丹蛭降糖胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床疗效.pdf

1386Jul.2023 Vol.35 No.72023 年 7 月第 35 卷第 7 期文章编号：1672-7134（2023）07-0729中图分类号：R587.2文献标识码：BDOI：10.16448/j.cjtcm.2023.0729丹蛭降糖胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病的临床疗效*尹样样1，周鑫鑫1，朱梦燕1，张银玉1，方朝晖21安徽中医药大学安徽合肥2300382安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031摘要目的：观察丹蛭降糖胶囊联合达格列净治疗 30 例糖尿病肾病的临床疗效。方法：选取了 2020 年 9 月2021年 9 月期间在安徽中医药大学第一附属医院住院的确诊的糖尿病肾脏病患者，将所有患者按照随机数字法分为治疗组 30 例，对照组 30例。对照组采用单一的达格列净（10mg/d）治疗，观察组则采用丹蛭降糖胶囊（5.25g/d）和达格列净联合治疗，治疗周期为 12 周。检测并分析 2 组患者治疗前后的血糖相关指标：血清空腹血糖（FPG）、餐后 2h 血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及肾功能的相关指标：血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（mALB）。结果：2 组治疗 FPG、餐后 2h 血糖、HbA1c、BUN、Scr、UAER、mALB均有显著改善（P0.05）。结论：丹蛭降糖胶囊联合达格列净可以明显改善 2 型糖尿病肾病患者血糖指标，并且降低尿蛋白，对糖尿病肾病具有良好的临床疗效，值得临床广泛应用。关键词糖尿病肾病；达格列净；丹蛭降糖胶囊；临床观察Clinical Efficacy of Danzhi Jiangtang Capsules Combined with Dapagliflozin in the Treatment of Diabetic NephropathyYIN Wangyang1,ZHOU Xinxin1,ZHU Mengyan1,ZHANG Yinyu1,FANG Zhaohui2,31.Anhui University of Chinese Medicine,Anhui Hefei 230038,China2.The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine,Anhui Hefei 230031,China3.Key Laboratory of Xinan Medical Education Ministry of Anhui University of Chinese Medicine,Anhui Hefei 230031,ChinaABSTRACTObjective:ToobservetheclinicalefficacyofDanzhiJiangtangCapsulescombinedwithDapagliflozininthetreatmentof30casesofdiabeticnephropathy.Methods:PatientswithdiagnoseddiabeticnephropathywhowerehospitalizedintheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicinebetweenSeptember2020andSeptember2021wereselected,andallpatientswererandomlydividedintoatreatmentgroupof30casesandacontrolgroupof30cases.Thecontrolgroupwastreatedwithsingledapagliflozin(10mg/d),andtheobservationgroupwastreatedwithDanzhiJiangtangCapsules(5.25g/d)anddapagliflozincombinedtreatment,andthetreatmentcyclewas12weeks.Detectandanalyzebloodglucose-relatedindicatorsbeforeandaftertreatmentinthetwogroups:*基金项目：国家自然科学基金项目（81774286，81603574，81573944，82174153）；国家中医临床研究基地业务建设第二批科研专项（JDZX2015123）；国家重点研发计划“战略性国际科技创新合作”重点专项（2020YFE0201800）；国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项（2018YFC1704202，2019YFC1709203-4）；安徽省高校自然科学研究重点项目（KJ2020A0383）；安徽省自然科学基金（1708085QH213）；安徽省高校协同创新项目（GXXT-2020-025）；第五批省“特支计划”人才项目（dwps“tzjh”rcxm20190028）；安徽省中医药领军人才及培养对象项目（2019ahszyyljrcxm20190027）；方朝晖安徽省名中医工作室（2019）-8-515）；安徽中医药大学 2020 年自然科学研究重点项目（2020yfyzc24）；2020 年安徽省教学质量工程项目（2020 xsjxms135）；2021 年安徽中医药大学纵向探索性科研项目（2021zxts57）通讯作者：方朝晖，男，博士生导师，主任。研究方向：中医药防治内分泌及代谢疾病。E-mail：作者简介：尹样样（1998-），女，安徽中医药大学 2021 级中医内科学硕士研究生。研究方向：中医药防治内分泌及代谢疾病。Email：临床研究1387Jul.2023 Vol.35 No.72023 年 7 月第 35 卷第 7 期serumfastingbloodglucose(FPG),postprandial2hbloodglucose(2hPG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c)andrelatedindicatorsofrenalfunction:serumcreatinine(sCr),bloodureanitrogen(BUN),urinaryalbuminexcretionrate(UAER),andurinarymicroalbumin(mALB).Results:FPG,postprandial2hbloodglucose,HbA1c,BUN,Scr,UAER,mALBweresignificantlyimprovedinbothgroups(P0.05），具有可比性，见表 1。本次研究的开展已事先告知所有患者具体内容并且征得了所有患者的同意，均在入组前签署知情同意书。表 12 组患者一般资料比较组别例数性别年龄/岁病程/d男女对照组30141659.66.910.92.9治疗组30181260.28.511.84.72纳入、排除标准2.1纳入标准与 中国 2 型糖尿病防治指南（2017年版）中关于诊断糖尿病的标准相符合8；与 2019年中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南中关于诊断DKD 的标准相符合9：20 80 岁血糖控制不佳的患者糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%10.0%，尿白蛋白/肌酐比值 30mg/g，估算的肾小球滤过率 45mL/（min 1.73m2）。2.2排除标准患有非糖尿病肾病导致的肾病；合并严重的糖尿病急性并发症者；合并严重的心脑血管疾病或者肝、肾等其他脏器功能不全者；妊娠及哺乳期女性患者；患有恶性肿瘤或者存在认知障碍、精神疾病的患者；对本研究药物丹蛭降糖胶囊、达格列净过敏者。3治疗方法3.1对照组与治疗组的患者均予糖尿病教育、饮食、运动等常规治疗。对照组患者应用达格列净片治疗，10mg/次，每日清晨服用。3.2观察组合用达格列净片、丹蛭降糖胶囊治疗，其中达格列净片用法与对照组相同，丹蛭降糖胶囊每次 5 粒，3 次/d。2 组均在治疗 12 周后，通过检验治疗前后的相关病理指标来对比疗效。4观察指标通过观察 2 组治疗前后患者的空腹血糖（FPG）、餐后 2h 血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）1388Jul.2023 Vol.35 No.72023 年 7 月第 35 卷第 7 期以及尿微量白蛋白（mALB）等指标，相关指标均由安徽中医药大学第一附属医院检验科专职医师采用全自动生化分析仪进行检测，对于治疗前后的相关指标分别进行检测。5统计学方法此次研究的所有数据均采用 SPSS26.0 统计学软件进行处理分析，计量资料用均数 标准差（x_s）表示，采用 t 检验，其中采用配对 t 检验对于同一组治疗前后的数据进行分析，采用两独立样本 t 检验对于2 组间的数据进行分析。计数资料用百分比（%）表示，采用 2检验，P0.05），治疗后2 组指标均较治疗前显著下降（P0.01）。且口服达格列净后又联合丹蛭降糖胶囊的治疗组患者 FPG、2hPG 及 HbA1c 水 平 分 别 为（6.960.56）mmol/L、（8.170.93）mmoL/L、（5.480.35）%，均 低 于 只 口服达格列净的对照组患者的（7.680.66）mmol/L、（10.191.07）mmol/L、（6.720.40）%，差异有统计学意义（P0.05），治疗后 2 组指标均较治疗前显著下降（P0.01）。且口服达格列净后又联合丹蛭降糖胶囊的治疗组患者BUN、SCr、UAER 及 UmAlb 水平分别为（4.470.29）mmol/L、（71.992.36）mol/L、（53.602.78）g/min、（40.562.45）mg/L 均低于只口服达格列净的对 照 组 患 者 的（5.240.20）mmol/L、（79.012.83）mol/L、（62.672.60）g/min、（60.144.21）mg/L差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。讨论现如今中国糖尿病面临着相当严峻的现状和趋势，据调查显示在全球各国家糖尿病患者的总数和发病率排行中，我国一直居高不下，预计在未来五十年内糖尿病都将是中国最亟待解决的公共卫生问题之一10。近年来，糖尿病肾病患者逐渐增加，临床一般以出现蛋白尿、水肿及肾脏损伤主要症状，甚者可出现肾功能衰竭，严重影响患者的生活治疗且危及患者的生命安全。尤其是我国糖尿病的患病率逐年提升，随之增多的还有糖尿病肾病的患病率。临床中，随着病史的延长糖尿病患者出现肾脏损害的风险非常大，若未能得到及时有效的治疗，还可能进入终末期肾病阶段，也大大增加了患者病死率。所以针对 2 型糖尿病肾病患者的临床治疗而言，能在发病早期及时发现并科学地给予药物治疗，在可以强效稳定降糖的同时，寻找能发挥明显降低尿蛋白疗效的敏感药物具有重要意义11-12。肾小管近曲小管细胞刷状缘主要存在着两种不同功能的载体，即 SGLT1 和 SGLT2。由于分布位置的区别，所发挥的生理功能也各不相同。其中主要分布在小肠、肾脏、心脏和脑的 SGLT1，主要发挥着在小表 22 组患者治疗前后血糖相关指标比较（x_s）组别时间FPG/mmolL-12hPG/mmolL-1HbA1c/%对照组治疗前8.930.6912.771.467.450.56n=30治疗后7.680.66a10.191.07a6.720.40a治疗组治疗前9.090.8712.791.567.490.50n=30治疗后6.960.56ab8.170.93ab5.480.35ab注：与同组治疗前相比，aP0.01；与对照组治疗后比较，bP0.05表 32 组患者治疗前后肾功能相关指标比较（x_s）组别时间BUN/mmolL-1SCr/molL-1UAER/gmin-1UmAlb/mgL-1对照组治疗前6.070.6996.583.08134.254.3786.626.55n=30治疗后5.240.20a79.012.83a62.672.60a60.144.21a治疗组治疗前6.280.5995.093.10132.234.2384.906.80n=30治疗后4.470.29ab71.992.36ab53.602.78ab40.562.45ab注：与同组治疗前相比，aP0.01；与对照组治疗后比较，bP0.051389Jul.2023 Vol.35 No.72023 年 7 月第 35 卷第 7 期肠完成对葡萄糖吸收的生理功能。而 SGLT2 特异性地分布在肾脏近曲小管 S1 部位，主要负责了重吸收原尿滤过液中约 90%的葡萄糖13-15。达格列净是一种新型抗糖尿病药物，发挥着积极影响尿糖排泄的作用，通过明显抑制机体肾脏的 SGLT-2 的生物学活性，也就有效阻断了 SGLT-2 受体的表达功能，从而可以使得尿液中白蛋白的含量明显降低，肾脏的炎症反应也得到了缓解，最终起到了保护患者肾脏生理功能的药理作用16-18。中医理论认为，根据临床表现可将糖尿病肾病归属于“肾消”“尿浊”“关格”等范畴。病机特点以肾虚血瘀为主，兼有气阴两虚，瘀血既是其病理产物，也是致病因素19，因此防治糖尿病肾病的关键就是益气养阴活血法。据此，方朝晖教授结合二十多年临床实践，总结出了复方“丹蛭降糖胶囊”，整个方中运用了太子参、生地黄、菟丝子益气养阴，牡丹皮、水蛭行气通瘀，泽泻清热化痰，攻补兼施，标本同治，共同发挥了补肾益气、活血化瘀的功效。并且，通过方朝晖教授团队的众多研究结果显示，丹蛭降糖胶囊可使尿微量白蛋白的漏出明显减少，起到有效逆转糖尿病肾脏病早期肾损伤的临床疗效。汪四海等20研究发现，丹蛭降糖胶囊可能通过下调肾脏 TGF-1/Smad3 信号通路 AGEs/RAG 水平，使糖尿病大鼠肾脏纤维化得到延缓，减轻肾脏损害，对肾脏发挥保护作用。李艳等21研究发现，丹蛭降糖胶囊能抑制酪氨酸激酶 2信号传导及转录激活因子 3 炎症信号通路的活化，从而降低了肾脏局部炎症因子的表达，最终使糖尿病大鼠肾功能得到有效的改善。综上，通过观察本次研究的实验结果不难发现，应用丹蛭降糖胶囊联合达格列净治疗糖尿病肾病，可以使患者的空腹血糖（FPG）、餐后 2h 血糖（2hPG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿微量白蛋白（UmAlb）等指标下降的更加明显，可以有效控制血糖，消减尿微量蛋白，改善肾脏微循环，减轻糖尿病肾脏病变，提高糖尿病肾脏病患者的临床疗效。值得临床推广与应用。参考文献1 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）（下）J.中国实用内科杂志，2021，41（9）.757-784.2 LinYC，ChangYH，YangSY，etal.UpdateofpathophysiologyandmanagementofdiabetickidneydiseaseJ.JFormosMedAssoc，2018，117（8）：662-675.3 连明珠，赵莹，康静，等.达格列净对早期 2 型糖尿病肾病患者肾小球和肾小管功能的影响 J.中国现代医学杂志，2021，31（2）：13-18.4 SCHEENAJ.Sodium-glucosecotransportertype2inhibitorsforthetreatmentoftype2diabetesellitusJ.NaturereviewsEndocrinology，2020，16（10）555-577.5 倪英群，方朝晖.丹蛭降糖胶囊治疗早期糖尿病肾脏疾病 J.吉林中医药，2018，38（8）：905-908.6 李中南，程丽华，周媛媛，等.丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者 SDF-1、CysC 及肾脏血管超声影响的临床观察 J.上海中医药杂志，2018，52（3）：43-46.7 尹昀东，方朝晖，尤良震.丹蛭降糖胶囊通过 mTOR/S6K1 信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究 J.中国中西医结合杂志，2020，40（2）：189-195.8 中国 2 型糖尿病防治指南（2017 年版）J.中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.9 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南 J.中华糖尿病杂志，2019，11（1）：15-28.10 李艳丽，廖勇敢，李晓雯，等.糖尿病肾病发病的危险因素分析 J.实用预防医学，2017，24（2）：133-136.11 刘颖.达格列净联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察 J.中国冶金工业医学杂志，2020，37（3）：320.12 冯克娜，焦莉，李丽莉，等.早期糖尿病肾病患者的临床治疗中应用达格列净对患者出现不良反应的情况研究 J.东方药膳，2020，14（24）：78.13 WIVIOTTSD，RAZI，BONACAMP，etal.Dapagliflozinandcardiovascularoutcomesintype2diabetesJ.NEnglJMed，2019，380（4）：347-357.14 PERKOVICV，JARDINEMJ，NEALB，etal.Cana-gliflozinandrenaloutcomesintype2diabetesandne-phropathyJ.NEnglJMed，2019，380（24）：2295-2306.15 阳皓，谭巧灵，王岑，等.达格列净对早期 2 型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和促炎症因子的影响 J.华中科技大学学报（医学版），2019，48（4）：400-404.16 吴光秀，夏培金，孙建娟.达格列净对糖尿病肾病患者肾功能和外周血NLRP3炎性小体表达的影响J.现代中西医结合杂志，2020，29（32）：3551-3554，3627.17 田艳娟，李万森，杨小东，等.达格列净在糖尿病肾病患者治疗中的应用及相关指标水平评估 J.现代医药卫生，2021，37（4）：651-653.18 王薇，张婷婷，贾冰，等.达格列净片对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响 J.中国临床药理学杂志，2019，35（10）：946-949.19 黎晶晶，汪悦.糖尿病肾病中医病因病机 J.长春中医药大学学报，2013，29（3）：449-450.20 汪四海，方朝晖，倪英群，等.丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏 TGF-1/Smad3 信号通路和 AGEs/RAGE 水平的影响J.中华中医药杂志，2021，36（4）：2019-2024.21 李艳，卜文婕，朱建梁，等.丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用 J.中国药学杂志，2015，50（10）：857-862.收稿日期：2022-11-27审稿：汪新安编校：欧婉玉