构效关系标准答案.doc

1、局部麻醉药的构效关系：
根据局麻药的化学结构，可分为三部分：即亲脂性部分（1）、中间部分（2）、亲水性部分（3）。
（1）亲脂性部分（1）可为芳烃及芳杂环，以苯环的作用最强。苯环对位由供电性基团氨基取代，与苯环酯羰基形成共轭体系，使羰基的极性增加，作用增强。
（2）中间部分（2）和局麻作用持续时间有关，如以S、 NH 和CH2等电子等排体代替O，其麻醉持续时间：-COCH2-＞—CONH-＞—COS-＞—COO-。碳链n=3时，麻醉作用最强。
（3）亲水部分的氨基多为叔胺。

2、苯并二氮卓类药物的构效关系：
（1）苯并二氮卓类药物中B环为活性必须结构，A环被其他芳杂环取代仍有较好的生物活性。
（2）7位及2＇位引入吸电子取代基明显增强活性。
（3）1位氮上引入甲基，可使活性增强，若此甲基代谢掉仍保留活性。
（4）3位引入羟基，虽活性下降，但毒性很低。
（5）在1，2位或4，5位并入杂环可增强活性。

3、喹诺酮类药物的SAR：
（1）A环是抗菌作用必须基本结构，B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环。
（2）3位羧基和4位羰基为活性所必须。
（3）1位以乙基或与乙基体积相近的取代基为好。
（4）6，8位引入氟原子抗菌活性增大，7位引入哌啶最好。

4、磺胺类药物的SAR：
（1） 对氨基苯磺酰胺是必须的基本结构。
（2） 苯环用其它环代替，或苯环上引入其他基团将使活性降低。
（3） N1的一个氢被取代，使活性增强，以杂环取代更显著。
（4） 保持N4氨基不被取代，若被取代，则必须在体内水解或还原成氨基时方能有效。