八珍汤联合体外高频治疗对恶性肿瘤增效减毒作用分析.pdf

1424 2023 年 12 月第 43 卷第 12 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Dec.2023 Vol.43 No.12 DOI:10.13463/ki.jlzyy.2023.12.015八珍汤联合体外高频治疗对恶性肿瘤增效减毒作用分析段胜红1，龙再慧1*，向秋月1，李 铭1，陈 照1，唐伟慧1，胡 为2，黄杰夫1，潘 银1，牟艳林1，崔红梅1（1.湖北恩施利川市中医院肿瘤科，湖北 利川 445400；2.湖北省红十字医院，武汉 430000）摘要：目的 探讨八珍汤联合体外高频治疗对恶性肿瘤增效减毒作用。方法 按照随机数字表法将 100 例恶性肿瘤患者分成对照组和观察组。对照组采用化疗治疗+体外高频治疗，观察组在对照组治疗基础上联合八珍汤内服治疗。观察 2 组治疗前后中医证候积分、免疫功能指标、生活质量评分、无进展生存期与总生存期、药物不良反应变化，并比较 2 组治疗总获益率。结果 观察组治疗后各项中医证候积分、CD8+指标水平、药物反应总获益率均低于对照组（P 0.05），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平、SF-36 评分、无进展生存期与总生存期及治疗总获益率均高于对照组（P 0.05）。结论 八珍汤内服联合体外高频治疗在抑制肿瘤发展进程中能起到增效减毒作用，可减轻化疗药物引起的不良反应，提高机体的免疫能力，改善患者的生存质量。关键词：恶性肿瘤；化疗；八珍汤；体外高频治疗；增效减毒；免疫功能 中图分类号：R730.5 文献标志码：A 文章编号：1003-5699(2023)12-1424-05Synergistic and detoxifying effect of Bazhen Tang combined with extracorporeal high-Synergistic and detoxifying effect of Bazhen Tang combined with extracorporeal high-frequency therapy in the treatment of malignant tumorsfrequency therapy in the treatment of malignant tumorsDUAN Shenghong1,LONG Zaihui1*,XIANG Qiuyue1,LI Ming1,CHEN Zhao1,TANG Weihui1,HU Wei2,HUANG Jiefu1,PAN Yin1,MOU Yanlin1,CUI Hongmei1(1.Department of Oncology,Lichuan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Lichuan 445400,China;2.Hubei Red Cross Hospital,Wuhan 430000,China)Abstract:ObjectiveAbstract:Objective To explore the synergistic and detoxifying effect of Bazhen Tang combined with extracorporeal high-frequency therapy in the treatment of malignant tumors.MethodsMethods According to the random number table method,100 patients with malignant tumors were divided into a control group and an observation group.The control group was treated with chemotherapy combined with extracorporeal high-frequency therapy,while the observation group was treated with Bazhen Tang orally on the basis of the control group.The changes in traditional Chinese medicine syndrome scores,immune function indicators,quality of life scores,progression-free survival and total survival,drug toxicity and side effects were observed before and after treatment in the two groups,and the total benefit rate was compared between the two groups.ResultsResults After treatment,the scores of TCM syndromes,the levels of CD8+indicators,and the total benefit rate of drug toxicity and side effects were lower in the observation group than those in the control group(P0.05).The levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+,the SF-36 scores,the progression-free survival and total survival,and the total benefit rate of treatment were all higher in the observation group than those in the control group(P0.05).ConclusionConclusion The combination of oral administration of Bazhen Tang and extracorporeal high-frequency therapy can play a synergistic and detoxifying role in inhibiting the development of tumors,reducing 基金项目：湖北省中医药中西医结合科研课题（2012Z-Y22）作者简介：段胜红（1966），男，副主任医师，主要从事肿瘤科临床相关疾病研究*通信作者：龙再慧，电子信箱-1425 2023 年 12 月第 43 卷第 12 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Dec.2023 Vol.43 No.12 恶性肿瘤是危害人类生命和健康安全的重要病因，其以侵袭转移性强和无限增殖为主要特征，发病部位可涉及机体所有器官1。据 2018 年全球癌症统计数据显示，2018年全世界约有1 810万恶性肿瘤新发病例，死亡病例约有 960 万例，而在全球范围内，中国恶性肿瘤发病率及病死率均位居中等甚至偏上位置，甚至部分恶性肿瘤疾病如肝癌、胃癌及食管癌发病率和病死率位居全球 50%以上，故恶性肿瘤在我国的防控形势非常严峻2-3。目前恶性肿瘤的治疗仍以西医化疗方法为主，但化疗药物在清除癌细胞的同时，对机体内正常的细胞亦会产生较大的伤害性，具体表现为胃肠道反应、皮疹、脱发、骨髓抑制等，不仅严重影响患者生活质量，同时易造成化疗中断，降低治疗效果4。目前，对化疗产生的不良反应临床西医干预手段虽不缺乏，但治疗效果并不理想。中医治疗恶性肿瘤疾病注重辨证施治，重视将个性化治疗和整体观相结合，治疗目标以平衡阴阳、调和脏腑功能为主，联合化疗、放疗、手术等西医治疗方法可起到增效减毒的作用5。八珍汤来源于瑞竹堂经验方，有健脾益胃、气血双补功效，被广泛用于多种恶性肿瘤疾病化疗、放疗以及手术治疗后的辅助治疗中，疗效突出6-7。基于此，本研究在化疗基础上联合应用八珍汤和体外高频治疗，旨在克服化疗治疗、单纯中医治疗及高频治疗之间的缺陷，发挥优势互补、协同增敏作用，减轻化疗给患者带来的痛苦，改善肿瘤患者生存质量，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择我院肿瘤科 2021 年 1 月2022 年 1 月期间住院行化疗治疗的恶性肿瘤患者 100例进行研究，采用随机数字表法分成 2 组，各 50 例。观察组男 29 例，女 21 例，年龄 30 70 岁，平均（52.405.11）岁；病程6 个月3 年，平均（1.500.35）年；恶性肿瘤类型：呼吸道肿瘤 23 例，消化道肿瘤15 例，泌尿生殖系统肿瘤 12 例。对照组男 31 例，女19 例，年龄 28 70 岁，平均（52.355.07）岁；病程6 个月4 年，平均（1.520.33）年；恶性肿瘤类型：呼吸道肿瘤 24 例，消化道肿瘤 16 例，泌尿生殖系统肿瘤 10 例。2 组一般资料相比，差异无统计学意义（P 0.05）。1.2 诊断标准 西医参照中国常见恶性肿瘤诊治规范8中关于恶性肿瘤的诊断标准及分期规定。中医证型参照中药新药临床研究指导原则9，属于气血两虚型：主症包括神疲乏力，自汗，气短，面色萎黄或苍白；次症包括头晕目眩，口唇、爪甲及眼睑颜色淡白，失眠，心悸，肢体麻木，偏瘦，女性月经量少甚至闭经；舌淡白，脉弱。1.3 纳入标准 1）所有入组患者均经超声、CT 及病理组织切片等检查明确诊断为恶性肿瘤；2）年龄20 75 岁；3）Karnofsky（KS）评分 60 分，预计生存期超过 3 个月；4）近 1 个月未曾接受过其他抗肿瘤治疗；5）所有患者均自愿参加研究且签署书面知情同意书。1.4 排除标准 1）临床资料不完整者；2）精神病患者；3）合并严重肝肾功能障、心脑血管疾病、血液系统疾病及自身免疫系统重大疾病者；4）有化疗药物禁忌证者；5）有脑转移征象者；6）妊娠或哺乳期妇女；7）对本研究用药成分过敏者。1.5 脱落和剔除标准 1）与本研究纳入和排除标准不符者；2）治疗期间自行停药或换药，影响到疗效评估和治疗安全性判断者；3）病人自行退出临床试验者。1.6 治疗方法 2 组均参考恶性肿瘤化疗治疗及免疫治疗10接受化疗治疗，具体化疗方案需结合患者个人情况而定，每次化疗间隔 2 周，共治疗 6 个周期。对照组于化疗开始后第1 d给予体外高频热疗（珠海和佳 HG-200011 体外高频热疗机）治疗，温度控制在 42.5 43，应用频率为 13.56 MHz，每次50 60 min，每 3 d 治疗 1 次。观察组在对照组治疗基础上，于化疗开始后第 1 d 开始服用八珍汤，处方为人参、白术、茯苓、当归、熟地黄各 15 g，川芎、白芍各 12 g，甘草 9 g。每日 1 剂。2 组均观察 6 个周期。1.7 观察指标 1.7.1 中医证候积分 参照 中医病证诊断疗效标准9对 2 组患者治疗前后主症（神疲乏力、自汗气短、面色苍白）、次症（头晕目眩、失眠心悸）5 项中医证the toxic side effects caused by chemotherapy drugs,improving the bodys immune capacity,and improving the quality of life of patients.Keywords:Keywords:malignant tumors;chemotherapy;Bazhen Tang;extracorporeal high-frequency therapy;synergistic and detoxifying effect;immune function1426 2023 年 12 月第 43 卷第 12 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Dec.2023 Vol.43 No.12 候症状进行评分，每项内容均有 4 个分数等级，即主症3项为无（记0分）、轻度（记2分）、中度（记3分）、重度（记4分），次症2项为无（记0分）、轻度（记1 分）、中度（记 2 分）、重度（记 3 分）。1.7.2 免疫功能指标 采集2组治疗前后空腹静脉血，使用流式细胞仪检测 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。1.7.3 生活质量 参照癌症患者生活质量核心问卷（EORTCQLQ-C30）评价2组治疗前后生活质量评分，量表有社会功能、认知功能、情绪功能、躯体功能和角色功能 5 个维度，每个维度分值均 0 100 分，分值越高，则生活质量越优。1.7.4 无进展生存期与总生存期 治疗结束后对 2 组患者进行随访，随访时间为治疗后 1 年内每隔 6 周随访 1 次，1 年后每隔 12 周随访 1 次，直至最后一名患者出组，记录 2 组患者无进展生存期及总生存期，无进展生存期是指从首次化疗开始到疾病第 1 次出现进展或者死亡的时间。1.7.5 不良反应 参照 NCI-CTC AE 4.0 中不良反应标准11，统计 2 组骨髓抑制、消化道副反应、血液毒性、神经毒性以及手足部位皮肤反应发生情况。1.7.6 临床疗效 参照 RECIST 实体瘤12评价 2 组患者临床疗效。完全缓解：无肿瘤病灶，疗效能维持超过 4 周；部分缓解：肿瘤病灶之最大垂直径 最大径缩小超出 50%，疗效能维持超过 4 周；稳定：肿瘤病灶之最大垂直径 最大径缩小不足 50%，但未发现新病灶；进展：肿瘤病灶之最大垂直径 最大径增加超出 1/4。完全缓解+部分缓解+稳定=临床总获益。1.8 统计学方法 使用统计软件 SPSS 25.0 进行统计学分析。所有计量资料均采用均数 标准差（sx）表示。计量资料符合正态分布及方差齐性者采用t检验，数据分布若不符合正态分布者则采用秩和检验，计数资料采用 2检验。所有检验结果以P 0.05 为有统计学意义。2 结果2.1 2 组中医证候积分比较 见表 1。2.2 2 组免疫功能指标比较 见表 2。2.3 2 组生活质量评分比较 见表 3。表 1 2 组中医证候积分比较（sx，n=50）分 组别时间神疲乏力自汗气短面色苍白头晕目眩失眠心悸对照组治疗前4.350.364.430.394.450.332.030.302.050.25治疗后1.750.28#1.660.32#1.690.28#1.350.20#1.390.22#观察组治疗前4.390.344.470.324.430.352.070.322.090.30治疗后0.720.09#0.680.11#0.690.08#0.550.07#0.580.08#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05 表 2 2 组免疫功能指标比较（sx，n=50）组别时间CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+对照组治疗前51.263.4531.674.3831.623.421.180.22治疗后57.483.63#36.164.52#27.683.40#1.520.30#观察组治疗前51.333.4831.704.6232.033.511.170.24治疗后65.893.62#47.895.65#22.583.44#1.830.23#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05 表 3 2 组生活质量评分比较（sx，n=50）分 组别时间社会功能认知功能情绪功能躯体功能角色功能对照组治疗前49.825.1655.635.5352.295.5753.265.3651.485.26治疗后58.975.22#68.115.49#64.585.28#65.985.41#64.585.35#观察组治疗前48.905.1554.495.5152.315.5253.315.4251.495.30治疗后71.895.39#77.785.52#78.915.64#78.875.62#79.835.68#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05 2.4 2 组无进展生存期与总生存期比较 见表 4。2.5 2 组不良反应发生情况比较 见表 5。2.6 2 组临床疗效比较 见表 6。3 讨论 到目前为止恶性肿瘤的发病与治疗仍属于全球性表 4 2 组无进展生存期和总生存期比较（sx，n=50）月 组别无进展生存期总生存期对照组4.220.6310.130.93观察组5.950.70#14.291.05#注：与对照组比较，#P 0.051427 2023 年 12 月第 43 卷第 12 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Dec.2023 Vol.43 No.12 表 5 2 组不良反应发生情况比较（n=50）例组别骨髓抑制消化道副反应血液毒性神经毒性手足皮肤反应总发生率/%对照组5746758.0观察组23222 22.0#注：与对照组比较，#P 0.05表 6 2 组临床疗效比较（n=50）例组别完全缓解部分缓解稳定进展总获益率/%对照组014162060.0观察组02318 9 82.0#注：与对照组比较，#P 0.05的重大难题，据最新调查报告显示，西方欧美国家及亚洲部分发达国家恶性肿瘤病死率虽稍有降低，但恶性肿瘤疾病的发生率并未出现显著降低趋势13-14。在中低收入国家和地区，受卫生保健系统不完善和生活方式不健康等因素的影响，恶性肿瘤疾病尤其是结直肠癌和乳腺癌的发病率呈现逐年升高的趋势15。而在国内，恶性肿瘤疾病仍然是导致我国居民死亡的首要病因，尤其肝癌、肺癌最为常见，且年龄在 30 岁以上的癌症患者病死率明显高于30岁以下患者16。化疗作为临床治疗恶性肿瘤疾病的主要方法之一，其杀伤肿瘤细胞的能力非常强，见效也较迅速，但化疗药物不良反应也较多，主要有骨髓抑制、消化道副反应、肝肾功能损伤等，常常导致化疗无法顺利进行，严重影响患者下一步治疗，甚至会引起病情反复发作和加重。并且伴随抗肿瘤化疗药物的不断出现，其药物不良反应种类也在不断增加，而大多数抗化疗药物不良反应的西药疗效却十分有限。体外高频热疗属于物理疗法的一种，其治疗恶性肿瘤机理主要是对体腔深部进行局部加热，能够达到杀伤肿瘤细胞、调节免疫、提高化疗敏感度以及避免正常细胞遭受损失的功效17-18。但单独应用体外高频疗法治疗取得的疗效较有限，靶向治疗作用较多，仍具有一定的局限性。中医认为正气存内，邪不可干，正气亏虚，气血不足是肿瘤疾病发生的内因，肿瘤形成后继续耗损气血，正气日渐亏虚，从而导致肿瘤得不到有效控制，病情持续恶化，甚至向远处扩散和转移。化疗、放疗、手术等西医治疗措施属“攻伐之法”，会进一步加重正气亏虚。恶性肿瘤疾病化疗后引起的不良反应归属中医学中“虚劳”范畴，中医认为长期使用化疗药物，其毒性会损伤脾胃，导致气血生化乏源，形成气血两虚的中医证候。本研究以气血两虚证候为根据，以益气健脾、活血养血为治则，选择八珍汤对抗化疗引起的不良反应，八珍汤由四君子汤合四物汤组成，有益气补血之功效，能够显著提高人体抵抗力。处方中人参补脾益肺、生津养血，能大补元气；白术为补虚要药，甘补渗利，有健脾益气、燥湿利水之功；茯苓性平，归脾经，有健脾宁心之功；白术与茯苓配伍，能增强健脾渗利之功；当归活血补血，为血中之要药；熟地黄滋阴养血；川芎活血行气、祛风止痛；白芍柔肝养血；甘草补气健脾、缓急止痛，并有调和诸药之功。诸药配合，共收气血双补之功。现代药理学研究表明，人参对提高人体免疫功能具有明显作用，同时还有保护肝脏功能、抗肿瘤、抗炎、抗溃疡、抗应激的作用19；白术具有抗肿瘤、抗炎性反应、保肝、调节免疫系统及调节免疫代谢的作用20；茯苓具有增强机体免疫功能、镇静、保肝、抗肿瘤、抗炎、保护胃肠功能的作用21；当归具有镇痛、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝、增强机体免疫功能的作用22；川芎具有镇痛、抗肿瘤、抗炎、细胞保护的作用23；白芍具有增强免疫功能、镇痛、保肝、抗炎的作用24。另外，根据研究证实，八珍汤能够改善骨髓抑制状态，刺激骨髓细胞增殖，促进白细胞、红细胞等细胞集落生成，促进外周血恢复25，能够拮抗减轻化疗后消化道毒性，拮抗化疗后肝肾毒性、骨髓毒性，效果良好26。体外高频热疗主要是借助热量达到破坏及杀死癌细胞的目的，一般情况下，正常组织和肿瘤组织对高热的敏感性存在差异，正常组织对温度的安全界值是45，局部可长时间耐受 42 43高热，而肿瘤细胞在 42以上就能很快被灭活。因此通过体外高频治疗的高热可有效抑制肿瘤细胞 DNA、RNA 的合成，破坏癌细胞骨架，诱导癌细胞死亡。同时，高热还能促进化疗药物吸收，减少化疗药物给机体带来的不良反应。在化疗基础上配合八珍汤与体外高频治疗可发挥明显互补增敏作用，降低单纯化疗的不良反应，提高远期生存率。本研究结果显示，观察组治疗后各项中医证候积分、免疫功能指标、生活质量评分改善情况均明显优于对照组，化疗药物不良反应发生率低于对照组，而无进展生存期与总生存期以及治疗总获益率均高于对照组。证实八珍汤与体外高频治疗联合应用于肿瘤患者化疗的不良反应的治疗，具有明显的增效减毒作用，能够减轻化疗药物不良反应，调节机体免疫功能，增强机体的抗病能力，改善患者的机体状况，从而抑制肿瘤细胞的生长。1428 2023 年 12 月第 43 卷第 12 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Dec.2023 Vol.43 No.12 参考文献：1 滕钰浩,王瑞平,邢莹,等.王瑞平治疗恶性肿瘤经验 J.长春中医药大学学报,2022,38(11):1209-1212.2BRAY F,FERLAY J,SOERJOMATARAM I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countriesJ.CA-A Cancer Journal for Clinicians,2018,68(6):394-424.3CHEN W Q,LI H,SUN K X,et al.Report of cancer incidence and mortality in China,2014J.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi,2018,40(1):5-13.4 苏轲,司文涛,侯爱画.中医治疗化疗所致骨髓抑制的研究进展 J.中医肿瘤学杂志,2020,2(5):87-91,73.5单思,严小军,刘红宁.中医药治疗恶性肿瘤的研究进展J.中华中医药杂志,2018,33(10):4539-4541.6 杨海霞,郭璟静,静茹.八珍汤加减联合艾灸对中晚期宫颈癌放化疗患者耐受力、止痛效果和生活质量的影响 J.中国实验方剂学杂志,2018,24(9):173-178.7 闫向勇,李俊,蔺彩娟,等.加味八珍汤在晚期胃癌患者化疗中的应用研究 J.世界中西医结合杂志,2019,14(4):540-543.8 中国癌症防治办公室,中国抗癌协会.中国常见恶性肿瘤诊治规范 M.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1990:10.9国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则(试行)S.北京:中国医药科技出版社,2002:216-221,476-491.10 李振.恶性肿瘤的化疗治疗与免疫治疗 M.北京:人民卫生出版社,1994:183-302.11 皋文君,刘砚燕,袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统-通用不良反应术语标准 4.0 版 J.肿瘤,2012,32(2):142-144.12ZHONG J,ZHAO W,MA W,et al.DWI as a quantitative biomarker in predicting chemotherapeutic efficacy at multitime points on gastric cancer lymph nodes metastasesJ.Medicine(Baltimore),2016,95(13):3236.13HENLEY S J,WARD E M,SCOTT S,et al.Annual report to the nation on the status of cancer,part I:National cancer statisticsJ.Cancer,2020,126(10):2225-2249.14WARD E,SHERMAN R,HENLEY S,et al.Annual report to the nation on the status of cancer,featuring cancer in men and women age 20-49 yearsJ.Journal of the National Cancer Institute,2019,111(12):1279-1297.15SAILAJA K,JEFFREY M D,RENGASWAMY S,et al.Cancer prevention in low-resource countries:An overview of the opportunityJ.American Society of Clinical Oncology-Educational Book,2020,40(40):1-12.16 孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015 年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析 J.中国肿瘤,2019,28(1):1-11.17 谢思新,杜梅芬,练国香,等.TACE 联合体外高频热疗和经皮微波消融治疗大肝癌的临床疗效观察 J.国际医药卫生导报,2020,26(14):2046-2049.18 杨锭洪,林长裕,苏伟民,等.体外高频热疗联合多西他赛+奈达铂治疗晚期食管癌的临床观察 J.中国医学创新,2020,17(2):14-17.19 高健,吕邵娃.人参化学成分及药理作用研究进展 J.中医药导报,2021,27(1):127-130,137.20 左军,张金龙,胡晓阳.白术化学成分及现代药理作用研究进展 J.辽宁中医药大学学报,2021,23(10):6-9.21 马艳春,范楚晨,冯天甜,等.茯苓的化学成分和药理作用研究进展 J.中医药学报,2021,49(12):108-111.22 李伟霞,泥文娟,王晓艳,等.当归化学成分、药理作用及其质量标志物(Q-marker)的预测分析 J.中华中医药学刊,2022,40(6):40-47.23 张晓娟,张燕丽,左冬冬.川芎的化学成分和药理作用研究进展 J.中医药信息,2020,37(6):128-133.24 陈琪,何祥玉,周曼佳,等.白芍的化学成分、药理作用和临床应用研究进展 J.临床医学研究与实践,2021,6(11):187-189.25 刘惠,周晋华.八珍汤在提高恶性肿瘤患者免疫功能方面疗效 Meta 分析 J.中医药临床杂志,2019,31(1):88-93.26 刘杰.八珍汤治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症的临床疗效分析 J.健康大视野,2019,1(2):137.（责任编辑：姜文君 收稿日期：2023-09-27）