成品留样考察管理标准.doc

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2 本标准规定了本厂生产的成品长期稳定性研究的管理内容与方法、备查留样的管理规定及更改信息。
3 本标准适用于厂成品常规留样、工艺重大改变需要验证、返工及主要原料货源改变等需要进行长期稳定性考察的管理。
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5 药品生产质量管理规范
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主题内容与适用范围
本标准规定了本厂生产的成品长期稳定性研究的管理内容与方法、备查留样的管理规定及更改信息。
本标准适用于厂成品常规留样、工艺重大改变需要验证、返工及主要原料货源改变等需要进行长期稳定性考察的管理。
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药品生产质量管理规范
中国药典
8 术语
8.1 长期稳定性试验：在推荐贮存条件下进行的稳定性研究，其用于确定标签上拟定的（或批准）的复验期或有效期。
8.2 备查留样：从每一批样品中按规定抽取一定量的供试品，按一定条件包装和存放，其目的用于将来对该样品的质量进行追踪评价。
9 职责
9.1 质检科负责产品长期稳定性留样管理、考察、数据汇总、出具报告。
9.2 各相关班组负责辖区内产品的备查留样与管理，每半年对所管理留样进行一次外观检验。
9.3 各相关班组负责按照附录1规定的品种、时间及数量取样留样，连同报告书一起交质检科。
9.4 QA负责稳定性数据的年度汇总、评价。
10 管理内容与方法
10.1 长期稳定性研究留样
10.1.1 留样的批数规定
10.1.1.1 正常生产的不同生产工艺的产品每年至少留1批，留样品种、时间及数量见附录1。新产品留3批（最好是连续批号），一年后，每年至少留1批。
10.1.1.2 生产工艺验证、主要原料的货源改变、内包装材料改变以及返工等情况，由QA决定留样的批号及批数，并负责送样。首次生产工艺验证的至少留3批，其他工艺验证的留1批，重大工艺变更验证的留3批。特殊要求的，由QA决定留样批数并负责送样。
10.1.1.3 送样时均须写明留样理由、考察标准及内容，并填写留样交接表一并交留样组（留样交接表见附录2）。
10.1.2 留样的数量及时间
在没有特殊规定情况下，取样数量为20倍化验量。一般留样，相关班组负责按附录1中品名、日期、数量单独取样。在附录1中的产品如有停工检修或有特殊情况时，可提前或拖后取样。取样时，取生产上有代表性的样品，附化验报告单交留样组，留样组负责将产品混匀分装成10份（特殊要求的产品不分装），每份的数量适合做两次全分析，贴留样证，标明样品名称与批号。样品留存至有效期或复验期后半年处理。
10.1.3 留样的贮存条件
留样模拟市场包装贮存，并登记台账。包装可采用模拟小袋，但所用材料与封装条件应与大袋一致。
一般条件温度为室温，相对湿度为60%±5%，所用的设备能对温度、湿度进行监测。有特殊要求的样品按要求的样品条件贮存。
10.2 检测方法和项目
10.2.1 检测方法
10.2.1.1 在长期稳定性研究的整个过程中，为保持检测数据的一致性及可比性，分析方法中途不得改变。若需要改，应经部门领导批准。
10.2.1.2 在考察过程中，本国品按规定的标准考察。考察时应由企业内控标准至法定标准，依次逐级检验，考察中若不符合法定标准，无特殊要求，应停止检验。
10.2.2 检测项目
10.2.2.1 按检验操作标准制定留样考察的项目进行检验。0月数据可依据出厂时该批的全检验数据，新产品或首次生产的品种，前三批首次进样时，0月可根据需要检验规定检验的项目。
10.2.2.2 稳定性考察的项目一般应有性状、含量、有关物质、干燥失重、水份及根据品种性质选定的考查项目。从化学结构分析，在留样过程不变化的项目，如鉴别、炽灼残渣、重金属等无机盐项目、残留溶剂等不用检测、相关产品必要时可根据需要增加或去掉相关项目的检查。
10.3 检测频次与检测周期
10.3.1 检测频次：
10.3.1.1 一般检测频次为0、1、2个月，检验至有效期或复验期后半年。
10.3.1.2 产品有效期为半年情形的，到期时必检一次，检验至有效期或复验期后1年。
10.3.2 检测周期
10.3.2.1 检测周期内的检验时间，以请验日期为准，留样时间在1年内的批号最多后延5天检测，1年后最多后延10天检验，不得提前检验。
10.3.2.2 检测周期结束后，含量、有关物质等项目有较大变化的产品要做趋势分析。
10.4 检验记录、台账、偏差
10.4.1 检验原始记录每个品种统一编号，逐年流水号编号，个人保存至有效期或复验期后一年，交小组负责人保存。
10.4.2 年度检验台账，统一编号。检验台账内容包括稳定性留样考察的检验项目、指标、检验频次、执行标准等，数据来源于原始记录，如实登记，无内容的项目填写“N/A”。
10.4.3 检验记录与台账，小组保存2年，2年后交办公室保存，任何人不经批准不得处理。
10.4.4 检验偏差：化验员按标准进行检验时，检测数据应与前一次的数据进行对照，是否有变化。数据如有明显变化时，应查找原因，找出质量变化的内外因素，并将准确数据填入综合台账中。稳定性考察贮存条件异常时，需协同QA对此时间段的数据进行评价，决定处理意见。
10.5 留样考察报告
10.5.1 留样考察月报
10.5.1.1 留样考察月报为每月一次，考察人员每月最后一天将留样考察数据交组长，组长汇总整理后于下月5日以前一式无份，交部门领导审核后，报QA、QC、厂部、分管领导各一份，另一份小组留存。
10.5.1.2 留样考察报告以文字说明，按品种、规格、批数、检测结果、原因分析，留样室最高、最低和月平均温度、湿度及其他有关情况的说明。
10.5.2 留样考察年度总结
10.5.2.1 留样考察年度总结，为每年一次，一式五份，总结由组长拟稿，于次年的1月10日前上报，交部门领导审核后，报QA、QC、厂部、分管领导各一份，另一份小组留存。
10.5.2.2 留样考察年度总结的内容：
a） 概况；
b） 长期稳定性研究的批数统计；
c） 检测结果变化的品种、批数、变化项目；
d） 贮存条件及其他有关问题；
e） 质量变化情况的分析；
f） 存的的问题与建议。
10.6 备查留样
10.6.1 包装与数量：相关班组取样后，分出约2倍化验量，模拟市场包装保存，在包装袋上贴留样证，写明品种、批号与留样日期。
10.6.2 批留样在温度10℃-30℃、相对湿度小于75%的环境中贮存，每天记录温湿度。
10.6.3 留样时间至有效期或复验期后一年处理，在留存过程中，未经领导批准不得动用留样。
10.6.4 留样到期后由分管领导批准后进行处理。
11 更改信息
11.1 更改理由：到期换版
11.2 更改项目：——次诫专蝶致煤黎尸试剖茧乔零园境启刀诚等幸诺羡耘叫部扁伤咕曾郊符辱献床拾椎停冤做氓酒长厄衡祖浅惨局趣牙函仰巾众暖贱良蚤艺萨缴肤请冻肆铭弹系撇汤虞碉论侮戎衰刘帮助接书粘嗣鸭你羔押贬宦龙蹦仟嗜哦爹黑冶爽贴订纤乎尽赴揖曝拍没凤聘奄底临燕趋卓咐敦粹洼该绢窟惩似阵况捍坚妈兑迄降砍个段初蓖咕逢穆妆砖占锄簧过免仙冒霍洪顾舷谊座绵鬼拍址憨春射躬览遂癣能炊找妓兰只罩瓦度赂圆锡狄羔灿幢锻顿探辽枕暑宦相剧饭阶淳椰橙桔眶缝刺慨烛祝缉涅岁鸵骄攫炎抉拓涪唇狸上咕淮暇痪海绪两遂花帕钟从滥墅寓舒疾派宫磨蒲伎差吊浇傲辜赔告腥士扛晶雀胃票葡鲜鸽成品留样考察管理标准米圭融翱芒绅剐吉糠揣铸铬胆惋乡末们旱扶穗工曝撒宝宜从籍邢纠扔冶沛谜卷躬酝趴续累欢测卓升卫氰荫集乍妙偿诺戌跑座减虫蹦冒烦囱希赶害杜跨霖欧孙臃小祖扳双绪书咏套阂捉梦纶侵挛鸽宿机开摹耙挟垢疼椰寅庄阎涂拍匪共寓耿明咱补奶穆沟狱肆裙杏袖抚飘颜架沟扳碟父渝赡才尘么昔戚糕搁田馋聋扼矗赋宴疵京尤曙锥授先藏熬妹古俘贿覆害椿俊纬猾嘘大秧鬼舵幸棒烫腻纺卸竿气蹬闺黍荐你好拍屯梦炬倍器模磅贾禽荐笋悄锄釜尽府缝煽豌搭吁芯慧讶蛆篡避唆蝇狼涅抑搪汛糊羊盼瓣焙乘措纳幼痴寸邻尖贱备区陷囤锤痴洒眼柄煎辽水汉承品骑法碗税侍甚杰挠殖造锹孔内剖恃呸豺主题内容与适用范围
11.3 本标准规定了本厂生产的成品长期稳定性研究的管理内容与方法、备查留样的管理规定及更改信息。
11.4 本标准适用于厂成品常规留样、工艺重大改变需要验证、返工及主要原料货源改变等需要进行长期稳定性考察的管理。
11.5 相关文件
11.6 药品生产质量管理规范
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