替格瑞洛PLATO研究解析.pptx

PLATOPLATO研究解析研究解析 CV-1304-Br-0040有效期至2014年-4月天津市南开医院心内科：党群天津市南开医院心内科：党群有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00402 纵观纵观PLATOPLATO研究研究纵观纵观PLATOPLATO研究研究PLATO研究的有效性结果和安全性PLATO亚组的有效性和安全性 有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00403PLATOPLATO研究研究PLATO研究:43 个国家862 家中心18,624 例患者PLATO研究研究 验证以下假想以下假想与与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中患者中进一步降低血栓事件复一步降低血栓事件复发的的风险，而，而该获益伴随的出血率和益伴随的出血率和总体安全性在体安全性在临床可接受范床可接受范围43 个国家个国家862 个中心个中心18,624 例患者例患者Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00404PLATO研究:研究人群Adapted from James S,et al.Am Heart J.2009;157:599605.ACS 患者患者STEMI直接直接 PCI无再灌注无再灌注治疗治疗溶纤维蛋白溶纤维蛋白药治疗药治疗UA/NSTEMI初始侵入性治疗初始侵入性治疗PCI无血运重建无血运重建CABG初始非侵入性治疗初始非侵入性治疗PCICABG无血运重建无血运重建STEMI患者中仅纳患者中仅纳入拟行直接入拟行直接PCI的的有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00405PLATO研究:研究设计180-mg 180-mg 负荷剂量负荷剂量替格瑞洛替格瑞洛(n=9,333)*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI.300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义，包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。90 mg bid+阿司匹林阿司匹林 维持剂量维持剂量300-mg 负荷剂量负荷剂量75 mg qd+阿司匹林阿司匹林 维持剂量维持剂量氯吡格雷氯吡格雷(n=9,291)主要有效性终点主要有效性终点:心血管死亡、心梗心血管死亡、心梗（排除无症状性心梗）（排除无症状性心梗）和卒中的复合终点和卒中的复合终点 主要安全性终点主要安全性终点:总体总体PLATO定义的主定义的主要出血要出血N=18,624ACS患者患者(UA,NSTEMI,或或 STEMI*)24小时小时第第1个月个月第第3个月个月第第6个月个月第第9个月个月第第12个月个月随访随访2随访随访 3随访随访 4随访随访 5随访随访 6初始治初始治疗措施措施 药物治疗(n=5,216 28.0%)侵入性治疗(n=13,408 72.0%)随机随机 所有患者在症状发作所有患者在症状发作24小时内住院小时内住院 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.James S,et al.Am Heart J.2009;157:599605.有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00406两组均包含阿司匹林.*1年时的NNT.处于于风险中的患者数中的患者数氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛9,2919,333随机后时间（月）随机后时间（月）8,5218,6288,3628,4608,1246,6506,7435,0965,1614,0474,1478,219024681012121110987654321013累积发生率累积发生率 (K-M%)K-M%)11.7氯吡格雷吡格雷9.8替格瑞洛替格瑞洛ARR=0.6%RRR=12%P=0.045HR:0.88(95%CI,0.771.00)030 天天4.85.4氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛ARR=1.9%RRR=16%NNT=54*P0.001HR:0.84(95%CI,0.770.92)012 个月个月Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.PLATOPLATO研究：主要有效性终点研究：主要有效性终点与氯吡格雷相比减少心血管死亡与氯吡格雷相比减少心血管死亡 、心梗、心梗 、卒中组成的复合终点、卒中组成的复合终点有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00407替格瑞洛和氯吡格雷总体出血相似K-M K-M 估计率估计率 (%(%每年每年)随机后时间（天）随机后时间（天）Adapted from James S,et al.Am Heart J.2009;157:599605.151050060120180240300360替格瑞洛氯吡格雷11.5811.20HR 1.04(95%CI 0.95 1.13),p=0.434有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00408PLATO研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-00409NSTEMI亚组流程图流程图随机化后最初的10天内无血运重建Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.随机化人数随机化人数n=18624n=18624替格瑞洛替格瑞洛N=9333N=9333持续性ST段抬高和/或新发LBBBN=3752未行未行PCIPCI或或CABGCABGN=2708N=2708NSTE-ACSNSTE-ACSN=5581N=5581NSTE-ACSNSTE-ACSN=5499N=5499氯吡格雷氯吡格雷N=9291N=9291持续性ST段抬高和/或新发LBBBN=3792未行未行PCIPCI或或CABGCABGN=2658N=2658有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004010NSTEM亚组主要有效性终点与氯吡格雷相比减少心血管死亡与氯吡格雷相比减少心血管死亡 、心梗、心梗 、卒中组成的复合终点、卒中组成的复合终点Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.主要有效性终点主要有效性终点氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛随机化后天数随机化后天数C CV V死死亡亡，M MI I（除除外外无无症症状状性性）或或卒卒中中（%）HR 0.83(95%CI 0.74 0.93),p=0.00130 60 120 180 240 300 360141210 8 6 4 2 0有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004011非非STST抬高型抬高型ACSACS按按血运重建血运重建分层分层无血运重建无血运重建有血运重建有血运重建14121086420060120180240300氯吡格雷替格瑞洛HR 0.86（95%CI 0.68-1.09）HR 0.85（95%CI 0.72-1.01）交互交互 p=0.93随机化后天数随机化后天数CV死亡，MI（除外无症状性）或卒中（%）主要有效性终点主要有效性终点Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004012NSTEMNSTEM亚组的安全性亚组的安全性终点终点1614121086420060120180240300360主要出血主要出血氯吡格雷替格瑞洛HR 1.07(95%CI 0.95 1.19),p=0.2590随机随机化化后的天数后的天数主主要要出出血血 (%)Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004013STEMISTEMI亚组亚组流程图氯吡格雷 N=3752随机入组N=18624NSTEM/其他 N=11080STEMIN=7544替格瑞洛 N=3752氯吡格雷 N=3792替格瑞洛N=3719未服药N=33未服药 N=40Circulation.2010;122:2131-2141有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004014STEMISTEMI亚组有效性终点亚组有效性终点复复合合终终点点累累积积发发生生率率 (K K-M M%)替格瑞洛比氯吡格雷降低心梗、卒中、心血管死亡替格瑞洛比氯吡格雷降低心梗、卒中、心血管死亡复合终点复合终点HR,0.87 95%CI(0.75,1.01)P=0.07替格瑞洛替格瑞洛3,7523,4763,4243,3312,6872,0491,675氯吡格雷吡格雷3,7923,5013,4383,3562,7262,0971,679Circulation.2010;122:2131-2141复合终点：心梗、卒中、心血管死亡复合终点：心梗、卒中、心血管死亡氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛随机化后时间（月）随机化后时间（月）有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004015STEMISTEMI亚组有效性终点亚组有效性终点C CV V死死亡亡累累积积发发生生率率 (K K-M M%)HR,0.82 95%CI(0.71-0.96)P=0.01替格瑞洛组比氯吡格雷组减少替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMISTEMI患者患者心血管死亡心血管死亡替格瑞洛替格瑞洛3,7523,5813,5393,4612,8122,1541,768氯吡格雷吡格雷3,7923,6143,5803,5112,8722,2161,773Circulation.2010;122:2131-2141氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛随机随机化化后的天数后的天数有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004016STEMI亚组有效性终点亚组有效性终点心心肌肌梗梗死死累累积积发发生生率率 (K K-M M%)HR,0.80;95%CI(0.65-0.98)P=0.03替格瑞洛组比氯吡格雷组减少替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMISTEMI患者患者心肌梗死事件心肌梗死事件替格瑞洛替格瑞洛3,7523,5003,4503,3562,7122,0711,696氯吡格雷吡格雷3,7923,5183,4553,3752,7442,1131,691氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛Circulation.2010;122:2131-2141随机随机化化后的天数后的天数有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004017STEMISTEMI亚组有效性终点亚组有效性终点HR,1.63;95%CI(1.07-2.48)P=0.02脑脑卒卒中中累累积积发发生生率率 (K K-M M%)氯吡格雷组比替格瑞洛组减少氯吡格雷组比替格瑞洛组减少STEMISTEMI患者患者脑卒中事件脑卒中事件替格瑞洛替格瑞洛3,7523,5583,5123,4342,7852,1301,746氯吡格雷吡格雷3,7923,6003,5633,4902,8512,1971,759Circulation.2010;122:2131-2141氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛随机随机化化后的天数后的天数有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004018STEMISTEMI和和NSTEMINSTEMI亚组主要终点结果亚组主要终点结果一致一致Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.预先定义的研究人群亚组的风险比和主要终点发生率预先定义的研究人群亚组的风险比和主要终点发生率所有治疗主要终点所有治疗主要终点风险比风险比(95%CI)患者数患者数12个月个月KM%TI.CI.HR(95%CI)P 值值(交互交互)随机时新发随机时新发ST段抬高段抬高/LBBB否否是是TIMI 危险评分危险评分:STEMI0-231862411074 75443889313713.1 15.26.24.79.410.19.810.812.311.70.84(0.77,0.92)0.83(0.74,0.93)0.87(0.75,1.01)0.86(0.71,1.04)0.76(0.58,1.01)0.680.32有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004019STEMI亚组安全性亚组安全性Steg PG,et al.Circulation.2010;122:2131-2141随机随机化化后的天数后的天数HR 0.98(95%CI，0.831.14)P=0.76PLATO拟行直接PCI的STEMI亚组060120180240300360105015氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛9.29.0累积累积发生率发生率 (K-M%)PLATO定义的总体主要出血定义的总体主要出血有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004020PLATOPLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004021侵入性亚组和非侵入亚组侵入性亚组和非侵入亚组流程图BMJ 2011;342:d3527 doi:10.1136/bmj.d3527所有患者有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004022侵入性亚组和非侵入亚组主要有效性终点侵入性亚组和非侵入亚组主要有效性终点BMJ 2011;342:d3527 doi:10.1136/bmj.d352714.312.010.79.0有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004023侵入性亚组和非侵入亚组主要安全性终点侵入性亚组和非侵入亚组主要安全性终点BMJ 2011;342:d3527 doi:10.1136/bmj.d3527有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004024PLATOPLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004025糖尿病亚组糖尿病亚组18,624名患有ACS的患者纳入PLATO研究其中，有4,662名为糖尿病患者在ACS患者的糖尿病亚组中，在以下人群中比较研究结果糖尿病患者与非糖尿病患者HbA1c低于中位值的患者与高于中位值的患者（中位HbA1c=6.0%）非空腹血糖低于中位值的患者与高于中位值的患者（中位非空腹血糖=6.8mmol/L）Wallentin L,et al.N Engl J Med 2009;361:10451057;James S,et al.Eur Heart J 2010;31:30063016.有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004026糖尿病亚组主要复合糖尿病亚组主要复合终点终点存在风险的患者数糖尿病患者替格瑞洛 2326 2113 2045195915931199 953 氯吡格雷2336 2084 2041196816041225 975非糖尿病患者 替格瑞洛 6999 6507 6407 6252 5143 3955 3191 氯吡格雷6952 6434 6318615350443869 3097随机化后的天数CV 死亡、MI或卒中(%)糖尿病患者替格瑞洛(n=2326)氯吡格雷(n=2336)HR(95%CI)=0.88(0.761.03)060120180 24030036014.1%16.2%8.4%10.2%交互p值=0.4920151050非糖尿病患者替格瑞洛(n=6999)氯吡格雷(n=6952)HR(95%CI)=0.83(0.740.93)CI,置信区间；CV,心血管性；HR,危害比；MI,心肌梗死。James S,et al.Eur Heart J 2010;31:30063016.有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004027糖尿病亚组主要复合糖尿病亚组主要复合终点终点James S,et al.Eur Heart J 2010;31:30063016CV 死亡、MI或卒中 K-M(%)随机化后的天数随机化后的天数替格瑞洛氯吡格雷替格瑞洛氯吡格雷HR=0.93(0.791.09)HR=0.80(0.700.91)151050060120180240300360HbA1c 6+HbA1c 6+HbA1c HbA1c 6 6交互P=0.24有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004028PLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004029PLATOPLATO基因型亚组：基因型亚组：CYP2C19基因型对有效性终点的影响K-M=Kaplan-MeierLOF=功能缺失等位基因因为事件数少无法计算P值事件类型事件类型事件事件(n)K-M,%事件事件(n)K-M,%HR(95%CI)P值值心血管死亡心血管死亡 +心肌梗死心肌梗死+卒中卒中0.46有有CYP2C19LOF无无 CYP2C19 LOF1152968.68.814933211.210.00.77(0.60,0.99)0.86(0.74,1.01)心血管死亡心血管死亡 +心肌梗死心肌梗死0.30有有CYP2C19 LOF无无 CYP2C19 LOF1022737.78.013830610.49.20.73(0.57,0.95)0.86(0.73,1.01)确定的支架血栓确定的支架血栓有有 CYP2C19 LOF无无 CYP2C19 LOF15221.61.021350.51.00.71(0.36,1.37)0.62(0.36,1.05)2.31.5氯吡格雷氯吡格雷(n=5,148)替格瑞洛替格瑞洛(n=5,137)替格瑞洛更好替格瑞洛更好 氯吡格雷更好氯吡格雷更好 0.32.0Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004030PLATO基因型亚组：基因型亚组：CYP2C19基因型对安全性终点的影响-1K-M=Kaplan-MeierLOF=功能缺失等位基因GOF=功能获得等位基因事件事件(n)K-M,%事件事件(n)K-M,%HR(95%CI)P值值主要出血主要出血/LOF0.60任何任何CYP2C19 LOF无无 CYP2C19 LOF14933111.810.314334011.310.61.04(0.82,1.30)0.96(0.83,1.12)主要出血主要出血/GOF0.19无无 CYP2C19 LOF或或 GOF任何任何 CYP2C19 LOF,无无 GOF任何任何CYP2C19 GOF17610819610.511.610.51611082149.511.111.91.12(0.90,1.38)1.03(0.79,1.34)0.86(0.71,1.05)事件类型事件类型替格瑞洛更好替格瑞洛更好 氯吡格雷更好氯吡格雷更好 氯吡格雷氯吡格雷(n=5,148)替格瑞洛替格瑞洛(n=5,137)0.51.02.0Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004031PLATO基因型亚组：基因型亚组：CYP2C19基因型对安全性终点的影响-2K-M=Kaplan-MeierLOF=功能缺失等位基因HR(95%CI)P值值非冠脉旁路移植术相关的主要出血非冠脉旁路移植术相关的主要出血0.31有有CYP2C19 LOF无无CYP2C19 LOF561214.63.9411103.23.61.39(0.93,2.08)1.08(0.84,1.40)冠脉旁路移植术相关的主要出血冠脉旁路移植术相关的主要出血0.93有有CYP2C19 LOF无无CYP2C19 LOF962187.66.81072468.67.70.87(0.66,1.14)0.88(0.73,1.05)0.51.02.0事件类型事件类型替格瑞洛更好替格瑞洛更好 氯吡格雷更好氯吡格雷更好 氯吡格雷氯吡格雷(n=5,148)替格瑞洛替格瑞洛(n=5,137)事件事件(n)K-M,%事件事件(n)K-M,%Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004032PLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004033慢性肾脏病亚组慢性肾脏病亚组James,S et al,Circulation.2010;122:1056-1067替格瑞洛替格瑞洛更好更好氯吡格雷更好氯吡格雷更好随机随机化化时的肌酐清除率时的肌酐清除率1100风险风险比（主要终点比（主要终点 CV CV死亡、心梗、卒中死亡、心梗、卒中）0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,230405060708090100在任何肾功能阶段的患者替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了在任何肾功能阶段的患者替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了在任何肾功能阶段的患者替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了在任何肾功能阶段的患者替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了CVCVCVCV死亡、心梗、卒中风险死亡、心梗、卒中风险死亡、心梗、卒中风险死亡、心梗、卒中风险N=15202交互交互P=0.13P=0.13有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004034慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组James,S et al,Circulation.2010;122:1056-10670.250.200.150.100.050060120180240300360随机化后的天数氯吡格雷 CKD氯吡格雷替格瑞洛 CKD替格瑞洛CV死亡、心梗、卒中K-M 估计值(%)17.3%19.7%7.9%8.9%交互交互P=0.13P=0.13HR=0.7795%CI（0.65-0.90)）HR=0.90 95%CI（0.79-1.02）氯吡格雷替格瑞洛N=11965肌酐清除率肌酐清除率 60 mL60 mL/分钟分钟氯吡格雷 替格瑞洛N=3237N=3237肌肌酐清除率清除率 60 mL60 mL/分分钟肌酐清除率肌酐清除率 60 mL/分钟分钟肌酐清除率肌酐清除率 60 mL/分钟分钟有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004035PLATOPLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004036肺功能亚组肺功能亚组设计设计3次肺功能检测次肺功能检测Am J Cardiol 2011;108:15421546随机化肺功能检测随机化后1月肺功能检测肺功能检测治疗结束随访停止研究药物治疗后1月有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004037肺功能亚组人群肺功能亚组人群基线基线特征特征替格瑞洛替格瑞洛n=101氯吡格雷吡格雷n=98年龄59116011男性79%(78%)79(81%)高加索人90(89%)88(90%)亚洲和亚裔美国人11(11%)9(9%)非洲美国人01(1%)体重(kg)80148216不吸烟者39（39%）42（43%）间断吸烟者37（37%）31（32%）偶尔吸烟者01（1%）嗜烟者25（25%）24（25%）不稳定性冠心病12（12%）11（11%）非ST段抬高心梗15（15%）24（25%）ST段抬高心梗74（73%）61（62%）其他诊断02（2%）肺功能亚组呼吸困难者4（4%）6（6%）Am J Cardiol 2011;108:15421546有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004038肺功能亚组结果肺功能亚组结果Am J Cardiol 2011;108:15421546166166个患者完成全部观察个患者完成全部观察3 3次检测次检测替格瑞洛组和氯吡格雷组替格瑞洛组和氯吡格雷组一秒用力呼气容积（一秒用力呼气容积（FEVFEV1 1）没有差异没有差异A.2受体激动剂吸入前B.2受体激动剂吸入后20分钟C.2受体激动剂吸入前FEV1%预计值有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004039PLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004040老年亚组结果老年亚组结果 Circ Cardiovasc Qual Outcomes.2012;5:680-688主要复合终点主要复合终点全因死亡全因死亡替格瑞洛更好氯吡格雷更好替格瑞洛更好氯吡格雷更好年龄（岁）年龄（岁）有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004041PLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004042脑卒中亚组脑卒中亚组Circulation.2012;125:2914-2921卒中患者数 N=1152 Kaplan Merier rate(复合终点CV死亡、MI、卒中)无论之前是否有脑卒中史替格瑞洛组均比氯吡格雷组减少复合终点、总死亡，而不增加出血的风险氯吡格雷替格瑞洛Kaplan Merier rate（主要出血）HR=0.99（0.71-1.37）HR=1.04（0.95-1.14）交互P=0.77Kaplan Merier rate（全因死亡）HR=0.62（0.42-0.91)HR=0.81（CI 0.71-0.93)交互P=0.19交互P=0.84HR=0.87HR=0.87(0.66-1.13)(0.66-1.13)HR=0.84(0.76-0.93)有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004043PLATO研究的主要亚组研究的主要亚组NSTEMNSTEM亚组亚组和和STEMSTEM亚组亚组侵入亚组侵入亚组和和非侵入亚组非侵入亚组糖尿病亚组糖尿病亚组基因亚组基因亚组慢性肾脏病慢性肾脏病亚组亚组肺功能亚组肺功能亚组老年亚组老年亚组脑卒中组脑卒中组首首发和再和再发事件分析事件分析有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004044首发和再发事件分析首发和再发事件分析Circulation.2013;127:673-680 替格瑞洛替格瑞洛氯吡格雷氯吡格雷事事件件数数02004006008001000120014008681020189205首发事件P=0.002再发事件P=0.40全部事件P=0.003n=1057n=1225有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004045PLATO:Ticagrelor in all ACSWallentin et al.New Eng J Med 2009;361(11):1045-1057;Cannon et al.Lancet 2010;375:283-293;Steg PG et al.Circulation 2010;122:2131-2141;James et al.2010;Poster Presentation 1353 at ESC,Stockholm,2010;Held et al.J Am Coll Cardiol 2011;57:672-84;James et al.European Heart Journal 2010;31:30063016;Wallentin et al.Lancet 2010;376:1320-2812个月内MI/CV 死亡/卒中,K-M%替格瑞洛 氯吡格雷HR pp治疗组治疗组(95%CI)PLATO(n=18,624)9.811.70.84(0.74-0.92)0.0010.49PLATO-NSTEMI(n=11070)10.112.30.83(0.74-0.93)0.00130.46 PLATO-STEMI(n=7,544)9.410.80.87(0.75-1.01)0.070.68PLATO-MEDICAL(n=13,408)1214.30.85(0.73-1.00)0.04PLATO-INVASIVE(n=5216)910.70.83(0.74-0.90)0.001PLATO-DIABETES 非糖尿病(n=13,951)8.410.20.83(0.74-0.93)0.05 糖尿病(n=4,662)14.116.20.88(0.76-1.03)0.05PLATO-GENETICS 无CYP2C19功能缺失等位基因(n=3554)8.8100.86(0.74-1.01)0.050.46 任何CYP2C19功能缺失等位基因(n=1384)8.611.20.77(0.60-0.99)0.05慢性肾脏病亚组0.0001 Ccr 60 mL/分钟 17.319.70.77(0.65-0.90)0.13 Ccr 60 mL/分钟 7.98.90.90(0.79-1.02)老年亚组 7517.218.30.890.74-1.08）0.56 758.610.40.840.75-0.93)脑卒中亚组 有（n=1152）1920.80.87(0.66-1.13)0.84 无9.211.10.84(0.76-0.93)有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004046替格瑞洛被多项指南推荐用于各类替格瑞洛被多项指南推荐用于各类ACS患者患者1.Wijns W,et al.European Heart Journal(2010)31,25012555;2.Hamm CW,et al.Eur Heart J.2011 Dec;32(23):2999-3054；3.Smith SC Jr,et al.Circulation.2011 Nov 29;124(22):2458-2473；4.Bell AD,et al.Can J Cardiol.2011 May-Jun;27 Suppl A:S1-S59；5.Levine GL,et al.J Am Coll Cardiol.2011;58:2550-2583；6.Guyatt GH,et al.CHEST.2012;141:7S-47S；7.European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/ehs092Epub ahead of print；8.Jneid H,et al.Circulation.2012;126:00-00.DOI:10.1161/CIR.0b013e318256f1e0;9.Steg PG,et al.European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehs215;10.中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组.中华心血管病杂志.2012;40(4):271-277;11.中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志编辑委员会 Chin J Cardiol May 2012，40（5）：353-367；12.OGara PT,et al.Circulation.published online December 17,2012;时间时间 地区地区 指南指南 患者类型患者类型 推荐等级推荐等级 2010 欧洲 ESC/EACT 血运重建指南1 ACS+心肌血运重建I,B 2011 欧洲 ESC NSTE-ACS 指南2 中高危NSTE-ACS I,B 2011 美国 AHA/ACCF 二级预防指南3ACS+PCI支架置入I,A 2011 加拿大 CCS 门诊患者诊疗指南4 ACS（MM+PCI）I,B 2011 美国 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南5 ACS+PCI I,B 2012 美国 ACCP 抗栓指南6 ACS(MM+PCI支架置入)I,B 2012 欧洲 ESC 二级预防指南7 ACS I,B 2012 美国 AHA/ACCF NSTE-ACS 指南8 NSTE-ACS(MM+PCI)I,B 2012 欧洲 ESC STEMI指南9 STEMI+直接PCI I,B 2012 中国 中国PCI 指南10 STEMI+PCI/NSTE-ACS+PCII,B/I,C2012 中国 中国 NSTE-ACS 指南11 NSTE-ACS中高危或拟行PCI I,B 2013美国ACCF/AHA STEMI指南12STEMI+直接PCII,B有效期至2014年-4月 CV-1304-Br-004047谢谢！