病理生理学-第二十四章--肝炎病毒.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,第二十,四,章,肝炎病毒,病原生物学,学习目标,掌握,：,人类肝炎病毒的种类及其致病性，乙肝病毒的性状、传播方式，血清学检查的临床意义。,熟悉,：,甲肝病毒性状、致病性和免疫性，血清学检查防治原则；乙肝病毒的发病与免疫特点，特异性预防。,了解,：,HCV,，,HDV,，,HEV,肝炎病毒的形态结构，传播途径。,肝炎病毒（,hepatitis viruses,）是引起病毒性肝炎的病原体。,目前公认的人类肝炎病毒有,5,种，包括甲型肝炎病毒（,HAV,）、乙型肝炎病毒（,HBV,）、丙型肝炎病毒（,HCV,）、丁型肝炎病毒（,HDV,）、戊型肝炎病毒（,HEV,），分别引起甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎及戊型肝炎。,甲、戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，预后良好。,乙、丙型病毒性肝炎主要由输血、注射等途径传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化和肝癌相关。,丁型肝炎病毒是一种缺陷病毒，必须在乙肝病毒等的辅助下才能复制，故其传播途径及致病性与乙肝病毒类似。,此外近年也有己、庚型肝炎病毒、,TT,型病毒（输血传播病毒，,TTV,）报道，但未被公认，故不在此介绍。巨细胞病毒、,EB,病毒、黄热病毒、风疹病毒等，也可引起肝脏炎症，但其以全身感染为主，故不列入肝炎病毒的范畴。,第一节,甲型肝炎病毒,甲型肝炎病毒（,hepatitis A virus,，,HAV,）是甲型肝炎的病原体，由,Feinstone,于,1973,年采用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便离心上清液中发现,。,根据,HAV,形态与核酸类型将其归入小,RNA,病毒科，嗜肝病毒属,。,HAV,主经粪一口途径传播，引起急性病毒性肝炎。其潜伏期短，发病急，一般不转为慢性，也无慢性携带者，故预后较好。,第一节,甲型肝炎病毒,一、生物学性状,（一）,形态,与结构,HAV,形态、大小与肠道病毒相似，直径约为,27nm,的球形结构，衣壳蛋白呈,20,面体立体对称，无,包膜。,HAV,仅有一个血清型,。,HAV,基因组为单正链,RNA,，基因组长约为,7.5kb,。,HAV,具有,4,个主要多肽，即,VP1,、,VP2,、,VP3,、,VP4,、其中,VP1,与,VP3,为构成病毒壳蛋白的主要抗原多肽，诱生中和抗体。,第一节,甲型肝炎病毒,（二）培养,HAV,的主要自然宿主是人类、黑猩猩、绒猴、猕猴、恒河猴等灵长类动物,。,HAV,可在原代绒猴肝细胞、传代的恒河猴胚肾细胞、肝癌细胞株、人胚肺二倍体细胞等多种细胞中增殖，但增殖非常缓慢，分离,HAV,常需数周至数月，且不引起明显的细胞病变。,第一节,甲型肝炎病毒,（三）抵抗力,HAV,在体外抵抗力较强，对乙醚、酸、热稳定，比肠道病毒更耐热，,60,60,分钟不被灭活,。,在,-20,条件下保存数年，仍具感染性,。,因此,对患者及其排泄物处理应特别注意。,第一节,甲型肝炎病毒,(,四,),免疫原性,HAV,免疫原性稳定，且只有一个血清型,。,主要,抗原决定族是,VP1,与,VP3,，可刺激机体产生中和抗体。,第一节,甲型肝炎病毒,二、致病性与免疫性,（,一）传染源,甲型肝炎的传染源是患者和隐性感染者，其中隐性感染者不易被发现，为重要的传染源,。,患者,一般在发病前后两周内均可自粪便中排病毒,。,发病,后,2,周开始肠道中分泌型抗,-HAVIgA,及血清中出现抗,-HAVIgM/IgG,。,第一节,甲型肝炎病毒,二、致病性与免疫性,（,二）传播途径,HAV,主要经粪一口途径传播,。,HAV,随患者粪便污染水源、食物、海产品等可造成散发或暴发流行,。,1988,年上海发生了生吃,HAV,污染的毛蚶而引起的甲肝暴发流行，涉及患者多达,30,余万。,第一节,甲型肝炎病毒,（三）,致病性,与免疫性,人类对,HAV,普遍易感，大多数为隐性感染，多见于幼儿,。,显性感染,多见于儿童和青少年，近年发现发病年龄愈来愈向后推迟，青壮年中,50,的人为易感者,。,第一节,甲型肝炎病毒,（三）,致病性,与免疫性,HAV,侵入人体后，在口咽部或唾液腺中早期增殖，然后在肠黏膜及局部淋巴结中大量增殖，并进入血流形成病毒血症，最终侵犯靶器官肝脏,。,HAV,在肝脏缓慢复制，不产生明显的细胞病变,。,HAV,感染后表现为,NK,细胞和,CTL,细胞对感染细胞的破坏作用；抗体、补体和抗体依赖的细胞毒作用帮助机体清除病毒的同时，亦参与免疫病理性损伤,。,甲型肝炎,绝大部分愈后较好，普遍认为,HAV,不引起慢性感染,。,第一节,甲型肝炎病毒,（三）,致病性,与免疫性,甲型肝炎,感染后机体可产生较稳固的免疫力，在本病的高发地区，成年人血中普遍存在甲型肝炎抗体，发病者以儿童居多。,第一节,甲型肝炎病毒,三、病原生物学检查,因病毒在细胞培养中生长较为缓慢，故病毒分离培养不作为常规方法,。,临床,常用,ELISA,法检测患者血清抗,HAV-IgM,以明确诊断,；,预测,甲型肝炎是否在某地流行时，则检测抗一,HAV IgG,；,对,怀疑被污染的食品，可检测,HAV,抗原或采用核酸杂交、,PCR,等检测,HAV RNA,。,第一节,甲型肝炎病毒,四、防治,HAV,主要通过粪便污染食品和水源而传播，因此做好卫生宣教，切断传播途径,。,加强,食物、水源和粪便管理是预防甲肝的主要环节,。,甲肝,病毒对外界环境有较强的抵抗力，因此需要认真处理患者排泄物、食具、物品等,。,目前,有预防甲肝的人工主动免疫和人工被动免疫保护措施，已有甲肝减毒活疫苗和灭活疫苗用于甲肝的特异性预防，免疫效果良好,。,紧急,情况下可注射丙种球蛋白被动预防甲肝。,第二节,乙型肝炎,病毒,乙型肝炎病毒（,hepatitis B virus,，,HBV,）是乙肝的病原体,。,1970,年,D.S Dane,采用免疫电子显微镜观察法，在“澳抗”阳性者血清标本中首先发现了完整的具有感染性的乙肝病毒颗粒，故命名为,Dane,颗粒,。,乙肝,呈世界性分布，我国曾是乙肝的高流行,区,。,从,上个世纪九十年代初期开始，我国实行对新生儿乙肝疫苗计划免疫管理和乙肝健康教育，现,5,岁以下儿童的乙肝病毒表面抗原携带率已降低到,0.96%,，提前实现了世界卫生组织提出的乙肝控制目标。,第二节,乙型肝炎,病毒,一、生物学性状,（一）形态与结构,用电镜观察,HBV,感染者的血清，可见到大球形颗粒、小球形颗粒、管形颗粒三种,形态。,第二节,乙型肝炎,病毒,1,、大球形颗粒,：,是,完整的具有感染性的,HBV,病毒颗粒，也名,Dane,颗粒,。,HBV,呈球形，直径,42nm,，具有双层衣壳，其中外衣壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和蛋白质组成，外衣壳蛋白包括,HBV,的表面抗原,(HBsAg),、前,S1,抗原（,PreS1,）和前,S2,抗原,(PreS2),；外衣壳之内为内衣壳，呈,20,面体立体对称，其衣壳蛋白由核心抗原（,HBcAg,）构成；最内层为病毒的核心结构，含有病毒的,DNA,和,DNA,多聚酶。,第二节,乙型肝炎,病毒,2,、小球形颗粒,：,为无,病毒核心的衣壳颗粒，直径为,22 nm,，大量存在于感染者血液中，是病毒感染肝细胞时产生过剩的病毒外衣壳，无感染性，其成分为,HBsAg,。,3,、管形颗粒,：,由,小球形颗粒串联而成，直径,22 nm,，长,100-500 nm,。内无核心无核酸，故无感染性。,第二节,乙型肝炎,病毒,（,二）基因结构,HBV,的基因组小，约有,3200bp,，其,DNA,结构特殊，为双股环状没有闭合的双链,DNA,。,短,链为正链，不含开放读码框架。长链为负链，含四个开放读码框架,(open reading frame,，,ORF),，分别称为,S,区、,P,区、,C,区、,X,区,第二节,乙型肝炎,病毒,（,二）基因结构,S,区编码,HBsAg,、前,-Sl (pre-Sl),及前,-S2(pre-S2),抗原,；,C,区,C,区以包括前,C,区、,C,区，,C,区基因编码,HBcAg,蛋白，前,C,区编码一个信号肽，在组装和分泌病毒颗粒以及在,HBeAg,的分泌中起重要作用,。,P,区最长，并与其他三个区尤其是,S,区重叠，编码,DNA,聚合酶等,。,X,区最短，编码,X,抗原,(HBxAg),。,第二节,乙型肝炎,病毒,（三）,抗原,结构,1,HBV,的表面抗原（,HBsAg,）,：,由,S,基因编码，为,HBV,的外衣壳蛋白，具有免疫原性，能刺激机体产生特异性中和保护性抗体（抗,-,HBs,）,。,是,制备疫苗的最主要成分,。,检查,到血液中,HBsAg,阳性可作为,HBV,感染的主要,标志,第二节,乙型肝炎,病毒,（三）,抗原,结构,1,HBV,的表面抗原（,HBsAg,）,：,已知,HBsAg,有不同的亚型。各亚型均有共同抗原决定簇,a,和两组互相排斥的亚型决定簇,d/y,和,w/r,，按不同的组合形式，构成,HBsAg4,个亚型，即,adr,、,adw,、,ayr,、,ayw,。,HBsAg,亚型的分布有明显的地域差异，并与种族有关,。,我国,汉族以,adr,多见，少数民族以,ayw,为主,。,因,有共同的,a,抗原，故,HBsAg,疫苗各亚型间有交叉保护作用。,第二节,乙型肝炎,病毒,2,HBV,的核心抗原（,HBcAg,）,：,由,C,基因编码的内衣壳成分，其外被,HBsAg,所覆盖，故在血清中不易检出,。,HBcAg,的免疫原性强，能刺激机体产生抗,-HBc,，抗,HBc IgG,在血清中持续时间较长，为非保护性抗体，是,HBV,曾经感染的标志，是而抗,HBc IgM,在血清中持续的时间短，出现阳性则提示,HBV,处于复制状态,。,HBcAg,可在感染的肝细胞表面表达，是杀伤性,CD8+T,细胞识别并清除,HBV,感染细胞的重要靶抗原。,第二节,乙型肝炎,病毒,3,HBV,的,e,抗原（,HBeAg,）,：,由,preC,及,C,基因共同编码，在内质网腔，该蛋白经过处理后分泌至细胞外，成为,HBeAg,。,为,可溶性蛋白质，游离存在于血液中,。,HBeAg,游离于血清中，因其消长与病毒体及,DNA,聚合酶的消长相一致，故,HBeAg,被作为体内有,HBV,复制及血清具有强感染性的指标,。,第二节,乙型肝炎,病毒,3,HBV,的,e,抗原（,HBeAg,）,：,近年,发现存在,HBV,的,preC,区突变株，在,preC,区出现终止密码子，使得,preC,基因不能与,C,基因一起编码、转录、翻译出,HBeAg,，此时，感染者,HBeAg,阴性，抗,-HBe,阳性，机体的体液和细胞免疫均不能通过,HBeAg,识别、清除受染细胞，故病毒突变株仍可大量繁殖,。,因此,，抗,-HBe,阳性者也应注意检查血中病毒的,DNA,，以便帮助判断病情及预后。,第二节,乙型肝炎,病毒,4,HBV,的,x,抗原（,HBxAg,）,：,由,x,基因编码的反式激活蛋白，能广泛激活病毒和细胞的启动子，促进病毒复制或细胞癌基因的表达，故,HBxAg,可作为致癌蛋白，与原发性肝癌的发生和发展有关,。,临床,上不作为,HBV,感染的血清学指标。,第二节,乙型肝炎,病毒,（四）,抵抗力,HBV,对外界环境的抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线均有耐受性,。,高压灭菌,法或,100,加热,10min,，,0.5%,过氧乙酸、,3010,漂白粉溶液，,5%,次氯酸钠和环氧乙烷等均可使,HBV,灭活。,第二节,乙型肝炎,病毒,二、致病性与免疫性,（一）传染源,HBV,的传染源主要是乙型肝炎患者或无症状,HBsAg,携带者,。,乙型肝炎,潜伏期较长,(30-160,天,),，无论在潜伏期、急性期或慢性活动期患者及无症状,HBsAg,携带者的血清都有传染性,。,除,血液外，唾液、精液、乳汁、阴道与宫颈分泌物、羊水中也能检测到,HBV,。,第二节,乙型肝炎,病毒,（二）传播途径,1,、经血传播,主要,由输入污染的血液、血制品及受污染的医疗器械（如注射器、血液透析仪、体外循环仪等）所致的血源或医源性途径传播,。,人,对,HBV,极其易感，极微量的污染血和微小的伤口即可导致感染,。,第二节,乙型肝炎,病毒,（二）传播途径,2,、母婴垂直传播,可,通过宫内感染、产程感染、产后感染方式传播给胎儿、婴儿,。,胚胎期,感染易成为,HBsAg,携带者，我国,HBV,携带者中,50%,以上为母婴传播所致，故对,HBsAg,阳性，尤其是,HBeAg,阳性的母亲所生婴儿进行,HBV,的人工主动免疫和人工被动免疫非常必要,。,我国,已将新生儿,HBV,疫苗注射纳入计划免疫的范畴,。,第二节,乙型肝炎,病毒,（二）传播,途径,3,、性接触及密切接触传播,由于,HBV,可存在于精液、阴道分泌物、唾液等体液中，故家庭成员中可通过密切接触和性接触而感染，,HBV,感染有家庭聚集现象。,第二节,乙型肝炎,病毒,（三）致病性与免疫性,1,、致病机制,人感染乙型肝炎病毒后可呈现急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎和肝硬化、原发性肝细胞癌,(primary hepatocellular carcinoma,，,PHC),以及无症状携带等多种临床表现,。,HBV,的致病机制目前尚未完全弄清,。,现有,的研究结果认为肝细胞的损伤主要与病毒感染所致的病理性免疫损伤以及病毒与宿主细胞的相互作用有关,。,第二节,乙型肝炎,病毒,（三）致病性与免疫性,1,、致病机制,HBV,感染的肝细胞表面可存在,HBsAg,、,HBeAg,、,HBcAg,等病毒抗原成分，机体可通过产生,细胞免疫,和,体液免疫,两类方式清除病毒，同时导致肝细胞损伤，其中,CD8+T,细胞在致病及,HBV,的清除中起关键作用,。,第二节,乙型肝炎,病毒,1,、致病机制,当,病毒感染肝细胞的数量不多，机体的免疫应答处于正常范围时，特异性的,CTL,通过识别、活化、裂解病毒感染的肝细胞，释放在细胞外的病毒则可被抗体中和、清除，患者表现急性肝炎，患者较快恢复,；,当,病毒感染肝细胞的数量众多，机体的免疫应答强烈超出正常范围时，导致大量的肝细胞坏死，肝功能衰竭，患者表现重型肝炎,；,第二节,乙型肝炎,病毒,1,、致病机制,当,机体免疫功能低下，机体产生的免疫力不足以完全清除病毒时，病毒在机体持续存在并不断感染其他肝细胞，造成慢性肝炎，慢性肝炎反复迁延，持续多年，最终可致肝硬化、肝癌,。,此外,，病毒基因的突变导致的免疫逃逸在,HBV,感染慢性化中也具有重要意义。我国学者对,HBV,感染垂直传播的流行病学研究发现，胎儿时期感染,HBV,，容易形成慢性带毒状态，是肝硬化和肝癌的高危因素。,第二节,乙型肝炎,病毒,2,、,HBV,与原发性肝癌,HBV,感染与原发性肝细胞癌有密切关系,。,动物,实验研究发现出生时感染土拨鼠肝炎病毒的土拨鼠，经过三年饲养后，,100%,的鼠发生肝癌，而未感染病毒的鼠，无一发生肝癌,。,现有,研究发现，原发性肝癌患者血清中,HBV,感染检出率明显高于普通人群；,HBsAg,携带者较无,HBV,感染者发生肝癌的危险性高,217,倍；肝癌组织检测发现有,HBV,整合,。,肝细胞,损伤和肝组织的不断修复、,HBV,基因组的整合、,HBx-Ag,的反式激活作用等均可导致肝细胞的过度生长，最终引发原发性肝细胞癌。,第二节,乙型肝炎,病毒,3,、免疫性,HBV,侵袭人体后，机体产生的,CD8,+,T,细胞将破坏带有,HBV,蛋白抗原的肝细胞，中止病毒的复制；也会产生系列抗体，其中抗,-HBs,起到中和病毒感染性的作用，抗,-HBe,出现时通常血液中,HBeAg,已转阴，因此抗,HBe,阳性血的传染性比,HBeAg,阳性血要低,1000,倍，抗,-HBe,中和作用虽不如抗,-HBs,那样有效，但也提供一定的免疫保护作用,。,抗,-HBc,不具有免疫保护作用。,第二节,乙型肝炎,病毒,三、微生物学检查,1,、乙肝的抗原抗体检测,目前,临床主要检测,HBsAg,、抗,-HBs,、,HBeAg,、抗,-HBe,、抗,-HBc,（俗称“两对半”）五种抗原抗体成分,。,因,HBcAg,存在于病毒的内衣壳（其外有外衣壳包裹）上或表达在感染肝细胞的表面，故常规的血清学方法查不到该抗原,。,临床,上常采用,ELISA,法“两对半”。,HBV,的抗原抗体检测结果及临床意义（表,24-1,）。,第二节,乙型肝炎,病毒,表,21-1 HBV,抗原、抗体检测结果的临床分析,第二节,乙型肝炎,病毒,2,、,HBV DNA,检测,可,通过,PCR,方法或核酸分子杂交法检测血清中的,HBV DNA,HBV DNA,阳性是乙肝病毒存在和复制的最可靠指标，广泛被应用于临床诊断和药物疗效评价。,第二节,乙型肝炎,病毒,四、防治,1,、一般性预防措施,通过切断传播途径为主的综合性预防措施，包括严格筛选献血员，加强医疗器械的消毒管理，加强患者的分泌物、排泄物、用具等消毒处理措施,。,第二节,乙型肝炎,病毒,2,、特异性预防措施,人工主动免疫,注射,乙肝疫苗是预防乙肝最有效的措施,。,目前,所用的基因工程疫苗价廉物美，免疫保护效果好,。,现,采用,0,、,1,、,6,程序，接种重组乙肝基因工程疫苗，每人每剂次,lO,微克,。,接种,重点人群：新生儿、接触血液、血液制品的医护工作者、研究人员等,。,第二节,乙型肝炎,病毒,2,、特异性预防措施,人工被动免疫,通过,注射人血清乙肝免疫球蛋白（,HBIG,，含高效价的抗,-HBs,），对,HBV,感染实行紧急预防,。,主要,用于,HBeAg,阳性母亲的新生儿、给,HBV,感染者手术中突然被尖锐物刺伤的的医护人员、误输了,HBsAg,阳性的血液或血制品者,。,以便,紧急阻断,HBV,感染。对这些人群紧急被动免疫后，常再联合给予主动免疫措施,。,第二节,乙型肝炎,病毒,3,、治疗,目前尚无特效抗乙肝病毒治疗药物,。,临床,上多采用综合治疗，包括使用干扰素、拉米夫定等广谱抗病毒药物，调节免疫功能药物和护肝药物等综合治疗措施。,第三节,丙型肝炎,病毒,丙型肝炎病毒,(hepatitis C virus,，,HCV),是经血传播的非甲非乙型肝炎病毒，,1989,年正式定名，,1991,年被归属于黄病毒科丙型肝炎病毒属,。,是,引起输血后肝炎的最主要的病原体。,第三节,丙型肝炎,病毒,一、主要生物学特性,HCV,体呈球形，为有包膜的单股正链,RNA,病毒，直径为,55nm,左右，包膜上有高度糖基化的包膜蛋白,E1,和,E2,，编码这两个蛋白的基因具有高度的变异性，导致包膜蛋白的抗原性快速变异，易变的,HCV,包膜蛋白可逃逸宿主对它的免疫监控，亦与持续感染和丙肝容易慢性化的相关,。,HCV,至今不能在体外培养，人是,HCV,的天然宿主，黑猩猩是敏感动物。,第三节,丙型肝炎,病毒,二、致病性与免疫性,HCV,的传播途径与,HBV,相似，主要经血液途径传播，高危人群包括受血者、静脉药瘾者、血液透析患者及接触血液的医护人员,。,在,慢性,HCV,感染中，肝组织的不断修复和肝细胞的生长可诱发肝细胞癌,。,第三节,丙型肝炎,病毒,二、致病性与免疫性,HCV,感染后约,15%,患者为急性肝炎并完全恢复,；,70,%,持续感染者经历数年或数十年后发展为慢性肝炎,；,15,%,患者病情严重并很快发生肝硬化,。,第三节,丙型肝炎,病毒,二、致病性与免疫性,HCV,感染后血液中的含量极低，抗体反应弱而晚，抗体的产生仅是,HCV,感染的标志而非中和抗体,；,HCV,感染后产生的致敏淋巴细胞主要参与肝细胞损伤，也不能提供有效的免疫保护。,第三节,丙型肝炎,病毒,三、微生物学检查与防治原则,ELISA,法检测抗,-HCV,是目前诊断,HCV,感染的最常用方法,。,主要,用于快速过筛献血员、诊断丙肝、流行病学调查。,我国,已规定，检测抗,-HCV,作为过筛献血员的必须步骤,。,对,血制品亦须进行检测，以防,HCV,污染,。,HCV,免疫原性不强，毒株包膜抗原易变异，故疫苗尚在研究中,。,临床,应用干扰素或联合利巴韦林抗病毒治疗，有一定的疗效。,第四节,丁型肝炎病毒,丁型,肝炎病毒,(hepatitis D virus,，,HDV),最初被称为抗原或因子,由意大利学者,Rizzetto,在,1977,年首先发现,。,HDV,是一种缺陷病毒，缺少合成包膜蛋白的基因，故只能在,HBV,感染的细胞中利用,HBsAg,作为包膜蛋白，完成,HDV,的复制周期,。,HDV,为球形颗粒，直径,35-37nm,，核心由单负链,RNA,和抗原组成，其核酸长度为,1.7kb,是已知动物病毒中最小的基因组,。,外层,由,HBV,感染细胞提供的,HBsAg,包膜构成。,第四节,丁型肝炎病毒,HDV,感染呈世界性分布，意大利和中东地区为,HDV,感染的高发区，我国以四川等西南地区,HDV,感染较为多见,。,主要,通过输血或使用血制品传播，也可通过密切接触和母婴垂直传播,。,丁型,肝炎仅发生在,HBV,感染者。我国乙型肝炎患者中,HDV,感染率为,0,10%,。,HBV,和,HDV,既可合并感染,(,co-infection,),亦可重叠感染,(superinfection),。,与,合并感染肝炎相比，重叠感染肝炎的进展更快，病情更为严重。,第四节,丁型肝炎病毒,HDAg,可刺激机体产生抗体，先为,IgM,、后为,IgG,，检测抗,-HD,可作为,HDV,感染的特异性诊断。,HDV,与,HBV,有相同的传播途径，预防乙型肝炎的措施同样适用于丁型肝炎。,第五节,戊型肝炎,病毒,戊型,肝炎病毒,(hepatitis E virus,，,HEV),最初称经消化道传播的非甲非乙型肝炎病毒,。,1989,年,7,月在日本东京举行的国际非甲非乙型肝炎学术会议上，正式将它定名为,HEV,。,第五节,戊型肝炎,病毒,HEV,呈球形，直径,27-34nm,，,20,面体对称，无包膜，表面有突起,。,HEV,基因组为线状单正链,RNA,。,第五节,戊型肝炎,病毒,HEV,主要经粪,-,口途径传播，感染人体后，潜伏期为,2-9,周，平均,40,天,。,HEV,通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用，导致肝细胞的炎症或坏死，临床表现类似甲肝，多为急性黄疸型,。,预后,良好，不转为慢性,。,但,孕妇感染,HEV,常常出现流产、死胎、产后出血等，孕妇尤其是晚期妊娠者感染,HEV,后病情重，可表现为重型肝炎，病死率高达,20%,左右,。,戊型,肝炎病死率为,1%-2%,，比甲型肝炎约高,10,倍，原因是重症型肝炎比例相对较高,。,第五节,戊型肝炎,病毒,HEV,感染后可产生一定的免疫力，病后免疫力的维持时间尚不清楚,。,在,戊型肝炎地方性流行区，虽然多数人在儿童时期发生过亚临床感染，成年后对,HEV,的免疫力往往降至最低水平，可以再次感染,。,第五节,戊型肝炎,病毒,目前,临床诊断常常采用,ELISA,检测抗,-HEV,的,IgM,或,IgG,，急性期血清抗,-HEV-IgM,阳性，或恢复期与急性期比较抗,-HEVIgG,阳转者具有特异性诊断价值,。,预防,戊型肝炎重点是切断粪一口传播途径。因此，要加强水源和粪便的管理，改善供水条件，搞好环境卫生和个人卫生,。,目前,正在研试,HEV,疫苗。,Thank You!,