2023年执业药师考试药二“抗血小板药之环氧酶抑制剂”考纲归纳.docx

药二“抗血小板药之『环氧酶克制剂』”考纲归纳
抗血小板药可克制血小板聚集，从而克制血栓形成，是防治动脉血栓性疾病的重要药物。按其作用机制可分为：

抗血小板药的分类

类别
代表药物
环氧酶克制剂
阿司匹林
二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂
噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格雷洛和坎格雷洛
整合素受体阻断剂（血小板膜糖蛋白受体阻断剂）
阿昔单抗、替罗非班、拉米非班、依替非巴肽
磷酸二酯酶克制剂
双嘧达莫、西洛他唑
血小板腺苷环化酶刺激剂
肌苷、前列环素、依洛前列素、西卡前列素
血栓烷合成酶克制剂
奥扎格雷钠

本节仅介绍环氧酶克制剂、二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂、磷酸二酯酶克制剂和整合素受体阻断剂。

第一亚类 环氧酶克制剂
阿司匹林可克制血小板环氧酶，阻止血小板合成前列腺素及血栓素A2(TXA2)的释放，同时使血小板膜蛋白乙酰化，克制血小板膜酶，克制血小板聚集。

一、代表药物
环氧酶克制剂代表药为阿司匹林。

二、药理作用与临床评价

1.作用特点：
①小剂量对血栓素A2（TXA2）诱导的血小板聚集产生不可逆地克制作用；
②对二磷酸腺苷（ADP）或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也有阻断作用，并可克制低浓度胶原、凝血酶、某些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反映，减少血栓形成；
③阻断前列腺素生物合成的同时，克制血小板凝聚和防止血栓形成的作用；
④口服吸取迅速，口服生物运用度约70%，长期使用未见耐受现象；
⑤为心血管事件一、二级防止的“基石”。

2.典型不良反映：
①大剂量长期服用，可克制凝血酶的合成，增长出血倾向；
②可延长出血时间；
③少见特异体质患者出现荨麻疹、黏膜充血、哮喘等过敏反映禁忌证①胃及十二指肠溃疡病患者，肝、肾功能不良者，妊娠及哺乳期妇女应慎用或禁用；
②低凝血酶原症、维生素K缺少和血友病、哮喘者；
③12岁以下的儿童服用本品有发生瑞氏综合征的危险，特别是儿童在水痘或流感病毒感染时更易诱发，应慎用。

3.药物互相作用：
①与抗凝血药肝素、华法林和抗血小板药氯吡格雷、噻氯匹定合用，可增长出血的风险；与任何可引起低凝血酶原血症、血小板计数减少、血小板聚集功能减少或胃肠道溃疡出血的药物同用，有加重凝血障碍及引起出血的危险；
②与抗痛风药丙磺舒、苯磺唑酮合用，可减少促尿酸排泄的作用（竞争肾小管尿酸的消除）；
③与胰岛素、磺酰脲类促胰岛素分泌药合用，高剂量阿司匹林具有降糖作用而增强降糖效果，且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白；
④具有心血管风险的患者使用布洛芬，可使阿司匹林的心血管保护作用受限；与对乙酰氨基酚长期大量合用可引起肾脏病变；高剂量阿司匹林与其他含水杨酸盐合用，可增长溃疡和胃肠道出血的风险；
⑤利尿剂与高剂量阿司匹林合用时，减少肾前列腺素的合成而减少肾小球滤过。本品可减少螺内酯的活性代谢物索体舒通的促肾小管分泌作用，克制其排钠；
⑥在停止使用皮质激素治疗后会增长水杨酸过量的风险；
⑦与高剂量阿司匹林合用，通过克制前列腺素而减少肾小球滤过。此外，减少血管紧张素转换酶克制剂（ACEI）的抗高血压作用。

三、用药监护

1.注意阿司匹林所致出血和消化性溃疡
阿司匹林所致消化道溃疡随着患者年龄和剂量增长而明显增长。为减少消化道黏膜损伤，应注意：
（1）辨认高危人群和筛选适应证。
（2）长期应用阿司匹林、氯吡格雷与华法林时，应将剂量调至最低，阿司匹林75～100mg/d，氯吡格雷75mg/d，监测INR目的值在2.0左右。
（3）注意监测出血(牙龈、眼底、脑)、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等，定期监测凝血时间(CT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(ADPP)和纤维蛋白原(Fbg)水平。特别服药后1～12个月为消化道损伤的高发阶段。
（4）服用前宜先根治幽门螺杆菌(Hp)感染，合并Hp感染者更为危险。
（5）同时联合服用胃黏膜保护剂硫糖铝、米索前列醇、雷尼替丁。
（6）对不能耐受阿司匹林者、糖尿病者、高胆固醇血症和以前进行过心脏手术者，应用氯吡格雷安全有效，对有不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死者，氯吡格雷都可有效减少危险。

2.注意阿司匹林抵抗
各种途径和多因素均对阿司匹林抵抗产生影响涉及基因多态性、吸烟、肥胖、高血压、高血糖、高胆固醇血症、服用其他非甾体抗炎药、联合服用质子泵克制剂、精神紧张及应激增长儿茶酚胺释放、剂量等均可影响阿司匹林的作用。
注意质子泵克制剂可升高胃内酸环境，高pH可减少阿司匹林的生物运用度，减少对心脑血管的保护作用。为避免抵抗，应注意：
（1）规范应用阿司匹林，应用最佳剂量75～100mg/d。
（2）避免服用其他非甾体抗炎药。
（3）控制血压(≤140/90mmHg)、血糖、血脂达标。
（4）尽量服用肠溶阿司匹林制剂。
（5）对2型糖尿病、血脂异常者注意筛查胰岛素抵抗、肥胖等因素的干扰。
（6）提高用药依从性，实行个体化治疗。

四、重要药品

阿司匹林
［基］［典］［医保（甲）］
【适应证】
不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等心脑血管疾病，动脉血管手术、人工瓣膜手术，防止血栓形成，大剂量用于解热镇痛、抗炎、抗风湿。
【注意事项】
（1）孕妇、哺乳期妇女及过敏者禁用。
（2）支气管哮喘、肾损害、痛风、12岁以下儿童、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者等患者慎用。
（3）阿司匹林引起消化性溃疡及出血危险与剂量密切相关；同时联合服用胃黏膜保护剂硫糖铝、质子泵克制剂、米索前列醇、雷尼替丁等，可有效地防止胃肠溃疡、出血和损伤。
（4）用药期间应定期监测血象。
（5）对择期手术者，且无需抗血小板治疗者，应于术前1周考虑停用抗血小板药、抗凝血药，权衡阿司匹林继续应用的利弊。
（6）与食物同服，可以减少胃肠的刺激，减轻胃肠道反映。
（7）心血管事件一级防止前，应严格控制血压≤140/90mmHg，否则可致患者大出血。
（8）服药期间应戒酒，不宜空腹服用或在服前30min给予西咪替丁、硫糖铝、米索前列醇，以保护胃黏膜。

文档来源：中国医药科技出版社旗下权威执业药师在线学习网