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药剂学个人重点总结终极版

1. 名解 英译汉2.单选3.简答题4.处方分析/制备5.是非题
第一篇 总论
第一章 绪论
一、名解(*掌握)
2. 药物剂型：pharmaceutical dosage form，简称剂型 dosage form:P4：任何一种药物，在供临床应用前，都需制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，这种给药形式称为药物剂型，是制剂的基本形式。
3. 药物制剂：pharmaceutical preparation ,简称制剂 preparationP4：是指具体药物按某一种剂型，根据药典或国家标准制成的供临床应用的药品，是剂型中的品种。
例：将原料药制成供临床应用的给药形式，称为（制剂）。→11年填空
4. 给药系统(drug delivery system，DDS)P4：能够有效地传递药物，使药物发挥最佳疗效的体系，是新剂型和新制剂的总称，也包含新技术的概念。
5. 药剂学（pharmaceutics）P4：研究剂型和制剂的处方设计、配制理论、生产技术和质量控制等综合性应用技术的科学。（口诀：处置产量—处制产量）
6. TDDS target durg delivery systems：靶向给药系统P13，亦称靶向制剂，一般指经由血管注射给药，用微粒或其他载体将药物有目的地传输至某特定器官、组织或细胞的给药系统，常见的载体有脂质体、纳米粒、微球
7. 药典（pharmacopoeia）P14：是一个国家记载药品规格和标准的法典，是一个国家药品生产、检验和使用的依据。我国现有药典：九版
1953→1963→1977→1985→1990→1995→2000→2005→2010
二、 药剂学的任务P5
1. 基本任务：研究开发剂型和制剂，保证以安全、高效、优质的制剂应用于疾病的防治和诊断。
2. 五大任务：A.创制新剂型和开发新制剂B.开发药用新辅料C.研究药剂学的基本理论与现代生产技术D.整理和开发中药现代制剂E研究和开发新型制药机械和设备→可考选择或简答
三、 药剂的分类
1. 按给药途径分类：A.胃肠道给药剂型B.注射给药剂型C.呼吸道给药D.经皮给药E.黏膜给药
2. 按形态分类：液体、固体、半固体、气态剂型→11年填空
3. 按分散系统分类:（水）乳交融，气固微悬
剂型
溶液型
胶体溶液型
乳状液型
混悬液型
气态分散型
固体分散型
微粒型
分散相
-
固体/大分子
液体
固体
固/液
药物和辅料混合呈固态
-
分散介质
-
-
液体
液体
气体
-
分散系统均匀否
均匀液体
溶胶（不均匀）/高分子（均匀）液体
不均匀
不均匀
不均匀
-
-
分散相直径
<1nm
1~100nm
0.1~50μm
0.1~50μm
-

微米级/纳米级
例子
甘油剂
糖浆剂、溶液剂、注射剂
涂膜剂、
溶胶剂、
胶浆剂
微乳、乳剂、静脉乳剂
洗剂、混悬剂
喷雾剂、
气雾剂
片剂、丸剂、散剂
微囊
脂质体
例：下列关于药物制剂的地位与作用的叙述哪条错误（ C ）。07年考 P4
A. 药物本身虽有固有的药理作用，但只能借制剂（剂型）才能发挥疗效。
B. 同一药物，剂型不同，其常用剂量、显效时间、维持时间可有不同。
C. 同一药物，由于其化学结构一样，即使剂型不一样，其治疗作用也应是一样的。
D. 同一药物制成不同的剂型，可呈现不同的治疗作用。
第二章 药物剂型和药物制剂的设计
一． 药物剂型和药物制剂的重要性：P21（熟悉）
（1） 可改变药物的作用性质，如硫酸镁，注射镇静，口服导泻；（2）可提高药物的稳定性（3）可产生靶向传递作用（4）可影响疗效；（5）可改变药物的作用速率，如注射剂、缓释剂；（6）可改善患者的依从性；（7）可降低药物的不良反应，如氨茶碱；
（口诀：坐稳船了，速去从良，作稳传疗，速去从良，作，可改变药物的作用性质；稳，可改变药物的稳定性；传，可产生靶向药物传递作用；疗，可影响疗效；速，可改变药物的作用速率；从，可改善患者的依从性；良，可降低药物的不良反应）
例：08年简答：简述药物制剂和剂型的重要性 ☞答案见上
二． 药物剂型选择的基本原则：P22
（1） 根据临床用药目的和给药途径确定剂型；A.口服给药B.注射给药C.皮肤或黏膜给药
（2）根据药物的理化性质及给药途径确定剂型；A.溶解度solubility B.稳定性stability
三．药物制剂设计的基本原则：五大原则：安全有效，稳定可控，患者依从。
（1）安全性（safety），使用治疗指数衡量，治疗指数越大，越安全;（2）有效性（efficacy）;（3）稳定性（stability），物理、化学和生物学稳定性（4）可控性（controllability）;主要体现在制剂质量的可预知性和重现性（5）依从性（compliance）
例：药物制剂设计的基本原则有安全性、有效性、可控性、（稳定性）、（依从性）。08、10、11年填空
药物制剂的处方前研究P26（A.药物理化性质测定B.药物的生物学特征C.药物的毒理、药理和药效等）
1.作用：A.为研究人员在处方设计和生产开发中选择最佳剂型、工艺和质量控制提供依据；B.关系到药物制剂的安全性、有效性、稳定性和可控性等各个方面。
2.内容：
（1）.药物理化性质测定（5个：溶解度和pKa、分配系数、熔点和多晶型、吸湿性、粉体学性质）
（2）.药物的生物学特征：A.药物的吸收、分布和消除B.生物利用度和体内动力学特征
（3）.药物的毒理、药理和药效等
四．辅料的分类P32
1.根据加入目的的不同分为赋形剂（excipient）和附加剂(additive)，
A.赋形剂：作为药物载体，赋予制剂以一定形态和结构的辅料
B.附加剂：用以保持药物和制剂质量稳定性的辅料
2.按给药途径分类：A.口服辅料B.注射用辅料C.外用辅料
（三）影响制剂稳定性的主要因素及其稳定性措施P42
1.处方因素：A.处方中基质/赋形剂的影响 B.广义酸碱化的影响 C.离子强度的影响
D.溶剂的影响 E.表面活性剂的影响 F.pH,pH调节要同时考虑稳定性、溶解度和药效三方面内容（口诀：丘处机富了，用酸梨溶表皮，丘处基赋了，用酸离溶表P）
2. 外界因素：金矿空，失温饱
A.温度B.包装材料C.湿度和水分D.空气E.金属离子F.光线
4.稳定性研究的主要方法与重点考察项目
（1）影响因素试验*（强化试验，stress testing）：是在比加速试验更激烈的条件下进行的试验，其目的是探讨药物的固有稳定性，包括高温、高湿、光照试验→10年考
（2）加速试验（accelerated testing）：是在超常的条件下进行，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，预测药物的稳定性，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的资料。
（3）长期试验（long-term testing）：是在上市药品规定的储存条件下进行的试验，目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，能更直接地反应药品稳定性特征，是确定有效期和储存条件的最终依据。
（4）稳定性重点考察项目：P50表2-2
例：11年计算题：已知某药降解符合一级反应，初始活性为800IU，25℃下放置一个月后活
性为600IU。→ppt原题
求：（1）该药半衰期（2）该药有效期
解析：考察一级动力学公式：C=C0e-kt→k=1/tlnC0/C=1/30ln800/600=0.0096(天-1)
降解半衰期t1/2=0.693/k=0.693/0.0096=72.7天
有效期t0.9=ln(1/0.9)/k=0.1054/0.0096=11(天)
注：有效期即t0.9
第三章药剂卫生P60
第一节 概述P61
一.药剂卫生（pharmaceutical hygiene）:主要指药物制剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的的措施和方法。
三． 药物被微生物污染后可能产生的后果：
（1） 变质的药品引起感染（2）药物理化性质的改变引起药物失效（3）药物中的微生物产生有毒的代谢产物
四． 不同制剂的微生物限度标准
制剂种类
细菌数
霉菌及酵母菌数
SA（金葡菌）
PA（铜绿菌）
大肠埃希菌
无菌制剂
符合无菌要求
口服制剂
≦1000个/g
≦100个/ml
≦100个/g或者ml
-
-
不得检出
局部给药制剂
手术、烧伤及严重创伤
符合无菌要求
眼部给药制剂
≦10个/g或者ml
不得检出
不得检出
耳、鼻及呼吸道吸入给呀制剂
≦100个/g或者ml或者10cm2
≦10个/g或者ml或者10cm2
不得检出
阴道、尿道给药
≦100个/g或者ml
≦10个/g或者ml
不得检出
-
直肠给药制剂（同口服）
≦1000个/g
≦100个/ml
≦100个/g或者ml
不得检出
五、药物制剂生产的洁净度要求和空气净化技术
1.空气洁净技术要求：
A.以0.5um和5um为划分依据，A级和B级相当于原来的100级，C级相当于10000级，D级相当于100000级，A级和B级的动态标准不一样。
2.*层流（laminar flow）常考其定义及优点
（1）定义：空气流线相互平行的单一流动方式
（2）优点（陈婷警官成绩差）——（尘停净官沉积叉）
A有自行除尘能力，可带走产生的污染B室内空气不会出现停滞C达到洁净程度高D空气流动速度提高，粒子不会沉降和蓄积E可避免不同药物粉末的交叉感染
（2） 方式;A层流洁净工作台 B层流洁净室
3. 乱流（air-turbulence）
4. 洁净室的设计和管理
（1） 面积小（2）一般不设窗户（3）不同级别的洁净室由低级向高级安排，各级洁净室之间的正压差一般为10Pa左右（常考）（4）相连房间设隔门，门之开启朝净高（5）18-26℃，RH 45-65%
例：11年填空：各级洁净室的正压差一般为10Pa
六、灭菌及无菌操作技术
（一）相关概念
1.灭菌(sterilization):使用物理或化学的方法杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的过程。
2.灭菌制剂(sterilized preparations):采用灭菌法杀灭或除去所有活的微生物的繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
3.无菌（sterility）：在物体或任一给定的介质中，不含任何活的微生物
4.无菌制剂（sterile preparations）:在无菌环境中，使用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂
5．无菌操作技术（aseptic technique）:在整个操作过程中，利用和控制一定条件，使产品避免微生物污染的一种操作方法或技术。→也叫无菌操作法。
6.消毒（disinfection）:采用物理或化学的方法杀灭物体上或介质中的病原微生物
7.消毒剂（disinfectants）:对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质
8.防腐（antisepsis）:采用物理或化学的方法防止或抑制微生物的生长繁殖，亦称抑菌
9.防腐剂/抑菌剂（antiseptics）:对微生物的生长或繁殖有抑制作用的物质，在滴眼剂和注射剂中称为抑菌剂
七、灭菌参数P72
1.D值：指一定温度下，将微生物杀灭90%或者下降一个对数单位所需要的时间
D=2.303/k,温度越高，D值越小 →01年填空考察以意义即概念
2.Z值：将灭菌时间降为原来的1/10所需要升高的温度。
D2/D1=10^（（T1-T2）/Z）
3. F值：在一定温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效力和参比温度T0，给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，常用于干热灭菌 F=∆tΣ10^(T-T0)/Z
4. F0值：在一定温度（T）下， Z值为10℃时所产生的灭菌效力和温度为121℃，Z值为10℃时所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，只适用于热压灭菌
F0=∆tΣ10^(T-121)/10
（1）F0值可认为是以相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器内全部微生物所需要的时间。
（2）F0值的意义（常考）：将不同温度和时间对灭菌的效果统一在121℃湿热灭菌的效力，可作为灭菌过程中的比较参数。→01年填空
不同工艺无菌保证比较表(口诀：镀纯金的工艺就是好) (度存菌工艺)
方法
保证水平
应用范围
过度杀灭法
F0≧12min
SAL<10^-6
大容量注射剂首选
残存概率法
8min≦F0＜12min
SAL<10^-6
大容量注射剂不能耐受过度杀灭法时选择
PS：灭菌过程应当将防止产品被耐热菌污染放在首位，而不是依赖终端灭菌
无菌生产工艺
F0＜8min
SAL<10^-3
冻干粉针剂，无菌分装粉针剂，部分小容量注射剂
SAL：无菌保证水平，经灭菌/除菌后微生物残存的概率
例：11年填空：SAL小于10^6可认为达到可靠灭菌。热流煮蟹（歇）

（二）防腐剂的选用原则
1.防腐剂的使用浓度：应尽量采用最低有效浓度
2.防腐剂与其他成分的相互作用：处方中使用的防腐剂应不与主药、其他辅料发生理化反应，并且应不与包装材料之间发生相互作用。
3.防腐剂在液体制剂、半固体制剂中的应用：一般来说，内服、外用各种类型的液体制剂、半固体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，要求加入防腐剂。
4.防腐剂在滴眼剂中的应用：多剂量滴眼剂必须加入抑菌剂，但用于外科手术、供角膜穿通伤使用的滴眼剂及眼内注射用溶液目前一般均要求按无菌制剂操作，并采用单剂包装，不加抑菌剂，用过一次就应废弃。
5.一般多剂量包装的注射剂宜加抑菌剂，但对于对于注射量超过5ml的注射剂添加抑菌剂必须特别慎重，供静脉或椎管注射用的注射剂均不得添加抑菌剂
例1：08年简答：简述抑菌剂在注射剂中的使用情况。
☞一般多剂量包装的注射剂宜加抑菌剂，对无菌操作法及过滤灭菌法生产的多剂量注射剂可加入适量抑菌剂，但对于注射量超过5ml的注射剂添加抑菌剂必须特别慎重，供静脉或椎管注射用的注射剂均不得添加抑菌剂,输液中也不得加入任何抑菌剂。
第四章 液体制剂概论P85
第一节 概述P86
一、液体制剂（liquid preparations）的含义
1.含义：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的液体分散介质中制成的内服或外用制剂
例：11年填空：按分散系统分类，液体制剂可分为均相分散系统、非均相分散系统。
(二)按给药途径分类
1.内服液体制剂：溶液剂、芳香水剂、合剂、糖浆剂
2.外用液体制剂：（1）皮肤用液体制剂，搽剂、洗剂（2）五官科用液体制剂，滴鼻剂、洗耳剂（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂，灌肠剂
三、液体制剂的特点和质量要求
（一）特点
1.优点（口诀：西药变刺激—吸药便刺激）：A吸收快B给药途径多C便于分散剂量，服用方便（小孩）D可减少某些药物的刺激性
2.缺点：A化学稳定性差B物理稳定性差C易水解和生霉D携带、运输、储存不便
（二）质量要求（脓包找借口享福—浓包找介口相腐）
1．浓度准确，稳定，长期储存不变化2.包装容器大小适宜，便于患者服用3.分散介质最好用水，其次为乙醇、甘油和植物油4.制剂应适口（palatable），无刺激性5.均相制剂应澄清，非均相制剂分散相粒子应小而均匀6.制剂应具有一定的防腐能力
第二节 流变学（了解）
第三节 表面活性剂*P95
1. 定义：在水中加入少量即可使液体的表面张力急剧下降的物质
例：01年是非题：表面活性剂是指能降低表面张力的物质（错），因为没有指出是液体
2. 分类
（1） 阴离子型表面活性剂 起作用为阴离子
A. 肥皂类（RCOO)n-Mn+ a不溶性皂—用于外用制剂b可溶性皂—用于外用制剂
c有机胺皂—软膏剂的乳化剂
B. 硫酸化物 R·O·SO3- M+ 外用软膏的乳化剂
C. 磺酸化物R·SO3M+ 渗透性很强，有渗透剂之称，是优良的洗涤剂
（2） 阳离子型表面活性剂 （杀菌、防腐、消毒） 起作用为阳离子 季铵化合物 常用有苯扎氯胺（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）
（3） 两性离子型表面活性剂 —卵磷脂静脉注射用，非离子型表面活性剂F-68（poloxamer 188）也可
（1）氨基酸型（2）甜菜碱型—适用于任何pH（3）咪唑啉型
（4） 非离子型表面活性剂:
A.脂肪酸山梨坦（脱水山梨醇脂肪酸酯类）:司盘类（spans）—水/油型（W/O）乳化剂
B聚山梨酯类:吐温（Tweens）—增溶剂和油/水型（O/W）乳化剂
C聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物—poloxamer ,泊洛沙姆，也称普朗尼克，F68（poloxomer188）—O/W型乳化剂(可作静脉注射用乳化剂)
例：08年简答：离子型表面活性剂分为哪几类？
☞阴离子型表面活性剂 、阳离子型表面活性剂、两性离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂
3. 基本性质：P98
（一）物理化学性质：（谭平教课——昙平胶克）
1. 形成胶团：
（1）CMC （critical micelle concentration）:临界胶束浓度,P98表面活性剂分子缔合形成胶束的的最低浓度
（2）胶团属热力学稳定系统，是较稳定的溶液，溶液基本透明，有时微带乳光。
（3）达到CMC后，物理化学性质会发生突然变化，如表面张力降低、增溶作用增强等
2. HLB值*：（1）亲水亲油平衡值，用来衡量表面活性剂亲水亲油性的强弱，HLB值越高，其亲水性越强，越低，亲油性越强。→04、07、10、11年考填空题
(2) 混合后的亲水亲油平衡值一般由下式计算：
HLBab=(HLBa*Wa+HLBb*Wb)/(Wa+Wb)
例：计算：2. 下列处方是什么类型的乳剂？为什么？
处方： HLB
液体石蜡 50g
司盘-80 2.1g 4.3
吐温-80 2.9g 15.0
蒸馏水加至 100ml
解： HLB=[(4.3*2.1)+(15*2.9)]/(2.1+2.9)=10.506 HLB＞8,☞O/W
Ps:HLB值 3-8 W/O型 HLB值8-18 O/W
3. 克氏点（krafft point）——使离子型表面活性剂在水中的溶解度急剧升高的温度即为克氏点，是离子型表面活性剂用于增溶的温度下限（即最小值），其对应的溶解度即为CMC
4. 昙点/浊点（cloud point）——含聚氧乙烯的非离子型表面活性剂，当温度升高至某一温度时，溶液浑浊，这一现象称为起昙，出现起昙的温度即为昙点。与克氏点相反。用书P101概念
（1）起昙的原因：含聚氧乙烯的非离子型表面活性剂在水中其亲水集团与水发生氢键结合而呈溶解状态，但这种氢键结合很不稳定，当温度达到某一点时，氢键断裂，使表活的溶解度突然降低，因此产生浑浊、分层或沉淀现象。
（2）聚合度低，昙点低（3）F68常压下观察不到昙点（因其极易溶于水，与水形成的氢键很牢固）
（二） 生物学性质（不要求）
4. 表面活性剂的应用：P102 （闰土侮辱龙袍—润土污乳溶泡）
（1） 润湿（wetting）HLB 7-11
（2） 去污剂（detergents）HLB 13-18
（3） 乳化（emulsify）:使乳液易于形成并使之稳定。*HLB值 3-8 W/O型 HLB值8-18 O/W型 ，常用乳化剂（emulsifier）:阿拉伯胶、西黄蓍（音“师”）胶、琼脂、软肥皂
（4） 增溶（solubilization）:表面活性剂增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程,
增溶剂（solubilizers）：用于增溶的表面活性剂 HLB值15-19，吐温（亲水表活）
增溶原理：一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶团/胶束的结果（C>CMC）
（表）亲水基团（外部）—— 油性基团（内部）
↑ ↑
（药） 极性基团 —— 非极性基团
非极性药物，增溶位于胶束内芯；极性药物，吸附在胶团表面的亲水基团；两亲性药物，定向插于胶束的栅状层
通常将增溶剂和增溶质先行混合要比增溶剂与水混合的效果好
（5） 起泡（foaming）和消泡(antifoaming) HLB值1-3→消泡剂
例：11年简答：表面活性剂在制剂中的应用：润湿剂、去污剂、乳化剂、增溶剂、起泡剂和消泡剂
第四节 药物的溶解与分散P105
1. 溶解度solubility P107：指在一定温度下（气体要求一定压力下），在一定量溶剂的饱和溶液中溶解的溶质量。
2. 溶解速率dissolution rate：指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。
上述两个名解在考纲中未要求，但在书上的思考题PP11第7题中有
一、 液体制剂常用溶剂
1. 极性：水（最常用）、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、DMSO（二甲基亚砜）
2. 非极性：脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯
二、 *增加药物溶解度的方法：P109 04、07、11年考填空题
（1） 制成盐类（2）应用混合溶剂（3）加入助溶剂（4）使用增溶剂（5）采用包合技术（6）胶束增溶
A. 潜溶剂P110：药物在单一溶剂中溶解能力差，但在混合溶剂中比单一溶剂更易溶解的现象称为潜溶，这种混合溶剂称为潜溶剂（cosolvent）
B. 助溶（hydrotropy）P110:一些难溶性药物，当加入第三种物质时，能使其在水中的溶解度增加而不降低活性的现象，第三种物质是低分子化合物时称为助溶剂（hydrotropy agent）
C. 常用的助溶剂有：①无机化合物，如碘化钾、氯化钠等②某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等③酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。
例: 下列物质可作助溶剂的是（ BCD ）04、07年考
A. 聚乙二醇 B. 碘化钾 C. 苯甲酸钠（在咖啡因溶液中做助溶剂）D.乌拉坦
D. 增溶和助溶的区别：增溶是用表面活性剂形成胶团增加溶解度，助溶是加入低分子化合物使分子间缔合形成络合物而使溶解度增加
第五章 口服液体制剂P112
第一节 概述P113
一. 口服液体制剂特点：
A.液体制剂特点：
1.优点（口诀：西药变刺激—吸药便刺激）：
A吸收快B给药途径多C便于分散剂量，服用方便（小孩）D可减少某些药物的刺激性
2.缺点：A化学稳定性差B物理稳定性差C易水解和生霉D携带、运输、储存不变
B.口服液体制剂特点：（跟液体制剂类似）
1.优点：A吸收快B服用方便，尤其适用于老人和小孩C.有效成分分散均匀D可减少某些药物的刺激性E.某些药物制成混悬剂可增加药物的稳定性或有缓释作用，有利于提高某些固体药物的生物利用度。
2.缺点（同液体制剂）：A化学稳定性差B物理稳定性差C易水解和生霉D携带、运输、储存不变
二、口服液体制剂分类
1.按分散系统分（同液体制剂）混悬液型液体制剂（suspensions）
乳状液型液体制剂（emulsions）
粗分散系统>100nm
非均相分散系统（微粒或液滴存在）
分散系统
均相分散系统（离子或分子存在）
溶胶分散系统1-100nm
低分子溶液<1nm
溶液型液体制剂（solution）
高分子溶液1-100nm
胶体型液体制剂
（colloidal liquid preparations ）

第二节 溶液型液体制剂P115
概念：系指药物以分子、离子状态分散在溶剂中形成的均相口服液体制剂。
1.口服溶液型液体制剂包括口服溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑（音“许”)剂、酏（音“以”）剂等
种类
定义
特点
制备方法
质量评定
口服溶液剂P116（oral solution）
系指药物溶解于适宜溶剂中形成澄清真溶液供口服的液体制剂。
①为不挥发性药物，常用溶剂为水
②吸收快，起效快
分散法：称量→溶解→过滤→质量检查→分装
1. 含量应符合要求，澄清溶液
2. 分散均匀、浓度准确
3.外观良好，口感适宜
4.生产和储存期间不得有发霉、酸败、变色、异臭、产生气体或其他变质现象
5.符合微生物限度标准要求（单位：个/ml）:含细菌<100，霉菌、酵母菌<100，不得含有大肠埃希菌
糖浆剂P116
syrups
系指含有药物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液，含蔗糖量应在含蔗糖量在45%（g/ml）,单糖浆/糖浆含蔗糖量85（g/ml）或64.7%(g/g)。
含蔗糖量在45%（g/ml）,单糖浆/糖浆含蔗糖量85（g/ml）或64.7%(g/g),含高浓度蔗糖的糖浆剂具有防腐作用，分为单糖浆、含药糖浆和矫味糖浆
1. 溶解法→热溶法适用于单糖浆、含药糖浆
2. 混合法→与单糖浆混匀，要特别注意加入防腐剂
芳香水剂P117
aromatic water
系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的澄明水溶液。
指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的澄明水溶液
1. 溶解法、稀释法→用于纯挥发油和化学药
2.蒸馏法→含挥发性成分的药材
醑剂P117
spirit
系指挥发性药物制成的浓乙醇溶液
浓乙醇液，占60%-90%
溶解法/蒸馏法
酏剂P117elixir
是一种澄明、香甜的稀醇口服溶液剂
稀醇液，含芳香剂、甜剂和乙醇，乙醇占5—40%

溶液剂制备方法：溶解法、稀释法、化学反应法
PS：（1）书P116例：复方碘溶液（卢戈溶液）
处方：碘 50g
碘化钾 100g 助溶剂和稳定剂
纯化水 加至1000ml
制法关键：取碘化钾，加适量水制成浓溶液，然后加入碘溶解
2.胶体溶液型液体制剂P118
（一）高分子溶液剂（均相，热稳定系统，亲水胶体溶液，甲酚皂属于此类）
＊定义：是指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。
（1）性质 第五章ppt
A.荷电性 pH>等电点PI，蛋白质带负电（类似于酸碱，pH>7时，OH- 带负电）
B.渗透压较高C.黏度与分子量：黏稠性液体D.稳定性：主要取决于水化作用和荷电
（2） 影响高分子溶液稳定性的因素：
A.盐析salting out：向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析
B.向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出
C.陈化（aging）:长期放置过程中自发地聚集而沉淀；絮凝（flocculation）：盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀,称为絮凝
D.带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；
E.部分亲水高分子溶液温度变化产生胶凝（gelatination）
(3)高分子溶液剂的制备P118（均要经过溶胀过程，有限溶胀→无限溶胀）
A.有限溶胀（finite swelling）:是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，使体积膨胀的过程，这一过程称为有限溶胀（finite swelling）,有限溶胀一般不搅拌或加热，静置即可，耗时较长。
B.无限溶胀（infinite swelling）:在溶胀过程中，由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物的分子间作用力，使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀，其需要加热或搅拌
例：高分子溶胀的阶段称为 有限溶胀 ，而其溶解的阶段称为 无限溶胀。（07年填空）
处方分析：P119 07年考
胃蛋白酶 25g
稀盐酸 10ml__调pH_________
单糖浆 100ml 矫味糖浆
橙皮酊 10ml 矫味剂
5%羟苯乙酯溶液 3ml____防腐剂_________
蒸馏水加至 1000ml
制剂名称 胃蛋白酶合剂或溶液剂
（二） 溶胶剂（sols）P119→非均相，热不稳定体系，疏水胶体溶液
＊定义：系指固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相液体制剂。
（1） .溶胶的性质
A. 胶体溶液的分散相能通过滤纸，而不能通过半透膜
B. 电学性质：胶粒带电荷。双电层（了解概念）P119：溶胶的质点（胶核）在水中由于本身某些基团解离而带电，或吸附溶液中某种离子而带电。这时，带电的质点将溶液中一部分带相反电荷的离子（称反离子）紧密地吸附在自身周围，称为吸附层，胶核和吸附层形成胶粒；另一部分反离子则扩散在溶液中，离胶粒呈渐远渐稀的趋势，称为扩散层。吸附层和扩散层带有相反的电荷，称为双电层。胶粒表面与中性溶液间的电位差称为ξ电位（zeta-potential），ξ电位越高，胶粒间斥力越大，溶胶越稳定。另一方面，ξ电位高表明进入吸附层的反离子少，而扩散层的反离子多，由于离子有较强水化作用，胶粒周围就会产生水化膜。电荷越高，扩散层越厚，水化膜越厚，进一步增加胶粒的稳定性。（看图后会更好理解）

C.稳定性：热力学不稳定，表现为聚结不稳定性，加保护胶体可增加稳定性。
D.动力学性质：具有动力学稳定性，布朗运动（一种无规则运动）
E.光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明显的丁铎尔现象(Tyndall effect)
（2） 溶胶剂的制备*→分散法和凝聚法
A. 分散法（粗大粒子→溶胶粒子）：a.机械分散法b.胶溶法c.超声分散法
B. 凝聚法（溶液→溶胶粒子）：a.物理凝聚法b.化学凝聚法
例：11年填空，溶胶剂制备的分散法有：a.机械分散法b.胶溶法c.超声分散法
例：10年简答：溶胶的制备：见上

高分子溶液剂
溶胶剂
性质/结构
1.荷电性2.热力学稳定3，渗透压较高4.黏度与分子量：黏稠性液体
1.胶粒带电荷2.热力学不稳定
3.光学性质：丁达尔现象4.动力学性质：具有动力学稳定性
稳定性
热力学稳定
热力学不稳定，动力学稳定
制备方法
溶胀（有限溶胀→无限溶胀）
分散法（粗大粒子→溶胶粒子）、凝聚法（溶液→溶胶粒子）
高分子溶液剂和溶胶剂对比（粗体为共同点）
第四节 口服混悬液【oral suspensions】（热力学不稳定、动力学不稳定）
一、 概述P120
1.定义：口服混悬剂（oral suspensions），系指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体介质中而形成的供口服的非均相液体制剂，也包括干混悬剂。
2.由于混悬剂中药物不均匀分散，剂量不易准确，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂
二、混悬剂的稳定性
（一）混悬粒子的沉降：，根据stokes定律：v=2r2(ρ1-ρ2)/9η可知，粒子越大、粒子和分散介质的密度差越大、分散介质的黏度η越小，沉降就越快。增加稳定性（减小沉降速率）的方法有：A.减少粒子半径B.增加分散介质黏度C.减少粒子和介质之间的密度差（01填空、04年选择）
（二）微粒的荷电和水化：水化膜的存在可增加稳定性
（三）絮凝和反絮凝：絮凝降低ζ电位，絮凝状态具有以下特点：沉降体积大且疏松，有明显的沉降面，沉降后经振摇，粒子能迅速重新分散成均匀的混悬状态。
*絮凝剂和反絮凝剂所用的电解质相同，只是由于用量不同而产生不同的作用。
（四）结晶增长和转型：详见P122 ，如果r2<r1,r2的溶解度大于r1的溶解度，溶液为饱和溶液，小粒子不断溶解，大粒子不断增长
Ps;制备混悬剂时，不仅要考虑微粒的大小，还应考虑粒度分布；多晶型的药物优先选择稳定型或亚稳定型；向混悬液中加入适量的亲水胶（如阿拉伯胶）或表面活性剂（如吐温-80），能够延缓或防止微粒增大
例：04年选择：增加混悬剂稳定性的方法（ABC）见上
A.减少药物粒径B.减少溶质溶剂密度差C.增加溶剂黏度D.减少zeta电位
三、 混悬剂的稳定剂的选择和制法P122
例：08年简答：混悬剂中常用的稳定剂有哪些？
☞助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂
1. 助悬剂（suspending agents）：
（1） 作用：①增加分散介质黏度，降低沉降速率[对应影响因素中的（一）]②被吸附在微粒表面，形成保护膜阻碍微粒合并和絮凝[对应影响因素（二）和（三）]③或使混悬剂具有触变性，维持微粒均匀分散
（2） 种类*：①低分子助悬剂：甘油、糖浆
②高分子助悬剂：
A.天然助悬剂：①树胶类：西黄蓍胶（0.5—1%），阿拉伯胶（用量5%-15%）②植物多糖类
B.合成助悬剂：纤维类，MC（甲基纤维素）、CMC-Na（羧甲基纤维素钠）、HEC（羧乙基纤维素）、HPC（羟丙基纤维素）、卡波姆、葡聚糖、聚维酮等
2. 润湿剂（wetting agent）:
(1) 作用：增加疏水性药物的亲水性，使其易被润湿与分散。
(2) 常用的润湿剂多为表面活性剂，HLB值在7-11之间，口服混悬剂常用聚山梨酯类、泊洛沙姆、磷脂类，甘油、SDS（十二烷基硫酸钠）、糖浆等也有一定润湿作用
3. 絮凝剂（flocculating agents）和反絮凝剂(deflocculating agents)
(1) 絮凝剂：加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度（20-25mv）,即微粒间引力大于斥力，微粒形成疏松的絮状聚集体，经振摇又可恢复成均匀的混悬剂，这种现象称为絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂，作用在定义里
(2) 反絮凝剂：加入电解质，升高ζ电位，增加微粒间的斥力，使絮凝状态转变成非絮凝状态的过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂，作用在定义里
(3) 絮凝剂和反絮凝剂均为电解质，有枸橼酸钠、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物
(4) 影响因素：A.离子化合价,价态越高，絮凝和反絮凝作用越强，如Fe3+>Cu2+>Na+
B.同一电解质，用量不同，作用也不同
例： 07年考
氢氧化铝 4.0 g
三硅酸镁 8.0 g
羧甲基纤维素钠 0.16 g 助悬剂
羟苯甲酯 0.15 g 防腐剂
苯甲酸钠 0.2 g 助溶剂
柠檬香精 0.4 ml 芳香剂
纯化水 加至 100ml
制剂名称: 氢氧化铝-三硅酸镁混悬剂
四、 混悬剂的制法：P123分散法、凝聚法
1. 分散法，操作要点：
（1）亲水性药物:先粉碎，再加液研磨，药物：水（1:0.5）
（2） 疏水性药物：先加润湿剂与药物研匀后再加液体研磨均匀。
（3） 质重、硬度大的药物：*水飞法（elutriation）【非常重要，考试常考】：利用粗细粉末在水中悬浮性不同，将不溶于水的矿物、贝壳类药物经反复研磨制备成极细粉末的方法
（4） 制备器械：小量制备用乳钵（mortar），大量制备用乳匀机、胶体磨等机械。
2. 凝聚法:有物理凝聚法和化学凝聚法，主