中药药剂学重点.doc

中药制剂和剂型

1.概念
　　中药药剂学：　研究的内容：配制理论（基本理论、处方设计）、生产技术、质量控制和合理应用

　　2.剂型
　　根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的 形式，称为药物剂型，简称剂型。
　　3.制剂
　　根据药品标准规定的 处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。
　　研究制剂制备工艺和理论的科学，称为制剂学。

第一节　中药制剂的剂型分类和选择
　一、中药制剂的原料
制备中药制剂的原料包括中药材、中药饮片、中药提取物（总提取物、有效部位、有效成分）。
1. 中药材
来源于动物、矿物、植物，经过简单加工或未经加工而取得药用部位的生药材。按照《药品管理法》的规定：“城乡集贸市场可以出售中药材”。
2. 中药饮片
饮片：药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。该定义强调了中药饮片作为药品的法定地位。
3. 中药提取物
　　凡是经过一定的提取方式从植物、动物、矿物中制得的用于制剂生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效部位和有效成分等均为提取物。
有效部位：是指从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成分组成的提取物，其中结构明确成分的含量应占提取物的50%以上

三、中药剂型选择的基本原则

　　（一）、根据疾病防治需要
　　起效快慢：静脉注射＞吸入给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠或舌下给药＞口服液体制剂＞口服固体制剂＞皮肤给药。
　　急症患者：注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸（水溶性基质）等 速效剂型
　　慢性病患者：丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂
　　皮肤疾患：软膏剂、涂膜剂、洗剂、搽剂
　　腔道病变：栓剂、灌肠剂

　　（二）、根据药物性质
　　有效成分易为胃肠道破坏，或不被胃肠道吸收，或对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过效应易失效者——不宜设计为口服剂型（多选题）。
　　活性成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，含水中不溶、难溶或不稳定成分的药物——不宜设计制成注射剂、口服液等水性液体制剂。

　　（三）、根据“用、产、带、运、贮”五方便的要求
　　方便服用、有利生产、适于携带、便于运输、利于贮藏。

　第二节　中药制剂卫生和稳定性

一、 制剂卫生
（一） 中药制剂微生物限度标准
1. 制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及表示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。
2. 用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。
3. 口服给药制剂：微生物限度标准

　　1.致病菌（不得检出）
　　（1）口服：大肠埃希菌；

　　（2）局部：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌
口腔黏膜、齿龈、鼻用：不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌
　　耳、皮肤：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌
呼吸道：不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、耐胆盐革兰阴性菌
阴道、尿道：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌 +梭菌+白色念珠菌。
直肠给药：不得检出金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌
其他局部给药制剂：同直肠给药。

　　（二）、药剂可能被微生物污染的途径——药剂生产的各个环节（多项选择题）
　　主要途径：
　　①原药材
　　②药用辅料
　　③制药设备、器械等
　　④制药环境空气
　　⑤操作人员
　　⑥包装材料
　　★背记技巧★
　　6个词：
　　原料、辅料、设备、环境、人员、包材

二、 中药制剂的稳定性
（一） 影响中药制剂稳定性的因素
1.
药物类型
易水解的药物类型：酯类、酰胺类、苷类
易氧化的药物类型：含酚羟基或潜在酚羟基的有效成分；含不饱和碳链的油脂、挥发油
影响中药制剂稳定性的因素
处方因素：PH的影响；溶剂、基质及其他辅料的影响
制剂工艺
储藏条件：温度、光线、氧气和金属离子；湿度和水分；包装材料
3. 制剂的包装和储藏要求
遮光、密闭、密封、熔封、阴凉处、凉暗处、冷处、常温
(二） 提高中药制剂稳定性的方法
延缓药物水解
调节PH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体
防止药物氧化
降低温度；避光；驱逐氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子；调节PH

第三节 散剂

　　一、散剂的含义和特点
　　含义：药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂。
　　特点：
　　①比表面积较大，有利于吸收，起效迅速；
　　②制备简单，适于医院制剂；
　　③对疮面有一定的机械性保护作用；
　　④运、贮、带方便
　　⑤口腔、耳鼻喉、伤科、外科、小儿多应用
　　⑥更易吸湿且刺激性及化学活性也相应增加

　　　　二、散剂的分类
　　1.按医疗用途和给药途径：

即可内服又可外用散剂：九分散
　　2.按药物组成

　　3.按药物性质散剂（普通散剂、特殊散剂）

　　4.按剂量

　三、散剂的质量要求和检查

　（一）散剂生产和储藏的有关规定
　　1、内服散：细粉；儿科用及外用散剂：最细粉。
2、制备含有毒性药、贵重药或剂量小的散剂应用配研法
　　3、含毒性药的内服散应该单剂量包装。
4、散剂应密封保存（含挥发性、易吸潮）
（二）散剂的质量检查项目和要求
1、粒度：用于烧伤或严重创伤的外用散剂：通过七号筛的粉末重量，不得少于95%；
2、外观均匀度
3、含水量≤9.0%
4、装量差异：单剂量包装的散剂取10袋，，其每袋（瓶）内容物重量，和标示装量相比，超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。
　　5无菌：用于烧伤或严重创伤的外用散剂

　第四节 浸出制剂

　　一、浸出药剂的含义和特点
　　1.含义：
　　浸出药剂系指用适宜的溶剂和方法，提取饮片中有效部位（成分）而制成的供内服或外用的一类制剂。　　
　　　二、浸出药剂的分类
　　①水：汤剂、合剂
　　②乙醇/酒：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂
　　③含糖浸出药剂☆：糖浆剂、煎膏剂
④无菌浸出制剂：中药注射剂、滴眼剂
⑤中药提取物为原料：颗粒剂、片剂、浓缩丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂

　汤剂

　　一、汤剂的含义和特点

　　优点：
　　①组方灵活，适应中医临床辨证施治，随证加减用药的需要，充分发挥复方综合疗效
②以水为溶剂，制法简便，吸收、奏效较为迅速，目前仍为中医临床广泛应用的剂型
　　缺点：
　　①味苦量大，服用不便
　　②不宜久置，必须临时制备，多有不便
　　③挥发性及难溶性成分提取率或保留率低，可能影响疗效☆
　　★背记技巧★
　　三个优点——组方灵活，随证加减；复方成份综合起效；制法简便，奏效迅速
　　三个缺点——味苦量大，服用不便；不宜久置，临时制备；挥发难溶，保留率低

　　二、汤剂的制备

　　1.汤剂制法：煎煮法，制备过程主要有浸提、过滤
　　2.影响汤剂质量的主要因素
　　①饮片：质量、炮制——汤剂内在质量首先在于饮片质量，使用优质饮片同时必须符合处方特定炮制要求。
　　②煎药器具：传统陶器，搪瓷煎器、不锈钢锅，医院自动煎药机
　　③煎煮用水：自来水/制药纯水
　　④加水量 ：头煎5～8倍，或浸过饮片面2～10cm
　　⑤煎药火候：沸前武火，沸后文火
　　⑥煎煮时间：头煎45～60min，二煎20～30min
　　⑦煎煮次数：2～3次
　　⑧煎煮时间：煎煮前，冷水浸泡

　合剂
一、合剂的含义
　　中药合剂：饮片用水或其它溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂。单剂量包装者也称“口服液”。

　 三、合剂的特点
　　①克服了汤剂临用制备的麻烦
　　②浓度较高，剂量较小（通常每次10～20ml，最多30ml） ——经纯化、浓缩工艺
　　③质量相对稳定——成品中加入适宜的防腐剂，并经灭菌处理，密封包装，质量稳定
　　⑤用、携、贮方便
　　⑥组方固定，不能随证加减

　　四、合剂的质量要求和检查
　　①所加抑菌剂山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%，羧苯酯类的用量不得超过0.05%，必要时可加是适量的乙醇
②含糖量不高于20%
③合剂应澄清，允许有少量摇之易散的沉淀
④药液的pH值、相对密度以及装量、微生物限度均应符合规定要求。

　 糖浆剂

　　一、糖浆剂的含义和特点
　　1.定义：含有原料药物的浓蔗糖水溶液。含糖量≥45%（g／ml）

　　二、糖浆剂的分类
　　1.单糖浆
　　不含任何药物，系蔗糖的饱和水溶液，浓度为85%（g／ml）或64.74%（g／g）。

　　　四、糖浆剂的质量要求和检查
　　澄清，允许有少量摇之易散的沉淀；
　　含蔗糖量测定≥45%（手持糖量计测定）、pH值、相对密度、装量、微生物限度。

　 煎膏剂（膏滋）
　一、煎膏剂的含义和特点
　　煎膏剂系指饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩后，加炼蜜或炼糖（或转化糖）制成的半流体制剂，俗称膏滋（药性滋润）
　　特点：
　　1.滋补为主，兼缓和治疗作用；
　　2.主要是中医滋补、防衰老、治疗慢性病的传统剂型之一；
　　3.体积小、较易保存、味美适口、服用方便；
　　4.热敏性及挥发性活性成分的药材不宜制成煎膏剂。

　　　①炼糖（或炼蜜，或转化糖）的用量≤清膏的3倍；
　　　②煎膏剂应无糖的结晶析出。

酒剂和酊剂
　　酒剂系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄明液体制剂。
　　酊剂系指饮片用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄明液体制剂，也可用流浸膏稀释制成。
　　酒剂和酊剂的主要异同：

酒剂（药酒）
酊剂
原料
饮片
饮片、流浸膏
溶剂
蒸馏酒（白酒、黄酒、米酒），可加糖/蜂蜜
乙醇
浓度
无规定
毒性药：100ml→10g
其他： 100ml→20g
制法
浸渍法、渗漉法
渗漉法（常用）、浸渍法（冷）、溶解法、稀释法
特点
1. 制备简便，量小，服用方便，易于保存
2. 儿童、孕妇及心脏病、高血压等患者不宜使用
3.适合祛风散寒、活血通络、散瘀止痛等方剂
1.含药量较高，服用量小，易于保存
2.乙醇有药理作用，应用受限

外观
澄明，允许有少量轻摇易散的沉淀
澄明，产生沉淀调整含醇量符合规定后滤除
质检
乙醇量
甲醇量≤0.05%（ml／ml）
总固体量
装量
微生物限度：细菌≤500cfu/ml，霉菌和酵母菌≤100cfu/ml
乙醇量
甲醇量
总固体量
装量
微生物限度：细菌＜500cfu/ml，霉菌和酵母菌＜100cfu/ml
贮藏
玻璃瓶，密闭，阴凉处
棕色玻璃瓶（避光），密闭，阴凉处
应用
多供内服、也可外用，内外兼用
多内服、少外用
典型品种
舒筋活络酒：红糖酒渗漉
藿香正气水（名字叫水，实为酊剂！）

　　流浸膏剂和浸膏剂

流浸膏
浸膏
定义
饮片用适宜的溶剂提取、蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而成的制剂
标准
浓缩至1g原药材/1ml
2-5g原药材/1g浸膏，又分为稠浸膏含水15%~20%；干浸膏为粉末状，含水5%。
溶剂
常用不同浓度的乙醇，少量用水为溶剂

调整含量
有效成分明确的流浸膏、浸膏，用溶剂、稀释剂调整至规定的规格标准。

稠浸膏用甘油、液状葡萄糖调整含量。
干浸膏用淀粉、乳糖、蔗糖、氧化镁、磷酸钙、药粉等调整含量。

防腐剂
以水为溶剂时加20%-25%的乙醇

作用
多作为酊剂、合剂、糖浆剂等其它液体制剂中间体
多作为颗粒剂、片剂、胶囊剂等固体制剂中间体。少数直接应用。（颠茄浸膏、大黄浸膏）
制备方法
渗漉法
煎煮法、渗漉法
质量检查
乙醇量、甲醇量、装量、微生物限度
装量、微生物限度

第五节　液体药剂

　　一、液体药剂的含义和特点
　　1.定义
　　液体药剂：在一定条件下将药物（分散相）以不同的分散方式分散于分散介质（溶剂或连续相）中形成的不同分散程度的液体分散体系。可供内服或外用。
　　分散方式：溶解、胶溶、乳化、混悬等
　　分散形式：离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式等
　　2.特点
　　①分散度大、吸收快、作用迅速
　　②易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性
　　③便于分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者
　　④稳定性较差，贮藏、运输不方便

　　二、液体药剂的分类
　　分散体系中微粒大小和特征
分散体系类型
粒径（nm）
特征
溶液剂
＜1
真溶液；热力学稳定；扩散快，能透过滤纸和某些半透膜
胶体
溶液
高分子溶液
1～l00
真溶液；热力学稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜
溶胶（非均相）
胶体溶液；热力学不稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜
乳状液（非均相）
＞100
热力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见
混悬液（非均相）
＞500
热力学和动力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见

　表面活性剂
一、表面活性剂的定义
凡是能够显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质，称为表面活性剂。表面活性剂的分子结构中同时含有亲水基团和亲油基团，具有“两亲性”。

　二、常用的表面活性剂分类
　　按解离情况不同：离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂，其中离子型表面活性剂又分为阴离子、阳离子和两性离子型表面活性剂。
　　常用的表面活性剂的分类：

　　三、表面活性剂的基本性质及其应用
　　　　（一）表面活性剂的应用☆
　　阳离子型：消毒、杀菌、防腐
　　其他类型：增溶、乳化、润湿、起泡和消泡
　　（二）表面活性剂的基本性质
　　　　2.亲水亲油平衡值（HLB）
　　表面活性剂分子中亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力，称为亲水亲油平衡值。
　　HLB值愈高—→其亲水性愈强
　　HLB值愈低—→其亲油性愈强。
　　应用
　　＞15：增溶剂；增加难溶性药物的溶解度，改善制剂的澄明度，提高制剂的稳定性
　　8～16：0／W型乳化剂：乳剂或乳膏
　　3～8：W／0型乳化剂
　　7～9：润湿剂：提高饮片表面的润湿性促进浸提、提高片剂的表面润湿性而加快崩解、提高混悬微粒表面润湿性而促进分散。
小于3的常用作消泡剂。含皂苷、树胶类药材提取时易产生泡沫，常加入少量戊醇、辛醇、醚类、硅酮类或其他表面活性剂消泡。

4.表面活性剂的毒性

　　溶血作用：阳离子型、阴离子型＞非离子型＞聚山梨酯类非离子型（吐温）
静脉给药毒性>口服>外用制剂（非离子型表面活性剂对皮肤粘膜刺激性最小）

真溶液型液体药剂（均相）
　　1.真溶液型液体药剂的特点
　　药物分散形式：分子或离子
　　药液：均匀、透明并能通过半透膜
　　均相
　　常用剂型：溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、（糖浆剂）　　
2.芳香水剂、露剂、甘油剂的制备
　　（1）芳香水剂：系指挥发油或其他芳香性或挥发性药物的澄明饱和或近饱和水溶液
　　制法：溶解法。
　　（2）露剂：系指含挥发性成分的中药饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。
　　制法：水蒸气蒸馏法
　　（3）甘油剂：系指含有不低于50%（W/W）甘油的溶液或药液。
　　制法：溶解法、化学反应法。
（4）醑剂：系指挥发性药物的浓乙醇溶液

　　二、胶体溶液型液体药剂
　　胶体溶液型液体药剂的分类、特点及制备

高分子溶液（亲水胶体）
溶胶（疏液胶体）
是否均相
均相
非均相
分散相分散形式
单分子形式
多分子聚合体（胶体微粒）
外观
澄明
澄明，有乳光
热力学
稳定
不稳定
动力学
稳定
稳定（布朗运动强，无沉降）
制备
溶胀胶溶
分散法：研磨～、胶溶～、超声波～
凝聚法
举例
明胶溶液、淀粉溶液、胃蛋白酶溶液
氢氧化铁溶胶

　1.高分子溶液的稳定性及其影响因索
　　水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素，脱水剂（乙醇、丙酮）、电解质可破坏水化膜
　　2.溶胶的稳定性及其影响因素
　　吸附层和扩散层构成的电性相反的双电层。
　　溶胶双电层ζ电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定稳定性的主要因素，其次是水化膜。

　　多项选择题
　　下列关于疏水胶体说法正确的是
　　A.存在强烈的布朗运动
　　B.具有乳光
　　C.具有双分子层
　　D.具有盐析现象
　　E.非均相分散体系
『正确答案』ABE

乳状液型液体药剂（非均相）
　　（一）乳状液的组成和类型
　　乳状液系指两种互不相溶的液体，经乳化制成一种液体以液滴分散于另一种液体中形成的非均相分散体系的液体药剂，也称乳剂。乳剂由油相、水相和乳化剂组成。
　　乳剂＝油相＋水相＋乳化剂

　　决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质，其次是形成乳化膜的牢固性、油水相的容积比、乳化温度及制备方法。　　

（二）乳剂的特点
1. 液滴分散度大，药物吸收和药效发挥快，利于提高生物利用度
2. 可制成静脉注射乳剂、静脉营养乳剂
3. 油性药物制成乳剂能保证剂量准确
4. 还可掩盖药物不良气味
5. 外用乳剂能改善对皮肤粘膜的渗透性、减少刺激性。
6. 乳剂可口服、外用、肌内注射、静脉注射

（三）乳剂的稳定性及其影响因素
　　　2.影响乳剂稳定性的因素
　　（1）乳化剂的性质：适宜HLB值的乳化剂是乳剂形成的关键
　　（2）乳化剂的用量： 0.5%～10%
　　（3）分散相的浓度： 50%左右，过低（25%以下）或过高（75%以上）均不利于乳剂的稳定
　　（4）分散介质的黏度：适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。
　　（5）乳化及贮藏时的温度:乳化温度50-70度。
　　（6）制备方法及乳化器械：油相、水相、乳化剂的混合次序及药物的加入方法
　　（7）其他：微生物污染、加适量防腐剂
　　配伍选择题：
　　A.乳滴破裂的前期
　　B.分散相和连续相存在密度差
　　C.微生物及光、热、空气等作用
　　D.乳滴合并和连续相分离成两层液体
　　E.乳化剂类型改变
　　1.分层
　　2.转相
　　3.酸败
　　4.絮凝
　　5.破裂
　　[答疑编号5]
　　『正确答案』B、E、C、A、D

　　四、混悬液型液体药剂（非均相）
　　1.混悬型液体药剂的特点
　　混悬型液体药剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂，也包括干混悬剂。
　　干混悬剂：指难溶性固体药物和适宜辅料制成粉末状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液的制剂。
混悬剂属于粗分散体系，分散相有时可达总重量的50%

　　2.常用附加剂的种类和作用
　　（1）润湿剂：吐温、司盘
　　应用：利于分散
　　（2）助悬剂

　　应用：增加分散介质的黏度，从而降低微粒的沉降速度，同时能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性保护膜，防止微粒间互相聚集或产生晶型转变，或使混悬液具有触变性，从而增加其稳定性。
　　　（3）絮凝剂和反絮凝剂
　　同一电解质可因用量不同起絮凝作用或反絮凝作用，如：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等。
　　絮凝剂—→ζ电位↓—→形成疏松的絮状聚集体—→絮凝
　　反絮凝剂—→ζ电位↑—→形成疏松的絮状聚集体—→絮凝
　　3.影响混悬液型液体药剂稳定性的因素
　　（1）微粒间的排斥力和吸引力
　　混悬液体系中以微粒间吸引力略大于排斥力，且吸引力不太大时混悬液的稳定性最好。
　　（2）混悬粒子的沉降
　　　　为了增加混悬液的稳定性，常采取的措施有：
　　①减小粒径
　　②增加分散介质黏度
　　③减小固体微粒和分散介质间的密度差
　　（3）微粒增长和晶型的转变
减少微粒粒径且尽可能缩小微粒间的粒径差
同质多晶药物亚稳定型会逐渐转变成稳定型，使稳定型不断长大结块，影响稳定性。
　　（4）温度的影响（储存于阴凉处）
五、　液体药剂的质量要求和检查

　第八章　注射剂（附：滴眼剂）

　　一、注射剂的含义和特点
　　注射剂：原料药物和适宜的辅料制成的供注入体内的液的无菌制剂。
　　四个优点：
　　1.药效迅速，作用可靠
　　2.适用于不宜口服的药物
　　3.适用于不能口服给药的病人
　　4.可以产生局部、定位或延长药效的作用
　　5.有些可用于疾病诊断

　　四个缺点：
　　1.使用不便
　　2.注射疼痛
　　3.使用不当时，生理作用难以逆转。有一定危险性——安全性不及口服制剂
　　4.制备过程复杂：制剂技术和设备要求较高

　　二、注射剂的分类
　　注射液（溶液型、乳状液）中药注射剂一般不宜制成混悬型注射剂。
（皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射。）
注射用无菌粉末
注射用浓溶液
第二节　热原

　　一、热原及其基本性质
　　1.热原

　　致热能力最强：革兰阴性杆菌所产生的热原

　　热原反应：含热原的输液注入人体约半小时后，病人所出现的寒颤、高热、出汗和恶心呕吐，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命的现象。
　　大致可认为：内毒素=热原=脂多糖

　　2.热原的基本性质
　　（1）耐热性

　　（2）滤过性
　　1-5nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。
　　（3）水溶性：可溶于水，其浓缩的水溶液带有乳光。
　　（4）不挥发性：具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入注射用水中。因此，蒸馏水器上附有隔沫装置。
　　（5）被吸附性：可被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。
　　（6）其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。

　　二、注射剂中污染热原的途径和去除方法★
　　1.污染热原的途径
　　（1）从溶剂中带入（主要原因）
　　（2）从原辅料中带入
　　（3）从容器、用具、管道和设备中带入
　　（4）制备过程中污染
　　（5）从输液器中带入（用于静脉注射或静脉输液的注射剂应作热原检查）
　　2.去除热原的方法
　　除去容器或用具上热原的方法：
　　（1）高温法：250℃，30min
　　（2）酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠溶液
　　除去药液或溶剂中热原的方法：
　　（3）吸附法：活性炭具有较强的吸附热原作用，同时兼有脱色、助滤作用。
　　（4）离子交换法：强碱性阴离子交换树脂
　　（5）凝胶滤过法
　　（6）反渗透法（近几年发展）：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜
　　（7）超滤法：超滤膜
　　★背记技巧★——对比记忆
热原的基本性质
去除热原的方法
耐热性
高温法
滤过性
凝胶滤过法、超滤法
水溶性
　隔沫装置　
被吸附性
吸附法、离子交换法
能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏
酸碱法

反渗透法

三 注射剂的溶剂

　　一、注射用水
　　1.制药用水的种类及其应用

　　注射用水：为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗

　　★背记技巧★（先记最简单的，由易到难）
　　饮用水：药材漂洗、设备粗洗、普通提取溶剂
　　注射用水：滴注溶稀精（滴注容易洗净）
　　灭菌注射用水：灭菌粉末溶剂、注射剂稀释剂
　　纯化水：其他
　　　2.注射用水的质量要求
　　①性状：本品为无色的澄明液体；无臭，无味
　　②检查
　　pH：5.0～7.0
　　氨＜0.00002%
　　细菌内毒素＜0.25EU/ml
　　知识小贴士：
　　EU=Endotoxin Unit：称为“内毒素单位”是将标准鲎试剂的最低促凝胶活性值定为内毒素单位1EU。是专指内毒素的活性单位。
　　微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌≤10个/100ml
　　其他：硝酸盐和亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物和重金属检查应符合规定

四　注射剂的附加剂

常用注射剂附加剂
增加主药溶解度的附加剂
增溶剂
聚山梨酯80、胆汁
助溶剂

潜溶剂
丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400
防止主药氧化的附加剂
抗氧剂
亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）
亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）0.1%-0.2%
惰性气体
N2、C02（对PH会有影响）
金属离子络合剂
EDTA、EDTA-2Na（常用量0.03%-0.05%）
抑制微生物增殖的附加剂
抑菌剂
苯酚、甲酚、三氯叔丁醇
调整pH的附加剂
缓冲剂
盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸
调节渗透压的附加剂
渗透压调节剂
氯化钠、葡萄糖
减轻疼痛的附加剂
止痛剂
苯甲醇、盐酸普鲁卡因
　　★背记技巧★
　　四个含硫的抗氧剂：采用联想法记忆，记住两个，剩下两个轻松搞定。
　　氢焦爱酸（青椒爱酸）

　　一、增加主药溶解度的附加剂（提高澄明度）

　　甘油是鞣质和酚性成分良好的溶剂。

　　二、防止主药氧化的附加剂

　　三、抑制微生物增殖的附加剂
　　多剂量包装的注射剂可加适宜抑菌剂，仍需灭菌。

　　常用抑菌剂：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇

　　四、调整pH的附加剂
　　一般：4～9（同一品种误差≤2.0）
　　大输液：应近中性。
　　常用调节pH的附加剂：盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸

　　五、调节渗透压的附加剂

　　调节渗透压的方法：冰点降低数据法、渗透压摩尔浓度测定法、氯化钠等渗当量法和溶血测定法。

　　六、减轻疼痛的附加剂
　　常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。

六 　输液剂、乳状液型注射剂、中药注射用无菌粉末
1. 输液剂特点：
起效迅速；
质量要求高；
用于纠正体内水和电解质的紊乱，调节体液的酸碱平衡，补充必要的营养、热能和水分；
维持血容量；
常作为抗生素、强心药、升压药等注射药物的载体。
　　2、输液剂的种类及其作用
　　（1）电解质输液：补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。
　　（2）营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。
　　（3）胶体输液：用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等，如右旋糖酐（血浆代用液）、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。
（4）含药输液剂：含有治疗药物的输液剂。参麦注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。

3.乳状液型注射剂
　　以脂溶性药物（挥发油、植物油等）为原料，加入乳化剂和注射用水经乳化制成的油/水（0/W）型或复合（W/0/W）型的可供注射给药的乳状液，称乳状液型注射剂。
　　供静脉注射用的乳状液，简称静脉注射乳剂。
　　因其具有对某些脏器的定向分布作用以及对淋巴系统的指向性，故可将抗癌药物制成静脉注射用乳剂以增强药物和癌细胞亲和力，提高抗癌疗效。
　　质量要求：
　　应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。在静脉用乳状液型注射剂分散相球粒的粒度中，有90%应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。
　　4.中药注射用无菌粉末
适用于对热敏感或在水中水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。

　　质量要求：符合注射剂一般要求外，还需进行装量差异和不溶性微粒检查。
第七节　眼用制剂

一、 眼用制剂的特点和分类
1、 眼用制剂是直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂
2、 可供滴入、冲洗、涂布、插入、注射或置于眼局部。
3、 清洁、保护、治疗作用。
二、 眼用制剂的分类
1、 眼用液体（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）
滴眼剂：水溶性、油溶性、混悬液、乳状液
洗眼剂：供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质。
眼内注射溶液;供眼周围组织（球结膜下、筋膜下及球后），眼内注射（前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注）
2、 眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）
凝胶剂粘度大，易和泪液混合。
3、 眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）
眼膜剂可缓慢释放药物、眼内插入剂插入结膜囊内缓慢释放药物
三、眼用制剂的附加剂
　　1.pH值调节剂：磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液
　　2.渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂；和泪液等渗。
　　3.抑菌剂
　　硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯胺（洁尔灭）、苯乙醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯混合物（尼泊金甲酯+尼泊金乙酯）
　　4.黏度调节剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙二醇（PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）；减少刺激性、延缓混悬型眼用制剂的沉降、延长药液在眼内滞留时间，增强药效。
　　5.其他附加剂：抗氧剂、增溶剂、助溶剂

　四、眼用制剂的质量要求　　滴眼剂：由提取物制成的直接用于眼部发挥治疗作用的澄明液体制剂。也有以固态药物形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液的制剂。
　　（一）滴眼剂的质量要求
　　滴眼剂应在无菌环境下配制，必要时可加入抑菌剂等附加剂。眼内注射溶液、眼内插入剂、供外科手术用和急救用的眼用制剂，不得添加抑菌剂或抗氧剂或其他附加剂。
装量≤10ml；洗眼剂不超过200ml；半固体制剂不超过5克。
眼用制剂应遮光密封储存，启用后最多使用4周。

　　五、眼用制剂中药物吸收的途径及影响吸收的因素

　　影响滴眼剂疗效的因素：
　　①每次滴眼的滴数或滴药次数（药物从眼睑缝隙的损失，眨眼则药液的损失达90%）
　　②药物的外周血管消除可能影响药效，亦可能引起全身性副作用
　　③眼用溶液的pH及药物的pKa
　　④刺激性
　　⑤表面张力
　　⑥黏度

第九章　外用膏剂

第一节　概述

　　　　一、外用膏剂的含义、特点和分类
　　外用膏剂：药物和适宜的基质制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。具有保护、润滑、局部治疗等作用，也可透过皮肤和黏膜起全身治疗作用。后者亦称经皮给药系统（简称TDDS），或经皮治疗系统（简称TTS）。
　　特点：
　　经皮给药系统中药物透过皮肤进入体循环，能避免肝脏的首过效应，避免药物在胃肠道的破坏，减少血药浓度的峰、谷变化，降低药物的副作用。
　　分类☆：

　　二、药物透皮吸收的途径及其影响因素
　　1.药物透皮吸收过程

2. 药物透皮吸收的途径
　　主要途径：完整的表皮的角质层细胞及其细胞间隙；次要途径：皮肤附属器官（毛囊、皮脂腺、汗腺）

3. 影响药物透皮吸收的因素
　　（1）皮肤条件
　　①应用部位
　　②皮肤的病变
　　③皮肤的温度和湿度
　　④皮肤的清洁
　　（2）药物性质
　　理想药物：具有适宜的油、水分配系数，既具有一定脂溶性又具有水溶性；分子质量小，药理作用强
　　（三）基质的组成和性质
　　①基质的组成、类型和性质，直接影响药物的释放、穿透和吸收。
　　乳剂型基质＞吸水性软膏基质（凡士林+羊毛脂）、硅酮、豚脂＞烃类
　　②基质的pH影响弱酸性和弱碱性药物的穿透和吸收
　　当基质pH小于弱酸性药物的pKa或大于弱碱性药物的pKa时，药物的分子型显著增加而利于吸收。
　　③附加剂
　　表面活性剂、透皮促进剂
　　④增加皮肤的水合作用的基质，也能增加药物的渗透性。
　　油脂性强的基质封闭性强，可显著增加皮肤水合作用。
　　（4）其他因素
　　药物的透皮吸收除上述影响因素外，还和药物浓度、应用面积、应用次数及和皮肤接触时间等密切相关。

三、　软膏剂、乳膏剂
　　（一）软膏剂的含义和特点
　　软膏剂：提取物、饮片细粉和适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂。
　　特点：
　　1.多用于慢性皮肤病，具有保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用。
　　2.药物透皮吸收，也可产生全身治疗作用。

　　二、软膏剂常用的基质
　　理想的基质应具备下列要求：
　　①具有适宜的黏稠度，易于涂布于皮肤或黏膜
　　②作为药物的良好载体，能和药物的水溶液或油溶液互相混合，有利于药物的释放和吸收
　　③性质稳定，和药物无配伍禁忌
　　④无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能和伤口的愈合
　　⑤易洗除，不污染衣物
　　常用的基质分为油脂性、水溶性和乳剂型三种类型。
　　知识小贴士：
　　油脂性基质软膏：油膏
　　乳剂型基质软膏：乳膏（水包油型、油包水型）
　　（一）油脂性基质
　　1.特点
　　优点：
　　①润滑、无刺激性
　　②能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化作用比其他基质强
　　③能和多种药物配伍
　　缺点：
　　①油腻性及疏水性较大
　　②药物释放较差
　　③不易和水性液混合
　　④用水也不易洗除
　　⑤不宜用于急性炎性渗出较多的创面
　　2.分类及代表品种

　　★背记技巧★
　　软膏油基分四类
　　油脂动植氢化油
　　类脂羊毛动物蜡
　　烃类石蜡凡士林
　　硅酮乳膏不宜眼
　　几个常见考点：
　　羊毛脂：吸水性好，可提高药物的渗透性。
　　调节稠度：四蜡——蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡、石蜡
　　凡士林：白凡士林对皮肤和黏膜无刺激性。油腻性大而吸水性较差、（仅能吸水5%），故不宜用于有多量渗出液的患处。

　　硅酮：常用于乳膏，无毒，但对眼有刺激作用，不宜作为眼膏基质。

　　（二）乳剂型基质☆
　　1.特点
　　①对油和水均有一定亲和力，有利于药物的释放和穿透；
　　②可吸收创面渗出物，易涂布、易清洗；
　　③可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤病，忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面；
　　④遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。
　　2.分类及代表品种——油包水型、水包油型
　　1.0／W型乳剂基质
　　能和多量的水混合、无油腻、易洗除。药物的释放和穿透较其他基质快，但若患处分泌物太多，分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化（反向吸收），应注意适应证的选择。
　　　2.W／0型乳剂基质
　　吸收部分水分，透皮良好，涂展性佳。
　　　　（三）水溶性基质
　　特点：
　　①释药较快
　　②无油腻性和刺激性；
　　③能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面和腔道黏膜
　　④润滑作用较差
　　⑤易失水、发霉，故需加保湿剂和防腐剂
　　分类及代表品种：
　　1.纤维素衍生物：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等
　　2.聚乙二醇（PEG）