免疫学导论于善谦-补体系统.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 补体系统（,Complement,C,）,基 本 内 容,一、概述,二、补体的激活途径,三、补体激活的调节,四、补体受体,五、补体的生物学作用,六、补体的异常与疾病,Complement,Bordet,于,1894,年发现,存在于新鲜血清中,具有溶菌、溶细胞活性,56,加热,30 min,灭活,一、概述,补体：,是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质,补体系统,是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。,补体的组成,补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（,C1-C4,）；参与旁路激活途径的成分（,D,、,B,因子）；参与,MBL,途径的成分（,MBL,，丝氨酸蛋白酶）；末端通路成分（,C5-C9,）,参与调节的成分（,C1,抑制物、,I,因子、,P,因子、,H,因子、,C4,结合蛋白、,MCP,、,DAF,等）,补体受体：,CR,1,-5,、,C3aR,、,C2aR,、,C4aR,补体的理化性质,合成部位：肝细胞，巨噬细胞等,分子质量：,血清含量,:,各组成分的含量相差较大，,C3,含量最多，,C2,最低。,极不稳定，尤其对温度敏感（,56,30min,灭活,）,另外紫外线照射、机械振荡或某些添加剂等理化因素均可能破坏补体。,二、补体的激活,在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。,补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。,经典途径,:,由抗原抗体复合物结合,C1q,启动。,旁路途径,:,由病原微生物等提供接触表面，而从,C3,开始激活。,MBL,途径,:,由,MBL,结合至细菌启动。,（一）经典途径,传统途径,/,第一途径,/C1,途径,激活物及激活条件,:,免疫复合物,C1,仅与,IgM,或,IgG1-3,结合才能活化,作用,:,在感染的中晚期起作用,激活顺序,:C1,4,2,3,5,6,7,8,9,一个,C1,分子必须同时与两个以上补体结合位点结合才能被激活,经典途径的激活过程：,启动阶段,-C1,活化,活化阶段,-C3,、,C5,转化酶的形成,效应阶段,-,共同末端通路,C1q,分子的,C,端球形结构是与,Ig,上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使,C1r,构型改变，成为具有活性的,C1r,并诱导,C1s,的活化，成为具有酯酶活性的,C,1s,在,Mg,+,存在下可启动补体活化的经典途径。,1.,启动阶段,-C1,活化（,C1s,）,未与抗原结合的,IgM,示意图,与抗原结合后的,IgM,示意图,未与抗原结合的,IgM,电镜结果,与抗原结合的,IgM,电镜结果,1,识别阶段,C1,活化为,C1,酯酶,:,2.,活化阶段,-C3,和,C5,转化酶的形成,2,活化阶段,C1,进一步活化,C4,、,C2,C3,转化酶的形成：,C3,转化酶,a,C4b2a,C4b2a,C5,转化酶的形成：,C3-C4b2a C3a+C3b,C3b+C4b2a C4b2a3b,C4b2a3b=C5,转化酶,攻膜复合体（,MAC,）的形成：,12-15,个,C9,插入靶细胞膜，溶解靶细胞,激活位置不同，形成产物不同,3.,效应阶段,-MAC,MAC,的电镜结果,补体诱导的,RBC,膜的破裂,经典激活途径的成分,C4,C2,C3,C1 complex,Ca,+,C1r,C1s,C1q,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C4,C4a,b,经典途径,C3,转化酶的产生,经典途径,C3,转化酶的产生,C4b,Mg,+,C4a,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C2,C2b,a,C2,a,C4b2a,is C3 convertase,经典途径,C5,转化酶的产生,C4b,Mg,+,C4a,Ca,+,C1r,C1s,C1q,C2b,C2,a,C3,C3a,b,C,4b2a3b is C,5 convertase;it leads into the Membrane Attack Pathway,末端通路的成分,C6,C,9,C8,C7,C5,Lytic pathway,C5-activation,C3b,C2,a,C4b,C5,b,C5a,Lytic pathway,assembly of the lytic complex,C5,b,C6,C7,Lytic pathway:,insertion of lytic complex into cell membrane,C5,b,C6,C7,C8,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,C,9,（二）替代途径,旁路途径,/,第二途径,/C3,途径,C3,、,B,因子、,D,因子参与，不依赖于抗体的存在,激活顺序：,C3,，,C5,，,C6,，,C7,，,C8,，,C9,作用：在感染早期即发挥作用,激活物质：,LPS,、酵母多糖、葡聚糖、聚合,IgA,和,IgG4,提供补体级联反应进行的稳定物,替代途径激活过程：,启动阶段,-C3,转化酶,激活阶段,-C5,转化酶,效应阶段,-,共同末端通路,经典途径或自发产生,C3b,B,因子,D,因子,C3bBb,C3bBb,旁路途径,C3,转化酶,C3,C3b,C3bnBb,旁路途径,C5,转化酶,放大机制,替代途径处于准激活状态,旁路途径可以识别自己与非己,旁路途径是补体系统重要的放大机制,经典和旁路途径的主要区别,比较项目,经典途径,旁路途径,激活物,补体固有成份,所需离子,C3,转化酶,C5,转化酶,生物学作用,IgM/IgG13,与抗原形成的免疫复合物,细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的,IgG4/IgA,等,C1C9,C3,、,B,、,D,、,P,因子和,C5C9,Ca,+,、,Mg,+,Mg,+,C4b2a,C3bBb(P),C4b2a3b,C3bnBb(P),在特异性体液免疫的效应阶段起作用,参与非特异性免疫，在感染早期起作用,（三）补体活化的,MBL,途径,MBL,+,病原体甘露糖残基,+,丝氨酸蛋白酶,C4,C2,MASP2,C4a +C4b,C2a +C2b,+,C4b2b,C3,转化酶,MBL:,甘露糖聚合凝集素（,mannan-binding lectin,）,感染最早期肝细胞合成的急性反应蛋白,MASP,:MBL,结合的丝氨酸蛋白酶,MBL,途径的成分,C4,MBL,C2,MASP,MASP2,补体激活的,MBL,途径,C4,MBL,C4b,C4a,C4b,C2,C2b,C2a,C2a,C4b2a is C3 convertase;,it will lead to the generation of,C5 convertase,MASP,MASP2,三、补体活化的调节,补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素,。,C3,转化酶和,C5,转化酶不稳定,C3b,C4b,C5b,不稳定,（一）补体的自身调控,Degradation of spontaneously produced C3b,C3b,C3b,iC3b,iC3b,I,I,C3dg,C3dg,C3c,C3c,C3b stabilization andC5 activation,C3b,C3b finds an activator(protector)membrane,C3,C3a,b,C5,b,C5a,B,D,b,P,This leads to membrane,attack pathway,（二）调节因子的作用,按其作用特点可分为三类：,防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂,抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂,保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂,三个环节：,C1,活化、,C3,转化酶形成、,MAC,组装,(,C1INH,、,H,、,I,、,DAF,、,C4bp,、,HRF,、,CD59,等）,四、补体受体,补体受体（,CR,）,：表达与细胞表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子,各种,C,片段的受体：,CR1-CR5,，,C3aR,，,C5aR,CR1,（,CD35,）：,C3b,、,C4b,的受体，分布于血细胞,调理作用,CR2,（,CD21,）：,C3d,、,C3dg,、,EB,病毒的受体，主要分布于,B,细胞,-,鼻咽癌,五、补体的生物学作用,补体系统的功能可分为两大方面：,补体在细胞表面激活并形成,MAC,，介导溶细胞效应；,补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应,。,补体的生物学作用：,溶菌、溶细胞作用,免疫调理作用,清除免疫复合物,介导炎症反应,参与免疫调节,补体介导的作用：,溶菌、溶细胞作用,MAC,的电镜结果,补体诱导的,RBC,膜的破裂,II,型超敏反应,补体活性片段介导的生物学效应：,1.,调理作用,2.,免疫粘附与清除免疫复合物,3.,炎症介质作用,4.,免疫调节作用,免 疫 调 理 作 用,免,疫,调,理,作,用,清,除,免,疫,复,合,物,炎症介质作用：,过敏毒素作用：,C3a,、,C4a,、,C5a,趋化作用：,C5a,（,III,型超敏反应）,免疫调节作用：,通过调理作用,促进,B,细胞活化,增强,ADCC,效应,六、补体系统异常与疾病,先天性缺陷：,C1INH,缺陷,高补体血症：炎症、肿瘤,低补体血症：发生反复感染,遗传性血管神经性水肿,小 结,补体的概述,激活途径,调节,补体受体,生物学作用,补体与疾病,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,