安徽医大课程生物化学癌基因抑癌基因与生长因子.pptx

癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因细胞细胞细胞细胞生长因子生长因子正调控正调控负调控负调控产物产物第第 一一 节节 癌癌 基基 因因Oncogenesl癌基因（癌基因（oncogeneoncogene）就是具有增加癌源性或转化）就是具有增加癌源性或转化潜能，导致其编码区或调节区域遗传性状发生改潜能，导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。变的基因。l癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（毒癌基因（viral oncogene,v-oncviral oncogene,v-onc）；另一类是）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogeneprotooncogene，pro-oncpro-onc）或称细胞癌基因（）或称细胞癌基因（cellular cellular oncogeneoncogene，c-oncc-onc）。）。一、病毒癌基因和细胞癌基因 癌癌基基因因名名称称用用3 3个个斜斜体体小小写写字字母母表表示示，如如mycmyc、rasras、srcsrc。l肿瘤病毒是一类能使宿主产生肿瘤或使肿瘤病毒是一类能使宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。l其核酸组成分为其核酸组成分为DNADNA病毒病毒和和RNARNA病毒病毒。l病毒癌基因病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒（大是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。生恶性转化的基因。鸡肉瘤病毒（鸡肉瘤病毒（RSV)RSV)基因组结构图基因组结构图 病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源 病病毒毒癌癌基基因因致致癌癌机机制制细胞癌基因的特点细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。被激活后，形成癌性的细胞转化基因。原癌基因的分类 依据其基因结构与功能特点可将大部分依据其基因结构与功能特点可将大部分原癌基因归于以下几个家族原癌基因归于以下几个家族:1 1 1 1、srcsrcsrcsrc家族家族家族家族:包括包括包括包括srcsrcsrcsrc、ablablablabl、fesfesfesfes、fgrfgrfgrfgr、fpsfpsfpsfps、fymfymfymfym、kck kck kck kck、lcklcklcklck、lynlynlynlyn、rosrosrosros、tkltkltkltkl和和和和yesyesyesyes 等基因。等基因。等基因。等基因。SrcSrcSrcSrc 是最早被发现的癌基因。其表达产物的是最早被发现的癌基因。其表达产物的是最早被发现的癌基因。其表达产物的是最早被发现的癌基因。其表达产物的氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或跨膜分布。跨膜分布。跨膜分布。跨膜分布。2 2 2 2、rasrasrasras家族家族家族家族:包括包括包括包括3 3 3 3类密切相关的成员类密切相关的成员类密切相关的成员类密切相关的成员,即即即即H-rasH-rasH-rasH-ras、K-rasK-rasK-rasK-ras及及及及N-rasN-rasN-rasN-ras。虽其核苷酸序列的同源性较少，。虽其核苷酸序列的同源性较少，。虽其核苷酸序列的同源性较少，。虽其核苷酸序列的同源性较少，但编码蛋白质的分子量均为但编码蛋白质的分子量均为但编码蛋白质的分子量均为但编码蛋白质的分子量均为21 kD,21 kD,21 kD,21 kD,即即即即p21p21p21p21。其表。其表。其表。其表达产物多属传递信号的小达产物多属传递信号的小达产物多属传递信号的小达产物多属传递信号的小G G G G蛋白，能结合蛋白，能结合蛋白，能结合蛋白，能结合GTPGTPGTPGTP，有，有，有，有GTPGTPGTPGTP酶活性，并参与细胞内酶活性，并参与细胞内酶活性，并参与细胞内酶活性，并参与细胞内cAMPcAMPcAMPcAMP水平的调节。水平的调节。水平的调节。水平的调节。3 3 3 3、mycmycmycmyc家族家族家族家族:包括包括包括包括c-mycc-mycc-mycc-myc、L-mycL-mycL-mycL-myc、N-mycN-mycN-mycN-myc、fosfosfosfos、mybmybmybmyb、skiskiskiski等基因等基因等基因等基因,其表达产物定位于细胞核内其表达产物定位于细胞核内其表达产物定位于细胞核内其表达产物定位于细胞核内,为为为为DNADNADNADNA结合蛋白类结合蛋白类结合蛋白类结合蛋白类,或为转录调控中的反式作用因子或为转录调控中的反式作用因子或为转录调控中的反式作用因子或为转录调控中的反式作用因子,有直接的调节其他基因转录的作用。有直接的调节其他基因转录的作用。有直接的调节其他基因转录的作用。有直接的调节其他基因转录的作用。4 4 4 4、sissississis家族家族家族家族:目前认为目前认为目前认为目前认为sissississis基因仅有一个成员。基因仅有一个成员。基因仅有一个成员。基因仅有一个成员。其表达产物与血小板源生长因子（其表达产物与血小板源生长因子（其表达产物与血小板源生长因子（其表达产物与血小板源生长因子（platelet platelet platelet platelet derived growth factorderived growth factorderived growth factorderived growth factor，PDGFPDGFPDGFPDGF）结构相似，）结构相似，）结构相似，）结构相似，可促进间叶组织的细胞增殖。可促进间叶组织的细胞增殖。可促进间叶组织的细胞增殖。可促进间叶组织的细胞增殖。5 5 5 5、erberberberb家族家族家族家族:包括包括包括包括erb-Aerb-Aerb-Aerb-A、erb-Berb-Berb-Berb-B、fmsfmsfmsfms、masmasmasmas、trktrktrktrk等基因等基因等基因等基因,其表达产物是生长因子和蛋白激酶其表达产物是生长因子和蛋白激酶其表达产物是生长因子和蛋白激酶其表达产物是生长因子和蛋白激酶类。类。类。类。6 6 6 6、mybmybmybmyb家族家族家族家族:包括包括包括包括mybmybmybmyb和和和和myb-etsmyb-etsmyb-etsmyb-ets复合物等基因复合物等基因复合物等基因复合物等基因,其表达产物为核内转录调节因子，能与其表达产物为核内转录调节因子，能与其表达产物为核内转录调节因子，能与其表达产物为核内转录调节因子，能与DNADNADNADNA结合。结合。结合。结合。根据表达产物的功能和定位可将原癌根据表达产物的功能和定位可将原癌基因分为以下几类：基因分为以下几类：1 1 1 1、蛋白激酶类：、蛋白激酶类：、蛋白激酶类：、蛋白激酶类：（1 1 1 1）跨膜生长因子受体）跨膜生长因子受体）跨膜生长因子受体）跨膜生长因子受体 包括包括包括包括erbBerbBerbBerbB、fmsfmsfmsfms、kitkitkitkit、neuneuneuneu（erberberberb-2-2-2-2、HERHERHERHER-2-2-2-2）、retretretret、seaseaseasea等基因。等基因。等基因。等基因。（2 2 2 2）膜结合的酪氨酸蛋白激酶）膜结合的酪氨酸蛋白激酶）膜结合的酪氨酸蛋白激酶）膜结合的酪氨酸蛋白激酶 包括包括包括包括srcsrcsrcsrc、ablablablabl、fesfesfesfes、fgrfgrfgrfgr、fpsfpsfpsfps、fymfymfymfym、kckkckkckkck、lcklcklcklck、lynlynlynlyn、rosrosrosros、tkltkltkltkl和和和和yesyesyesyes 等基因。等基因。等基因。等基因。（3 3 3 3）可溶性酪氨酸蛋白激酶）可溶性酪氨酸蛋白激酶）可溶性酪氨酸蛋白激酶）可溶性酪氨酸蛋白激酶 包括包括包括包括metmetmetmet、trktrktrktrk等基因。等基因。等基因。等基因。（4 4 4 4）胞浆丝氨酸）胞浆丝氨酸）胞浆丝氨酸）胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶 包括包括包括包括rafrafrafraf（milmilmilmil、mhtmhtmhtmht）mosmosmosmos、cotcotcotcot、pl-pl-pl-pl-1 1 1 1等基因。等基因。等基因。等基因。（5 5 5 5）非蛋白激酶受体）非蛋白激酶受体）非蛋白激酶受体）非蛋白激酶受体 包括包括包括包括masmasmasmas、erberberberb等基因。等基因。等基因。等基因。2 2 2 2、信息传递蛋白类：、信息传递蛋白类：、信息传递蛋白类：、信息传递蛋白类：（1 1 1 1）与膜结合的）与膜结合的）与膜结合的）与膜结合的GTPGTPGTPGTP结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白 包括包括包括包括H-rasH-rasH-rasH-ras、K-rasK-rasK-rasK-ras、N-rasN-rasN-rasN-ras等基因。等基因。等基因。等基因。（2 2 2 2）生长因子类）生长因子类）生长因子类）生长因子类 包括包括包括包括sissississis、int-int-int-int-2 2 2 2等基因。等基因。等基因。等基因。（3 3 3 3）核内转录因子）核内转录因子）核内转录因子）核内转录因子 包括包括包括包括c-mycc-mycc-mycc-myc、N-mycN-mycN-mycN-myc、L-mycL-mycL-mycL-myc、fosfosfosfos、junjunjunjun等基因。等基因。等基因。等基因。(一)原癌基因点突变 原癌基因的表达产物多具有促进细胞增殖的原癌基因的表达产物多具有促进细胞增殖的原癌基因的表达产物多具有促进细胞增殖的原癌基因的表达产物多具有促进细胞增殖的功能，当点突变发生后，功能，当点突变发生后，功能，当点突变发生后，功能，当点突变发生后，（1 1 1 1）该蛋白质的活性可能大大增强，对细胞）该蛋白质的活性可能大大增强，对细胞）该蛋白质的活性可能大大增强，对细胞）该蛋白质的活性可能大大增强，对细胞增殖的刺激作用也增强；增殖的刺激作用也增强；增殖的刺激作用也增强；增殖的刺激作用也增强；（2 2 2 2）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其）可能使该蛋白质的稳定性增加，导致其在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强度也在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强度也在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强度也在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强度也随之增加；随之增加；随之增加；随之增加；（3 3 3 3）可能会引起）可能会引起）可能会引起）可能会引起RNARNARNARNA的错误剪接（的错误剪接（的错误剪接（的错误剪接（splicing splicing splicing splicing sitesitesitesite）而改变蛋白质的结构和功能。）而改变蛋白质的结构和功能。）而改变蛋白质的结构和功能。）而改变蛋白质的结构和功能。三、癌基因活化的机制三、癌基因活化的机制正常细胞正常细胞H-ras基因碱基序列基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GG GC GGT GTG肿瘤肿瘤H-ras碱基序列碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GT TC GGT GTG正常细胞正常细胞p21蛋白的蛋白的氨基酸序列氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala GlyGly Ala Val肿瘤肿瘤H-ras编码编码p21 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala ValVal Ala Val蛋白氨基酸序列蛋白氨基酸序列 图16-1.H-ras基因的点突变（二）原癌基因获得启动子与增强子 某些不含某些不含某些不含某些不含v-oncv-oncv-oncv-onc的弱转化逆转录病毒的弱转化逆转录病毒的弱转化逆转录病毒的弱转化逆转录病毒,而其前病毒含而其前病毒含而其前病毒含而其前病毒含有强启动子和增强子的长末端重复序列有强启动子和增强子的长末端重复序列有强启动子和增强子的长末端重复序列有强启动子和增强子的长末端重复序列(long terminal(long terminal(long terminal(long terminal repeated sequence,LTR)repeated sequence,LTR)repeated sequence,LTR)repeated sequence,LTR)，若插入（，若插入（，若插入（，若插入（insertioninsertioninsertioninsertion）到细）到细）到细）到细胞癌基因邻近位置胞癌基因邻近位置胞癌基因邻近位置胞癌基因邻近位置,便会使该细胞癌基因过度表达，导致便会使该细胞癌基因过度表达，导致便会使该细胞癌基因过度表达，导致便会使该细胞癌基因过度表达，导致肿瘤的发生。肿瘤的发生。肿瘤的发生。肿瘤的发生。（三）原癌基因的扩增 原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。殖。殖。殖。（四）原癌基因的易位或重排 癌基因从所在染色体的正常位置上易位癌基因从所在染色体的正常位置上易位癌基因从所在染色体的正常位置上易位癌基因从所在染色体的正常位置上易位（trnaslocationtrnaslocationtrnaslocationtrnaslocation）至另一染色体的某一位置）至另一染色体的某一位置）至另一染色体的某一位置）至另一染色体的某一位置上，使其调控环境发生改变，从相对静止状上，使其调控环境发生改变，从相对静止状上，使其调控环境发生改变，从相对静止状上，使其调控环境发生改变，从相对静止状态转为激活状态。态转为激活状态。态转为激活状态。态转为激活状态。（一）细胞外生长因子（一）细胞外生长因子sis-P28（二）跨膜的生长因子受体（二）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf（三）细胞内信号传导体（三）细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录因子（四）核内转录因子myc、fos四、原癌基因的产物与功能四、原癌基因的产物与功能第第 二二 节节抑抑 癌癌 基基 因因Anti-oncogenes一、抑癌基因的概念 抑癌基因，又称肿瘤抑制基因，大多编码与抑癌基因，又称肿瘤抑制基因，大多编码与抑癌基因，又称肿瘤抑制基因，大多编码与抑癌基因，又称肿瘤抑制基因，大多编码与细胞周期调控有关的抑制蛋白，可调控正常细胞细胞周期调控有关的抑制蛋白，可调控正常细胞细胞周期调控有关的抑制蛋白，可调控正常细胞细胞周期调控有关的抑制蛋白，可调控正常细胞的生长。当抑癌基因发生缺失或突变时，细胞不的生长。当抑癌基因发生缺失或突变时，细胞不的生长。当抑癌基因发生缺失或突变时，细胞不的生长。当抑癌基因发生缺失或突变时，细胞不能表达或表达无活性的抑制蛋白，细胞增殖失控能表达或表达无活性的抑制蛋白，细胞增殖失控能表达或表达无活性的抑制蛋白，细胞增殖失控能表达或表达无活性的抑制蛋白，细胞增殖失控而导致肿瘤的发生。与癌基因相比，它们的数量而导致肿瘤的发生。与癌基因相比，它们的数量而导致肿瘤的发生。与癌基因相比，它们的数量而导致肿瘤的发生。与癌基因相比，它们的数量有限，说明比多样化的癌基因具有更普遍的作用有限，说明比多样化的癌基因具有更普遍的作用有限，说明比多样化的癌基因具有更普遍的作用有限，说明比多样化的癌基因具有更普遍的作用，在人类癌症发生过程中具有至关重要的作用。，在人类癌症发生过程中具有至关重要的作用。，在人类癌症发生过程中具有至关重要的作用。，在人类癌症发生过程中具有至关重要的作用。抑癌基因通常用抑癌基因通常用抑癌基因通常用抑癌基因通常用2 2 2 2或或或或3 3 3 3个字母来表示，有时也介入个字母来表示，有时也介入个字母来表示，有时也介入个字母来表示，有时也介入蛋白质产物的大小。基因的蛋白质产物可用其分子量蛋白质产物的大小。基因的蛋白质产物可用其分子量蛋白质产物的大小。基因的蛋白质产物可用其分子量蛋白质产物的大小。基因的蛋白质产物可用其分子量大小大小大小大小(kDa)(kDa)(kDa)(kDa)来表示，前面加来表示，前面加来表示，前面加来表示，前面加p p p p或与基因相同的代码。或与基因相同的代码。或与基因相同的代码。或与基因相同的代码。如如如如p53p53p53p53基因的命名是因其编码序列所翻译的蛋白基因的命名是因其编码序列所翻译的蛋白基因的命名是因其编码序列所翻译的蛋白基因的命名是因其编码序列所翻译的蛋白的分子量约为的分子量约为的分子量约为的分子量约为53kDa53kDa53kDa53kDa，其基因产生，其基因产生，其基因产生，其基因产生p53p53p53p53蛋白。蛋白。蛋白。蛋白。二 常见抑癌基因的一些生物学特性基基因因染色体染色体基因产物及作用基因产物及作用 主主要要相相关关肿肿瘤瘤APC5q21可能编码可能编码G蛋白蛋白结肠癌结肠癌BRCA1 17q21含锌指蛋白的转录因子含锌指蛋白的转录因子乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌DCC18q21p192,细胞粘附分子细胞粘附分子结肠瘤结肠瘤erbA17q21T3受体，含锌指结构受体，含锌指结构急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病的转录因子的转录因子NF-117p12GTP酶激活剂酶激活剂神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维雪旺氏细胞瘤、神经纤维肉瘤肉瘤P169p21p16蛋白蛋白(CDK4、6抑制剂抑制剂)黑色素瘤等多种肿瘤黑色素瘤等多种肿瘤P159q21p16蛋白蛋白(CDK4、6抑制剂抑制剂)胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤P216q21p21蛋白蛋白(CDK4、6抑制剂抑制剂)前列腺癌前列腺癌P5317p13p53（转录因子）（转录因子）星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、小细胞肺癌、胃癌结肠癌、小细胞肺癌、胃癌PTEN10q23细胞骨架蛋白和磷酸酯酶细胞骨架蛋白和磷酸酯酶胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤RB13q14p105（转录因子）（转录因子）视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、小细胞肺癌、乳癌、结肠癌小细胞肺癌、乳癌、结肠癌WT-111p13含锌指蛋白的转录因子含锌指蛋白的转录因子WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤乳癌、肝母细胞瘤三、抑癌基因的作用机制三、抑癌基因的作用机制RbRb基因的作用机制：基因的作用机制：RbRb基因的失活主要与视网膜母细胞瘤的基因的失活主要与视网膜母细胞瘤的发生相关。研究发现，在发生相关。研究发现，在G G0 0、G G1 1期，低磷酸期，低磷酸化型的化型的p105p105RbRb可与促进细胞分裂的转录因子可与促进细胞分裂的转录因子E-2FE-2F结合形成复合物，从而阻止结合形成复合物，从而阻止E-2FE-2F对某些对某些基因启动转录，其中包括了一些在细胞增殖基因启动转录，其中包括了一些在细胞增殖过程中起主要作用的基因，如过程中起主要作用的基因，如c-mycc-myc基因等。基因等。高磷酸化型的高磷酸化型的p105p105RbRb则可促使其与则可促使其与E-2FE-2F转录转录因子分离，从而使其呈现活性，细胞即由因子分离，从而使其呈现活性，细胞即由G G1 1期进入期进入S S期。期。P53蛋白蛋白基因卫士基因卫士P53蛋白蛋白解链酶解链酶复制因子复制因子A AP21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G G1 1期期细胞自杀细胞自杀酸性区核心区碱性区P53蛋白蛋白DNA损伤损伤P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修复成功修复修复失败修复失败第第 三三 节节生生 长长 因因 子子Growth factors 生长因子生长因子(growthfactor)通过质膜上特异的受体，将信息传递至细通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述一、概述作用模式作用模式 内分泌内分泌(endocrine)旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌自分泌(autocrine)二、生长因子的作用机制 主要作用方式主要作用方式跨膜信号跨膜信号跨膜信号跨膜信号胞内信号传递体胞内信号传递体胞内信号传递体胞内信号传递体或核内转录因子或核内转录因子或核内转录因子或核内转录因子 表达产物癌基因定位功能abl细胞核DNA结合蛋白erbB质膜生长因子受体fms质膜生长因子受体fos细胞核转录因子jJun细胞核转录因子myc细胞核转录因子raf胞液酪氨酸蛋白激酶ras胞液GTP结合蛋白sis由细胞分泌生长因子src胞液酪氨酸蛋白激酶trk质膜生长因子受体表164 某些原癌基因表达产物的定位和作用 生长因子的跨膜信号的传递：生长因子的跨膜信号的传递：生长因子的跨膜信号的传递：生长因子的跨膜信号的传递：是生长因子作用的主要方式，因生长因子的是生长因子作用的主要方式，因生长因子的是生长因子作用的主要方式，因生长因子的是生长因子作用的主要方式，因生长因子的不同，可通过不同途径进行传递。不同，可通过不同途径进行传递。不同，可通过不同途径进行传递。不同，可通过不同途径进行传递。生长因子跨膜传递途径主要有三条：生长因子跨膜传递途径主要有三条：生长因子跨膜传递途径主要有三条：生长因子跨膜传递途径主要有三条：（1 1 1 1）酪氨酸蛋白激酶（）酪氨酸蛋白激酶（）酪氨酸蛋白激酶（）酪氨酸蛋白激酶（TPKTPKTPKTPK）途径；）途径；）途径；）途径；（2 2 2 2）G G G G蛋白磷脂酶蛋白磷脂酶蛋白磷脂酶蛋白磷脂酶C C C C途径（途径（途径（途径（PKCPKCPKCPKC途径）；途径）；途径）；途径）；（3 3 3 3）G G G G蛋白腺苷酸环化酶途径（蛋白腺苷酸环化酶途径（蛋白腺苷酸环化酶途径（蛋白腺苷酸环化酶途径（PKAPKAPKAPKA途径）。途径）。途径）。途径）。其传递途径在第十九章作详细介绍其传递途径在第十九章作详细介绍其传递途径在第十九章作详细介绍其传递途径在第十九章作详细介绍 。生长因子的胞内信号传递体或核内转录因子生长因子的胞内信号传递体或核内转录因子生长因子的胞内信号传递体或核内转录因子生长因子的胞内信号传递体或核内转录因子 ：如如如如EGFEGFEGFEGF与受体结合后，可使细胞膜局部内陷成与受体结合后，可使细胞膜局部内陷成与受体结合后，可使细胞膜局部内陷成与受体结合后，可使细胞膜局部内陷成受体小体（受体小体（受体小体（受体小体（receptosomereceptosomereceptosomereceptosome）。受体小体与溶酶体融）。受体小体与溶酶体融）。受体小体与溶酶体融）。受体小体与溶酶体融合，大部分合，大部分合，大部分合，大部分EGFEGFEGFEGF与受体解离后即被分解，但亦有较与受体解离后即被分解，但亦有较与受体解离后即被分解，但亦有较与受体解离后即被分解，但亦有较少部分少部分少部分少部分EGFEGFEGFEGF未被降解而进入细胞核，作用于分子量未被降解而进入细胞核，作用于分子量未被降解而进入细胞核，作用于分子量未被降解而进入细胞核，作用于分子量为为为为2 2 2 22.2kDa2.2kDa2.2kDa2.2kDa的单链蛋白质，而促进转录。的单链蛋白质，而促进转录。的单链蛋白质，而促进转录。的单链蛋白质，而促进转录。三、生长因子与临床 很多疾病的起因与生长因子在体内表达调控很多疾病的起因与生长因子在体内表达调控很多疾病的起因与生长因子在体内表达调控很多疾病的起因与生长因子在体内表达调控失衡密切相关。如许多基因（如癌基因）通过其失衡密切相关。如许多基因（如癌基因）通过其失衡密切相关。如许多基因（如癌基因）通过其失衡密切相关。如许多基因（如癌基因）通过其表达产物（生长因子及其受体）参与某些疾病表达产物（生长因子及其受体）参与某些疾病表达产物（生长因子及其受体）参与某些疾病表达产物（生长因子及其受体）参与某些疾病（如肿瘤、某些心血管疾病）的发生发展过程。（如肿瘤、某些心血管疾病）的发生发展过程。（如肿瘤、某些心血管疾病）的发生发展过程。（如肿瘤、某些心血管疾病）的发生发展过程。（一）细胞凋亡（一）细胞凋亡 细胞凋亡不同于细胞坏死（细胞凋亡不同于细胞坏死（细胞凋亡不同于细胞坏死（细胞凋亡不同于细胞坏死（necrosisnecrosisnecrosisnecrosis），是在），是在），是在），是在某些生理或病理条件下，机体通过特异信号转导途某些生理或病理条件下，机体通过特异信号转导途某些生理或病理条件下，机体通过特异信号转导途某些生理或病理条件下，机体通过特异信号转导途径，使细胞按一定程序缓慢死亡的过程。径，使细胞按一定程序缓慢死亡的过程。径，使细胞按一定程序缓慢死亡的过程。径，使细胞按一定程序缓慢死亡的过程。如抑癌基因如抑癌基因如抑癌基因如抑癌基因p53p53p53p53表达的表达的表达的表达的p53p53p53p53蛋白可诱发髓型白血蛋白可诱发髓型白血蛋白可诱发髓型白血蛋白可诱发髓型白血病等肿瘤细胞的凋亡；又有抑制细胞凋亡者，如某病等肿瘤细胞的凋亡；又有抑制细胞凋亡者，如某病等肿瘤细胞的凋亡；又有抑制细胞凋亡者，如某病等肿瘤细胞的凋亡；又有抑制细胞凋亡者，如某些癌基因表达产物（如原癌基因蛋白些癌基因表达产物（如原癌基因蛋白些癌基因表达产物（如原癌基因蛋白些癌基因表达产物（如原癌基因蛋白Bcl 2Bcl 2Bcl 2Bcl 2、突变、突变、突变、突变型型型型p53p53p53p53蛋白）和某些生长因子（如蛋白）和某些生长因子（如蛋白）和某些生长因子（如蛋白）和某些生长因子（如NGFNGFNGFNGF）等可抑制多）等可抑制多）等可抑制多）等可抑制多种刺激剂诱导的细胞凋亡。种刺激剂诱导的细胞凋亡。种刺激剂诱导的细胞凋亡。种刺激剂诱导的细胞凋亡。（二）原发性高血压和心肌肥厚（二）原发性高血压和心肌肥厚 常见的心血管疾病包括原发性高血压、动脉粥常见的心血管疾病包括原发性高血压、动脉粥常见的心血管疾病包括原发性高血压、动脉粥常见的心血管疾病包括原发性高血压、动脉粥样硬化、心肌肥厚、心肌梗塞和心力衰竭等，严重样硬化、心肌肥厚、心肌梗塞和心力衰竭等，严重样硬化、心肌肥厚、心肌梗塞和心力衰竭等，严重样硬化、心肌肥厚、心肌梗塞和心力衰竭等，严重影响人们的健康。随着研究的深入，发现多种心血影响人们的健康。随着研究的深入，发现多种心血影响人们的健康。随着研究的深入，发现多种心血影响人们的健康。随着研究的深入，发现多种心血管疾病（如原发性高血压、心肌肥厚等、动脉粥样管疾病（如原发性高血压、心肌肥厚等、动脉粥样管疾病（如原发性高血压、心肌肥厚等、动脉粥样管疾病（如原发性高血压、心肌肥厚等、动脉粥样硬化）的发生与某些原癌基因的过表达、抑癌基因硬化）的发生与某些原癌基因的过表达、抑癌基因硬化）的发生与某些原癌基因的过表达、抑癌基因硬化）的发生与某些原癌基因的过表达、抑癌基因表达减少和生长因子相关。表达减少和生长因子相关。表达减少和生长因子相关。表达减少和生长因子相关。如原发性高血压大鼠平滑肌细胞中原癌基因如原发性高血压大鼠平滑肌细胞中原癌基因如原发性高血压大鼠平滑肌细胞中原癌基因如原发性高血压大鼠平滑肌细胞中原癌基因c-mycc-mycc-mycc-myc的表达增加的表达增加的表达增加的表达增加50505050100100100100，也有，也有，也有，也有c-fosc-fosc-fosc-fos表达增表达增表达增表达增加的报道，而加的报道，而加的报道，而加的报道，而c-fosc-fosc-fosc-fos对平滑肌增生的调控发生在对平滑肌增生的调控发生在对平滑肌增生的调控发生在对平滑肌增生的调控发生在转录水平，而转录水平，而转录水平，而转录水平，而c-mycc-mycc-mycc-myc可能发生在转录后水平。提可能发生在转录后水平。提可能发生在转录后水平。提可能发生在转录后水平。提示示示示c-fos c-fos c-fos c-fos 和和和和c-mycc-mycc-mycc-myc的激活是平滑肌细胞增生的启的激活是平滑肌细胞增生的启的激活是平滑肌细胞增生的启的激活是平滑肌细胞增生的启动因素之一，与高血压的发生有关。动因素之一，与高血压的发生有关。动因素之一，与高血压的发生有关。动因素之一，与高血压的发生有关。