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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十四章,抗精神失常药,掌握氯丙嗪药理作用、临床应用、不良反应,及注意事项,掌握氯氮平、利培酮作用特点,熟悉碳酸锂、米帕明药理作用及临床应用,了解其它抗精神失常药特点,药理学抗精神失常药专家讲座,第1页,抗精神失常药分类,抗精神病药:,氯丙嗪、氯氮平等,抗躁狂症药:,碳酸锂、,抗癫痫药,(,卡马西平、丙戊酸钠等,),抗抑郁症药:,米帕明、阿米替林等,抗焦虑症药:,苯二氮卓类,(,地西泮、氯氮卓等,),艹,艹,药理学抗精神失常药专家讲座,第2页,第一节,抗精神病药,药理学抗精神失常药专家讲座,第3页,抗精神病药,也称作神经安定药,主要用于治疗精神分裂症,对其它精神病,躁狂症状也有效,大多是,多巴胺受体拮抗剂,型,精神分裂症:幻觉、妄想,疗效很好,型,精神分裂症:情感冷淡、缺乏主动性,无效甚至可加重,药理学抗精神失常药专家讲座,第4页,抗精神病药分类,1.,吩噻嗪类:氯丙嗪,、奋乃静等,2.,硫杂蒽类:泰尔登,、氟哌噻吨等,3.,丁酰苯类:氟哌啶醇,、氟哌利多等,4.二苯氧氮平类:,氯氮平,等,5.苯酰胺类:,舒必利等,6.,二苯丁哌啶类:五氟利多等,药理学抗精神失常药专家讲座,第5页,抗精神病,作用机制,1.,阻断,多巴胺受体,DA-R:,D,1,样受体(,D,1,、,D,5,亚型),D,2,样受体(,D,2,、,D,3,、,D,4,亚型),中脑,-,边缘系统,和,中脑,-,皮质通路,2.,阻断,5-HT,受体,药理学抗精神失常药专家讲座,第6页,脑内多巴胺能神经通路、受体,及其功效,(1),黑质,-,纹状体通路,锥体外系运动功效高级中枢,DA,帕金森病,(,帕金森综合症,),DA,多动症,DA-R:,D,1,、,D,2,、,D,3,、,D,5,亚型,药理学抗精神失常药专家讲座,第7页,(2),中脑,-,边缘系统通路,(3),中脑,-,皮质通路,这两条通路与思维、精神、情绪和,行为活动相关,DA-R:,D,2,、,D,3,、,D,4,亚型,药理学抗精神失常药专家讲座,第8页,(4),结节,-,漏斗通路,与垂体前叶内分泌功效相关,DA-R:,D,2,亚型,(5),催吐化学感受区,(,CTZ,),(6),体温调整中枢,药理学抗精神失常药专家讲座,第9页,氯丙嗪,(chlorpromazine,,冬眠灵,),作用机制,:,1.,阻断,中脑,-,边缘系统,和,中脑,-皮质通路,多巴胺,受体,2.,阻断,受体,3.,阻断,M,受体,4.阻断,5-HT,受体,药理学抗精神失常药专家讲座,第10页,药理作用与临床应用,(,一,),对中枢神经系统作用,1.镇静、安定、,抗精神病作用:,动物:,自发活动显著,降低,,易诱导入睡,大剂,量不产生麻醉作用,动物攻击行为降低,正常人:,平静、表情冷淡、对周围事物不感兴趣,“睡而不深、唤之能醒、复而又睡”,药理学抗精神失常药专家讲座,第11页,精神,分裂症患者:,控制兴奋躁动状态,消除,幻觉、妄想,减轻思维障碍,恢复理智、,安定情绪、自理生活,临床应用:,精神分裂症、,躁狂症、,其它精神病,伴有兴奋、幻觉及妄想等症状,药理学抗精神失常药专家讲座,第12页,2.,镇吐作用:,强大,对各种呕吐有效,(晕动病呕吐除外),对顽固性,呃逆有效,机制:,小剂量:,抑制延髓催吐化学感受区,大剂量:,直接抑制呕吐中枢,药理学抗精神失常药专家讲座,第13页,3.,对体温调整作用,直接抑制体温调整中枢,使体温调整失灵,可降低,发烧,机体体温,对,正常,机体也含有降温作用,其降温作用随外界环境温度改变而改变,药理学抗精神失常药专家讲座,第14页,临床应用:,(,1),低温麻醉:氯丙嗪+物理降温,(,2),人工冬眠,号合剂:氯丙嗪,+,异丙嗪,+,哌替啶,号合剂:氯丙嗪,+,哌替啶,+普鲁卡因,通用方:,氯丙嗪,+,异丙嗪,用于:,严重创伤、中枢性高热、,甲亢危象等,药理学抗精神失常药专家讲座,第15页,人工冬眠疗法,利用药品配合物理降温,使机体体温降到正常范围以下(降到34,o,C或更低),使机体进入一个类似冬眠状态,以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改进微循环、免于细胞遭受严重损害,让机体避开危险、度过难关,为其原发病治疗争取了时间,提供了前提。,药理学抗精神失常药专家讲座,第16页,4.,加强中枢抑制药作用:,加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇,作用,5.,对锥体外系影响,:,阻断,黑质,-,纹状体通路,D,2,样受体,长久大量应用:,锥体外系反应,药理学抗精神失常药专家讲座,第17页,(,二,),对植物神经系统作用:,无治疗意义,主要表现为副作用,1.,阻断,受体:,2.,阻断,M,受体:,体位性低血压、心动过速,口干、便秘、排尿困难、,视物含糊、记忆障碍等,药理学抗精神失常药专家讲座,第18页,(三)对内分泌系统影响,阻断结节,-,漏斗通路,D,2,受体,1.,催乳素分泌增加:,乳房肿大、泌乳,2.,卵泡刺激素和黄体生成素分泌降低:,延迟排卵、闭经,3.,抑制垂体生长激素释放:,影响儿童生长发育,可试用于巨人症治疗,药理学抗精神失常药专家讲座,第19页,不良反应,1.,常见不良反应,:,中枢抑制症状:,嗜睡、冷淡、乏力等,M,受体阻断症状:,口干、便秘、视力含糊、,眼内压升高等,受体阻断症状:,体位性低血压、心动过速,青光眼禁用,药理学抗精神失常药专家讲座,第20页,2.,锥体外系反应,(1),急性肌张力障碍:,舌、面、颈和背部肌肉痉挛,(2),帕金森综合症:,表情呆板,、,肌张力增高,、,动作迟缓,、,肌肉震颤、流涎等,(3),静坐不能:,坐立不安,重复徘徊(强迫症状),(4),迟发性运动障碍:,口,-,舌,-,颊三联症,药理学抗精神失常药专家讲座,第21页,3.,过敏反应,皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞降低或缺乏等,4.,心血管系统反应,:,体位性低血压、心动过速,5.,内分泌功效紊乱,:,乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等,6.,精神异常:与原有疾病判别,药理学抗精神失常药专家讲座,第22页,6.,急性中毒,:,12g,昏睡、血压下降至休克水平、心动过速,并出现心肌损害、心电图异常(,P-R,间期或,Q-T,间期延长、,T,波低平或倒置),应马上停药,对症处理。,禁用肾上腺素解救!,药理学抗精神失常药专家讲座,第23页,禁忌症,1.,青光眼,2.,乳腺增生症、乳腺癌,3.,有癫痫史者,4.,昏迷者,5.,严重肝功效损害者,6.,慎用:冠心病、老人,药理学抗精神失常药专家讲座,第24页,注意事项,1.,局部刺激性较强,可用深部肌肉注射,2.,静脉注射可致血栓性静脉炎,应以生,理盐水或葡萄糖溶液稀释后迟缓注射,3.,预防直立性低血压:卧床休息,2,h,必要时,可注射,NA,升压,药理学抗精神失常药专家讲座,第25页,精神病药氯丙嗪,四个受体四通路;,三大系统有作用,中枢自主内分泌;,人工冬眠低温麻,也可止吐治呃逆;,长久用药毒性大,锥体外系低血压。,药理学抗精神失常药专家讲座,第26页,氯氮平:,1.机制:阻断,5-HT受体、D,4,受体,2.抗精神病作用强,可改进精神病阳性,及阴性症状,对其它药品无效病例仍,有效,3.几无锥体外系反应,亦不致内分泌紊乱,4.严重不良反应为引发粒细胞降低,定时做血常规检验,药理学抗精神失常药专家讲座,第27页,利培酮:,维思通,1.机制:,阻断,5-HT,受体,2.对阳性症状和阴性症状都有效,对,认知功效及情感障碍亦有改进作用,3.有效剂量小,用药方便,锥体外系,反应及抗胆碱样作用弱,药理学抗精神失常药专家讲座,第28页,躁狂抑郁症,与脑内单胺类功效失调相关,5-HT,缺乏,是其共同生化基础,伴,NA,功效亢进躁狂,NA,功效不足抑郁,药品治疗学基础:,提升中枢,5-HT,功效,,降低,NA,功效抗躁狂症,提升中枢,5-HT,功效,,提升,NA,功效抗抑郁症,药理学抗精神失常药专家讲座,第29页,第二节 抗躁狂症药,药理学抗精神失常药专家讲座,第30页,碳酸锂,(lithium carbonate),药理作用:,主要是,锂离子,发挥药理作用,突触间隙,NA,降低,正常人:,精神活动几无影响,躁狂病人:,疗效显著,能安定情绪,、,控制躁狂,发作、使患者言谈和行为恢复正常,对精神分裂症躁狂症状亦有很好疗效,药理学抗精神失常药专家讲座,第31页,不良反应,1.,胃肠道反应,:,恶心、呕吐、乏力、腹泻,2.,肌无力、震颤、甲状腺肿等,3.,中枢神经系统症状,:,意识障碍、昏迷、肌张力增强等,马上停药,静注生理盐水促进锂排泄,注意:,血锂浓度监测,最适浓度:,0.8,1.5 mmol/L,2mmol/L,:出现中毒症状,升至,1.6mmol/L,时,马上停药,药理学抗精神失常药专家讲座,第32页,第三节 抗抑郁症药,药理学抗精神失常药专家讲座,第33页,米帕明,(imipramine,,丙米嗪,),药理作用与机制:,1.,对中枢神经系统作用:,正常人:,平静,、思睡、头晕、口干、血压下降等,抑郁病人:,精神振奋、情绪高涨,部分机制:,(1),抑制突触前膜对,NA,、,5-HT,再摄取,(2)提升突触后膜,5-HT受体反应性,增强,5-羟色胺能神经功效,药理学抗精神失常药专家讲座,第34页,2.,对植物神经系统作用:,阻断,M,受体,阿托品样作用:口干、视物含糊、,尿潴留、,眼内压升高,等,前列腺肥大、青光眼患者禁用,3.,对心血管系统作用:,抑制心肌,NA,再摄取:心律失常,阻断,、,M,受体:血管舒张,血压下降,奎尼丁样抑制作用:心血管病患者慎用,药理学抗精神失常药专家讲座,第35页,临床应用,抑郁症,强迫症,小儿遗尿症,药理学抗精神失常药专家讲座,第36页,不良反应,1.,阿托品样作用:,口干、便秘、尿潴留、视力含糊、,眼内压升高、心悸等,前列腺肥大、青光眼患者禁用,2.,心血管系统:,体位性低血压、心律失常和传导阻滞等,高血压、心脏病患者禁用,药理学抗精神失常药专家讲座,第37页,3.,中枢神经系统:,嗜睡、乏力、头痛、幻觉、,肌肉震颤、共济失调、癫痫样发作,癫痫患者禁用,4.,过敏反应:,皮疹、粒细胞降低、黄疸等,定时查血常规和肝功效,药理学抗精神失常药专家讲座,第38页,
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