阿尔茨海默病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、8-羟基脱氧鸟苷酸的水平表达及临床意义.pdf

Supportect(LHGJ20190505)Sichuan Journal of Anatomy2023,31(2):45-47著四川解剖学杂志阿尔茨海默病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、8-羟基脱氧鸟苷酸的水平表达及临床意义商慧鲜，许宏侠河南大学第一附属医院老年病科，开封47 50 0 1【摘要】目的：探讨血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2）、8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG)水平表达对阿尔茨海默病（AD）患者的临床意义。方法：选取本院2 0 19 年8 至2 0 2 2 年7 月收治的148 例AD患者作为AD组，另选取同期137 例健康志愿者作为对照组。比较AD组与对照组Lp-PLA2、8-O H d G 水平、睡眠质量及认知功能。比较不同睡眠质量及不同程度认知障碍AD患者的Lp-PLA2、8-O H d G 水平。结果：AD组Lp-PLA2、8-O H d G 水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；A D 组蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分低于对照组，匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI)评分高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。有睡眠障碍的AD患者Lp-PLA2、8-O H d G 水平均高于无睡眠障碍的AD患者，差异有统计学意义（P0.05）；随着的AD患者认知障碍程度的加重，Lp-PLA2、8-OHdG水平逐渐上升，差异有统计学意义（P0.05）。结论：AD患者Lp-PLA2、8-O H d G 高水平者出现睡眠障碍及认知功能障碍风险相对更高，通过检测Lp-PLA2、8-O H d G 水平可为早期诊治提供依据。【关键词】阿尔茨海默病；脂蛋白相关磷脂酶A2;8-羟基脱氧鸟苷酸；临床意义D0I:10.3969/j.issn.1005-1457.2023.02.015Expression and Clinical Significance of Plasma Lipoprotein Related Phospholipase A2and 8-Hydroxydeoxyguanylic Acid in Patients with Alzheimers DiseaseSHANG Hui-xian,XU Hong-xiaDepartment of Geriatrics,the First Affiliated Hospital of Henan University,Kaifeng 475001,Chinaed by:Henan Province Science and Technology Joint Construction ProjCorrespondence:SHANG Hui-xian,e-Mail:Shanghuixian2022 Abstract Objective:To investigate clinical significance of the expression of lipoprotein related phospholipase A2(Lp-PLA2)and 8-hydroxydeoxyguanylic acid(8-OHdG)levels in plasma in patients with Alzheimers disease(AD).Methods:A total of 148 AD patients admitted to our hospital from August 2019 to July 2022 were selected in the study andincluded into AD group.Additionally,137 healthy volunteers were selected and included into control group.The levels ofLp-PLA2,8-OHdG,sleep quality,and cognitive function were compared between the AD group and the control group.And the levels of Lp-PLA2 and 8-OHdG in AD patients with different sleep quality and different degrees of cognitiveimpairment were compared.Results:The levels of Lp-PLA2 and 8-OHdG in the AD group were higher than those in thecontrol group(P0.05).The MoCA score of the AD group was lower than that of the control group,and the PSQI scorewas higher than that of the control group(P0.05).The levels of Lp-PLA2 and 8-OHdG in the AD patients with sleepdisorder were higher than those in the AD patients without sleep disorder(P 0.05).As the degree of cognitiveimpairment worsens,the levels of Lp-PLA2 and 8-OHdG gradually increase(P0.05)。AD组纳人标准：符合阿尔兹海默病发病原因及机制的研究进展 4 并确诊为AD者;有明显的认知功能下降患者；患病时间超过1年者；同意参与本次研究且依从性良好者。排除标准：合并其他精神疾病者；血常规等检查异常者：合并颅脑严重损伤者。2方法对两组研究对象均进行Lp-PLA2、8-O H d G 水平的检测。采集研究对象空腹状态时外周静脉血5mL，经30 0 0 r/min高速离心机离心8 min后取血浆进行低温保存。酶联免疫吸附试验联合Lp-PLA2试验盒（武汉明德生物科技股份有限公司）、8-OHdG试验盒（上海逸星生物科技有限公司）分别检测Lp-PLA2、8-O H d G 水平。由评估人员对研究对象进行蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)5、匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleepqualityindex,PSQI）6 评估,分别测评研究对象的认知功能及睡眠质量。MoCA表对认知障碍患者有较高的敏感度，可对患者进行快速筛选，该表总分30,对受评者记忆、抽象思维、语言、注意力等8 个方面进行分析评判,分数高则表示认知功能好。根据MoCA评分,将AD组分为轻度障碍组（2 1 2 5分）、中度障碍组（10 2 0 分）、重度障碍组（10 分）。PSQI表适用范围广，能有效评定受检者的睡眠情况，该表总分2 1,对人睡时间、服用催眠药物、睡眠效率等情况进行评判，其最终得分越高代表受评者睡眠质量越差。根据PSQI评分将AD组分为睡眠障碍组（7分）及无睡眠障碍组（7 分）。3观察指标比较AD组与对照组Lp-PLA2、8-O H d G 水平、睡眠质量及认知功能；比较睡眠障碍与无睡眠障碍AD患者的Lp-PLA2、8-O H d G 水平;比较不同程度认知障碍AD 患者Lp-PLA2、8-O H d G水平。4统计学方法采用SPSS18.0统计学软件对本研究数据进行处理。计量资料采用xs表示，组间数据比较使用独立样本t检验；以百分比（%）表示计数资料，组间比较采用X检验。以P0.05为差异均有统计学意义。结果1两组Lp-PLA2、8-O H d G 水平比较AD组Lp-PLA2、8-O H d G 水平高于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表1。表1两组Lp-PLA2、8-O H d G 水平情况比较（xs）组别Lp-PLA2(U/L)8-OHdG(ng/mL)AD 组(n=148)503.7571.42a3.920.59a对照组(n=137)315.2251.071.050.23注：与对照组比较，P0.05。Lp-PLA 2 为脂蛋白相关磷脂酶A2,8-OHdG为8-羟基脱氧鸟苷酸,AD为阿尔茨海默病2两组睡眠质量及认知功能比较与对照组相比,AD组MoCA评分较低,PSQI评分较高,差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。表2两组MoCA、PSQ I评分情况（xS，分）组别MoCA评分PSQI评分AD 组(n=148)9.42 1.01a16.442.37a对照组(n=137)26.712.563.560.24注：与对照组比较，P0.05。M o CA 为蒙特利尔认知评估量表，PSQI为匹兹堡睡眠质量指数量表，AD为阿尔茨海默病3AD患者睡眠障碍发生情况及Lp-PLA2、8-OHdG水平对比148例AD患者中有9 8 例患者有睡眠障碍，纳人睡眠障碍组；50 例患者无睡眠障碍，纳入无睡眠障碍组。睡眠障碍组Lp-PLA2、8-O H d G 水平高于无睡眠障碍组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。47商慧鲜等：阿尔茨海默病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、8-羟基脱氧鸟苷酸的水平表达及临床意义表3不同睡眠状态AD患者Lp-PLA2、8-O H d G水平比较（s）Lp-PLA28-OHdG组别(U/L)(ng/mL)AD患者睡眠障碍组（n=98）516.7472.15a4.230.62aAD患者无睡眠障碍组（n=50）437.5669.112.460.41注：与无睡眠障碍组比较，P0.05。Lp-PLA 2 为脂蛋白相关磷脂酶A2,8-0OHdG为8-羟基脱氧鸟苷酸,AD为阿尔茨海默病4AD患者中不同程度认知障碍者的Lp-PLA2、8-OHdG水平比较148例AD患者中有轻度认知障碍患者43例，中度认知障碍患者6 6 例,重度认知障碍患者39 例。随着认知障碍程度的加重,Lp-PLA2、8-O H d G 水平呈上升趋势,其中重度障碍组Lp-PLA2、8-O H d G 水平最高，而轻度障碍组最低，差异均有统计学意义(P0.05)。见表4。表4不同程度认知障碍AD患者Lp-PLA2、8-O H d G水平比较(xs)组别Lp-PLA2(U/L)8-OHdG(ng/mL)轻度障碍组（n=43)492.5163.452.840.32中度障碍组(n=66)518.2972.48a3.610.70a重度障碍组(n=39)531.66 76.40ab4.25 0.97ab注：与轻度障碍组比较，P0.05,与中度障碍组比较，bP0.05。Lp-PLA2为脂蛋白相关磷脂酶A2,8-OHdG为8-羟基脱氧鸟苷酸，AD为阿尔茨海默病讨论目前,认知功能下降是AD患者病情发展的核心问题。AD患者早期脑部并未发生病理改变，记忆、注意力、空间辨识等障碍不明显。随着病情发展，患者脑神经元发生改变，导致大脑认知功能区域发生不可逆性病理改变，进而机体认知功能急速下降。本研究显示AD组Lp-PLA2、8-O H d G 水平及PSQI评分高于对照组,MoCA评分低于对照组,睡眠障碍及认知下降程度加重的AD患者Lp-PLA2、8-OHdG水平更高。Lp-PLA2作为一种由免疫细胞分泌的蛋白，当机体出现免疫应答时,Lp-PLA2会与低密度脂蛋白胆固醇结合后刺激炎性因子的表达从而参与机体炎性反应。8-OHdG是由机体鸟嘌呤被氧化后产生的一种氧化性加合物，对机体退行性病变及氧化衰老均有一定意义 7 。8-OHdG可能参与机体DNA损伤修复、氧化应激的过程。本研究结果提示Lp-PLA2、8-O H d G 高水平表达与机体睡眠障碍及认知障碍有关，说明炎性介质可能是干扰AD患者睡眠的重要因素之一 8 ,炎性介质及氧化应激反应可影响和刺激中枢神经系统进而引发睡眠障碍及认知下降 9-10 综上所述,AD患者Lp-PLA2、8-O H d G 高水平者出现睡眠障碍及认知功能障碍风险相对更高，通过检测Lp-PLA2、8-O H d G 水平可为早期诊治提供依据。参考文献1乔卫东，陈晓光，云望.阿尔茨海默病患者血清miR-137的表达及其与预后的关系.中国神经免疫学和神经病学杂志，2 0 2 1;2 8（1）：2 5-2 9.2王波涛，招云春，陈志晔.磁共振后扣带回纹理特征分析在老年健康人群、轻度认知障碍与阿尔茨海默病患者鉴别诊断中的价值.解放军医学院学报，2 0 2 0；41(7):675-678,682.3黄攀，徐敏，何晓英，等.阿尔茨海默病患者外周血microRNA-146a、A 1-42蛋白、tau蛋白的表达及临床意义.中国免疫学杂志，2 0 2 0；36（7）：8 59-8 6 3.4宋昕，洪羽蓉，胡秋莹.阿尔兹海默病发病原因及机制的研究进展.临床和实验医学杂志，2 0 15；（10）：871-873.5 韩璎,李林英.MoCA在轻度认知障碍诊断中的应用和发展.大连医科大学学报，2 0 12;34(1）：8 1-8 4.6路桃影，李艳，夏萍，等.匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析.重庆医学，2 0 14；43（3）：2 6 0-2 6 3.7郭翊江，张茗，严之红，等.老年偏头痛患者血清8-羟基脱氧鸟苷酸、锰超氧化物歧化酶水平与认知功能障碍的关系.心脑血管病防治，2 0 2 2;2 2（1）：47-50.8黄海华，李明秋，丘江，等.阿尔茨海默病患者睡眠障碍与血清-淀粉样蛋白1-42、磷酸化tau蛋白18 1的相关性研究.中华老年医学杂志，2 0 2 1；40（0 4）：438-443.9孙祝平，陈红英，陈思路.老年阿尔茨海默病患者血清Lp-PLA2,NLRP3水平表达及其与认知功能损害的相关性.现代检验医学杂志，2 0 2 0;35（1）：49-52.10吴金隆，林张良，杨堃，等.阿尔茨海默病患者血清8-OHdG、M n SO D 水平与认知功能的相关性分析.重庆医学,2 0 2 0;49（10）：16 39-16 42.