解热镇痛抗炎ppt课件.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,17,章 解热镇痛抗炎药,Antipyretic,analgesic and,anti-inflammatory drugs,非甾体抗炎药,前列腺素抑制,药,阿司匹林类,PINGDINGSHAN University,院 系：医学院,授课教师：陈秋,掌握,解热镇痛抗炎药的共同作用和机理。,掌握,阿司匹林的作用、用途、不良反应。,了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。,PINGDINGSHAN University,目的要求,一、非甾体抗炎药（,non-steroidal anti-inflammatory drugs,，,NSAID,）,具有解热、镇痛作用；,抗炎、抗风湿作用。,二、甾体抗炎药（,steroidal,anti-inflammatory drugs,，,SAID,）,糖皮质激素,抗炎药,PINGDINGSHAN University,体温：机体深部温度的平均温度。,可诊断为发热的为：,直肠温度（肛温）超过：,37.6,口腔温度（口温）超过：,37.3,腋窝温度（腋温）超过：,37,高热温度超过：,39,【正常人体温一般为3637,，一般以腋温为主,】,一天之中，清晨,2,6,时体温最低，下午,1,6,时最高，但一天之内温差应小于,1,。另外，女子一般较男子高,0.3,左右。女子体温在经期亦有些许变化。,小知识,皮肤散热占总散热量的,90%,，机理：辐射、对流、传导和蒸发。当外界温度低于体温，,辐射、对流、传导,散热主导；当外界温度等于或超过皮温，辐射、传导和对流等散热方式停止作用，此时,蒸发,成了唯一的散热形式。,由于水的比热大，汗水变蒸气时需要大量热量，蒸发,1ml,汗液可带走,585,卡的热量，从而使皮肤冷却降温。所以临床上高热的病人一般身上无汗，一经用药排汗发汗后，体温可迅速降低。,小知识,解热镇痛抗炎药的共同作用和机理 ,抑制,花生四烯酸（,AA,）,代谢过程中的,环氧酶（,COX,），,使,前列腺素（,PG,）,合成减少。,PINGDINGSHAN University,COX,1,、,COX,2,PINGDINGSHAN University,5-,脂氧酶,(5-,LOX,),脂氧酶,(,LOX,),(P,LA2,),环氧酶,(,COX,),PGI,2,合成酶,血管内皮,PGs,合成酶,TXA,2,合成酶,血小板,共同机制,花生四烯酸,COX,1,和,COX,2,的特性,PINGDINGSHAN University,COX,1,：,保护胃肠，调节血小板聚集（,TXA,2,），调节外周血管阻力（,PGI,2,），调节肾血流量分布（,PGI,、,PGE,）。,COX,2,：,生理学：妊娠时，,PG,生成增加；,病理学：生成蛋白酶、,PG,及其他致炎介质，引起炎症。,PGE,2,使下丘脑体温调节中枢调定点升高发热；,PGE,2,扩张血管，通透性增加，引起红肿热痛；,PGI,2,扩张血管、抑制血小板聚集（抑血栓形成）；,TXA,2,收缩血管、促进血小板聚集（促血栓形成）；,PG,保护胃粘膜（,COX,1,）；,PG,本身致炎（,COX,2,）；还可增强,HA,（组胺）、,5-HT,（,5-,羟色胺）、,LT,（白三烯）、,BK,（缓激肽）,的作用。,前列腺素（,PGs,）的作用,PINGDINGSHAN University,白三烯（,LT,）的作用,收缩支气管。,共同作用,【,解热,】,细菌毒素,病毒等,粒细胞,吞噬、处理,产生、释放,内热原,CNS,PG,合成与释放,体温调定点,37,0,C,发热,aspirin,PINGDINGSHAN University,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别,抗精神病药 解热镇痛抗炎药,效应,抑制体温调节 解热,机制,直接抑制体温调节中枢 抑制,PG,的合成和释放,特点,1,环境温度低,降温 只降发热体温,1,）环境温度越低，降温越显著,不降正常体温,2,）可降发热者、正常体温,2,高温环境,升温,用途,人工冬眠疗法（降温）发热,PINGDINGSHAN University,阿司匹林的降温：组织损伤或炎症时，,PG,产生和释放，阿司匹林抑制下丘脑（中枢）和外周产生,PG,；而正常机体无炎症和损伤，几乎不产生,PG,，而药物抑,PG,，故对正常体温不起多少影响，只有在炎症情况下,PG,才会明显增高。,【,镇痛,】,阿司匹林,COX,PG,镇痛,局部释放,致痛物质,BK,、,PG,等,（,+,）,痛 觉,感受器,痛觉增敏,疼痛,阿司匹林,组织损伤,局部炎症,PINGDINGSHAN University,吗 啡,阿司匹林,药物类别,镇痛药,解热镇痛抗炎药,作用,部位,机制,特点,用途,不良反应,直接兴奋阿片受体,抑制炎症局部,PG,合成,强镇痛,中等镇痛,各类疼痛,慢性钝痛比急性锐痛好,创伤剧痛、内脏绞痛无效,慢性钝痛有效,（伴,PG,增多的炎性疼痛）,缓解其他药无效的剧痛,易成瘾，呼吸抑制,安全性大，无耐受、无成瘾,缓解慢性钝痛,中枢,主要在外周,PINGDINGSHAN University,PG是重要炎性介质，其中,PGE和PGI,2,直接引起炎症反应，同时还增强其它炎症介质的致炎作用。,PG扩张血管，增加毛细血管通透性，炎症渗出，红肿热痛。,【,原理,】,抑制炎症局部COX的活性，降低PG，减轻红肿热痛。,【,用途,】,治疗炎性疼痛，如风湿病。,PINGDINGSHAN University,【,抗炎抗风湿,】,炎症,炎症：,是机体组织受损伤时发生的保护性应答，以局部血管为中心，典型：红、肿、热、痛和功能障碍，可参与,清除异物和修补组织。,体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病,(,如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等）都属于炎症性疾病。,打封闭：,即指打封闭针，是将一定浓度和容量的,强的松龙注射液,和,盐酸普鲁卡因（或利多卡因）,混合，注射到痛点、关节囊、神经干等部位。消除局部炎性水肿，促进炎症吸收，并缓解肌肉痉挛。,解热、镇痛、抗炎都是,对症,治疗。,【,共同机制,】,抑环氧化酶（,COX,），进而抑制,PG,合成。,小总结,PINGDINGSHAN University,水杨酸类,：,乙酰水杨酸（阿司匹林）,苯胺类,：,对乙酰氨基酚,、非那西丁,吡唑酮类,：保泰松、羟基保泰松,其他有机酸类,：吲哚美辛（消炎痛）,PINGDINGSHAN University,常用药,代表药,PINGDINGSHAN University,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,（醋,柳,酸、乙酰水杨酸）,（,APC,）,（,APC,）,阿司匹林,口服吸收可进入,关节腔和脑脊液,。,小剂量,(1g),，零级消除，,t,1/2,15-30h,。,【,体内过程,】,阿司匹林,【,作用及用途,】,1.,解热镇痛,抗炎,抗风湿：,作用较强。,用于感冒发,热,及中度镇,痛,，如慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经痛、小伤口痛、腰痛等有良效；大剂量,抗炎,抗,风湿,，用于风湿性及类风湿性关节炎,（首选不根治）、,幼年型关节炎、骨关节炎。,【,特点,】,对严重剧痛及内脏绞痛无效；,无依赖性；无呼吸抑制；,解热部位,在中枢，镇痛部位在外周,（均为抑制,PG,合成和释放）。,阿司匹林,抗炎辅助治疗，抗炎一般首选,GCS,（如红斑狼疮）。,2,、预防血栓形成,用 于缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者预防血栓形成；术后血栓形成；脑中风血栓的预防。,每日口服,75mg,阿司匹林,抑制,COX-1,，从而抑制,TXA,2,合成酶,小剂量抑制,血小板,TAX,2,（血栓素,A,2,，形成血栓）,的合成，预防血栓形成；,大剂量抑制,血管壁,PGI,2,（前列环素，血栓素,A,2,的对抗剂，抑制血栓形成）,合成，促进血栓形成；,3,、治疗胆道蛔虫；,4,、外用治疗鸡眼。,“,肉刺,”,。,蛔虫,5,、粉末外用，治足癣,。（,该药具有收敛、镇痛、止痒作用。先用温开水或,1/5000,高锰酸钾溶液,洗涤，然后该品粉末撒布患处，一般,2-4,次可愈）。,足癣,【,不良反应,】,1.胃肠道反应（,最常见,）,:,恶心、呕吐、腹痛，诱发或加重溃疡、隐性出血（胃出血）甚至穿孔,。,服用碳酸钙可减轻；p,c,可减轻；因碳酸氢钠可加速本药排泄，降效，不合用,。（对乙酰氨基酚较少）。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,【,机制,】,1）直接刺激胃壁；,2）抑制胃粘膜PG合成。,PINGDINGSHAN University,2.,凝血障碍,治疗量：抑制血小板聚集；,大剂量、长期：抑制凝血酶原合成，出血时间延长。,注意：,用,V,K,预防,；凝血功能障碍者禁用，术前停用。,阿司匹林,PINGDINGSHAN University,3,过敏反应,阿司匹林哮喘：,内源性支气管收缩物质白三烯增多等引起支痉,【,与,-R,无关，故用,-R,激动药无效，自然,AD,也无效,】,。,应用白三烯（,LT,）受体阻断药,：,孟鲁司特,片对抗，抗组胺药无效。,【,非以抗原,-,抗体反应为基础的过敏反应,】,阿司匹林,4.水杨酸反应,头痛,、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、,听力减退,，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。,【,解救,】,立即停药，静脉滴入,碳酸氢钠,溶液。,阿司匹林,PINGDINGSHAN University,治疗头痛，也会引起头痛,C,6,H,4,OHCOOH+NaHCO,3,=C,6,H,4,OHCOONa+H,2,O+CO,2,水杨酸,碳酸氢钠,水杨酸钠,5.,瑞夷（,Reye,）综合征,:,1963,年由,Reye,首先报道。,病毒感染,（水痘、流感）,的青少年可出现急性肝脂肪变性,-,脑病综合征（瑞夷综合征），病理：以脑和肝为主，见大量脂肪沉着。虽少见，但可导致肝肾衰竭、脑损伤，甚至死亡。故病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用,对乙酰氨基酚,代替。,这也是阿司匹林不再作为解除儿童痛苦的常规药的原因。,PINGDINGSHAN University,阿司匹林,罕见,补充：,尿酸,；肝毒；肾毒性。,阿司匹林禁忌症,活动性溃疡；,严重肝损害（肝细胞中毒或过敏，国内报道较少）,血友病、血小板减少症、低凝血酶原血症、维生素,K,缺乏；,有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。,特殊,解热镇痛：缓和持久，,几无抗炎作用；,可用于对阿司匹林过敏、不耐受阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者，以及消化性溃疡,、胃炎等。,胃肠道反应少；肝毒性；过量肾毒性；血小板减少。,非那西丁可致,高铁血症,。,（扑热息痛、百服咛、必理通、索密痛，非那西丁的活性代谢物）,PINGDINGSHAN University,对乙酰氨基酚,扑热息痛,苯胺类,急性中毒可致肝坏死,非那西丁,扑热息痛,本品每片含对乙酰氨基酚,0.25,克、异丙安替比林,0.15,克、无水咖啡因,50,毫克,每片含主要成份为对乙酰氨基酚,126,毫克，阿司匹林,230,毫克，咖啡因,30,毫克。,又名,头痛粉,，含阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因,阿司匹林,和,对,乙酰氨基酚,作用较强，临床较常用；,消炎痛,作用较强，用于癌性发热；,热型有助于疾病的诊断，不必见热就退。,本类药物,对症不对因。,注 意,PINGDINGSHAN University,吡唑酮类,口服吸收后，约,98%,与血浆蛋白结合；,抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿关节炎；,不良反应多,:,水、钠潴留,，肝、肾功能损害等。,保泰松,PINGDINGSHAN University,水钠潴留是保泰松严重毒性（尽管其不常用了）,吲哚美辛（消炎痛）,最强,的,PG,合成抑制药，用于风湿性关节炎；,癌性发热及其他药物不易控制的发热；,不良反应多,:,胃肠道、中枢、造血等,PINGDINGSHAN University,其他类,约,20%,患者被迫停药,氨基比林：,1922-1934,年，氨基比林作为新型解热镇痛药流行于欧洲，用于退热、止痛。结果很多发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等症状，血象检查发现,粒细胞大量减少,，在美国死亡,1981,人，在欧洲死亡,200,余人。,安乃近（,novalgin,，诺瓦尔精、诺静）：（,=,氨基比林,+,亚硫酸钠）,解热、镇痛较氨基比林快、强。不首选，仅在急性高热、病情急重时用于紧急退热。注射局部红肿、疼痛，数日后消退。有的病人呈毒血症症状、皮下出血点，或有紫黑色脓液，常需数月痊愈。较长时间使用引起粒细胞减少、血小板减少性紫癜，严重者可有再障，甚至死亡。可出现药热、荨麻疹，严重者有剥脱性皮炎、大疱性表皮松懈症而致死亡。个别人对本品过敏，可休克、甚至突然死亡。,双氯芬酸（扶他林）：,新 型,布洛芬（芬必得）：,COX,1,COX,2,，,胃肠刺激最小,。易耐受。,PINGDINGSHAN University,不良少，有视障,氯乙烷：,运动场,“,化学大夫,”,。运动员软组织挫伤或拉伤，将,其喷射在伤处，常压下液体汽化，,吸收大量热量,，这些热量一部分从空气中吸收，一部分则从人体皮肤上吸收，造成皮肤快速冷冻，使皮下毛细血管收缩而止血，疼痛,减轻,，类局麻。,注：,只应付一般的肌肉挫伤或扭伤，属于应急方法，不起治疗作用。,特殊的镇痛药,其他,三九感冒灵颗粒,维,C,银翘片,PINGDINGSHAN University,昔康类：,吡罗昔康：,非选择,COX,抑制药（,COX,1,、,COX,2,）长效、高效。但,t,1/2,最长（昔康类中唯一非选择性的解热镇痛药。“卧底”）,美洛昔康：对,COX,2,选择性是,COX,1,的,10,倍。,劳诺昔康：,对,COX,2,选择性强。,昔布类,（属磺胺类）：,塞来昔布：,高 选择性,COX,2,抑制药；,罗非昔布：,高 选择性,COX,2,抑制药；,其他,优点：不溃疡、不抗凝,与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛更快，不良相当。对阿司匹林过敏慎用，不用于孕妇哺乳妇。,【,不良,】,肝损伤,；中枢神经毒性；,口服制剂,12,岁以下,禁。,尼美舒利,【,关注潜在的心血管风险,】,超,65,岁、胃肠病史,倾向,选择性,COX,2,抑制剂,（防出血）；,心梗、脑梗史,避,COX,2,抑制剂,（动硬、心血管风险）。,COX,2,抑制剂虽可避胃肠道风险，但抑血管内皮,PG,生成，使,血管内,的,PG,与,TXA,2,（存于血小板）,失衡，导致后者，致心血管风险,(,生成血栓,),。,抗感冒药常用的复方制剂,快克,醋氨酚,+,金刚烷胺,+,氯苯那敏,+,人工牛黄,+,咖啡因。,白,+,黑,醋氨酚,+,伪麻黄碱,+,右美沙芬，（黑片还含苯海拉明）,泰诺,扑尔敏,+,扑热息痛,+,右美沙芬,+,伪麻黄碱。,康泰克,扑尔敏,+,伪麻黄碱。,APC,阿司匹林,+,非那西丁,+,咖啡因。,感冒灵,扑尔敏,+,醋氨酚,+,咖啡因。,PINGDINGSHAN University,克感敏,扑尔敏,+,醋氨酚,+,咖啡因,+,苯海拉明。,小儿速效伤风冲剂、速效感冒胶囊、速效伤风胶囊、优卡丹均为,氨咖黄敏。（醋氨酚,+,咖啡因,+,人工牛黄,+,扑尔敏）,去痛片,：每片含氨基比林,+,非那西丁,+,咖啡因,+,苯巴比妥。,回顾目标,PINGDINGSHAN University,掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和机理。,掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。,阿司匹林能降低正常人的体温吗？,如何防范阿司匹林对胃肠道的刺激？,阿司匹林哮喘用肾上腺素抢救可以吗？为什么？,达标测评,PINGDINGSHAN University,附：抗痛风药,痛风：,嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸沉积在,肾、关节、结缔组织 炎症。,治疗,急性发作（关节炎疼痛）：非甾体抗炎药,慢性疾病,降低血尿酸：丙磺舒、别嘌醇,用于,急性,痛风（对一般疼痛，其他关节炎无效）；也用于抗癌（抑有丝分裂）。,急性痛风性关节炎,抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状。,2.,不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可 见,骨髓抑制,、血便、肾毒性等。,秋水仙碱,“抑炎症”,1.,抑尿酸合成，主要治疗,慢性,痛风,尿酸,别嘌醇,黄嘌呤,次黄嘌呤,（一）,黄嘌呤氧化酶,别嘌醇,2.,偶见过敏，白细胞，转氨酶。,“抑生产”,1.,在近曲小管，与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄（无抗炎镇痛作用）而治疗,慢性,痛风。,秋水仙碱抗炎治痛风，而丙磺舒是促尿酸排泄治痛风。,2.,竞争性抑制青霉素向肾小管的分泌，提高青霉素的血浓。,丙磺舒,“促排泄”,机制同丙磺舒。因没有镇痛及抗炎作用，也不用于急性痛风，用于治疗,慢性,痛风。,苯溴马隆,尿酸,丙磺舒,丙磺舒 重吸收,（一）,青霉素,丙磺舒 分泌,（一）,谢谢您的聆听,PINGDINGSHAN University,