阿司匹林片.docx

阿司匹林片
【标准来源】

【药品名称】
通用名：阿司匹林片曾用名：商品名：英文名：AspirinTablets汉语拼音：AsipilinPian本品主要成份及其化学名称为：2-（乙酰氧基）苯甲酸。结构式：分子式：C9H8O4分子量：180.16
【成份】

【性状】
本品为白色片。
【作用类别】

【药理毒理】
本品属于非甾体抗炎药。①镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性；②抗炎作用；确切的机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关；③解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；④抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外主要在于抗炎作用：⑤抑制血小板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧化酶，减少前列腺素的生成而起作用。
【药代动力学】
本品吸收后，大部分在肝内水解为水杨酸。水杨酸的血浆蛋白结合率为65%～90%。水杨酸盐结合率为65%～90%。可分布于全身各组织，也能渗入关节腔和脑脊液。水杨酸代谢成水杨尿酸及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸。游离水杨酸及结合的代谢物从肾脏排泄。在碱性尿中排泄速度加快；还可通过乳汁排泄。
【适应症】
1．镇痛、解热：缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。本品公能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2．抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物。用药后可解热，使关节疼痛等症状缓解，同时使血沉下降，但不能改变风湿热的基本病理变化，也不能治疗和预防风湿性心脏损害及其它并合症。3．关节炎：除风湿性关节炎外．本品也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。此外，本品也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。但近年在这些疾病已很少应用本品。4．儿童皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）。
【用法和用量】
1．成人常用量口服。（1）解热、镇痛：一次0.3g～0.6g，一日3次，必要时可每4小时一次。（2）抗炎、抗风湿：一日3～6g，分4次口服。（3）建议手术前开始，一次100mg～300mg，一日1次。胆道蛔虫病：一次1g，一日2～3次，连用2～3日；阵发性绞痛停止24小时后停用，然后进行驱虫治疗。2．小儿常用量口服。（1）解热、镇痛：每日按体表面积1.5g/m2，分4～6次口服，或每次按体重5～10mg/kg，或每次每岁60mg，必要时可每4～6小时一次。（2）抗风湿：每日按体重80～100mg/kg，分
【不良反应】
一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药（治疗风湿热）、尤其当药物血浓度＞200?g/m1时较易出现不良反应。血药浓度愈高，不良反应愈明显。（1）中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200～300?g∕ml后出现。（2）过敏反应：出现于0.2%的病人，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联症，往往与遗传和环境因素有关。（3）肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250?g/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复，但有引起肾乳头坏死的报道。
【禁忌】
下列情况应禁用：①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血；②血友病或血小板减少症；③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。
【注意事项】
（1）交叉过敏反应。对本品过敏时也可能对另一种非甾体抗炎药过敏。但非绝对，必须警惕交叉过敏的可能性。（2）对诊断的干扰：①长期每日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性；②可干扰尿酮体试验；③当血药浓度超过130?g∕ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响；④用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）时可受本品干扰；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的测定，由于所用方法不同，结果可高可低；⑥由于本品抑制血小板聚集，可使出血时间延长。剂量小到40mg/日也会影响血小板功能，但是临床上尚未见小剂量(＜150mg/日)引起出血的报道；⑦肝功能试验，当血药浓度＞250?g/ml时，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常。⑧大剂量应用，尤其是血药浓度＞300?g/ml时凝血酶原时间可延长；⑨每天用量超过5g时血清胆固醇可降低；⑩由于本品作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低；大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素（T4）及三碘甲腺原氨酸（T3）可得较低结果；由于本品与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少（即PSP排泄试验）。（3）下列情况应慎用：①有哮喘及其他过敏性反应时：②葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者（本品偶见引起溶血性贫血）；③痛风（本品可影响排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留）；④肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应；⑤心功能不全或高血压。大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿；⑥肾功不全时有加重肾脏毒性的危险；⑦血小板减少者。（4）长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尽量避免使用。（1）本品易于通过胎盘。动物试验在妊娠头3个月应用本品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。也有报道在人类应用本品后发生胎儿缺陷者。此外，在妊娠后3个月长期大量应用本品可使妊娠期延长，也有增加过期产综合症及产前出血的危险。在妊娠的最后2周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。曾有报道，在妊娠晚期因过量应用或滥用本品而增加了死胎或新生儿死亡的发生率（可能由于动脉导管闭锁、产前出血或体重过低）。但是应用一般治疗剂量尚未发现上述不良反应。（2）本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女口服650mg，5～8小时后乳汁中药物浓度可达173～483?g∕ml，故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。
【儿童用药】
对幼年型类风湿性关节炎的儿童建议初始剂量90mg/kg/day-130mg/kg/day，分次服用，需要时可适当增加剂量（目标血浆水杨酸盐水平150??g/ml-300?g/ml）。高剂量时（血药浓度200??g/ml）的毒性反应发生率增加。
【老年患者用药】
老年患者由于肾功能下降，服用本品易出现毒性反应。
【药物相互作用】
（1）与其他非甾体抗炎药同用时疗效并不加强，因为本品可以降低其他非甾体抗炎药的生物利用度。本品与对乙酰氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变包括：肾乳头坏死、肾癌或膀胱癌的可能。（2）与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。（3）与抗凝药（双香豆素、肝素等）、溶栓药（链激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危险。（4）尿碱化药（碳酸氢钠等）、抗酸药（长期大量应用）可增加本品自尿中排泄，使血药浓度下降。但当本品血药溶度已达稳定状态而停用碱性药物。又可使本品血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒。不仅能使血药浓度降低，而且使本品透人脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。（5）尿酸化药可减低本品排泄，使其血药浓度升高，本品血药浓度己达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致本品血药浓度升高，毒性反应增加。（6）糖皮质激素（简称激素）可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品的剂量。本品与激素长期同用，尤其是大量应用时，有增加胃肠溃疡和出血的危险性。为此，目前临床上不主张将此二种药物同时应用。（7）胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因与本品同用而加强和加速。（8）与甲氨（MTX）同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。（9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同时应用本品而降低；当水杨酸盐的血药浓度＞50?g/ml时即明显降低，＞100～150?g/ml时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。
【药物过量】
过量或中毒表现：①轻度，即水杨酸反应（salicylism），多见于风湿病用本品治疗者，表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动（多见于老年人）及视力障碍等；②重度，可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等；儿童患者精神及呼吸障碍更明显；过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变（呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋自尿。处理：按常规方法解救。
【规格】
(1)0.3g(2)0.5g
【贮藏】
密封，在干燥处保存。

对阿司匹林的几点分析
清华大学 土木工程系 张宁
阿司匹林（Aspirin），化学名称乙酰水杨酸，是我们日常生活中最熟悉的一种解热镇痛药。它自从1882年在德国拜尔公司诞生起至今，已经有了100多年的历史，经久不衰，始终是临床治疗发热、风湿的良药。结合中学化学课上学过的有机化学知识，我们可以得出了一些有关阿司匹林的结论。
阿司匹林的物理性质
阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末，无味或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿，微溶于乙醚。
【实验一】粗略验证阿司匹林在水中的溶解性
将片剂阿司匹林充分研磨，投入到盛有200mL蒸馏水的烧杯中，充分搅拌。静置5分钟后，可以看到阿司匹林几乎没有被溶解。
阿司匹林的结构和分析
阿司匹林的分子式是C8H8O4，分子量是152，结构简式是 。在一个阿司匹林分子中，有一个苯环，一个羧基，一个酯基，并且羧基和酯基连接在苯环的相邻的两个碳原子上。
阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性。阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸或碱的催化并微热（水浴）条件下，水解生成水杨酸 和乙酸CH3COOH。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基，因而可以和起显色反应。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就是因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸CH3COOH。
阿司匹林的化学性质
酸性
阿司匹林的酸性可以用以下两种方法来验证：
与KI溶液的反应
【实验二】鉴定阿司匹林的酸性（1）
配制质量分数为10%的KI溶液。
向KI 溶液中，加入阿司匹林粉末，并加热。
现象：溶液由无色变为淡黄色。
向溶液中加入少量淀粉。
现象：溶液立即变为蓝色。
解释：KI可与酸性物质（下面以H2CO3为例）发生下列反应：
向KI中通入CO2或久置KI溶液，有下面反应：
KI + H2O + CO2 KHCO3 + HI
HI具有强的还原性，发生反应：4HI＋O2 ＝ ＝＝＝＝ 2H2O＋2I2
由于HI不断被空气中的氧气氧化，总的反应向生成碘单质的方向发生。
KI和阿司匹林的反应方程式是：
① ＋ K I ＋ H I
② 4HI＋O2 ＝＝ ＝＝ 2H2O＋2I2
（2）与Na2CO3溶液的反应
【实验三】鉴定阿司匹林的酸性（2）
向一试管Na2CO3溶液中加入阿司匹林粉末，并加热。
现象：产生无色气体。
解释：由于阿司匹林结构中有羧基（—COOH），在水中可电离出H+，H+与反应生成CO2 释放出来。
2. 水解反应
因为阿司匹林结构中不含有游离的酚羟基，所以阿司匹林不与Fe3＋起显色反应。但是阿司匹林水解的产物水杨酸中含有酚羟基，可以与Fe3＋起显色反应。
【实验四】验证阿司匹林的水解反应
将阿司匹林溶于适量NaOH溶液中，加热直至溶液沸腾。
向试管中滴入稀HCl，直至溶液显酸性。
这一步的目的是使在第①步中NaOH溶液中生成的 转化为水杨酸钠 。
现象：溶液中有白色晶体析出。
向一试管 FeCl3溶液中加入该白色晶体，溶液呈紫色。
解释：阿司匹林在NaOH的催化作用下水解，生成了有游离的酚羟基的物质，即生成了白色晶体水杨酸钠 ，它与Fe3+反应，使溶液呈紫色。
长效缓释阿司匹林
这些年来，随着医药科技的进步，阿司匹林家族又增添了许多新成员，如：肠溶阿司匹林，水溶阿司匹林（巴米尔片），小剂量阿司匹林等等。其中有一种是长效缓释阿司匹林，它的结构简式是：
长效缓释阿司匹林能够在人体内通过水解作用缓慢地释放出阿司匹林。它利用就是酯在胃酸的催化下发生水解反应的原理。化学方程式为：
+ nH2O
+
以上就是我参考资料，对常用解热镇痛药阿司匹林从物理、化学性质及作用原理几方面做出的几点浅显的分析。
在过去的一百多年里，阿司匹林在临床治疗中发挥了重要的作用。随着人类科学技术的发展，我们对于阿司匹林以及各种有机化合物的认识必将向更深、更广的方向前进。近些年，人们在阿司匹林治疗肝炎、癌症等疾病上又有了新的研究和突破。我相信：进入二十一世纪，我们会发挥出我们更多的聪明才智，那时，阿司匹林将更加焕发出青春，造福于人类。