阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗进展型脑梗死患者临床疗效.pdf

天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第5期阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗进展型脑梗死患者临床疗效郑剑钧，赵超，陈志伟（上饶市立医院，江西334000）摘 要目的：探究阿加曲班联合阿司匹林、氯吡格雷治疗进展型脑梗死（SIP）患者临床疗效。方法：选取2019年4月2022年6月本院收治的90例SIP患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各45例。两组均采取对症治疗，对照组在此基础上使用阿司匹林（ASP）联合氯吡格雷（CPDR）治疗，口服ASP 100 mg/次，1次/d；口服CPDR75 mg/次，1次/d，两药联用10 d，同时采用氯化钠注射液静脉泵入持续5 d。观察组在对照组基础上增加阿加曲班（AGTB）治疗，60 mg AGTB与500 ml氯化钠注射液混合，微泵静脉点滴持续48 h，随后改用AGTB 10 mg+氯化钠注射液100 ml微泵静脉点滴，3 h/次，治疗5 d。比较两组临床疗效，治疗前后血液流变学指标、神经功能、日常生活能力以及不良反应发生率。结果：两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组（P0.05）。治疗前两组患者血小板最大聚集率、血小板最大聚集时间、纤维蛋白原（FIB）比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组患者血小板最大聚集时间较治疗前升高，血小板最大聚集率、纤维蛋白原（FIB）较治疗前降低（P0.05），且观察组患者血小板最大聚集时间高于对照组，血小板最大聚集率、FIB水平低于对照组（P0.05）。两组治疗前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分以及Barthel指数（MBI）评分比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组NIHSS评分较治疗前均有下降，MBI评分均有所上升（P0.05）；观察组患者的NIHSS评分显著低于对照组并且MBI评分显著高于对照组（P0.05）。治疗后，两组不良反应总发生率比较差异无意义（P0.05）。结论：AGTB联合ASP、CPDR治疗SIP临床疗效好，能有效降低患者血液流动指标，恢复患者神经功能，恢复患者日常生活能力，三药联用不良反应较少，具有较高安全性，值得推广。关键词阿加曲班；进展型脑梗死；血浆黏度；神经功能中图分类号：R743.3文献标识：A文章编号：1006-5687（2023）05-0022-04Clinical effect of argatroban combined with aspirinand clopidogrel in the treatment of patients with progressive cerebral infarctionZheng Jianjun，Zhao Chao，Chen Zhiwei（Shangrao Municipal Hospital，Jiangxi334000）ABSTRACT Objective：To explore the clinical efficacy of agatroban combined with aspirin and clopidogrel in treatingpatients with progressive cerebral infarction（SIP）.Methods：A total of 90 patients with SIP admitted to the hospital from April2019 to June 2022 were assigned to the control group and the observation group by random number table method，with45 cases in each group.Both groups were treated with symptomatic treatment，and the control group was treated with aspirin（ASP）combined with clopidogrel（CPDR）on the basis of this treatment，ASP 100 mg/time，once/day.CPDR was orallyadministered 75 mg/time，once/day，combined with the two drugs for ten days，and sodium chloride injection was injectedintravenously for five days.The observation group was additionally treated with agatroban（AGTB）on the basis of the controlgroup：60 mg AGTB was mixed with 500 ml sodium chloride injection，micropump intravenous drip continued for 48 h;andthen switched to AGTB 10 mg+sodium chloride injection 100 ml micropump intravenous drip，3 h/time，treatment for fivedays.The clinical efficacy，hemorheological indexes，neurological function，daily living ability，and incidence of adversereactions were compared between the two groups.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group wassignificantly higher than that of the control group（P0.05）.After treatment，the maximum platelet aggregation time of the two groups was increased compared with that before treatment，and the maximum platelet aggregation rate and fibrinogen（FIB）were decreased compared with that before treatment（P0.05）.收稿日期：2022鄄12鄄21药物与临床22天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第5期The maximum platelet aggregation time of the observation group was higher than that of the control group，and the maximumplatelet aggregation rate and FIB levels were lower than that of the control group（P0.05）.After treatment，the NIHSS score of both groups decreased，and the MBI score of both groups increased（P0.05）.The NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group，and the MBI scorewas significantly higher than that of the control group（P0.05）.Conclusions：AGTB combined with ASP and CPDR has good clinical efficacyin the treatment of SIP，which can effectively reduce the blood flow index of patients，restore the neurological function ofpatients，and restore the ability of daily life of patients，and the combination of three drugs has fewer adverse reactions，whichhas high safety and is worth promoting.KEY WORDS argatroban；stroke in progression；plasma viscosity；nerve function临床上急性脑梗死持续恶化会发展为进展型脑梗死（SIP），又称恶化性脑梗死，随着人口老龄化，SIP的发病率逐年增高1。SIP作为一种常见的脑卒中类型，是经临床规范治疗后仍呈进行性加重的脑梗死，病情进展多在发病后6 h至数天，患者出现神经功能恶化，严重影响正常生活，具有较高的致残率和致死率，其发生的根本机制是血栓进展或再形成，因此抗血小板治疗至关重要2-4。研究显示5，阿司匹林（ASP）联合氯吡格雷（CPDR）治疗SIP有较好的疗效，但是用药后患者易发生凝血功能障碍，而阿加曲班（AGTB）在改善凝血和神经治疗等方面颇具疗效，因此本研究为探究AGTB在治疗SIP方面的效用，采用AGTB联合ASP、CPDR治疗SIP，以期为临床提供一种疗效好，不良反应率低、具有安全性的治疗方案，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取本院2019年4月2022年6月收治的90例SIP患者，随机数字表法分为对照组和观察组。对照组共45例，男性27例，女性18例；年龄范围4771岁，平均年龄（56.625.28）岁；病程561 h，平均病程（25.333.41）h；梗死部位：脑干13例，脑叶11例，基底核区21例；合并基础疾病：高血压23例，糖尿病9例，高脂血症4例。观察组共45例，男性25例，女性20例；年龄范围4573岁，平均年龄（55.985.63）岁；病程763 h，平均病程（25.793.77）h；梗死部位：脑干15例，脑叶10例，基底核区20例；合并基础疾病：高血压22例，糖尿病10例，高脂血症5例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意。1.2纳入标准与排除标准纳入标准：患者症状符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018）6；患者入院后经MRI检查确诊SIP；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分升高2分；患者意识清醒；患者无颅内出血；无药物过敏史。排除标准：合并肝、肾、心功能异常者；凝血功能障碍者；近期使用其他药物治疗SIP者；药物过敏者；脑出血既往病史者。1.3治疗方法两组依据患者实际症状给予基础治疗，如控制血压、血糖和血脂等。对照组在此基础上给予ASP联合CPDR治疗，方案如下：口服ASP100 mg/次，1次/d；CPDR口服，75 mg/次，1次/d，两药联合治疗10 d，同时采用氯化钠注射液以12.5 ml/h速率静脉泵入持续5 d。观察组在对照组基础上增加AGTB注射液治疗，60 mg AGTB与500 ml氯化钠注射液混合，微泵静脉点滴持续48 h，随后改用AGTB10 mg+氯化钠注射液100 ml微泵静脉点滴，3 h/次，治疗5 d。1.4观察指标1.4.1临床疗效参照标准7：痊愈：患者临床症状消失且NIHSS评分降低91%以上；显效：患者临床症状有显著缓解且NIHSS评分降低区间46%90%；有效：患者临床症状有一定好转且NIHSS评分减低区间18%45%。无效：患者临床症状无改善，NIHSS评分降低18%或症状恶化，NIHSS评分增加。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。1.4.2血液流变学指标患者于治疗前和治疗后早晨空腹采集静脉血，使用全自动血液流变仪检测血小板最大聚集率、血小板最大聚集时间。采用全自动凝血分析仪检测纤维蛋白原（FIB）含量。23天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第5期1.4.3神经功能与日常生活能力指标神经功能：采用NIHSS评分评估患者神经功能，15个条目，评分范围042分，分数越高表明患者神经功能越差。日常生活能力指标：采用Barthel指数（MIB）衡量患者日常生活能力，量表为5级评分法，评分范围0100分，分值越高表明，患者日常生活能力越好。1.4.4不良反应消化道出血、眩晕、呕吐、皮肤黏膜出血等。1.5统计学方法采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料使用xs表示，其组间比较采用两独立样本t检，组内比较采用组内配对t检验；计数资料使用例（%）表示，组间比较使用字2检验，P0.05记为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者临床疗效比较两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组（P0.05），见表1。2.2两组患者治疗前后血液流变学指标比较治疗前两组患者血小板最大聚集率、血小板最大聚集时间和FIB比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组患者血小板最大聚集时间较治疗前升高，血小板最大聚集率和FIB水平较治疗前降低（P0.05），且观察组患者血小板最大聚集时间高于对照组，血小板最大聚集率和FIB水平低于对照组（P0.05），见表2。2.3两组患者治疗前后神经功能和日常活动功能比较两组患者治疗前NIHSS和MBI评分比较差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组患者NIHSS评分较治疗前均有下降，MBI评分均有所上升（P0.05），但观察组患者的NIHSS评分显著低于对照组，并且MBI评分显著高于对照组（P0.05），见表3。2.4两组患者不良反应发生率比较 治疗后，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。见表4。组别例数治愈显效有效对照组454（8.89）18（40.00）14（31.11）无效9（20.00）总有效36（80.00）观察组457（15.56）23（51.11）13（28.89）2（4.44）43（95.56）表1两组患者临床疗效比较例（%）血小板最大聚集率（%）治疗前治疗后治疗前对照组4539.217.0428.375.22*185.4645.31血小板最大聚集时间（s）治疗后230.0661.95*FIB（g/L）治疗前治疗后5.590.064.390.04*观察组4538.657.0621.815.03*186.1246.26283.5651.84*5.580.133.060.02*组别例数表2两组患者治疗前后血液流变学指标比较（xs）与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05NIHSS治疗前治疗后对照组4511.992.349.571.58*MBI治疗前治疗后33.759.6861.1313.39*组别例数观察组4512.162.516.821.36*32.969.4771.3814.67*表3两组患者治疗前后神经功能、日常活动功能比较（xs）与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05组别例数眩晕呕吐消化道出血对照组451（2.22）2（4.44）1（2.22）皮肤黏膜出血1（2.22）总发生5（8.88）观察组451（2.22）0（0.00）1（2.22）1（2.22）3（6.66）表4两组患者不良反应情况比较例（%）3讨论所有脑梗死的患者中，SIP患者便占据了26%43%的比例，而患者发病后至多1周就会出现神经功能缺损。此现象与血栓的形成、脑水肿、脑灌注压下降有关8。临床上常用抗血小板药物和溶栓药物治疗SIP，但由于病情发展迅速，时间窗限制了溶栓药物在治疗分24天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第5期SIP方面的应用，故多使用抗血小板、抗凝等方式消除血栓，使细胞代谢正常9。而常规抗凝药使用后虽然能减少静脉血栓形成，但治疗后会给患者带来颅内出血症状，导致抗凝治疗方法存在许多分歧10。AGTB起效快且出血概率低等优点被运用于治疗SIP，鉴于此本研究采用AGTB联合ASP、CPDR治疗SIP，取得了显著的效果。本研究结果显示，两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组（95.56%vs 80.00%），表明AGTB联合ASP、CPDR治疗SIP疗效优于ASP联合CPDR。这一结果在患者的血液流变学指标上也有体现。研究结果显示，治疗后两组患者血小板最大聚集时间较治疗前升高，血小板最大聚集率和FIB较治疗前降低，且观察组患者血小板最大聚集时间高于对照组，血小板最大聚集率和FIB低于对照组；表明AGTB联合ASP、CPDR治疗SIP更能有效改善患者血液流变学指标水平。究其原因，有研究显示11-12，ASP可以有效抑制前列腺素环氧化酶生成，而前列腺素环氧化酶的同工酶COX-1作用于血管、肾脏等组织，参与到体内血小板聚集、血管收缩等，调节血小板以此调节血管阻力，还可保护胃肠黏膜，前列腺素环氧化酶被抑制生成导致患者血栓烷A2合成减少，从而发挥抗血小板作用，使上述指标降低。而CPDR作为ADP受体阻滞剂，可与血小板上ADP受体结合，随后组织血液内的阻滞糖蛋白GPb/a受体与纤维蛋白原结合，从而可减少血小板聚集13。AGTB是一种新型的凝血酶抑制剂，从L精氨酸酶合成，可与游离凝血酶活动位点可逆结合，对凝血酶选择性很高，直接通过诱导和催化作用对凝血酶产生阻碍作用，缓解患者血栓发病后的凝血功能障碍，与传统抗凝剂相比更加安全，抗凝作用更优异14。三种药物联合使用可有效发挥出抗凝血作用，还可优势互补，减缓患者血栓发病后凝血功能障碍带来的预后影响。本研究还对患者神经功能以及日常活动功能进行了讨论，结果显示，治疗后两组患者NIHSS评分较治疗前均有下降，MBI评分均有所上升；观察组患者的NIHSS评分显著低于对照组，并且MBI评分显著高于对照组；表明AGTB联合ASP、CPDR治疗SIP可有效改善患者神经功能，有效恢复患者日常活动能力。分析其原因，凝血酶作为病理情况的血小板激动剂，与神经功能损伤成正相关关系，AGTB能对已经与血凝块结合的凝血酶产生抑制作用，能与游离凝血酶结合，还可阻断凝血瀑布的反馈作用，从而抑制凝血酶生成，抑制血小板黏附、血小板聚集和血管收缩等，并且抑制各种炎症因子的表达，保护缺血半暗带，起到改善神经功能作用15。而且治疗后，对照组、观察组不良反应总发生率比较差异无意义（P0.05）。综上所述，AGTB联合ASP、CPDR治疗SIP，可显著降低患者血液流变学指标水平，有效恢复患者神经功能，使患者日常生活能力趋于正常，具有较好疗效，且不良反应发生率低，安全性高，值得临床推广使用。本研究由于样本量与时间限制，选取样本量较少，统计学结果可能存在误差，药物长期疗效还未明确，拟在下一阶段扩大样本量并针对长期疗效进行研究以完善本研究结论。参考文献1杨隽，杨中杰.早期进展性脑梗死预后的临床研究 J.中国实用神经疾病杂志，2019，22（24）：2739-2744.2刘亚群，于红波，李沐阳.基底节区进展性脑梗死侧支循环形成及其对近期神经功能缺失的影响 J.国际神经病学神经外科学杂志，2020，47（3）：291-294.3宋翠云，刘扬，侯丽艳.阿加曲班抗凝治疗进展性脑梗死的效果及安全性分析 J.中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（2）：336-338.4邓北珍，程宏.丁苯酞联合双重抗血小板药物治疗老年进展性脑梗死的疗效 J.血栓与止血学，2022，28（3）：589-591.5杨世杰，柴尔青.阿司匹林和氯吡格雷在缺血性脑卒中急性期的应用研究进展 J.中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（9）：1600-1605.6中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018J.中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.7潘先芳，范进，郁可，等.丁苯酞软胶囊联合双重抗血小板治疗对进展性脑梗死伴睡眠障碍患者临床疗效、神经功能及Barthel评分的影响 J.实用医院临床杂志，2021，18（4）：216-219.8胡欣慧，张建斌，郑东梅.阿加曲班联合阿司匹林治疗急性脑梗死的研究进展 J.中国实用神经疾病杂志，2021，24（14）：1277-1282.9叶佳媚，林青，彭飞飞.丁苯酞注射液联合双重抗血小板对急性进展性脑梗死的疗效及其机制探讨 J.中国现代医学杂志，2021，31（9）：60-66.10赵兴利，赵晓蕾，李晶晶.丁苯酞注射液联合舒洛地特治疗急性进展性脑梗死临床效果分析 J.中国医学前沿杂志（电子版），2020，12（7）：142-145.11毛礼阳，周先举.丁苯酞氯化钠联合阿司匹林和氯吡格雷治疗进展性脑梗死合并睡眠障碍的疗效 J.广西医学，2018，40（12）：1281-1284.12李丹丹，李鑫华，赵红念.阿加曲班联合阿司匹林治疗后循环进展25天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第5期贝复舒滴眼液与常规疗法在白内障术后患者的应用效果分析张艳芳，刘欣怡，辛颖（宜春市人民医院，江西336000）摘 要目的：分析对比贝复舒滴眼液与常规疗法在白内障术后患者的应用效果。方法：选取2020年2月2022年12月在本院眼科确诊的80例白内障术后患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。其中对照组常规使用玻璃酸钠滴眼液治疗，1滴/次，1次/d，持续滴眼4周；观察组在玻璃酸钠滴眼液的基础上加入贝复舒滴眼液治疗，1滴/次，4次/d，持续滴眼4周。比较两组患者的治疗效果、眼表功能以及泪液中的炎性因子水平与氧化应激指标。结果：观察组的治疗有效率高于对照组（P0.05）；两组治疗后FLS评分、TNF-、IL-6、MDA与LPO水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P0.05）；两组治疗后SIt、BUT、SOD与TAC水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组（P0.05）。结论：与常规使用玻璃酸钠滴眼液相比，联合使用贝复舒滴眼液治疗白内障术后患者能够提高疗效，改善眼表功能，且对减轻炎症反应与氧化应激反应的效果较好。关键词贝复舒滴眼液；玻璃酸钠滴眼液；白内障；眼表功能；炎性因子中图分类号：R988.1文献标识：A文章编号：1006-5687（2023）05-0026-04Comparative analysis of the application effects of Beifushueye drops and conventional therapy in patients after cataract surgeryZhang Yanfang，Liu Xinyi，Xin Ying（Yichun Peoples Hospital，Jiangxi336000）ABSTRACT Objective：To analyze and compare the application effect of Beifushu eye drops and conventional therapyin patients after cataract surgery.Methods：A total of 80 cataract postoperative patients diagnosed in the ophthalmologydepartment of our hospital from February 2020 to December 2022 were selected as research objectsand divided into anobservation group（n=40）and a control group（n=40）according to random number table methods.The control group was treatedwith sodium hyaluronate eye drops，1 drop/time，once a day，for four weeks.The observation group was treated with Beifushueye drops on the basis of sodium hyaluronate eye drops，1 drop/time，4 times a day，for four weeks.The therapeutic effect，ocular surface function，inflammatory factors，and oxidative stress indexes in tears were compared between the two groups.Results：The effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P0.05）.After treatment，FLSscore，TNF-，IL-6，MDA，and LPO levels in both groups were lower than before，and the observation group was lower thanthe control group（P0.05）.The levelsof SIt，BUT，SOD，and TAC in both groups after treatment were higher than before treatment，and the observation group was收稿日期：2023鄄04鄄24性脑梗死急性期疗效观察 J.现代药物与临床，2018，33（6）：1338-1341.13车秀英，闵庆红，李改仙，等.阿司匹林联合氯吡格雷与低相对分子质量肝素治疗进展性脑梗死 J.血栓与止血学，2018，24（3）：385-387.14王卫胜，王伟，郭富山.阿加曲班联合阿司匹林治疗进展性脑梗死的疗效 J.西北药学杂志，2022，37（4）：145-148.15张国锋，徐耀铭，周文静，等.阿加曲班和尤瑞克林治疗进展性脑梗死的比较研究 J.现代药物与临床，2020，35（2）：229-233.26