科学技术方法论在医药学领域的应用.doc

科学技术方法论在医药学领域应用
15级在职硕士 制药工程丁海宏

摘要: 马克思主义方法论以历史唯物主义社会实践观为基础, 融合了传统社会科学方法论中人文科学方法论和自然科学方法论。科学技术方法论是马克思主义对于自然界和科学技术发展通常规律以及人类认识自然改造自然通常方法科学, 是辩证唯物主义自然观、 科学技术观、 科学技术方法论。它关键研究自然界发展总规律, 人与自然相互作用规律, 科学技术发展通常规律, 科学技术研究方法。而当今医药学领域发展结果无疑也离不开科学技术和自然辨证法理论发展。
本从用3个方便叙述, 科学技术方法论与药品不良反应、 科学技术方法论与心脑血管病、 科学技术方法论与药品开发。
关键词: 科学技术方法论 药品不良反应 心脑血管病 药品开发
1. 引言
医药学作为自然科学一个分支, 与自然辨证法联络非常紧密。要想知道医药学与自然辩证法关系, 先得从科学与自然辩证法联络入手。下面我们来看看科学与自然辨证法关系: 自然辩证法与自然科学有一定区分, 但更有紧密联络, 这包含到学科门类层次结构问题。对于一门实际科学门类, 研究内容实际上能够分为多个层次。这有很多划分方法。中国著名科学家钱学森是把一个学科类别分为四个层次: 最高一个层次是哲学层次, 第二层是科学层次, 第三层是技术层次, 最终一层是具体应用层次。哲学层次研究内容与自然科学不尽相同。计算机同时也是自然界一个事物, 它计算过程是类似人脑, 计算机能不能思维, 是不是会有意识, 未来会是什么样子？这个问题就是哲学层次问题。而自然科学计算机科学与技术专业, 关键研究就是在科学层次和技术层次, 关键是在比如图灵机原理这些问题。能够看出, 自然辩证法研究问题比自然科学层次更高部分, 研究部分比较宏观问题; 自然科学研究部分理论、 比较正确定理, 以及设计实际机器设备。不过, 二者研究问题显然有着紧密联络, 是通常和特殊关系。计算机从本质上讲是人思维规律和机器相结合产物, 那么对思维规律研究和对机器研究是不可分割。1998年图灵奖取得者提出了计算机领域目前研究12个重大问题, 里面有部分科技问题, 也有哲学层次也就是自然辩证法问题。也就说明, 在科学研究这个领域, 自然辩证法和自然科学是密不可分。自然辩证法与自然科学相互作用, 相互促进, 共同发展。当一个计算机教授去研究分析一个计算机问题时候, 不可避免要思索它哲学层次问题, 同时依据哲学思维方法去处理问题; 哲学层次问题处理, 也需要从自然科学研究中去总结、 归纳, 同时很多自然辩证法问题, 在自然科学中得到了处理。在这方面, 图灵能够说是计算机学界哲学大师。在哲学层次上, 对于计算机能不能思维, 会不会有意识这个问题, 她提出了一个检验方法: 现有一个人和一台机器, 假如对于我们出任何问题, 人写一个答案, 机器打印一个答案, 假如分辨不出是人还是机器答案, 就说明机器是能够思维, 这就是著名“图灵检验法”。现在计算机还是做不到这一点。对于有些问题需要推理论证, 总是能够找出计算机回复规律, 这与人脑思维是有区分。这是自然科学对于哲学层次问题研究。自然辩证法对自然科学研究是有很大指导作用。比如机器能不能思维这个问题, 对应于这个问题, 科学层次上在研究人工智能, 假如说自然辩证法已经明白了机器和人脑思维差异, 那么对于人工智能研究方向就有指导意义。自然辩证法研究很多问题是认识研究自然世界不可回避问题, 很多著名科学家, 同时也是哲学家。自然辨证法是马克思主义关键组成部分,其研究对象是自然界发展和科学技术发展通常规律、 人类改造自然通常方法以及科学技术在社会发展中作用。自然辨证法创建与发展同哲学与科学技术进步亲密相关, 是马克思主义相关科学与社会关系已经有结果概括和总结。自然辨证法告诉我们, 科学技术方法是相关科学技术研究中常见通常方法, 包含有适用一些学科特殊研究方法、 适适用于各门自然科学或技术科学通常研究方法即适适用于自然科学、 社会科学、 思维科学普遍研究方法。自然辨证法是研究认识自然、 改造自然方法论, 总体上划分为自然观、 科学技术观和科学技术方法论三大部分。
2. 科学技术方法论与药品不良发应
药品不良反应是指药品用于预防、 诊疗、 诊疗疾病或调整生理机能时, 人体出现与用药目无关或意外有害反应。包含药品副反应、 毒性反应、 过敏反应、 后遗效应、 继发效应、 特异性遗传素质反应等。引发药品不良反应原因有药品方面、 机体方面、 给药方法及上市前临床试验不足影响等。而药品不良反应监测是指药品不良反应发觉、 汇报、 评价和控制过程。其目是有效地控制药品不良反应, 预防药害事件发生, 保障用药安全。常见药品不良监测方法有自愿汇报系统（SRS）、 义务性监测、 关键医院监测、 关键药品监测及速报制度等5 种。
国家食品药品监督管理局数次通知强调, 各级食品药品监督管理部门要加强药品不良反应汇报与监测体系建设, 深入完善药品不良反应监测体系。所以, 加强对药品不良反应汇报和监测工作领导, 促进基层药品不良反应监测机构和监测能力建设, 推进基层药品不良反应汇报与监测工作深入开展, 提升药品不良反应汇报和监测管理水平、 确保公众用药安全, 是各级食品药品监督管理部门和卫生行政部门关键职责之一。众齐二药事件、 欣弗事件、 鱼腥草事件, 以及“刺五加”事件、 “茵栀黄”事件, 再到 年“双黄连”事件、 “双糖”事件, 药品不良反应连绵起伏, 引发乃至全世界高度重视。 年, 卫生部公布《药品不良反应汇报和监测管理措施》, 强调要加强药品上市后监管, 规范药品不良反应汇报和监测, 立刻、 有效控制药品风险, 保障公众用药安全。
多年来, 大家对药品不良反应关注与日俱增, 今年发生尼美舒利事件, 更早之前维C 银翘片、 文迪雅事件等都表现了中国药品不良反应监测体系不完善。众所周知, 每一个药品都附有药品说明书, 同时, 说明书上都载有药品不良反应提醒, 绝大多数人在使用药品前都会过目, 但引发药品不良反应原因及其可能造成风险与防范又鲜有所知。国家食品药品监督局提出要督促药品生产、 经营企业和医疗机构加强药品不良反应监测工作, 主动监测、 汇报、 分析和评价药品不良反应, 尤其是药品生产企业应主动开展药品关键监测, 主动采取风险管理方法, 控制药品风险。各地食药监管部门相继成
立药品不良反应监测中心或药品不良反应监测委员会, 并采取多项举措推进药品不良反应监测工作, 药品不良反应监测部门组织成立, 为药品不良反应监测工作扎实深入, 稳步发展, 提供了必需组织和技术保障, 为药品不良反应监测科学化、 规范化、 制度化管理打下了坚实基础, 这是全方面维护公众用药安全有益之举。不过, 值得关注一个现象是, 现在公众对药品不良反应汇报很轻易产生过多疑虑,而且与药品不良事件概念混淆。所以, 加强药品不良反应知识普及宣传与教育是当务之急。药品不良反应评价体系是现在上市药品再评价关键渠道, 所以, 我们必需用科学世界观和方法论认识药品不良反应评价和控制, 完善药品不良反应评价体系, 建立药品不良反应赔偿机制。
现在, 中国药品不良反应工作已进入发展关键时期, 加强药品不良反应监测体系建设, 提升监测能力和水平, 对于加强药品风险管理, 提升用药安全水平, 保障公众用药安全、 有效含相关键意义。一是要完善药品不良反应汇报制度, 提升汇报主体意识及上报主动性, 降低迟报、 漏报情况, 确保不良反应汇报数量正确性, 缩短与其她优异国家差距。二是在汇报体系基础完善前提下, 不停提升汇报质量, 深入健全评价方法和手段, 完善信息利用和反馈, 探索汇报分析与药品再评价相结合风险管理方法和方法。三是切实完善基础药品安全预警和应急处理机制, 发挥防范药品风险作用, 加大技术支撑力度, 提升药品检验人民综合素质及业务水平
3. 科学技术方法论与心血管疾病
辩证唯物主义科学处理了生和死关系, 经过质量互变规律、 运动改变发展规律, 充足叙述了人类疾病发生和发展。生命基础特征是永不停息新陈代谢, 而人类新陈代谢是由不停跳动“心脏”来维持, 若心脏停跳了, 那么人类生命也就结束了。故我们应用自然辩证法当中事物运动、 改变、 发展、 质量互变规律给予叙述心血管疾病方法与发展。１．冠心病: 心脏冠状动脉粥样硬化是引发冠心病直接根本原因, 也是最关键问题, 其次是不稳定粥样斑块破裂而堵塞了冠脉血管。首先, 动脉粥样硬化是一个缓慢发展疾病, 从最初脂质条纹形成, 发展到晚期斑块病灶形成, 人一生在３５ ～５５ 岁之间, 是形成与发展动脉粥样高峰时期, 是一个慢性炎症反应。发生与发展全过程是: ①, 血液中炎性细胞在粘附因子和趋化因子作用下, 粘附于内皮, 并向内皮下迁移聚集; ②, 血管壁细胞和炎症细胞分泌促炎因子, 促进平滑肌细胞增殖和迁移, 以及胶原呈递, 使斑块发展; ③, 斑块中炎性细胞分泌基质金属蛋白酶, 降解细胞外基质, 减弱纤维帽, 使斑块破裂, 经过高表示组织因子促进血栓形成。患者轻者发生劳力型心绞痛, 重者发展为急性心梗（ＡＭＩ）, 甚至发生心源性猝死（ＳＣＤ）, 若硬化面积更广者, 可侵犯脑动脉及肾动脉看, 形成脑梗塞及肾梗塞等。经ＣＡＧ 或ＩＶＵＳ 可明确临床诊疗。在诊疗上主动给予抗血小板聚集及活化、 调脂、 稳定斑块等诊疗。在生活方法上给予低盐低脂饮食, 减肥, 保持良好乐观心态等。２．急性冠脉综合征（ＡＣＳ）: 关键包含不稳定型心绞痛（ＵＡＰ）, 非ＳＴ段抬高性心梗（ＮＳＴＥＭＩ）, ＳＴ 段抬高性心梗（ＳＴＥＭＩ）及心源性猝死（ＳＣＤ）。均是由冠状动脉粥样硬化而造成心脏病, ＵＡＰ 及ＮＳＴＥＭＩ 在诊疗上以抗血小板诊疗为主, 不给予溶栓, 必需时给予ＰＣＩ 术诊疗。ＳＴＥＭＩ 患者据冠状动脉造影（ＣＡＧ）及血管内超声可在门球时间９０ｍｉｎ 内急诊给予ＰＣＩ 诊疗, 或静脉溶栓３ ～２４ｈ 内行补救性给予ＰＣＩ 诊疗, 同时主动给予双联抗血小板及调脂诊疗。而心源性猝死（ＳＣＤ）患者应快速给予心肺复苏（ＣＰＲ）, ＣＰＲ 后给予对应主动处理, 以免再次发生ＳＣＤ。３．高血压: 可分为原发性和继发性两类。在这里关键讨论原发性高血压, 患者发病原因不明, 都是由遗传和环境原因共同作用结果, 父母双方均患高血压, 那么儿女发病率可达４６％。环境原因有长久处于噪声中, 心情压抑, 高钠盐饮食, 肥胖, 争强好胜, 睡眠呼吸暂停低通气综合征等均可引发高血压。神经内分泌机制关键为: 肾素－血管担心素－醛固酮系统激活、 交感神经系统激活、 细胞膜离子转运异常、 钠水潴留、 胰岛素抵御等。而继发性高血压原因有: 原发性醛固酮增多症、 库欣综合征、 甲状腺功效异常、 肾炎及肾动脉硬化等。从病理镜下观, 高血压患者全身细小动脉发生玻璃样变性, 引发粥样硬化性狭窄并闭塞, 眼底动脉成铜丝样或银丝样改变, 视力下降。心脏引发心肌纤维化, 心室肥厚（早期呈向心性, 晚期呈离心性）, 引发心衰, 脑梗塞, 甚至脑出血。肾动脉硬化引发肾实质萎缩（颗粒性固缩肾）, 硬化肾动脉激活了ＲＡＡＳ 系统, 反而又促进血压愈加升高, 引发顽固性高血压, 甚至形成大动脉瘤而危及生命。在诊疗上, 正常血压白天＜１４０ ／９０ｍｍＨｇ, 夜间睡眠状态下＜１２５ ／７５ｍｍＨｇ, ２４ 小时平均血压＜１３０ ／８０ｍｍＨｇ。既往有高血压病史, 现在正在接收药品干预, 血压即使＜１４０ ／９０ｍｍＨｇ, 但仍诊疗为高血压。高血压诊疗目不是为了单纯降低血压, 而是最大程度保护靶器官损害, 提升生活质量。诊疗标准是以最小有效剂量来取得最大降压效果而使不良反应降到最低。最新诊疗高血压患者不是急于用药品干预, 而是给予主动生活方法改善３ ～５ 个月, 如戒烟限酒、 低盐低脂饮食、 减肥、 适量运动锻炼、 提升睡眠质量、 保持乐观心态等, 若３ ～５ 个月后血压还未降到正常, 那么就接收降压药品干预。现在, 国际上常见降压药品有利尿剂、 钙通道阻滞剂、 ＡＣＥＩ、 ＡＲＢ、 β受体阻滞剂五大类。利尿剂如安体舒通是经过降低血容量来降压, 钙通道阻滞剂如非洛地平是经过阻止细胞膜外钙离子进入膜内使血管平滑肌松弛来降压。ＡＣＥＩ 和ＡＲＢ 如卡托普利与科素亚都是经过抑制ＲＡＡＳ 系统来降压, β受体阻滞剂如倍她乐克是经过阻止交感神经兴奋所释放大量儿茶酚胺及抑制中枢与外周ＲＡＡＳ 系统来降低血压。血压在２ 级及以上者可联适用药, 已达成最好降压效果甚至有互补作用, 不良反应却不增加。若两种降压药不佳时, 第三联则必需是利尿剂, 同时待血压降至正常水平, 在维持诊疗时给予７５ ～１００ｍｇ 阿司匹林或７５ｍｇ 波立维给予抗血小板诊疗, 延长患者寿命, 避免脑梗及心梗发生等。总而言之: 应用自然辩证法原理科学概述了冠心病是由血脂异常到粥样斑块形成, 充足表现了由量变到质变演变过程, 再由冠心病到急性心梗及心律失常, 既是一个哲学发展过程, 又是一个运动改变过程。高血压从病因到并发症, 也符合哲学质量互变规律, 由量到质过程, 量变是质变前提, 质变是量变结果, 当量积累到一定程度时, 自然会引发质改变, 符合主观能动性和客观规律性。运动是绝对, 静止是相对, 动中有静, 静中有动, 宇宙间万事万物都在不停息运动、 改变、 发展着。而人体细胞组织器官也是如此, 组织病理中“变性”是横跨正常与异常组织器官桥梁, 即同一器官细胞中出现不一样细胞成份, 或同一器官组织中数量异常增多也是由量变到质变转变过程。总而言之, 我们要以满腔热血心态努力学好医学科学知识, 要做到在业务水平上精益求精, 在服务理念上体贴入微, 在工作态度上和蔼可亲, 在工作精神上舍己为人, 我们要主动为人类健康、 友好与发展而努力奋斗。
4. 科学技术方法论与新药开发
新药品开发一直是药学领域热门课题, 这一工作带有相当大开创性和挑战性, 而要想在工作中事半功倍, 并最终取得成功, 必需利用科学方法和理论。
在科研中选题是关系到最终能否取得结果一个决定性原因, 在选题过程中: 首先, 要从社会需要出发, 在一定程度上。需要是促进新事物出现和发展源泉, 因为只有是社会需要, 有较高利用价值, 才有可能发明出比很好经济利益和良好社会效益, 如新型抗生素研究和在农药中除草剂和杀虫剂研究一直是新药开发烧点。其次, 创新性标准: 创新是推进科学技术与社会进步法宝, 是科教兴国灵魂, 也是国家名族振兴灵魂, 更是科学技术和社会生产发展需要。新药一定要努力争取“新”, 是以前所没有, 如研制出一个新流感疫苗, 或是对已经有药品进行改姓性, 当然, 要想做到这一点, 就必需进行充足调研, 降低工作盲目性, 避免没有价值反复劳动。再次, 必需以科学理论和事实为依据, 不能异想开天, 凭一时兴起, 而要研制所谓万能药, 当然, 我们都知道, 根本就不会有包治百病神奇药品, 就像世界上根本不会有永动机一样。最终, 一定要依据自己实际情况（主客观条件, 所含有试验条件等等）, 当然这并不是说主客观条件不好或是所含有试验条件恶劣就一定做不出好科研结果, 如当年居里夫人在简陋小木屋里提取出了世界上第一克铀和钋。
在新药开发中, 一定要以科学试验和科学观察为依据。比如在实际过程中我们能够采取模拟方法, 它是现代科学关键方法, 对科学研究有着关键意义, 在新药开发中, 凭借科学试验, 能够模拟研究对象活动, 在短期时间内反复对象活动, 也能够强化对象, 如在进行药品疗效评价时, 能够利用动物进行试验, 经过一系列方法, 使试验动物符合一定病理情况: 大家研制出一个新药时, 常常见小白鼠作为试验对象, 以获取在人体中对应数据。
另外, 假设和技术性估计也常常能促进新药开发, 假设是依据已知科学事实为原理, 对所研究课题一个假设性推测和说明。技术估计是指大家在技术领域, 利用已经有理论, 方法和技术手段, 依据技术过去和现实状况寻求事物发展规律性, 并借此推测和判定技术发展趋势和未来状态。比如大家发觉人体内病变部位通常来说温度比身体其她部位要高部分, 这么大家就可能利用温控材料, 把药品包裹在温控材料中, 在体内非病变部位药品并不释放, 而当抵达病变部位时温控材料熔化, 药品被释放出来。经过这么假设和技术估计, 能够期待多个新制剂脱颖而出。
药品开发和分析是密不可分, 在研制出一个新药时, 首先要考虑药品本身有效性和安全性, 这就需要对药品进行分析, 而药品分析任务就是对药品（原料, 制剂, 制药原料及中间体等）进行检测和质控, 以及药品在作用过程中所可能表现出来一系列症状进行分析。当今科学发展推进了药品分析发展, 药品分析正处于迅猛发展时期。
新药品分析理论、 方法、 技术快速发展, 含有高能量、 高灵敏、 高选择性优点, 如用液相-电喷雾离子化质谱法（HPLC-ESI MS）,选择离子检测（SIM）, 可测定样本浓度范围每毫克ng级乃至pg级, 为低浓度生物样本测定提供了新方法【2-3】.利用鲁米诺-H2O2-Cr(III)化学发光体系测定药品试剂中SD（SD-磺胺嘧啶是磺胺药品制剂中关键成份之一）该法就含有较高灵敏度和较宽线性范围, 而且操作方便, 非常适宜对药品制剂成份测定【4】。在示波极谱测定法测定螺内酯含量中, 我们依据螺内酯是一个含有机硫药品, 可利用测定有机硫方法测定, 将螺内酯进行消解, 使有机硫转化为硫酸根离子, 然后加入过量氯化钡溶液, 使之生成沉淀, 而过量钡离子可用铬酸钾标准溶液滴定, 用交流示波极谱图形改变指示终点, 从而计算螺内酯含量, 其方法简便, 直观, 结果正确。
分析仪器由自动化、 数字化、 仿生化和计算机化并向智能化、 信息化方向发展: 如近红外光谱技术与计算机和光导纤维技术相结合, 采取投射, 散射, 漫反射等光学检测方法, 不可用化学试剂, 不进行样品预处理, 直接对颗粒状、 糊状等不透明样品进行分析, 为药品生产过程质量实时在线分析, 过程控制和无损药品质量鉴提供了一个很有前景分析技术。再比如色谱-光谱联用技术一一与紫外光谱联用（HPLC/DAD）, 与质谱联用（HPLC/MS）, 与核磁共振光谱联用（HPLC/NMR）。这些技术使高分离性能液相色谱技术与能够获取丰富化学结构信息光谱技术相结合, 已成为药品微量杂质, 药品讲解产物, 药品生物转化产物（代谢产物）分析判定, 组合化学产物高通量分析以及天然产物化学筛选等在内现代药学研究领域中最强有力分析工具之一。
药品分析测定对象, 内容亦有很大扩展如对药品晶型和构型研究, 药品中存在相关物质（含降解产物）结构研究, 手性药品分离分析, 药品代谢研究, 基因工程药品分析, 复杂物资分离分析（含中药成份分析）。如在药品晶型研究中, 利用单晶X射线衍射, 粉末X射线衍射, DSC和TGA等理化分析方法, 分析不一样条件得到头孢替唑钠晶体。现在对手性药品分析关键采取HPLC和HPCE法拆分对应体并进行定量测定, 可分为手性固定相法和手性衍生化试剂（CDR）法和手性流动相添加剂发。
药品分析在现代药学科学中地位和作用将是越来越清楚, 正如中国著名药品分析教授安登魁在她主编额《现代药品分析选论》书中预期那样: 哪里对现代药品分析方法和技术利用得立刻合适, 哪里就可能对新药研究与开发以及药品合理应用打开一个可喜而崭新局面。
科学技术与哲学一向是密不可分, 科学技术是哲学发展基础, 哲学对科学技术有指导作用。能够这么说, 离开科学哲学是空洞, 离开哲学科学是盲目。唯物主义哲学, 能够推进哲学发展, 现在科技发展日新月异。我们工作将面临多种严峻挑战, 用辩证唯物主义指导科研是我们走向成功必由之路。
我们相信, 伴随现代药品分析发展, 未来药品发展将会越来越快, 品种也会越来越多, 新品种也会越来越多, 新品种大量出现, 形式也将会愈加丰富多彩。