硫酸氨基葡萄糖对IL1β诱导人骨关节炎软骨细胞合成IL1Ⅱ型受体和IL1Ra的影响.doc

硫酸氨基葡萄糖对 IL-1b诱导人骨关节炎
软骨细胞合成 IL-1Ⅱ型受体和 IL-1Ra 的影
响

王晓滨，黄公怡，薛庆云，孙常太 【摘要】 目的 研究硫酸

氨基葡萄糖（glucosamine sulfate，GS）对 IL-1b诱导体外培养的

人骨关节炎软骨细胞合成 HOC 中Ⅱ型白介素 1 受体（interleukin-1

receptor type Ⅱ，IL-1RⅡ）和白介素 1 受体抗体（interleukin-1

receptor antagonist，IL-1Ra）的影响。方法 取 10 例骨关节炎患者

行全膝关节置换术的股骨髁和胫骨平台软骨标本，酶消化法获取软骨

细胞进行体外培养。在原代或第二代的人软骨细胞培养液中加入 IL-1

b（5ng/ml）和不同浓度的 GS（2mmol/L，10mmol/L，20mmol/L）作

用 24h， 应用 ELISA 法检测 GS 对 IL-1b诱导 HOC 合成白介素 1 受体抗

体，应用 RT-PCR 法检测 HOC 中Ⅱ型白介素 1 受体（interleukin-1

receptor type Ⅱ，IL-1RⅡ）的 mRNA 表达。 结果 IL-1b刺激软骨

细胞合成 IL-1Ra 增加 P＜0.01）合成 IL-1RⅡ mRNA 下降 P＜0.05）
（ ， （ 。

与对照相比，2mmol/L 和 20mmol/L 的 GS 均能抑制 IL-1b刺激软骨细

胞表达 IL-1RⅡ mRNA 下调(P＜0.01） ，而且这种修饰以浓度依赖的方

式起作用(P＜0.01） ，而 0.2mmol/L 的 GS 不能影响 IL-1b下调 IL-1R

Ⅱ mRNA 的表达(P＞0.05） 单独使用 20mmol/L 的 GS 对软骨细胞表达 。

IL-1RⅡmRNA 无影响(P＞0.05） 0.2mmol/L、2mmol/L 和 20mmol/L 的 。

GS 对 IL-1b刺激软骨细胞合成 IL-1Ra 均无影响(P＞0.05） 论 硫 。结

酸氨基葡萄糖能够拮抗 IL-1b对人骨关节炎细胞合成 IL-1RⅡ的向下

1

调节，但不影响 IL-1Ra 的表达；这可能是硫酸氨基葡萄糖能保护软骨

的机制之一。

【关键词】 骨性关节炎；硫酸氨基葡萄糖；软骨细胞；IL-1R

Ⅱ

【Abstract】 Objective To study the effects of glucosamine

sulfate modulating IL-1 b induced expression of IL-1Ra and

IL-1RⅡ in human osteoarthritic chondrocytes cultured in vitro.

Methods Chondrocytes were harvested from ten OA patients

undergone TKR operation and cultured in monolayer cultures.

Human recombinant IL-1 b （ 5ng/ml ） and GS in different

concentrations（2mmol/L， 10mmol/L， 20mmol/L） were administrated

into culture medium of the first or second passage cells. IL-1Ra

in the culture medium was evaluated by ELISA，and IL-1RⅡ mRNA

expression was examined by RT-PCR.Results Stimulation of human

osteoarthritic chondrocytes with IL-1b for 24 hours resulted

in significant enhanced production of IL-1Ra (P ＜ 0.01) and

decreased expression of IL-1RⅡ mRNA (P＜0.05). Pretreatment

with 2mmol/L or 20 showed a dose-dependent inhibition of IL-1

b induced down regulation of IL-1RⅡ mRNA expression (P＜0.01)

while 0.2 mmol/L GS had no such effect(P＞0.05）. GS did not

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affects expression of IL-1Ra，either(P＞0.05）.Conclusion GS

inhibits IL-1b induced down regulation of IL-1RⅡexpression in

human osteoarthritic chondrocytes. Our result reveals the

possible mechanism of GS as a symptom and structure modifying

drug in the treatment of OA.

骨关节炎是老年人最常见的关节疾病，它以软骨结构破坏为特

征，最终导致关节功能障碍。致炎因子 IL-1b和它作用于软骨细胞和

滑膜细胞产生的其他炎性介质，干预了细胞外基质的转化，加速了软

骨基质的降解，诱发软骨细胞凋亡［1］ ，被认为是骨关节炎中诱发和

维持软骨损坏的关键因子［2］ 。

IL-1b的炎症效应要通过细胞浆内 IL-1Ⅰ型受体来介导。IL-1

Ⅱ型受体虽然也能与 IL-1 结合，但作为被裁切过的蛋白，它不能产生

信号；白细胞介素 1 受体拮抗物（IL-1Ra）能与Ⅰ型受体特异结合，

但没有类白细胞介素 1 的活性。因此，调节 IL-1Ra 和 IL-1Ⅱ型受体

的合成就成为阻断 IL-1 的炎症效应靶标之一［3］ 。

氨基葡萄糖（硫酸或盐酸）(glucosamine sulfate or chloride，

GS)是治疗骨性关节炎的常用药，它具有保护软骨的特性，并被认为能

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