大鼠脊髓损伤后脱髓鞘病变及pEGFR的表达变化.pdf

论著639脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第10 期11Fusco L,Serino D,Santarone ME.Three different scenarios forepileptic spasmsJ.Epilepsy Behav,2020,113:107531.doi:10.1016/j.yebeh.2020.107531.12 Zhao SY,Wu HP,Yu XY,et al.High-dose prednisone therapyfor infantile spasms and late-onset epileptic spasms in China:theaddition of topiramate provides no benefitJJ.Seizure,2019,71:174-178.doi:10.1016/j.seizure.2019.07.016.13 Caraballo R,Semprino M,Fasulo L,et al.Status of epileptic spasms:A study of 21 childrenJ.Epilepsy Behav,2022,126:108451.doi:10.1016/j.yebeh.2021.108451.14Takahashi Y,Ota A,Tohyama J,et al.Different pharmacoresistanceof focal epileptic spasms,generalized epileptic spasms,andgeneralized epileptic spasms combined with focal seizuresJ.Epilepsia open,2022,7(1):85-97.doi:10.1002/epi4.12560.15Moosa AN,Velayudam KV,Erdemir G.Electroclinical featuresin epilepsy surgery candidates with epileptic spasmsJ.J clin neurophysiol,2022,39(7):552-560.doi:10.1097/WNP.0000000000000907.16Xue J,Qian P,Li H,et al.Atonic elements combined or uncombinedwith epileptic spasms in infantile spasmsJJ.Clin Neurophysiol,2017,128(1):220-226.doi:10.1016/j.clinph.2016.11.008.（收稿日期：2 0 2 3-0 1-15）大鼠脊髓损伤后脱髓鞘病变及pECFR的表达变化龚睿李兴琼晏四斤李腊梅杜瑶曾庆盈张敏【摘要】目的探讨大鼠脊髓损伤(SCI)后有髓神经纤维数量、超微结构与活化型表皮生长因子受体(pEGFR)及其下游蛋白少突胶质细胞系转录因子-2（Olig-2）的表达变化之间的关系。方法制备大鼠SCI模型，BBB（Ba s s o Be a t t i e&Br e s n a h a n）评分观察大鼠后肢神经功能；勒克索尔固蓝（LFB染色计数有髓神经纤维的数量；电子显微镜观察有髓神经纤维的超微结构；蛋白印迹（Wb）检测各组pECFR、O l i g-2的表达水平。结果SCI后，大鼠损伤平面以下的神经功能几乎完全丧失，随着时间的延长其神经功能有一定程度的恢复，BBB评分随着时间延长而逐渐升高、有髓神经纤维的数量随着时间的延长亦逐渐增加。电子显微镜显示，SCI后出现如下病理改变：轴突、髓鞘水肿及髓鞘结构紊乱、增厚甚至溃变、崩解；随着时间延长，轴突及髓鞘的肿胀程度较前减轻，髓鞘结构亦逐渐致密。pECFR、O l i g-2 的表达随时间延长而逐渐增加并于14d达到高峰。腹腔注射选择性pECFR抑制剂(PD153035)14d后，pECFR、O l i g-2 的表达，大鼠BBB评分及有髓神经纤维数量均较模型14d组明显降低；抑制剂组的轴索肿胀程度明显加重，轴浆线粒体数量减少，髓鞘分层而呈重度脱髓鞘改变。结论pECFR的表达与大鼠SCI后神经纤维的再髓鞘化有关，其机制可能在于pEGFR参与了Olig-2的上调。【关键词】脊髓损伤；神经功能恢复；活化型表皮生长因子受体；少突胶质细胞系转录因子-2中图分类号：R744文献标识码：A文章编号：10 0 6-351X（2 0 2 3）10-0 6 39-0 6The relationship between demyelinating lesion and expression of pEGFR after spinal cord Injury in ratsGong Rui,Li Xingqiong,Yan Sijin,Li Lamei,Du Yao,Zeng Qingying,Zhang MinDepartment of Massage,Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chongqing 402160,ChinaCorresponding author:Zhang Min,Email:基金项目：重庆市永川区科委课题（Ycstc，2 0 16 n c 50 2 3），重庆市教育委员会科学技术研究计划青年项目（KJQN202315112）作者单位：40 2 16 0 重庆，重庆市永川区中医院（龚睿、李兴琼、晏四斤、李腊梅、杜瑶、曾庆盈）；重庆医科大学附属永川医院（张敏）通信作者：张敏，Email:640脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第10 期Abstract Objective Investigating the relationship between the neural functions,the amout of myelinatednerve fibers,the ultrastructural changes of myelin sheath and the expression level of phosphorylated epidermal growthfactor receptor(pECFR),Olig-2 after spinal cord injury(SCI)in rats.Methods The SCI model was established.The neural functions were monitored by the Basso,Beatie&Bresnahan(BBB)locomotor rating scale,and the numberof myelinated nerve fibers was detected by Luxol fast blue(LFB)staining.The ultrastructural changes of myelinatednerve fibers were observed by electron microscope,and the expressions of pEGFR,Olig-2 were detected by westernblotting(Wb).Results The neural functions was completely lost but recovered to some extent with the extension oftime after SCI.The BBB scores and the number of myelinated nerve fibers increased gradually with time after SCI.Electron microscopy showed that the axons of spinal cord were swollen in varying degrees;the myelin sheath wasedema,disordered,thickened and finally was degenerated,disintegrated;the swelling degree of myelin decreased andthe structure of myelin sheath became denser gradually with time extension after SCI.The expression of pEGFR,Olig-2increased gradually with time and reached a peak at 14 days after SCI.Compared with the day 14 group,significantlydecreases in expression of pEGFR,Olig-2,BBB scores and number of myelinated nerve fibers were observed in ratswhich were injected intraperitoneally selective pECFR inhibitor(PD153035)for 14 days.In the inhibitor group,the swelling degree of axons was obviously aggravated,the distance between axons was reduced,the mitochondriain axoplasm was decreased,the myelin sheath was stratified,and the myelin sheath was heavily demyelinated.Conclusion The expression of pEGFR is related to the remyelination of nerve fibers and the mechanism may be thatpEGFR is up-regulates the expression of Olig-2 after SCI in rats.Key words1 Spinal Cord injury;Neural function recovery;Phosphorylated epidermal growth factor receptor;Olig-2脊髓损伤(spinalcordinjury，SCI)可导致严重神经功能障碍、脱髓鞘病变是SCI最重要的病理改变之一 1-。资料显示，活化型表皮生长因子受体(phosphorylated epidermal growth factor receptor,pECFR）可以促进中枢神经系统少突胶质细胞（o l i g o d e n d r o c y t e s，O Ls）的增殖和分化、抑制OLs的调亡 4-7 ，提示pEGFR对髓鞘可能有保护作用。本实验在建立大鼠SCI模型的基础上，观察SCI后神经功能、有髓神经纤维数量、髓鞘结构，pEGFR及其下游信号分子少突胶质细胞系转录因子-2(oligodendoocyte lineage transcription factor-2,Olig-2)的表达变化，并分析SCI后有髓神经纤维数量、髓鞘结构及pEGFR、O l i g-2 表达变化之间的关系，初步探讨pEGFR对SCI后大鼠有髓神经纤维数量、髓鞘结构的影响，同时尝试探讨上述影响产生的机制。材料与方法1.实验动物和分组雌性SD（Sp r a g u e D a w l e y）大鼠（12 0 只，2 0 0 g230g，SPF级）被随机分成6 组：正常组（NormalGroup，NO R）2 0 只，假手术组（Sham group，Sh a m）20只，模型1d组（Model1DayGroup，D 1）2 0 只，模型7 d组（Model7DayGroup，D 7）2 0 只，模型14d组（Model14DayGroup，D 14）2 0 只，模型2 1d组（Model21DayGroup，D 2 1）2 0 只和PD153035组（PD 1530 35G r o u p）2 0 只。大鼠均由重庆医科大学实验动物中心提供。2.试剂与仪器兔抗大鼠phosphor-EGFR一抗（Abcam,ab15669,英国），pEGFR抑制剂（Abcam，a b 1418 39，英国）；兔抗大鼠Olig-2多克隆抗体（Abcam,ab81093,英国）;钱酸（南非）；恒冷切片机（LeicaCM1900，德国），电子显微镜竟（Hitachi-7500，日本）。3.动物模型制作参考Liang等 8 方法制作正常组、假手术组、模型组（包括D1,D7,D14,D21），造模成功后取出目标组织进行研究。PD153035组：造模成功后立即腹腔注射0.6 mgkg选择性pEGFR抑制剂(PD153035）,以后每2 4h重复注射1次，14d后取出脊髓进行研究。4.Basso Beattie&Bresnahan(BBB)评分独立的两个观察者使用双盲方法，根据Basso，Beattie和Bresnahan（BBB）等级量表对大鼠活动进行评分 9-10 ，后肢全瘫为0 分，正常为2 1分。5.有髓神经纤维计数各组大鼠均取L1段脊髓，依次用4%多聚甲醛固定、30%蔗糖脱水后用恒冷冰切片机连续切片，然后进行LFB染色，最后以10 0 0 倍光学显微镜检测，每张切片随机选取5个视域，图像通过Image图像软件对神经纤维髓鞘数进行分析和计数。6.有髓神经纤维超微结构观察641脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第10 期参考Liang等 8 方法取出1mm脊髓后索组织，依次用4%戊二醛、1%钱酸固定；酒精丙酮梯度脱水，环氧树脂包埋；切片；枸橡酸铅、醋酸铀染色；使用电子显微镜观察脊髓后索中有髓神经纤维的超微结构。每个标本随机选取4个视域，利用MIAS医学图像分析管理系统计算G-ratio。7.Westernblotting检测pECFR、O l i g-2 蛋白表达变化参考Liang等8 发明方法，取出脊髓组织，然后进行离心、吸取上清液、测定蛋白浓度（BCA法）煮沸变性，再根据蛋白定量结果加样、电泳、转膜、封闭、洗膜、孵育、再次洗膜、加人二抗于室温反应2 h，最后使用ECL法显色。8.统计学方法使用SPSS20.0（IBM,In c.，U SA）统计软件，计量资料以（s）表示。单因素方差分析（one-wayANOVA）检测各组之间差异，之后用LSD进行两两比较；PD153035组与D14组间的差异用独立样本t检验进行分析。以P0.05为差异有统计学意义。结果1.BBB评分（图1)25-20-15-10-5-dbCaeNORShamPD153035注：与NOR组，Sham组相比较，模型组及PD153035组BBB评分明显降低，*P0.05，b P 0.0 5，P 0.0 5，p 0.0 5，P 0.0 5；SCI后，随着时间延长，BBB评分有一定程度恢复，与D1组相比较，P0.05，dP0.05；然而，腹腔注射选择性pEGFR抑制剂后，BBB评分降低，与D14组相比较，“P0.05图1神经功能评分BBB评分显示，与NOR组，Sham组相比较，SCI后大鼠后肢运动功能几乎完全丧失（P0.01，bp0.01，P 0.0 1，d P 0.0 1，P 0.0 1)，但随着时间延长其功能有一定程度的改善（D14组vs.D1组，P0.05；D 2 1组vs.D1组，dP0.05）;PD 1530 35组大鼠后肢功能虽有一定程度的恢复，但其恢复程度较模型14d组明显降低。（PD153035组us.D14组，P0.05）。2.LFB染色（图2）50um50um50m50umBD图2 A：正常组（NOR）图2 B：假手术组（Sham）图2 C：模型1d组（D1）图2 D：模型7 d组（D7)有髓神经纤维有髓神经纤维有髓神经纤维有髓神经纤维?5000-4000-3000-2000-1000-50um50um50m0102?Gsham图2 E：模型14d组（D14）图2 F：模型2 1d组（D21）图2 F：PD 1530 35组图2 H：SCI 后脊髓有髓有髓神经纤维有髓神经纤维有髓神经纤维神经纤维数量变化图2勒克索尔固蓝（LFB）染色计数SCI后有髓神经纤维数量变化642脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第10 期LFB染色显示，SCI后脊髓有髓神经纤维数量减少，解压后情况有所改善。D1组的有髓神经纤维最少（D1us.NOR，P 0.0 1）；随着时间延长其数量逐渐增加，差异有统计学意义（D7组vs.D1组，bP0.05;D14组vs.D1组,P0.05;D21组us.D1组,dP0.05）；PD 1530 35组大鼠脊髓侧索白质有髓神经纤维数目虽然也有一定程度的增加，但较D14组明显减少（PD153035组vs.D14组，P0.05）。3.电镜检查查（图3）?A：正常组（NOR）神经纤维B：模型1d组（D1）组神经的超微结构纤维的超微结构变化DC：模型14d（D 14）神经D：PD 1530 35组神经纤维纤维的超微机构变化的超微结构变化图3电镜检查SCI后神经纤维超微结构变化NOR组（图3A）中轴索无肿胀、轴浆细胞器较多，无脱髓鞘病变，髓鞘板层致密；SCI后，D1组（图3B）轴索肿胀、轴索间距变小，轴浆细胞器减少，部分髓鞘出现典型脱髓鞘病变，甚至断裂；随着时间延长，D14组（图3C）轴突、轴浆内细胞器的肿胀程度较D1组（图3B）减轻，髓鞘脱髓鞘病变亦较前减轻。相较于D14组（图3C）,PD 1530 35组（图3D）轴索的肿胀程度明显加重，轴浆细胞器减少，髓鞘分层、断裂，呈典型脱髓鞘病变。4.Westernblotting检测pEGFR和Olig-2的表达(图 4-5)B1.0AShamDID7D14D21N0.8-unoe-PEGFR0.6130kD0.4-B-actin0.2-42kDa0.0图A-B：p EG FT 在N、Sh a m及模型组中表达水平的测定。与N组相比较，d.eP0.05；与Sham组相比较，d.c.P0.05；与DI组相比较，d,*P0.05.D0.87CND14PD1530350.6-PEGFR130kDa0.4-0.2-B-actin42kDa0.0一D14PD153035图C-DpECFT在N、D 14及PD153035组中表达水平的测定。与N组相比较，P0.05；与PD153035组相比较，“P0.05.图4免疫印迹显示SCI后，pEGFR表达变化AShamB1.5ND1D7D14D21Olig2ugoe35k1.0B-actin42kDl图A-BOlig-2在N、Sh a m及模型组中表达水平的测定。与N组相比较，dcP0.05；与Sham组相比较，deP0.05；与DI组相比较，d,P0.05.DC0.67ND14PD153035Olig20.435kDa0.2-actin42kDa0.0一图C-DOlig-2在N、D 14及PD153035组中表达水平的测定。与N组相比较，P0.05；与PD153035组相比较，P0.05.图5免疫印迹显示SCI后，Olig-2表达变化各组样本均在PVDF膜上出现特异的免疫反应条带。pECFR、O l i g-2 蛋白表达水平在NOR、Sh a m、D1中均较低，随着时间延长，两者表达水平逐渐增高，并于D14达到峰值，差异有统计学意义；注射PD153035后，pEGFR、O l i g-2 的表达明显较模型14d组降低。讨论SCI可以由创伤（如高处坠落、暴力行为、交通事故和或体育、娱乐活动）或非创伤原因（如感染、肿瘤、血液供应障碍、脊柱结核等）导致，发病后可出现严重的神经功能障碍。既往研究表明，SCI后最重要病理改变之一是有髓神经纤维的脱髓鞘病变 1-2 。致伤因素引起神经纤维脱髓鞘病变的同时也激活了内源性髓鞘再生机制，因此，目前对于SCI后神经功能恢复的研究主要集中于两个方面：一是抑制神经纤维脱髓鞘病变，二是强化内源性髓鞘再生机制3,11然而，中枢神经系统损伤后内源性髓鞘再生的机制是有限的，而且常常失败，原因尚不清楚。因此，本实验在成功造模的基础上，观察SCI后大鼠BBB643脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第10 期评分、有髓神经纤维数量及髓鞘细微结构的变化规律，同时分析以上规律与pEGFR、O l i g-2 表达变化之间的关系，初步揭示SCI后内源性髓鞘再生的机制，为将来制定治疗策略和研发药物提供理论基础。本结果显示，SCI对大鼠脊髓功能有严重损害，致伤因素消除后机体自身修复机制可促进神经功能的恢复。同时，SCI后有髓神经纤维数量、神经纤维超微结构的变化揭示出大鼠神经功能的恢复与有髓神经纤维数量、有髓神经纤维超微结构的改变密切相关：有髓神经纤维数量越多、髓鞘肿胀程度越轻、髓鞘越致密，则其神经功能恢复程度越好；反之，则其神经功能恢复程度越差。这一结论亦与既往研究结果相一致12-13。然而，SCI后神经功能恢复、有髓神经纤维再髓鞘化的机制尚未完全阐明，因此本实验在上述实验基础上，进一步研究了SCI后pEGFR及其下游信号蛋白Olig-2的表达变化，试图阐明SCI后神经功能恢复、有髓神经纤维再髓鞘化的机制。ECFR广泛表达于中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）和周围神经系统（peripheral nervoussystem，PNS），具有重要的神经营养功能7。pEGFR信号通路可以促进脑室下区（sub-ventricular zone，SVZ）轴突再生及修复14-15，促进少突胶质前体细胞（oligodendrocyte precursor cells，O PCs）分化为具有髓鞘的少突胶质细胞（oligodendrocytes，O Ls），突出了EGFR在少突胶质细胞生成和髓鞘产生中的重要作用 6 16 。此外，有报道，EGFR可以通过调节GRB2关联结合蛋白-1（GRB2associatedbindingprotein-1,Gab1),Akt 的活性以调节 Olig-2 的表达 17,从而调节OLs 的生成 18-2 0 。本研究发现，正常大鼠脊髓pEGFR、O l i g-2 呈低表达状态，SCI后pEGFR、Olig-2的表达随着时间的延长而逐渐升高，这一结果与SCI后大鼠神经功能、有髓神经纤维数量及髓鞘显微结构的变化基本一致。然而，SCI大鼠在腹腔注射选择性pEGFR抑制剂（PD153035）14d 后，pECFR的表达较模型14d组明显降低，其下游信号蛋白Olig-2的表达也随之下降，BBB评分、有髓神经纤维数量亦显著下降，髓鞘板层结构更加紊乱、水肿更加明显。以上结果表明，pEGFR与大鼠SCI后神经功能恢复、神经纤维的再髓鞘化有关，其机制可能在于pECFR上调了Olig-2的表达。综上所述，pECFR可能通过上调Olig-2的表达促进SCI大鼠神经功能的恢复，表明pEGFR有成为治疗SCI靶点的潜力。然而，pEGFR促进大鼠神经功能恢复的机制尚未完全探明；此外，研究表明pECFR与多种肿瘤性疾病（如肺癌、乳腺癌等）的发生、发展亦存在密切关系，这也是未来研究需要解决的问题利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明龚睿、李兴琼、晏四斤、李腊梅、杜瑶、曾庆盈：负责资料收集、实验实施、数据分析；龚睿：负责论文撰写；张敏：负责论文审阅及指导参考文献1McCaughey-Chapman A,Connor B.Cell reprogramming foroligodendrocytes:a review of protocols and their applications todisease modeling and cell-based remyelination therapiesJ.JNeurosci Res,2023,101(6):1000-1028.2Li S,Dinh HTP,Matsuyama Y,et al.Molecular mechanisms inthe vascular and nervous systems following traumatic spinal cordinjuryJ.Life(Basel),2022,13(1):9.3Huntemer-Silveira A,Patil N,Brickner MA,et al.Strategies foroligodendrocyte and myelin repair in traumatic CNS injuryJJ.FrontCell Neurosci,2020,14:619707.4Borges BC,Meng X,Long P,et al.Loss of oligodendrocyte ErbBreceptor signaling leads to hypomyelination,reduced density ofparvalbumin-expressing interneurons,and inhibitory function in theauditory cortexJJ.Glia,2023,71(2):187-204.5 Sabbah DA,Sweidan K,Hajo,R.Review on epidermal growth factorreceptor(EGFR)structure,signaling pathways,interactions,andrecent updates of EGFR inhibitorsJ.Curr Top Med Chem,2020,20(10):815-834.6Aguirre A,Dupree JL,Mangin J M et al.A functional role for EGFRsignaling in myelination and remyelinationJ.Nat Neurosci,2007,10(8):9901002.7Romano R,Bucci C.Role of ECFR in the nervous systemJ.CellsBasel,2020,9(8):1887.8Liang Y,Sun S,Wang S,et al.The establishment of chroniccompressed spinal cord injury model in the rat J.Chinese J ClinAnatomy,2006,24(3):320-324.9Basso DM,Beattie MS,Bresnahan JC.A sensitive and reliablelocomotor rating scale for open field testing in ratsJJ.J Neurotrauma,1995,12(1):1-21.10Lee-Kubli C.A,Ingves M,Henry KW,et al.Analysis of thebehavioral,cellular and molecular characteristics of pain in severerodent spinal cord injuryJJ.Exp Neurol,2016,278:91-104.11 Venkatesh K,Ghosh SK,Mullick M,et al.Spinal cord injury:pathophysiology,treatment strategies,associated challenges,andfuture implicationsJJ.Cell Tissue Res,2019,377(2):125-151.12龚睿，孙善全，钟源，等.大鼠脊髓压迫性损伤解压后pECFR的表达变化 .中国临床解学杂志，2 0 17,35(2):16 6-17 1.13张敏，李兴琼，晏四斤，等.pECFR的表达与大鼠脊髓压迫性损伤后神经功能恢复的关 J.中国临床解剖学杂志，2 0 2 2,论著644脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第10 期40(3):297-302.14 Fu Y,Yang M,Yu H,et al.Heterogeneity of glial progenitor cellsduring the neurogenesis-to-gliogenesis switch in the developinghuman cerebral cortexJ.Cell Rep,2021,34(9):108788.15Rivera AD,Azim K,Macchi V,et.al.Epidermal growth factorpathway in the age-related decline of oligodendrocyte regenerationJ.Front Cell Neurosci,2022,16:838007.16Liu X,Li C,Li J,et al.EGF signaling promotes the lineageconversion of astrocytes into oligodendrocytesJJ.Mol Med,2022,28(1):50.17Hayakawa-Yano Y,Nishida K,Fukami S,et al.Epidermal growthfactor signaling mediated by grb2 associated binderl is required forthe spatiotemporally regulated proliferation of olig-2-expressingprogenitors in the embryonic spinal cordJJ.Stem Cells,2007,25(6):1410-1422.18 Hayashi S,Oe S,Koike T,et al.OLIG-2 is an in vivo bookmarkingtranscription factor in the developing neural tube in mouseJJ.JNeurochem,2022,165(3):303-317.19 Yang L,Li Z,Liu G,et al.Developmental origins of human corticaloligodendrocytes and astrocytesJJ.Neurosci Bull,2022,38(1):47-68.（收稿日期：2 0 2 3-0 2-2 3）帕金森病病耻感状况及有关影响因素的多因素分析吴粼粼吴艳艳【摘要】目的调查帕金森病（PD）病耻感状况，分析有关影响因素。方法选取2 0 2 0 年9月至2022年10 月南京医科大学附属脑科医院老年医学科196 例PD患者，收集患者临床资料，应用慢性病病耻感量表（SSCI）调查患者病耻感状况；采用单因素分析、Pearson相关性分析获得PD患者病耻感可能影响因素；多元线性回归分析进一步确定PD患者病耻感的影响因素。结果本研究共发放问卷196 份，回收有效问卷18 4份，有效回收率为93.8 8%。患者PD统一评定量表（U PD RS-）评分平均（2 4.598.6 4）分；PD统一评定量表I（U PD RS-II）评分平均（9.47 2.0 6）分；非运动症状量表（NMSS）评分平均（18.2 55.18）分；汉密尔顿焦虑量表（HARS）评分平均（14.8 0 3.92）分；汉密尔顿抑郁量表2 4项（HDRS2 4）评分平均（16.945.2 7）分；蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）评分平均（2 6.8 2 1.52）分；SSCI评分平均（55.0 410.2 8）分。单因素分析可知，不同年龄、病程、工作状态、婚姻状态、运动症状亚型、改良Hoehn-Yahr分期（H-Y分期）PD患者SSCI评分比较，差异有统计学意义（P0.05）。Pe a r s o n 相关性分析可知,PD患者SSCI评分与UPDRS-II、U PD RS-I、NM SS、H A RS、H D RS-2 4评分均呈正相关（P0.05），与MoCA评分呈负相关（P0.05）。多元线性回归分析显示，年龄（值=-0.2 7 5、t=5.046、P 0.0 0 1）、运动症状亚型（值=0.139、t=2.534、P 0.0 5）、U PD RS-评分（值=0.2 6 8、t=3.394、P 0.0 0 1）、HDRS-24评分（值=0.319、t=4.113、P 0.0 0 1）均为PD患者病耻感的影响因素。结论PD患者病耻感较严重，年龄、运动症状亚型、UPDRS-II评分、HDRS2 4评分均为有关影响因素，可据此采取针对性干预措施，以期降低患者病耻感。【关键词】帕金森病；病耻感；影响因素中图分类号：R742.5文献标识码：A文章编号：10 0 6-351X（2 0 2 3）10-0 6 44-0 6Multivariate analysis of Parkinsons disease stigma and related influencing factorsWuLingling,WuYanyan作者单位：2 10 0 0 0 江苏，南京医科大学附属脑科医院老年医学科通信作者：吴艳艳，Email：8 10 540 0 52 q q.c o m