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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 80 丙戊酸镁缓释片联合喹硫平治疗女性双相情感障碍躁狂发作对照观察 胡美霞 南京市六合区精神病医院六合区马鞍街道社区卫生服务中心，江苏 南京 211500 摘要：摘要：目的 分析治疗女性双相情感障碍躁狂发作时应用丙戊酸镁缓释片联合喹硫平的效果。方法 抽取 86 例女性双相情感障碍躁狂发作患者进行研究，均于 2020 年 1 月-2022 年 12 月期间在我院接受治疗，以随机信封法分组，分别命名为对照组（n=43）、观察组（n=43），前者治疗时仅应用富马酸喹硫平片，后者在治疗时采取的用药方案为富马酸喹硫平片+丙戊酸镁，对比指标：包括治疗有效率、威斯康辛卡片分类测评（WCST）评分、言语记忆测试（HVLT-R）评分、持续操作测试（CPT）评分、社会功能缺陷程度（SDSS）、泌乳素水平及不良反应发生率。结果（1）与对照组相比，观察组治疗有效率更高（P0.05）；（2）两组患者治疗前的 WCST 量表、HVLT-R 量表、CPT 量表评分结果对比差异均不明显（P0.05）；观察组患者治疗后上述量表的评分均高于对照组（P0.05）；（3）两组患者治疗前的 SDSS 评分 0 分、1-10 分、11-20 分患者例数对比差异不明显（P0.05）；观察组患者治疗后 0 分及 1-10 分患者例数明显比对照组患者多，11-20 分患者例数明显比对照组患者少（P0.05）；（4）两组患者治疗前的泌乳素水平对比差异不明显（P0.05）；观察组患者治疗后的泌乳素水平比对照组低（P0.05）；（5）观察组患者增加使用丙戊酸镁后不良反应发生率与单独使用富马酸喹硫平片的对照组对比无明显差异（P0.05）。结论 对女性双相情感障碍患者在治疗时采取丙戊酸镁缓释片联合喹硫平联合用药的治疗方案可显著提升临床疗效，改善患者认知功能，并且此方案对患者泌乳素水平影响较小，具有较高的全性。关键词：关键词：双相情感障碍；躁狂发作；女性；泌乳素；丙戊酸镁；喹硫平 中图分类号：中图分类号：R749 双相障碍的躁狂发作时心境是高涨的，但这种高涨往往伴有易激惹和激越，目前普遍认为此病的发生与遗传因素、神经生化、心理社会因素等原因有关，众所周知，目前认为使用外源性皮质醇诊疗可诱发急性躁狂，经研究发现，双相障碍患者存在下丘脑-垂体-肾上腺轴皮质醇释放抗进，有认为皮质醇过度释放与双相障碍的认知损害相关。对于此病的治疗，临床上主要依靠药物，富马酸喹硫平片是临床上应用较为普遍的一种非典型抗精神病类药物，其对 D1 和 D2 受体的亲和力低但对 D4 受体的亲和力相对高，对中脑边缘系统多巴胺系统活性的作用均比对黑质纹状体通路、下丘脑垂体更加明显，可能对泌乳素影响较小，降低泌乳素水平对改善其病情具有十分重要的作用。丙戊酸镁是一种心境稳定剂，可使脑内-氨基丁酸水平上升，进而发挥其治疗的作用，而且在调节泌乳素水平方面效果显著1。因此学者们认为，将此药用于治疗双相情感障碍躁狂发作患者可提升临床治疗效果2。基于此，此次研究抽取了86例女性双相情感障碍躁狂发作的患者（均于 2020 年 1 月-2022 年 12 月期间在我院接受治疗）进行分组对比观察，目的即在于评价对此病患者联合应用丙戊酸镁缓释片和喹硫平片治疗的效果。1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究的起止时间：2020年1月-2022年12月，共计纳入研究对象 86 例，均为研究时间内在我院接受治疗的双相情感障碍躁狂发作的女性患者，以随机信封法分组，对照组与观察组患者一般资料对比差异不具备统计学意义（P0.05）；纳入标准：符合此病诊断标准3，且均有躁狂发作症状；既往使用过碳酸锂等药物治疗，效果不佳；贝克躁狂量表（BRMS）评分：22 分；患者及家属对研究内容均知情同意，签署同意书。排除标准：肝肾功能严重损伤、颅脑病变患者；无法完成相关量表测评的患者。对照组患者年龄介于 25-60 岁之间，平均（42.598.52）岁，病程：1-20 年，平均（9.110.43）年；BRMS 量表评 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 81 分介于 10-21 分之间，平均（15.552.59）分，文化水平：初中、高中、专科及以上患者分别有 14 例、16例、13 例；观察组患者年龄介于 24-64 岁之间，平均（44.588.61）岁，病程：1-40 年，平均（15.150.42）年；BRMS 量表评分介于 10-21 分之间，平均（15.872.44）分，文化水平：小学及以下、初中、高中及以上患者分别有 16 例、17 例、10 例。伦理会已经批准本次研究。1.2 方法 对照组患者研究期间仅服用富马酸喹硫平片（舒思，苏州第壹制药，H20030742），用法用量：用药第 1d，1 次/d，50mg/次，用药第 2d，1 次/d，100mg/次，用药第 3d，1 次/d,200mg/次，用药第 4d，1 次/d，300mg/次，于第 5d 开始改为 2 次/d，并且药量逐渐增加到 450mg/d，视情况可在 150-750mg/d 之间进行用量整，均于餐前 30min 服用。对照组患者研究期间除服用富马酸喹硫平片以外，增加服用丙戊酸镁缓释片（神泰，湖南省汀中制药，H20030537），用法用量：2 次/d，0.5g/d，可根据病情变化情况以及血药浓度情况对药量进行调整，最大用量应控制在 0.75-1.5g/d。治疗时间为 45d。1.3 观察指标（1）临床疗效对比。利用 BRMS 评分对临床疗效进行评价，显效：BRMS 评分减分率90%；有效：90%BRMS 评分减分率50%；无效：BRMS 评分减分率 50%。治疗有效率=（减分率90%例数+90%减分率50%例数）43100%。（2）认知功能相关量表评分变化对比。包括威斯康辛卡片分类测评（WCST）量表，此表最高分为 60 分。言语记忆测试（HVLT-R）量表，此表最高分为 40 分。表 1 临床疗效对比（n%）组别 n 显效 有效 无效 合计 对照组 43 18（41.86）14（32.56）11（25.58）32（74.42）观察组 43 25（58.14）16（37.21）2（4.65）41（95.35）2 5.799 P 0.016 表 2 认知功能相关量表评分变化对比(s)，分 组别 n WCST HVLT-R CPT 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 43 39.695.45 47.353.53#21.472.43 31.542.76#2.610.53 4.370.45#观察组 43 39.285.35 51.262.39#21.292.55 35.722.68#2.550.51 6.720.22#t 0.353 6.014 0.335 7.124 0.534 30.764 P 0.724 0.001 0.738 0.001 0.594 0.001 注：#为本组内治疗后与治疗前对比 P0.05。表 3 社会功能缺陷程度对比（n%）时间 组别 无缺陷 中度缺陷 重度缺陷 治疗前 对照组（n=43）0（0.00）10（23.26）33（76.74）观察组（n=43）0（0.00）9（20.93）34（79.07）z 0.171 P 0.778 治疗后 对照组（n=43）3（6.98）27（62.79）13（30.23）观察组（n=43）11（25.59）27（62.79）5（11.63）z 4.180 P 0.001 表 4 泌乳素水平对比mmolL-1,(s)组别 n 治疗前 治疗后 t P 对照组 43 10.372.21 26.856.56 15.661 0.001 观察组 43 10.412.19 13.932.53 6.917 0.001 t 0.084 12.040-P 0.933 0.001-表 5 不良反应对比（n%）分组 n 头晕 恶心/呕吐 头痛 嗜睡 合计 对照组 43 0（0.00）1（2.33）1（2.33）1（2.33）3（6.98）观察组 43 1（2.33）1（2.33）1（2.33）2（4.65）5（11.63）2 0.137 P 0.710 xx中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 82 持续操作测试（CPT）量表，此表最高分为 10 分。上述三份量表均以分值越高代表认知功能越好。（3）社会功能缺陷程度对比。评价工具：社会功能缺陷筛选表（SDSS），此表包含了 10 个项目，各项评分标准均为 0-2 分，总分值：0-20 分，当得分为 0 分时，代表不存在社会功能缺陷的情况，1-10 分代表中度社会功能缺陷，11-20 分代表重度社会功能缺陷。（4）泌乳素水平对比。在治疗前及治疗结束后抽取患者血液样本（5mL）并检测泌乳素水平。（5）不良反应对比。记录用药期间的头晕、头痛、恶心/呕吐和嗜睡的情况。1.4 统计学方法 研究数据用 SPSS24.0 统计学软件包进行处理，不良反应发生率、治疗有效率、社会功能用 n（%）描述，各量表评分情况、泌乳素水平用(s)描述，组间经t 和2检验，等级资料用秩和检验，P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果 2.1 临床疗效对比。结果，见表 1。2.2 认知功能相关量表评分变化对比 结果，见表 2。2.3 社会功能缺陷程度对比 结果，见表 3。2.4 泌乳素水平对比 结果，见表 4。2.5 不良反应对比 结果，见表 5。3 讨论 双相情感障碍是一种发病率高的终身破坏性疾病，其躁狂发作和抑郁发作会反复交替出现，对患者的社会功能可造成严重影响。躁狂发作时有脱离现实的积极和夸大（膨胀）的自尊，想法和冲动在他们的脑海里狂奔，有时，这些夸大的想法是一种妄想而且还可能伴有夸大的幻觉，在躁狂发作时可能语速快且有力，试图将快速闪现的绝妙想法传递给他人，有些人可能变得易激惹和激越，尤其是对那些他们认为“挡了道”的人，他们可能会做出许多冲动的行为。有研究表明多巴胺系统与双相障碍有关，高水平的多巴胺与高强度的奖赏寻求行为有关，多巴胺系统失调可能会导致患者在躁狂期过度寻求奖赏，目前治疗双相障碍的主要手段之一是药物治疗，喹硫平在 2004 年获批有效治疗躁狂急性期的适应症。但是，大量研究证实单独使用此药时，患者的认知功能、社会功能改善速度较为缓慢，治疗效果不尽人意，有少量案例报道丙戊酸盐在一定程度上替代锂盐在治疗敌对、冲动控制和攻击行为上作用。本次研究则在此药的基础上联合应用了丙戊酸镁缓释片，并获得了较为理想的治疗效果。本次研究中对两组患者的治疗有效率进行了比较，结果显示观察组患者经联合治疗后治疗有效率明显比对照组高，且不良反应发生率与对照组对比未见明显差异；这一研究结果提示了联合用药后不仅可提升临床疗效，而且不会增加患者用药风险。分析原因：富马酸喹硫平片可调节 5-HT 和 DA，使得患者中枢神经系统内紊乱的情况得以改善，进而躁狂的症状也会有所改善；丙戊酸镁缓释片提高了-氨基丁酸的传统功能，因此，-氨基丁酸酶的活性明显降低，进而，能够发挥调节情绪，改善躁狂症状的作用4-5。有学者研究中也证实了二者联合应用时可以发挥协同作用，因此可提升治疗效果6-7。不良反应发生率方面，观察组虽略比对照组高，但经统计学软件分析可见差异并不明显，分析这与本次研究纳入的病例样本量较少，进而产生了一定的偏倚性，接下来的研究中将进一步扩大样本量，以为此治疗方案的安全性提供更为可靠的依据。此次研究中，还对双相情感障碍躁狂发作相关评价工具的评分情况进行了比较，结果显示，治疗后观察组患者各评价工具的评分情况照比治疗前均显著上升，而且均高于对照组，此外，该组患者的社会功能缺陷程度也得到了显著改善，该组患者无障碍和中度障碍例数均比对照组患者多，而重度障碍例数明显比对照组患者少，这一结果进一步证实了联合用药能够改善患者的认知功能及社会功能。分析原因：富马酸喹硫平片与肾上腺素1 受体间的亲和力较高，因此可减轻躁狂症状并改善社会功能和认知功能；丙戊酸镁缓解片中的镁离子可抗躁狂和转导细胞内通路，对蛋白激酶C的传导起到调节作用8，进而可促进认知及社会功能恢复。研究结果还显示，用药后观察组患者泌乳素水平比对照组患者低，说明了联合用药在降低泌乳素水平方面效果更理想。分析原因：联合用药后治疗效果提升，病x中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 83 情对下丘脑-垂体-肾上腺腺轴功能的影响也减少所致9。综上所述，治疗女性双相情感障碍患者躁狂症发作时，在用药的选择上，使用丙戊酸镁缓释片+喹硫平治疗，可显著提升临床疗效，改善患者认知及社会功能，降低泌乳素水平，且安全性好，具有较高应用价值。参考文献 1刘慧敏,付黎彬,李震.奥氮平结合丙戊酸镁治疗双相情感障碍临床分析J.云南医药,2023,44(1):85-87.2郭珊珊,王彦芳.首发抑郁障碍患者认知功能的危险因素探索J.校园心理,2020,18(4):303-307.3沈渔邨.精神病学M.(第5版).北京:人民卫生出版社,2009.4董爱国,赵丽丽.氨碘必利联合丙戊酸镁对慢性精神分裂患者糖脂代谢 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