超敏反应-课程精心优秀课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四十一章 超敏反应,1,什么是超敏反应？,2,免疫保护（免疫力）,免疫损伤,（超敏反应）,免疫应答,3,概 念,是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，,再次,接受,相同抗原,刺激时，发生的一种以,机体生理功能紊乱或组织细胞损伤,为主的特异性免疫应答。,泳衣品牌,4,二、分类,型超敏反应 速发型超敏反应,型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型,型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型,型超敏反应 迟发型超敏反应,5,第一节 型超敏反应,-,速发型,主要特点,IgE,介导,发生快，消散快,常引起生理功能紊乱,个体差异和遗传背景,6,抗原（变应原）：,能使机体产生超敏反应的抗原,抗体：,Ig,E,、,IgG4,细胞：,肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞,生物活性介质,参与反应的物质,7,主要参与成分,变应原,吸入：花粉、螨类、真菌、动物皮毛,食物：,牛奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝,药物：,青霉素,磺胺,普鲁卡因等,8,蒿属花粉,:,艾蒿、青蒿等,艾 蒿,青 蒿,光镜下的蒿属植物花粉,电镜下的蒿属植物花粉,吸入性变应原,9,10,2,、食物变应原,虾,蟹,水果,花生,11,主要参与成分,IgE,特应性个体,IgE,水平高,产生部位：鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的,B,细胞产生。,亲细胞性：,牢固、持久结合,肥大、嗜碱性粒细胞,IgE,12,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,主要参与成分,细胞,13,主要参与成分,细胞,肥大细胞、嗜碱性粒细胞,特点：,1.,表面表达高亲和力,FCR,2.,胞浆内含大量嗜碱性颗粒,3.,活化后可合成、释放多种生物活性介质,分布,肥大细胞：小血管周围、皮下,嗜碱性粒细胞：血液,泳衣品牌,14,静息肥大细胞,激活后,5,分钟,激活后,60,分钟,肥大细胞,15,主要参与成分,细胞,嗜酸性粒细胞,1.,释放主要碱性蛋白,阳离子蛋白,过氧化物酶等,杀伤寄生虫和病原微生物,也可引起组织细胞损伤,2.,释放,LTS,、血小板活化因子，加重过敏反应,3.,释放组胺酶,芳基硫酸酯酶，磷脂酶,D,破坏相应的生物活性介质,(,负反馈调节,),16,储存的介质,:,缓激肽,组织胺,小血管扩张,毛细血管通透性增加,平滑肌收缩,腺体分泌增加,新合成的介质,白三烯（,LTs,）,血小板活化因子（,PAF,）,前列腺素（,PGD2,）,生物活性介质,17,I,型超敏反应,发生过程和发生机制,致敏阶段,激发阶段,效应阶段,18,致敏阶段,变应原,IgE,产生,肥大嗜碱性粒细胞,致敏细胞,肥大细胞,/,嗜碱性粒细胞,Fc,e,R,Th2,APC,IL-4,BCR,IgE,变应原,致敏细胞,产生,IgE,机体,19,再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞,/,嗜碱性粒细胞（靶细胞）上的,IgE,发生特异结合。当特异性抗原与靶细胞上两个以上相邻的,IgE,分子结合，即可能介导,交联反应,。,发敏阶段,脱颗粒,Fc,e,RI,炎症反应,IgE,变应原,20,效应阶段,生物活性介质作用于效应组织和器官，引起,局部或全身过敏反应的阶段,速发,相反应和迟,缓相反应,。,速发相反应：组胺、激肽原酶,迟缓相反应：白三烯、血小板活化因子等,21,22,型超敏反应发生机制,23,肥大细胞,Fc,e,R,Th2,APC,BCR,IgE,粘膜下腺,平滑肌细胞,小血管,释放介质,变应原,脱颗粒,致敏肥大细胞,产生,IgE,临床症状,肥大,细胞,B,I,型超敏反应发生的机制,效应阶段,激发阶段,致敏阶段,24,速发反应和迟发相反应,（,1,）,速发相反应特点,发生迅速；,多为功能紊乱；,储存介质参与。,（,2,）,迟发相反应特点,发生较慢，,4,小时内发生，可持续天；,伴有炎性改变；,新合成介质、多种细胞因子等参与。,25,IgE Fc,激活肥大细胞的过程,26,嗜酸性粒细胞,负反馈调节机制,1,、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒,2,、释放组胺酶灭活组胺,3,、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯,27,临床常见的,I,型超敏反应,（一）全身性过敏反应,1,、药物过敏性休克,2,、血清过敏性休克,（二）呼吸道过敏反应,1,、过敏性哮喘,2,、过敏性鼻炎,（三）消化道过敏反应,：过敏性胃肠炎,（四）皮肤过敏反应,：荨麻疹,28,青霉素致过敏性休克,最严重的全身性,I,型变态反应性疾病，,数分钟后出现症状，,以循环衰竭呼吸道阻塞最为严重,（胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、脉搏细速、血压下降、昏迷等）,。,如抢救不及时，可在短期内死亡。,29,青霉素致过敏性休克,青霉素分子质量低，本身无免疫原性，但其降解产物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸、青霉酮酸盐等）可与体内蛋白质结合成为完全抗原，青霉素制剂中的大分子杂质也可能成为过敏原，刺激机体产生,IgE,抗体，导致过敏性休克的发生。,30,青霉素,组织蛋白,新抗原,青霉噻唑醛酸,青霉烯酸,青霉噻唑蛋白,青霉烯酸蛋白,机体,IgE,初次,再次,休克 死亡,青霉素过敏性休克,31,病 例,某男，,15,岁,主诉：发热，咽痛,诊断：急性扁桃体炎,治疗：青霉素静脉滴注,处理经过：,青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,32,血清过敏性休克,临床上应用动物免疫血清，如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。,这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白，具有免疫原性。休克发生速度很快，从接触抗血清至死亡，时间间隔约为,15120,分钟不等。,33,过敏性鼻炎,34,初次接触花粉,针对花粉的,IgE,抗体结合到肥大细胞上,IL-4,促使,B,细胞产生针对花粉的,IgE,抗体,第二次接触花粉,肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎（枯草热）,过敏性鼻炎：是,I,型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。,过敏性鼻炎,35,过敏性哮喘,36,过敏性胃肠炎,恶心、呕吐、腹痛、腹泻,荨麻疹及湿疹,37,荨麻疹,38,四、,I,型超敏反应防治原则,（一）查找变应原，避免再接触,（二）脱敏和减敏治疗,（三）药物治疗,39,（一）查找变应原，避免再接触,从变态反应的发病机制来看，,过敏诱因的避免应,是最根本最有效的方法，具有病因治疗的性质。过敏诱因避免的方法，可归纳为四个字，即,“,避、替、忌、移,”,。,40,“,避,”,就是躲避一切可疑或已明确的过敏诱因的接触。,“,替,”,是指凡属对某种药物或食物过敏，但又由于种种原因而不能不用者，则应尽量寻找作用相似而对病人无过敏作用的药物或食物以替之。,“,忌,”,就是忌用一切可疑或已知的过敏物品，主要是指食物及药物而言。,“,移,”,是指对于某些已知的与病人经常接触的过敏原，一经查出即移出病人的生活环境。,41,查找变应原,皮肤试验，红晕直径,1cm,为阳性,42,尘螨,43,44,脱敏治疗,小剂量、短间隔,(20-30min),，多次注射,减敏治疗,小剂量，长间隔,(,一周左右,),，多次注射,皮下免疫,-IgG,产生,-,与,IgE,竞争结合变应原,（二）脱敏和减敏治疗,45,阿司匹林,色甘酸二钠,肾上腺素,PGE,苯海拉明,扑尔敏、异丙嗪,阿司匹林,多根皮苷酊磷酸盐,肾上,腺素、钙剂、,Vc,46,（三）药物治疗,抑制生物活性介质释放的药物,(1),色苷酸二钠,-,稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒,(2),肾上腺素、氨茶碱,-,提高细胞内,cAMP,的浓度,生物活性介质拮抗剂,(1),组胺拮抗剂,-,苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等,(2),缓激肽拮抗剂,-,水杨酸,(3),多根皮苷酊磷酸盐,-,白三烯拮抗剂,改善效应器官反应性的药物,(1),肾上腺素,-,解除支气管平滑肌痉挛。,(2),钙剂、维生素,C-,降低毛细血管通透性和减轻皮肤粘膜炎症反应,47,免疫新疗法,使用,IL-12,逆转,Th2,型免疫应答，减少抗体产生；,用编码变应原的基因与,DNA,载体重组制成,DNA,疫苗，诱导,Th1,型应答；,应用人源化抗,IgE,单抗治疗持续性哮喘；,采用重组可溶性,IL-4,受体与,IL-4,结合，降低,Th2,型免疫应答，减少,IgE,产生。,48,第二节,II,型超敏反应,-,细胞毒型,II,型超敏反应是由,IgG,或,IgM,类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和,NK,细胞参与作用下，引起的以,细胞溶解或组织损伤,为主的病理性免疫反应。,又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应,49,一、发生机制,（一）靶细胞及表面抗原,正常组织细胞,改变的自身组织细胞,被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞,1.,同种异型抗原,:ABO,血型抗原,HLA,抗原,2.,异嗜性抗原,3.,感染或理化因素所致改变的自身抗原,4.,结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位,靶细胞,表面抗原,50,51,52,二、,型超敏反应的常见疾病,（一）输血反应,（二）新生儿溶血症,（三）血细胞减少症,（四）链球菌感染后肾小球肾炎,（五）肺出血,肾炎综合征,(,Goodpastures,综合征,),（六）甲状腺机能亢进,(,Grave,病,),53,输血反应,误输异型血所致。患者出现寒战、意识障碍，血红蛋白尿（酱油尿），甚至死亡，后果严重。,A,型血,A,型血抗原,A,型血输入,B,型血体内,B,型血体内存在抗,A,抗体,补体,抗原,抗体,反应,输血,活化,血细胞溶解,54,55,在初产妇分娩后,72,小时,内注射抗,Rh,抗体，可阻断,Rh,阳性红细胞对母体的致敏，从而预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。,56,1,.,半抗原型,青霉素,RBC,溶血性贫血,奎宁 血小板 血小板减少性紫癜,匹拉米酮 粒细胞 粒细胞减少症,2.,自身抗原,（甲基多巴、吲哚美辛等引起）,药物 抗原性改变 诱发自身抗体,自身免疫溶血反应,免疫性血细胞减少症,57,链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌感染后肾小球肾炎可由,、,型超敏反应引起,型占,20%,左右,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球,基底膜抗原改变,补体、,ADCC,及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成,Ag-Ab,复合物,肾小球基底膜损伤,58,肺出血,肾炎综合征,(,Goodpastures,综合征,),临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征,肺泡基底膜抗原改变,呼吸道病毒或细菌感染,产生,IgG,类抗体,肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原,肾、肺组织损伤,59,甲状腺功能亢进,(Graves,病,),60,第三节,III,型超敏反应,-,免疫复合物型超敏反应,概 念,抗原与抗体在血液中结合形成中等大小的可溶性免疫复合物（,IC,），,IC,沉积于血管壁基底膜或组织间隙，通过激活补体并在血小板和中性粒细胞参与下，引起,组织损伤的过程,。,61,一、发生机制,抗原抗体复合物沉积于毛细血管基底膜,激活补体,炎性细胞参与的炎症反应和组织损伤,62,抗原成分在体内长期滞留,先决条件,内在抗原 变性,IgG,，自身的,DNA,外来抗原 微生物、寄生虫、药物、异种血清,抗原,可溶性抗原,抗体,IgM,、,IgG,和,IgA,类,63,抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成,抗原多于抗体,抗原与抗体数量相当,抗原少于抗体,64,65,血管活性胺类物质的作用,组织的解剖学及血流动力学,IC,易沉积于血压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜等部位。,66,抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成,抗原多于抗体,抗原与抗体数量相当,抗原少于抗体,可溶性抗原,+,抗体,IgM,、,IgA,和,IgG,类,AgAb,复合物,小分子,肾小球滤过排出,大分子,吞噬细胞吞噬消除,中等大小,沉积于毛细血管基底膜,可溶性免疫复合物的形成与沉积,67,组织损伤机制,补体的作用,中性粒细胞的作用,血小板的作用,68,IC,补体,激活,趋化因子,中性粒细胞聚集,炎症反应,组织损伤,溶解局部组织细,损伤加重,C3a,和,C5a,过敏毒素,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,释放组胺,局部水肿,脱颗粒,补体作用,攻膜复合物,MAC,69,中性粒细胞浸润是,型超敏反应病理组织学的主要特征之一。,中性粒细胞,释放蛋白水解酶、胶原酶等,血管基底膜、周围组织细胞损伤,中性粒细胞的作用,70,血小板的作用,IC,、,C3b,血小板活化,血管活性胺,血管扩张,通透性增强,充血、水肿,IC,血小板聚集、激活凝血机制,微血栓,局部组织缺血、出血,加重组织细胞损伤,71,免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,1.,补体的作用,C3a,、,C5a,与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的,C3a,、,C5a,受体结合,炎性介质释放,毛细血管通透性增加、渗出增加,吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.,中性粒细胞的作用：,释放溶酶体酶,(,包括蛋白水,解酶、胶原酶和弹力纤维酶,),水解血管及其周围组织,3.,血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放血小板活化因子,激活血小板,局部缺血、坏死,释放血管活性胺,水肿,72,组织损伤特点,血管扩张、渗出,中性粒细胞浸润,出血坏死及血栓为特征的血管炎,73,74,二、临床常见疾病,疾病,Ag,Ab,局部免疫复合物病,(,局部注射,),Arthus,反应,多种抗毒素（马,IgG,）,兔抗马,IgG,类,Arthus,反应,猪胰岛素,人抗猪胰岛素,全身性免疫复合物病,(,静脉注射,),血清病,初次大量注射抗毒素,(,马,IgG),人抗马,IgG,链球菌感染后肾小球肾炎,A,族溶血性链球菌,人抗链球菌,类风湿性关节炎,病毒,/,支原体刺激机体,IgG,变性,IgM(,类风湿因子,),75,(,一,),局部免疫复合物病,1.Arthus,反应,马血清 家兔,2.,类,Arthus,反应,（,1,）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,76,（二）全身免疫复合物病,1.,血清病,2.,链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,3.,系统性红斑狼疮,4.,类风湿性关节炎,77,血 清 病,患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。,通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后,1,2,周发生。,78,链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌可溶性,Ag +,抗链球菌抗体,肾小球基底膜表面形成,Ag-Ab,复合物,肾小球基底膜损伤,79,RA,患者手指关节实质性损伤,病原体的持续感染,变性,IgG,抗自身,IgG,抗体（类风湿因子）,形成,IC,，沉积于小关节滑膜,引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,80,系统性红斑狼疮,细胞核物质,(,如,DNA,、,RNA,、核内可溶性蛋白,),刺激机体产生抗核抗体，形成,IC,，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,该病的典型特征是面部的蝴蝶斑，此病多见于年轻女性。,81,全身性红斑狼疮,DNA+,抗,DNA,抗体,形成,IC,沉积肾小球、关节及其他部位血管壁 肾小球肾炎、关节炎、脉管炎等,82,第四节,型超敏反应,-,迟发型,由效应,T,细胞,再次接触相同抗原后所介导，表现为以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理损伤。,特点：由,T,细胞介导,，无抗体和补体参与；,反应发生,慢,（,24-72,小时），消退也慢；,多在变应原进入局部发生；,以,单个核细胞,浸润为主的炎症反应；,无明显个体差异。,83,一、,IV,型超敏反应的发生机制,1.,抗原,-,胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质,2.,效应细胞,-CD4,+,Th1,细胞和,CD8,+,CTL,单核巨噬细胞,3.T,细胞介导的炎症反应和组织损伤,84,85,86,二、,IV,型超敏反应的常见疾病,（一）传染性迟发型超敏反应,（二）接触性皮炎,（三）移植排斥反应,87,结核菌素试验,机体对胞内感染的病原体主要产生细胞免疫应答。但在清除病原体或阻止病原体扩散的同时，可因产生,DTH,而致组织炎症损伤。,例如肺结核患者对结核分枝杆菌产生,DTH,，可出现干酪样坏死、肺空洞等。,传染性超敏反应,（,delayed type hypersensitivity,DTH),88,结核菌素反应,(Tuberculin test),传染性超敏反应,结核菌素试验：,接种早期中性粒细胞浸润，约,12,hT,细胞及巨噬细胞聚集，形成硬结、红肿，,24-48,h,达高峰，之后自行消退。,意义：,诊断结核,检测,T,细胞功能,89,麻风病,90,接触性皮炎,(,油漆，染料，农药，化妆品，药物青霉素、磺胺等),91,皮革,92,移植排斥反应,在临床实践中，有时需用自体或异体组织或器官进行移植，如烧伤时进行异体皮肤移植，但异体皮不能长期存活，,23,周将坏死脱落。,这是由于供体的特异性的,HLA,做为变应原，刺激受体产生相应的致敏,T,细胞，最终导致,IV,型超敏反应。,因此为了减轻或延缓移植排斥反应，通常在移植术后需大剂量、长期使用免疫抑制剂。,93,小 结,类型,抗体,IgE,IgG IgM,IgG IgM,补体,+,+,细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,M,NK,中性粒细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,血小板,Th1 CTL M,94,四型超敏反应要点比较,型 别,参加成分,发病机理,临床常见病,I,型,（速发型）,IgE,（,IgG,4,）,肥大,嗜酸,嗜碱,IgE,粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面,FcR,上，变应原与细胞表面的,IgE,结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质,药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症等,II,型,（细胞毒型）,IgG,、,IgM,、补体、巨噬、,NK,在补体、巨噬细胞、,NK,细胞等协同作用下溶解靶细胞。,抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等,输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等,甲状腺功能亢进,（,Graves,病）,95,III,型,（免疫复合物型）,IgG,IgM,补体,中性粒,血小板,中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶引起炎症反应,血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等,IV,型,（迟发型,）,T,细胞,CK,巨噬,致敏,T,细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症。,传染性变态反应、接触性皮炎,型 别,参加成分,发病机理,临床常见病,96,超敏反应的概念、分型。,、,IV,型超敏反应的特点、,发生机制及其常见疾病。,本章要点,97,