抗原ppt课件.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,Immunology,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,.,*,第一章 抗 原,(antigen,Ag),2025/4/2 周三,1,.,第一节 抗原的概念与性质,2025/4/2 周三,2,.,哪些物质是抗原？,移植器官、血型抗原,微生物及其代谢产物,疫苗（如菌苗、类毒素）,异种蛋白、异种动物免疫血清,（异种组织细胞）,晶状体蛋白等,（同种异体组织细胞）,（自身蛋白）,2025/4/2 周三,3,.,一、抗原的概念,能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答,，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。,2025/4/2 周三,4,.,免疫反应性（,immunoreactivity,）,免疫原性（,immunogenicity,）,二、抗原性质,免疫反应性,（反应原性、抗原性）,免疫原性,机体,Ag,Ab,2025/4/2 周三,5,.,半抗原（,hapten,）,无免疫原性，仅有免疫反应性,完全抗原、免疫原,(immunogen),免疫原性,+,免疫反应性,蛋白质载体（,carrier),2025/4/2 周三,6,.,半抗原,-,载体,2025/4/2 周三,7,.,*抗原的命名和性能,免疫应答刺激物广义命名,引起免疫应答类型,表现形式,免疫原性,免疫反应性,免疫应答刺激物狭义命名,抗原,正免疫应答,正常免疫应答,+,+,抗原,-,+,半抗原,超敏反应,+,+,变应原,负免疫应答,免疫耐受,+,-,耐受原,2025/4/2 周三,8,.,三、影响抗原免疫原性的因素,2025/4/2 周三,9,.,（一）异物性,1,、概念 与自身成分相异，或未与机体胚胎期免疫细胞接触过的物质。,2,、判断标准 不以物质的空间位置判断，而以成熟淋巴细胞是否识别为标准。,3,、分类：异种物质,同种异型（体）物质,自身物质,2025/4/2 周三,10,.,（二）理化状态,1,、,分子量大小,一般,10.0kD,，分子量越大，免疫原性越强,2,、化学组成,一般，蛋白质、复杂多糖具有抗原性；,脂类、核酸不具抗原性。,3,、化学结构的复杂性,如 芳香族氨基酸,支链氨基酸,2025/4/2 周三,11,.,（三）分子结构和易接近性,免疫反应,2025/4/2 周三,12,.,（四）物理状态,聚合蛋白,单体蛋白,颗粒性抗原,可溶性抗原,环状结构,直链结构,2025/4/2 周三,13,.,（五）其他因素,机体反应性（遗传背景、年龄、生理状况等）,抗原进入机体的,途径,、剂量、次数、间隔时间等,免疫佐剂,2025/4/2 周三,14,.,四、抗原的特异性,2025/4/2 周三,15,.,抗原特异性的内容及意义,2025/4/2 周三,16,.,（一）抗原决定簇（,antigenic determinant,）或表位（,epitope,）,2025/4/2 周三,17,.,1,、概念：,抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，其性质、数目和空间构象决定了抗原分子在免疫应答中的特异性。,（表位，即免疫活性细胞表面抗原受体所识别、结合的配体；抗体分子的抗原结合位点所识别、结合的配体。）,2025/4/2 周三,18,.,2,、意义,：,抗原被免疫细胞识别的标志,免疫反应具有特异性的物质基础。,2025/4/2 周三,19,.,（二）,抗原决定簇的类别,载体决定簇和半抗原决定簇,构象决定簇和顺序决定簇（线性决定簇）,图,功能性决定簇和隐蔽性决定簇,T,细胞决定簇和,B,细胞决定簇,图,2025/4/2 周三,20,.,2025/4/2 周三,21,.,抗,BSA,抗体,+BSA,结合反应牛血清白蛋白（,BSA,）,免疫,兔,BSA,反应性,T,细胞,+BSA,T,细胞增殖反应 抗,BSA,抗体（一）加热,BSA,变性的,BSA,免疫兔,BSA,反应性,T,细胞,+BSA,T,细胞增殖反应 变性的,BSA +,抗,BSA,抗体：不发生结合反应,？,T,、,B,表位的发现,2025/4/2 周三,22,.,BSA,抗原有两种表位：,刺激抗体产生、与抗体结合的表位,B,细胞决定簇,对加热敏感，变性后消失或性质改变 天然构象表位？,被,T,细胞所识别的表位，刺激,T,细胞活化,T,细胞决定簇,对加热变性不敏感，不依赖天然构象 依赖一级结构，顺序表位？,2025/4/2 周三,23,.,T,细胞决定簇与,B,细胞决定簇主要特点,T,细胞决定簇,B,细胞决定簇,受体,TCR,BCR,MHC,递呈,必需,不需,决定簇构型,顺序决定簇,构象决定簇、顺序决定簇,决定簇位置,抗原分子任意部位,多存在于抗原分子表面,决定簇性质,多为加工变形后的短肽,天然多肽、多糖、脂多糖等,2025/4/2 周三,24,.,2025/4/2 周三,25,.,2025/4/2 周三,26,.,（三）抗原结合价,能够和相应抗体结合的功能性表位的数目。,天然抗原为多价,.,*抗原概念的三个层次：,抗原细胞、,抗原分子、,抗原决定簇,2025/4/2 周三,27,.,抗原抗体反应的特性,特异性,抗原决定簇的,化学组成、空间排列、立体构型,均可决定抗原抗体反应的特异性。,2025/4/2 周三,28,.,2025/4/2 周三,29,.,2025/4/2 周三,30,.,（四）共同抗原和交叉反应,交叉反应：,指抗体除与其相应的抗原发生特异性反应外还与其它抗原发生反应。,2025/4/2 周三,31,.,2025/4/2 周三,32,.,共同抗原（,common antigen),：,存在于同一种属或近缘种属中称为,类属抗原,存在于远缘不同种属中则称为,异嗜性抗原,交叉反应意义,(,基础研究、临床检测、相关疾病、替代抗原,),2025/4/2 周三,33,.,五、抗原的种类,2025/4/2 周三,34,.,胸腺非依赖性抗原示意图,（,t,hymus,i,ndependent antigen,TI-Ag,）,2025/4/2 周三,35,.,胸腺依赖性抗原示意图,（,t,hymus,d,ependent antigen,TD-Ag,）,2025/4/2 周三,36,.,2025/4/2 周三,37,.,第五节 医学上重要的抗原,2025/4/2 周三,38,.,一、异种抗原,病原微生物及其代谢产物,：,菌体抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、荚膜抗原、细菌外毒素、病毒表面结构（包膜、衣壳、包膜子粒）等,动物免疫血清（二重性）,类毒素,免疫马,取抗血清（抗毒素）,抗血清,二重性,抗毒素：特异性抗体，能中和毒,素，具治疗作用,马血清蛋白：对人而言，是异种,蛋白，具抗原性，可引,起血清病（变态反应）,疫苗及类毒素,（,白喉外毒素,甲醛处理,类毒素）,39,.,2025/4/2 周三,40,.,异嗜性抗原,（,heterophile antigen,，,Forssman antigen,）,溶血性链球菌多糖抗原,-,心肌、心瓣膜、肾小球基底膜抗原,致病性大肠杆菌脂多糖,-,人结肠粘膜,肺炎支原体,-,链球菌,MG,株,立克次体,-,变形杆菌（,Weii,Felix reaction,）,2025/4/2 周三,41,.,二、同种异型抗原,血型抗原，主要组织相容性抗原,三、自身抗原,隐蔽抗原的释放、自身抗原的改变、交叉抗原,四、独特型抗原,2025/4/2 周三,42,.,肿瘤特异性抗原,TSA,（黑色素瘤抗原,MAGE,）,临床治疗,肿瘤相关性抗原,TAA,诊断和普查,1,相关病毒抗原,2,胚胎性抗原 甲胎蛋白,AFP,原发性肝癌、,胚癌抗原,CEA,直肠癌、结肠癌,四、肿瘤抗原,在细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。,43,.,*超抗原（,SAg,）,*有丝分裂原,非特异性淋巴细胞多克隆激活剂,SPA,、,LPS,、,ConA,2025/4/2 周三,44,.,2025/4/2 周三,45,.,2025/4/2 周三,46,.,超抗原的生物学意义,参与某些病理过程,SAg,刺激大量,T,细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病。,SAg,与自身免疫应答,SAg,的强大刺激可能激活体内自身反应性,T,细胞，从而诱发自身免疫性疾病,SAg,与免疫抑制,T,细胞因过度激活而被耗竭,SAg,与抗肿瘤效应,CTL,被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用,目前研究的超抗原主要有葡萄球菌肠毒素,A,E,，毒性休克综合征毒素,1,，表皮剥脱毒素,EXT,，,A,族链球菌的外毒素,SPA,等。,2025/4/2 周三,47,.,第六节 佐 剂（,adjuvant,）,非特异性免疫增强剂,2025/4/2 周三,48,.,免疫佐剂,某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型，此物质称免疫佐剂。,佐剂的作用,增强抗原的免疫原性；增强机体对抗原刺激的反应性；改变抗体类型；引起或增强迟发型超敏反应。,2025/4/2 周三,49,.,种类：,无机化合物：,Al,（,OH,）,3,、明矾,生物性：,BCG,、,MDP,、,LPS,、,GM-CSF,、,C3d,、,DC,人工合成双链多聚核苷酸,矿物油,弗氏佐剂,2025/4/2 周三,50,.,新型佐剂,微型胶囊、脂质体、免疫刺激复合物、霍乱毒素,B,亚单位佐剂、细胞因子,2025/4/2 周三,51,.,作用机理：,改变抗原的物理性状，形成抗原储存库，增加抗原在体内潴留时间；,有些佐剂本身就是免疫细胞的多克隆激活剂（如脂多糖）可以刺激淋巴细胞增殖分化，扩大免疫应答能力；,促进吞噬细胞对抗原的吞噬及加工处理与提呈；,增加,T,细胞的活化（佐剂可以增强免疫细胞表达,T,细胞活化所需的协同刺激分子和细胞因子；延长抗原肽,-MHC,分子复合物在,APC,表面的表达时间）。,2025/4/2 周三,52,.,应用,(1),科研：提高动物免疫效果,(2),预防接种：提高疫苗的免疫效果,(3),肿瘤或慢性感染的辅助治疗,:,非特异性免疫增强剂,2025/4/2 周三,53,.,