注射用林霉素磷酸酯说明书先清.doc

注射用克林霉素磷酸酯说明书
【药品名称】
通用名: 注射用克林霉素磷酸酯
商品名: 先清
英文名: Clindamycin Phosphate Injection
汉语拼音:Kelinmeisu Linsuɑnzhi Zhusheye
【关键成份】
本品关键成份为克林霉素磷酸酯, 其化学名称为:(2s-反式)-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基)-1-硫代-甲基-7-氯-6, 7, 8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯
化学结构式:

分子式: C18H34ClN2O8PS
分子量: 504.97
Cas No: 24729-96-2
【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【适应症】
1．用于革兰阳性菌引发下列多种感染性疾病:
(1)扁桃体炎、 化脓性中耳炎、 鼻窦炎等。
(2)急性支气管炎、 慢性支气管炎急性发作、 肺炎、 肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
(3)皮肤和软组织感染:疖、 痈、 脓肿、 蜂窝组织炎、 创伤、 烧伤和手术后感染等。
(4)泌尿系统感染:急性尿道炎、 急性肾盂肾炎、 前列腺炎等。
(5)其她:骨髓炎、 败血症、 腹膜炎和口腔感染等。
2．用于厌氧菌引发多种感染性疾病。
(1)脓胸、 肺脓肿、 厌氧菌性肺炎。
(2)皮肤和软组织感染、 败血症。
(3)腹内感染:腹膜炎、 腹腔内脓肿。
(4)女性盆腔及生殖器感染:子宫内膜炎、 非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、 盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。
【规格】
按克林霉素计:(1)2ml:0.3g; (2)4ml:0.6g
【使用方法用量】
静脉滴注时, 每0.3g需用50～100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度药液, 缓慢滴注, 通常每分钟不超出20mg。
成人:
可经深部肌内注射或静脉滴注给药。
1．轻中度感染:成人一日0.6～1.2g, 分2～4次给药(ql2h～q6h)。
2．重度感染:成人一日1.2～2.7g, 分2～4次给药(ql2h～q6h)。
儿童:
静脉滴注给药。
1．轻中度感染:一日按体重15～25mg/kg, 分2～4次给药(ql2h～q6h)。
2．重度感染:一日按体重25～40mg/kg, 分2～4次给药(q12h～q6h)。
或遵医嘱。
【不良反应】
国外文件显示, 克林霉素磷酸 酯注射剂不良反应情况以下: 1.胃肠道反应: 常见恶心、 呕吐、 腹痛、 腹泻等; 严重者有腹绞痛、 腹部压痛、 严重腹泻（水样或脓血样）, 伴发烧、 异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）。腹泻、 肠炎和假膜性肠炎可发生在用药早期, 也可发生在停药后数周。2、 血液系统: 偶可发生白细胞降低、 中性粒细胞降低、 嗜酸性粒细胞增多和血小板降低等; 罕见再生障碍性贫血。3、 过敏反应: 可见皮疹、 瘙痒等, 偶见荨麻疹、 血管性水肿和血清病反应等, 罕见剥脱性皮炎、 大疱性皮炎、 多形性红斑和Steven-Johnson综合症。4、 肝、 肾功效异常, 如血清氨基转移酶升高、 黄疸等。5、 静脉滴注可能引发静脉炎; 肌内注射可能引发局部疼痛、 硬结和无菌性脓肿。6、 其她: 耳鸣、 眩晕、 念珠菌感染等。中国克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂不良反应报道有使用本品可能引发肾功效和血尿, 另有极少数病例出现不良反应包含呼吸困难、 过敏性休克、 急性肾功效衰竭、 过敏性紫癜、 抽搐、 肝功效异常胸闷、 心悸、 寒战、 高热、 头晕、 低血压、 耳鸣、 听力下降等。
【禁忌】
本品与林可霉素、 克林霉素有交叉耐药性, 对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。
【注意事项】
1．本品和青霉素、 头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应, 可用于对青霉素过敏者。
2．本品严禁与氨苄青霉素、 苯妥英钠、 巴比妥类、 氨茶碱、 葡萄糖酸钙及硫酸镁配伍。
3．肝、 肾功效损害者慎用。
4．如出现假膜性肠炎, 可选择万古霉素0.125～0.5g口服, 一日4次进行诊疗。
5．使用本品期间, 如出现任何不良事件和/或不良反应, 请咨询医生。
6．同时使用其她药品, 请通知医生。
7．请放置于儿童不能够触及地方。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1．现在尚无具体研究资料, 尚不能作出明确判定。所以孕妇使用本品应注意利弊。
2．曾有报道口服克林霉素0.15g, 静脉注射克林霉素磷酸酯0.6g时, 乳汁出现药量范围为:0.7-3.8mcg/ml,因为克林霉素可能在新生儿中引发不良反应, 哺乳期妇女必需停止使用本品。
【儿童用药】
一个月小儿不宜应用。4岁以内儿童慎用。小儿(新生儿到16岁)使用本品时, 应注意肝肾功效监测。
【老年患者用药】
1．克林霉素药代动力学研究已证实。口服或静脉注射克林霉素后正常肝肾功效年轻患者与老年患者之间药代动力学无显著差异。
2．克林霉素临床研究还未包含有充足数量65岁和65岁以上患者, 现在难以判定是否老年人临床反应与年轻患者有显著不一样。不过, 临床经验提醒与抗生素相关结肠炎和所见到腹泻(有艰苦梭状杆菌引发)老年人中发生较多(>60岁), 而且是比较严重。所以老年人使用本品时应注意仔细观察或监测这些人所发生腹泻。
【药品相互作用】
1．克林霉素含有神经肌肉阻滞作用, 可能会提升其她神经肌肉阻滞药作用, 二者不宜适用。
2．本品与红霉素、 氯霉素有拮抗作用, 不宜适用。
3．本品与新生霉素、 卡那霉素、 氨苄青霉素、 苯妥英钠、 巴比妥盐酸盐、 氨茶碱、 葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。
4．本品与阿片类镇痛药适用, 可能使呼吸中枢抑制现象加重。
【药品过量】
1．在小鼠中静脉注射剂量为855mg/kg和大鼠口中口服或皮下注射剂量为2618mg/kg时发觉有显著致死性, 在小鼠中未见到过惊厥和抑郁。
2．血液透析和腹膜透析都未能有效清除血清中克林霉素。
【药理毒理】
药理作用:
克林霉素磷酸酯为化学合成克林霉素衍生物, 它在体外无抗菌活性, 进入机体快速水解为克林霉素发挥抗菌活性。
体外试验表明, 克林霉素对以下微生物有活性:
需氧革兰阳性球菌:
金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球状菌(均包含产青霉素酶和不产青霉素酶菌株)、 链球菌(粪肠道球菌除外)、 肺炎球菌。
厌氧革兰阴性杆菌属:
拟杆菌属(含脆弱拟杆菌群和产黑拟杆菌群)和梭杆菌。
厌氧革兰阳性不产芽孢杆菌属:
丙酸杆菌属、 真细菌属和放线菌属。
厌氧和微需氧革兰阳性杆菌属:
消化球菌属、 微需氧链球菌和消化链球菌属。
毒理研究:
遗传毒性:Ames沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:大鼠经口给予本品剂量为0.3g/kg, 未对动物交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达0.6g/kg或皮下注射剂量为0.25mg/kg, 结果未见有致畸胎作用。然而, 还未对妊娠妇女进行充足和严格临床研究, 动物生殖研究并不能完全估计人类反应。
致癌性:在动物上还未进行长久致癌潜在性研究。
【药代动力学】
吸收、 分布和消除
1.克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人药代动力学表明:单次静脉滴注0.6克克林霉素磷酸酯, 血液中克林霉素立刻达高峰, 浓度为11.09±2.02mg/L, 8小时血药浓度为1.69±0.35mg/L; 单次肌注0.6克, 血液中克林霉素1～2小时达高峰, 浓度为5.92±1.45mg/L, 8小时血药浓度为2.51±0.91mg/L; 有效血药浓度可维持8小时以上。克林霉素磷酸酯给药后, 关键在肝内代谢, 并经胆汁和粪便排泄。每6小时静脉滴注和肌肉注射0.6g, 胆汁中浓度可达48—55mg/L, 部分经尿排泄。静脉滴注0.6g, 8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。
2.据Physician’Desk Reference(54版)介绍:
1)本品在短期静脉滴注结束时血清活性克林霉素便达成峰值水平。生物学灭活克林霉素磷酸酯快速从血清中消失, 平均消除半衰期为6分钟; 然而, 活性克林霉素血清消除半衰期成人为3小时, 小儿患者为2.5小时。成人肌肉注射克林霉素磷酸酯后3小时内活性克林霉素达血清峰值, 小儿患者为一小时内。血清药品浓度水平曲线能够从静脉滴注给药或肌肉注射给药血清浓度值取得, 对于上述清除半衰期, 血清药品浓度水平见表1。 表1.投以克林霉素磷酸酯后活性克林霉素血清平均峰浓度及谷浓度 
剂量使用方法
峰浓度mcg/ml
谷浓度mcg/ml
健康成年男性

(平衡后)

0.6g静脉滴注, 滴注时间为半小时, 每6小时一次
10.9
2.0
0.6g静脉滴注, 滴注时间为半小时, 每8小时一次
10.8
1.1
0.9g静脉滴注, 滴注时间为半小时, 每8小时一次
14.1
1.7
0.6g肌肉注射, 每12小时一次
9

小儿患者(第一剂量)*
5—7mg/kg静脉滴注, 滴注时间为1小时

10

5—7mg/kg肌肉注射
8

3—5mg/kg肌肉注射
4

*本组资料来自下面诊疗感染患者
2)对于大多数成人每8—12小时一次, 小儿患者每6—8小时一次使用克林霉素, 或者连续性静脉点滴克林霉素时, 其血清药品浓度可维持在体外试验时最低抑菌浓度之上。连续使用三次, 血药浓度可达稳态。
3)肝肾功效显著减退患者, 克林霉素消除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析对消除血清克林霉素无效。对有轻、 中度肝肾疾病患者无须改变剂量。
4)甚至是在脑膜有炎症患者中, 克林霉素在脑脊髓液均未达成显著水平。在老年人(61—79岁)和青年人(18—39岁)自愿者中, 静脉滴注克林霉素磷酸酯后, 药品动力学研究表明年纪原因单独不会改变克林霉素药品动力学(廓清率, 消除半衰期, 容量分布及血药浓度时间曲线下面积)。老年人口服盐酸克林霉素后, 消除半衰期延长至约4小时(3.5—5.1), 年轻人则为3.2小时(2.1—4.2)。然而, 吸收程度在年纪间并无差异, 对肝肾功效正常老年人剂量无须作调整。
【贮藏】遮光、 密闭, 在阴凉处（不超出20℃）保留。
【包装】管制抗生素玻璃瓶装。
【使用期】24个月