos),软骨发育不全症,8,二、临床诊断（临症诊断）,2.,症状和体征,(2),有些遗传病具有部分共同的症状和体征，但每种,遗传病也有特殊的表型。,如：,同为智力低下,，但有伸舌样痴呆面容的是,先天愚,型,；毛发发黄伴有特殊腐臭尿味是,苯丙酮尿症,;,叫声特,殊的,猫叫综合症。,苯丙酮尿症,先天愚型,猫叫综合征,9,二、临床诊断（临症诊断）,2.,症状和体征,(3),由于遗传的异质性，仅凭症状和体征很难做出准确的判断，还需借助其他手段。,10,遗传的异质性,11,三、系谱分析,（一）系谱分析的作用,1.,有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。,2.,有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体病。,3.,若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性连锁；是显性还是隐性的。,4.,预期再发风险。,12,三、系谱分析,（二）系谱分析应注意事项,“,四要四不要,”，获得完整、准确、详细、可靠资料。,1.,要亲自诊察，不要只听咨询者口述。,2.,要使系谱中成员足够多（,3,代以上患者），详细记录，不要遗漏、不完整。,3.,要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要材料不真实。,4.,要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。,13,三、系谱分析,（三）系谱分析的步骤,1.,绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。,2.,若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因病？染色体病？,3.,若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基因型。,4.,估计可疑携带者及子女发病风险。,5.,对家系有风险成员提出合理建议和意见。,14,三、系谱分析,15,三、系谱分析,16,三、系谱分析,多指的系谱,17,四、细胞遗传学检查,（一）染色体检查（核型分析）,是确诊染色体病的主要方法。各种染色体异常综合征、各种异常核型均可准确检出。,1.,检查方法,标本,：胎儿皮肤、脐血、绒毛和羊水细胞，外周血、各种组织进行现症患者的检查。,细胞培养,染色体制片,核型分析,18,智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；,已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；,有习惯流产史的夫妇双方；,原发闭经和女性不育症患者；,无精子症和男性不育症患者；,恶业血液病患者；,35,岁以上的高龄孕妇；,接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）,有两性内外生殖器畸形者,（一）染色体检查（核型分析）,2.,染色体检查适应指正（检查对象）,19,20,21,（二）性染色质检查,包括,：,X,染色质、,Y,染色质检查。,样本,：口腔粘膜细胞、发根鞘细胞、阴道粘膜细胞、羊水脱落细胞、绒毛膜细胞、毛囊细胞。,染色,：甲基蓝染色液、荧光染料、硫堇染色。,用途,：性染色体数目畸变的疾病诊断、性连锁遗传病、胎儿性别鉴定。,X,染色质,A,、,B,、,C,、,D,、,E,：分别为含,0,、,1,、,2,、,3,、,4,、,5,个,X,染色质,Y,染色质,22,生化检测的材料,血液、活体组织（肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘,膜）以及培养的成纤维细胞。,五、生化检查,生化检查,用生化手段，定性、定量分析机体中酶和蛋白质及其代谢产物的检测方法。,是,诊断单基因疾病,的首选方法，最常见的是检,查酶的缺陷。,23,24,25,六、基因诊断,1.,基因诊断概念,利用分子生物学的方法，在,DNA,和,RNA,分子水平上,对某一基因进行诊断，从而对特定的疾病进行诊断,的方法和过程。,26,六、基因诊断,2.,基因诊断的特点,27,六、基因诊断,3.,基因诊断的临床意义,28,六、基因诊断,4.,常用的方法,核酸分子杂交,聚合酶链式反应（,PCR,）,（,1,）核酸分子杂交,具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下，,根据碱基互补的原则 形成双链的过程。,29,（,1,）核酸分子杂交,4.,常用的方法,30,G A C U,4.,常用的方法,31,（,2,）聚合酶链式反应（,PCR,，无细胞克隆）,原理,：,DNA,在高温时发生变形而解链，当温度降低后有可以复性形成双链。通过温度变化控制,DNA,的变性和复性，并设计引物作为启动子，加入,DNA,聚合酶等，即可以完成特定基因的体外复制。,概念,：利用,DNA,聚合酶对特定基因做体外或试管内,的大量合成。,4.,常用的方法,32,PCR,的步骤,DNA,变性,(95),退火,（,37-55,引物与互补单链结合）,延伸,（,72 Taq,酶催化合成,DNA,）,循环,25-30,次,，理论上可使目的基因扩增几十万倍乃至上百万倍。,33,5.,基因诊断的应用,在感染疾病中的应用,（,1,）病毒,乙肝病毒,（,HBV,），检测乙肝病毒,DNA,分子。,34,5.,基因诊断的应用,（,1,）病毒,乳头瘤病毒（,HPV,）,35,5.,基因诊断的应用,（,2,）细菌,幽门螺杆菌（,HP,）,36,5.,基因诊断的应用,（,2,）细菌,结核杆菌,37,5.,基因诊断的应用,（,3,）肿瘤,38,5.,基因诊断的应用,（,3,）肿瘤,39,七、皮纹分析,皮肤纹理,：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、,脚掌等）上出现的纹图形。,多基因遗传,。,嵴纹,-,凸起的纹,沟纹,-,嵴纹之间的凹陷,40,七、皮纹分析,腕纹,掌三叉,三叉点,atd,角,是三个,三叉点,的连线，,反应,t,点,的位置,。,a,d,t,41,七、皮纹分析,42,七、皮纹分析,远端,近端,大鱼际,50%21,三,体患者；,80%,猫叫,综合症患,者为通贯手,43,44,八、产前诊断,产前诊断,（宫内诊断）：,胎儿出生前，对其在子宫内发,育是否正常进行的诊断。,1.,产前诊断的适应症,45,达尔文和表妹爱玛,生育六个子女，三个中途夭折，三个终生不育。,摩尔根和表妹玛丽,生育三个子女，两个女儿莫名其妙的痴呆，儿子智障。,46,八、产前诊断,2.,产前诊断的方法,（,1,）物理学诊断技术,使用特殊仪器检查胎儿表面。例如：胎儿镜检查、超声波。,（,2,）细胞遗传学技术,染色体分析，有无染色体异常，性别等。,（,3,）生物化学方法,检测酶及代谢产物，检查代谢病和分子病。,47,八、产前诊断,3.,产前诊断取材技术,48,第二节 遗传病的治疗,一、手术治疗,二、药物治疗,三、饮食治疗,四、基因治疗,49,一、手术治疗,1.,切除,切除病变的器官,:,多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。,2.,修补和矫正,修补矫正病变的器官：唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄、外,生殖器畸形等。,50,一、手术治疗,3.,移植,利用手术将正常器官或组织替换病损的器官或组织的,治疗方法。,例如：多囊肾患者可进行肾脏移植，白血病可进行骨,髓移植。,51,二、药物治疗,原则,：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”,52,二、药物治疗,原则,：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”,53,原则,：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”,二、药物治疗,54,三、饮食治疗,55,三、饮食治疗,案例,苯丙酮尿症,患儿：食用低苯丙氨酸食物。,半乳糖血症,患儿：出生,3,个月内的患儿，通过禁食,乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。,糖尿病患者,：食用低糖食品。,56,四、宫内治疗,胎儿出生前在母亲子宫内接受治疗。,半乳糖血症,维生素,B12,依赖性酸中毒,先天性肾上腺皮质增生症,57,五、基因治疗,运用,DNA,重组技术，设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗的目的。,1.,治疗类型,体细胞基因治疗,：将正常基因转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。,性细胞基因治疗：,将正常基因转移到性细胞，使其发育成正常的个体，可根治，有害基因仍能传给后代。,58,第三节 遗传病的预防,一、环境保护,二、遗传病的群体普查,三、遗传病携带者的检出,四、婚姻指导及选择性流产,五、新生儿筛查及出生前干预,六、遗传咨询,59,环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。,应避免接触！,1.,辐射,：各种射线,2.,化学物质,：诱变剂；苯、甲苯、肾上腺素，乙醇（饮酒）,3.,病毒,：生物五大致畸因子,（风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体,）,4.,尼古丁,：吸烟（,星期六婴儿、酒后婴儿,）,一、环境保护,60,61,62,二、遗传病的群体普查,1.,遗传病的普查,对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学依据。,2.,普查人群,（,1,）样本大小适宜,：,1,1%,，至少,10,万人。,（,2,）代表性要强,：不同年龄、不同职业、不同生活环境。,63,二、遗传病的群体普查,3.,普查内容,个人背景资料,病情及检出依据,发育史,婚姻史,生育史,4.,普查条件,要简便易行，准确性高；,所选病种应发病率高、危害严重的、可治疗且有具有,可靠筛查方法，价廉、可大规模展开的。,64,三、遗传病携带者的检出,1.,概念,表型正常，但携带致病遗传物质的个体。,2.,类型,(1),隐性遗传病杂合体,(2),显性遗传病的未外显性者,外显不全个体,(3),表型正常的迟发外显者,延迟显性个体,(4),染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者,65,三、遗传病携带者的检出,3.,携带者的检出方法,(1),临床水平,：提供线索，不能确诊。,症状：小伤口，流血不止,血友病。,(2),细胞水平,：染色体、细胞培养,染色体畸变。,(3),酶和蛋白质水平,：,2,种,检测酶和蛋白质量,：黑朦性痴呆携带者,氨基己糖苷酶,检测酶促反应底物或产物量,：苯丙酮尿症,苯丙氨酸,(4),基因水平,：,直接检测致病基因。,66,四、婚姻指导及选择性流产,目的,防止患儿出生,!,1.,婚姻指导,劝阻隐性遗传病基因携带者之间婚配及近亲婚配,婚前检查：询问病史、体检。,2.,生育指导及选择性流产,高龄夫妇不宜生育,：男性,50,岁以后精子突变率高，女性,35,岁后生育缺陷儿比率增高。,产前诊断,：选择性流产。,67,五、新生儿筛查及出生前干预,1.,新生儿筛查,出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，在新生,儿期针对某些疾病进行筛查。,2.,采样,脐带血或,足跟血，使,血滴在特定,的试纸上进,行检查。,68,五、新生儿筛查及出生前干预,3.,筛查病种时应考虑的条件,发病率高,有致死、致残、致愚的严重后果,有较准确而实用的筛查方法,筛查出的病有办法治疗,符合经济效益,我国：对苯丙酮尿症、家族性甲状腺肿、蚕豆病（南方）,进行筛查,69,70,家族性先天性甲状腺激素合成酶缺,陷。甲状腺组织有强大的浓集碘的能,力，人的甲状腺每天需要,60-80ug,的,碘，以产生具有生理活性甲状腺激素。,家族性甲状腺肿,71,六、遗传咨询,1.,遗传咨询,咨询医生以讨论与商谈的方式解答咨询者就,某遗传病的发病原因、传递方式、诊断、治疗、,预防以及再发风险和携带者风险等提出的各种问,题，帮助咨询者作出恰当的选择和决定，并付诸,实施，以取得飞该病最佳防治效果的过程。,72,六、遗传咨询,2.,咨询对象,（,1,）,遗传病或先天畸形的患者及其亲属,（,2,）,原发性不育的夫妇或具有不明原因习惯性流产、,早产、死产和死胎史的夫妇。,（,3,）,性器官发育异常或行为发育异常者。,（,4,）,近亲结婚的夫妇及后代。,（,5,）,接触致畸因素并要求生育的育龄男女。,（,6,）,高龄孕妇（,35,岁以上）,73,六、遗传咨询,3.,咨询内容,（,1,）,所生小孩有先天异常时，会问：是否遗传病？依据？,再发风险？有无办法防止患儿出生和发病？,（,2,）,有遗传病时，子女是否会发生同样的疾病，能否与这,样患者结婚？,（,3,）,询问者近亲患遗传病时，近亲中其他人发生同样疾病,的概率多大？对已患个体如何治疗？预后如何？,74,六、遗传咨询,4.,咨询步骤,（,1,）,确定诊断,：根据临床检查、实验室检测结果和运用专,业知识做出正确诊断，确认或否定遗传病。,（,2,）,分析遗传方式，推算再发风险,：绘制准确、完整系谱，,确定遗传方式、确定基因型、估计再发风险。,（,3,）,提出意见和建议,：婚育指导意见和建议,可生育,不可生育,产前诊断、指导生育,过继或领养,人工受精或胚胎移植,慎重选择婚育。,（,4,）,随访,：建立完整档案，进行随访和查询。,75,