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国家自然科学基金申请书摘要
273. 卵巢癌干细胞特异性分子标志物的筛选及其耐药性的研究
30772315
申请书摘要卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，深入认识其发生、转移、以及耐药性产
生的根本原因是改善预后的关键。现有研究显示，肿瘤干细胞在疾病的发生、复发、以及转
移中发挥着十分重要的作用，肿瘤的化疗失败可能与肿瘤干细胞的耐药性密切相关。肿瘤干
细胞特异性分子标志物的识别和确定是癌干细胞研究中需要解决的关键问题之一。本项目在
深入卵巢癌化疗耐药机制研究的基础上，通过对人卵巢癌细胞系、人卵巢癌组织细胞、或卵
巢癌患者腹水细胞的体外分离、鉴定和培养，初步分离出具有干细胞特征的肿瘤细胞。采用
肿瘤标志分子的差异表达蛋白质组分析技术，筛选卵巢癌干细胞的特异性分子标志物。在此
基础上，进一步探讨卵巢癌干细胞对化疗耐药的问题。
274. 调节卵母细胞减数分裂的机制及其对胚胎早期发育的影响
30771552 DOT1
申请书摘要我们的前期研究发现，采用SiRNA干涉GV期卵母细胞DOT1表达，引起卵母
细胞成熟率下降和染色体分离异常。本研究在此基础上通过分析抑制DOT1表达后染色单体
黏连素、动粒蛋白、纺锤体检验点蛋白在染色体的存在与分布，探明DOT1影响卵母细胞减
数分裂的机制。同时通过观察早期胚胎在抑制DOT1表达后进一步的发育能力，研究DOT1
对胚胎早期发育可能的影响，并通过检测卵裂球细胞的整体转录水平、染色体数目有无异常
等研究DOT1影响胚胎早期发育的机制。
275. 卵特异性瓜氨酸蛋白MOP53在小鼠卵及早期胚胎发育中的作用
30770808
申请书摘要卵特异性瓜氨酸蛋白MOP53是申请者近期发现的一种特异性表达于小鼠卵细胞
胞膜和胞质的瓜氨酸化蛋白质，具有WD40及F-box结构域，对其功能的研究至今尚无任何
报道。本研究拟对该蛋白进行深入研究：制备特异性荧光素标记抗体，观察在卵细胞及早期
胚胎发育过程中不同时期该蛋白表达及其启动，迁移，定位等动态特征；通过体外磷酸化和
瓜氨酸化检测其在卵细胞及早期胚胎发育中可能的重要作用；运用siRNA技术研究该基因在
卵子发生和早期胚胎发育中的功能，进而阐明MOP53参与卵子成熟和早期胚胎发育过程的
分子机制；同时对比MOP53蛋白及其特异性抗体对体外精卵结合和融合过程中的影响。本
研究重要意义是发现可能参与卵子发生及早期胚胎发育过程中重要的发育生物学信息，并探
讨该蛋白开发成为避孕疫苗靶抗原的可能性。
278. 胶质瘤干细胞向瘤周脑组织的迁移特性及其治疗学意义
项目批准号 30700863学科代码 C03030307
申请书摘要：恶性胶质瘤呈侵袭性生长方式，手术难以彻底清除侵入周围脑组织的肿瘤细
胞，而这些残留肿瘤细胞对后续放疗、化疗等措施的显著抵抗性，最终导致了肿瘤复发。前
期实验发现，恶性胶质瘤与周围脑组织交界区有CD133+、nestin+肿瘤细胞存在；胶质瘤干细
胞高表达反映迁移浸润能力的蛋白；结合近来提出的"迁移的肿瘤干细胞"的概念，我们推
测：
"向瘤周脑组织迁移的胶质瘤干细胞，可能是术后'残留灶'具有放疗、化疗抵抗性的重要原
因，
是恶性胶质瘤复发的根源"。本研究拟接种转染荧光蛋白质粒的恶性胶质瘤细胞系于裸鼠脑
内成瘤，体内外观察胶质瘤干细胞的空间分布、迁移、浸润特性及机制，并探讨恶性胶质瘤
与脑组织交界区内胶质瘤干细胞对化疗、放疗等治疗方式的敏感性及分子机制，研究结果可
望为提高恶性胶质瘤综合治疗的疗效，提供新的实验依据。
500. 淀粉样多肽与神经生长抑制因子、血红素等的相互作以用以及其神经毒
性的机理研究
项目批准号 20772020学科代码 B020604
基金摘要：淀粉样多肽是老年斑的主要组成成分，它在脑中的过量产生、聚集和沉积是阿尔 茨海默病退行性病变的主要原因。除了淀粉样多肽在脑中的聚集以外，AD的细胞病理学特 征还包括神经生长抑制因子在脑中含量的下调、血红素代谢紊乱等。虽然科学家们已经意识 到GIF和血红素能够有效的抑制淀粉样多肽的聚集，但是对其机理的解释目前尚停留在假说 阶段，并无实验数据支持。本研究拟从化学生物学的角度深入地研究GIF、淀粉样多肽与血 红素的相互作用，从分子的层面上阐明GIF、血红素抑制淀粉样多肽神经毒性的机制，为老 年痴呆症的治疗提供理论依据。本课题除了其本身的学术价值以外，还具有潜在的社会效益。
7.胶质瘤干细胞向瘤周脑组织的迁移特性及其治疗学意义
30700863c03030307 余时沧中国人民解放军第三军医大学
恶性胶质瘤呈侵袭性生长方式，手术难以彻底清除侵入周围脑组织的肿瘤细胞，而这些残留 肿瘤细胞对后续放疗、化疗等措施的显著抵抗性，最终导致了肿瘤复发。前期实验发现，恶 性胶质瘤与周围脑组织交界区有CD133+、nestin+肿瘤细胞存在；胶质瘤干细胞高表达反映迁移浸润能力的蛋白；结合近来提出的"迁移的肿瘤干细胞"的概念，我们推测："向瘤周脑组 织迁移的胶质瘤干细胞，可能是术后'残留灶'具有放疗、化疗抵抗性的重要原因，是恶性胶质瘤复发的根源 "。本研究拟接种转染荧光蛋白质粒的恶性胶质瘤细胞系于裸鼠脑内成瘤，体 内外观察胶质瘤干细胞的空间分布、迁移、浸润特性及机制，并探讨恶性胶质瘤与脑组织交 界区内胶质瘤干细胞对化疗、放疗等治疗方式的敏感性及分子机制，研究结果可望为提高恶性胶质瘤综合治疗的疗效，提供新的实验依据。
15.受体酪氨酸激酶表达缺陷在帕金森病发病中的作用及机制研究
项目批准号 30670643学科代码 C010601
申请书摘要帕金森病是临床上最常见的中枢神经系统退行性疾病之一，目前该病的病因和
发病机制不明。以往的研究表明，在环境和遗传因素的共同作用下，氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白过量表达和聚集、炎症和免疫异常以及神经营养因子缺乏等在黑质多巴胺能神经元变性死亡中均参与了致病过程。，但究竟这些因素是如何被介导以致引起上述变化并最终影响多巴胺神经元的生存状态仍不清楚。本研究拟通过敲除小鼠TAM(Tyro3, Axl, me