遗传代谢病ppt课件.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,有何相同与区别？,遗传性疾病,Genetic Disease,.,遗传物质的改变与遗传病,遗传物质组成,遗传物质改变与结局,.,遗传物质的组成,DNA,（两条多核苷酸链）,基因,密码子,染色体,组蛋白（,DNA,构型的核心颗粒）,（,46,条）,非组蛋白（,DNA,和,RNA,聚合酶、转录酶等）,基本概念,遗传物质包括,染色体,和,基因。,染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。,基因：遗传的基本功能单位，是,DNA,上具有表达和产生一定功能产物的核苷酸序列。,遗传物质改变的结局,人体遗传物质,结构,和,功能,改变所致的疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。,1.,染色体病,2.,单基因遗传病,3.,多基因病,4.,线粒体病,5.,基因组印记。,医学全在线,(,),单基因遗传病,常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,X,连锁隐性遗传,X,连锁显性遗传,Y,连锁遗传：致病基因位于,Y,染色体上。,遗传病的诊断与预防,遗传病的诊断,遗传病的预防,.,遗传病的诊断,病史,出生后情况,母亲妊娠史，孕期用药史及病史,家族史,体格检查,实验室检查,染色体核型分析,、基因诊断、生物化学检查,染色体核型分析,核型分析,：将一个处于有丝分裂中期的细胞之全部染色体按标准配对排列进行分析诊断,指征,：,1.,怀疑有染色体病者；,2.,多发性先天畸形；,3.,明显智力低下或生长障碍；,4.,性发育异常者,5.,有染色体畸变家族史；,6.,孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。,遗传病的预防,一级预防,防止出生缺陷发生,二级预防,减少出生缺陷儿出生,三级预防,出生缺陷的早期治疗,染 色 体 病,染色体畸变综合征,.,概述,先天性染色体,数目,或和,结构,畸变而形成的疾病。,临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和多系统功能障碍。,医学全在线,(,),染色体数目异常,整倍体（多倍体）：三倍体、四倍体,非整倍体,亚二倍体,(,单性体,Turner Syn),超二倍体（三性体,Down Syn,）,嵌合体,染色体结构畸变（断裂）,缺失（,del,）,易位（,t,、平衡易位）,倒位,插入,环状染色体,等臂染色体,21-,三体综合征,21,号染色体呈三体性，是由于生殖细胞在减数分裂时受精卵在有丝分裂时,21,号染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存在一条额外的,21,号染色体。,核型表现,-,标准型,95%,47,XY,+21,核型表现,-,易位型,2.5-5%,D/G,易位：大部分为,46,XY(XX),-14,+t(14q21q),亲代,平衡易位携带者,：,45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q),G/G,易位,:21,号染色体形成,等臂染色体,，核型为,46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为,21,号与,22,号染色体的易位,。,45,XX,-14,-21,+t(14q21q),D/G,易位形成,46,XX,-14,+t(14q21q),46XY(XX),-21,+t(21q21q),46XY,-22,+t(21q22q),核型表现,-,嵌合体型,受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生,21,号染色体不分离，体内形成两种细胞系。,46XY(XX)/47XY(XX),+21,。,医学全在线,(,),临床表现,1.,特殊面容,：,神、眼、鼻、耳、舌、头颈,2.,智力落后,3.,体格发育迟缓,4.,多发畸形,5.,特殊皮纹,：,通贯手、,t,点位置上移（超出掌正中线下,1/6,）、,atd,角变大（,45,，小儿估计法,:,49-,年龄，成人为,40,6,）。,眼距,=,两眼内眦距,/,外眦距,100,38,为眼距过宽,MR,Under age 18,IQ0.24mmol/L,时应定量。,筛查,较大婴儿,：,化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验）,血浆氨基酸分析尿有机酸分析,尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶呤的比值，可区别三种非典型,PKU,。,酶学诊断：外周血适于非经典型,DNA,分析：,12q22-24.1 PH,基因突变分析,经典,PKU,诊断标准,血,Phenylalanine,（,F,）,20mg/dl,；,尿苯丙酮酸；,四氢生物蝶啶浓度正常。,治疗,1.,主要为,饮食疗法,，,愈早愈好,2.,低苯丙氨酸饮食,：适应征典型,PKU,血苯丙氨酸持续高于,1.2mmol/L,者。,30-50mg/kg.d,苯丙氨酸血浓,2-10mg/dl,直至青春期。,婴儿：特制奶粉（华夏,1,号、,2,号奶粉、美赞臣）,幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食,3.,BH4,、,5-,羟色胺、,L-DOPA,：非典型,PKU,。,预防,避免近亲结婚,早期发现,有家族史者应进行产前诊断（孕妇,DNA,分析羊水蝶呤测定）,先天性甲状腺功能减低症,Congenital Hypothyroidism,.,甲状腺组织结构,甲状腺激素的合成与释放,血液 甲状腺上皮细胞,TSH,过氧化氢酶,I,I,I,O,+,酪氨酸,氧化作用,碘化酶,单碘酪氨酸,+,二碘酪氨酸,（,T,1,）,+,（,T,2,）,T3,T4,溶酶体 偶合酶,水解 甲状腺球蛋白,TG,（,TG,）,TSH T2 +T2,T3,、,T4,+,甲状腺激素的调节,促甲状腺激素释放激素（,TRH,）,下丘脑,腺,垂 体,甲状腺,促甲状腺激素（,TSH,）,T3,、,T4,（,+,）,（,+,）,（,）,甲状腺功能减低症,定义,:,由于各种不同疾病累及,下丘脑垂体甲状腺轴,功能，使甲状腺素缺乏；或甲状腺素受体缺陷所造成的临床综合征。,获得性,原发性散发性,甲低,先天性,地方性,继发性,(,中枢性,),靶器官受体缺陷,甲状腺激素的生理功能,对代谢的作用,对生长发育的影响,对器官系统的影响,对代谢的作用,氧化产热 加速氧化过程，产热、基础代谢,蛋白质 促进蛋白质合成，增加酶活力,碳水化合物 促进糖原分解、利用,脂 类 促进脂肪分解、利用,水 维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血,无机盐 影响钙、磷的周转率,维生素 参与维生素代谢，尤其维生素,A,、,B,对生长发育的影响,组织 促进组织、细胞生长发育成熟,骨骼 促进骨、软骨的生长发育、钙磷沉积,大脑 促进大脑皮层细胞增生、分化、成熟,医学全在线,(,),对器官系统的影响,循环系统 增强心肌收缩力、增加心输出量,消化系统 促进消化腺分泌、保持正常肠蠕动,性 腺 促进性腺发育成熟及性征出现,临床表现,典型症状,新生儿甲低的特殊表现,地方性甲状腺功能低下,表现,典型临床表现,生理功能低下,生长迟缓,智力落后,特殊面容体态,生理功能低下,四少,（吃哭动汗）,五慢,（,R/P/,反应生长肠动）,六低,（,T/Bp,张力哭声心音电压）,生长迟缓,7,岁,6,月,10,岁,特殊面容体态,面容,-,宽、平、肿、干,体态,-,身矮肢短，,上部量,/,下部量,1.5,。,特殊面容体态,新生儿期表现,过期巨大儿；,胎粪排出延迟，易误诊为巨结肠；,生理性黄疸延退；,生理功能低下（,精神、吃哭、体温、循环,）,新生儿甲低,地方性甲状腺功能低下,表现,“,神经性,”,综合征：,痉挛瘫痪、聋哑智低、共济失调，但身材正常,T4,、,TSH,基本正常。,“,黏液性水肿,”,综合征：,生长发育与性发育落后、智力低下、黏液性水肿。,T,4,、,TSH,、部分甲状腺肿。,实验室检查,新生儿筛查,甲状腺功能测定,TRH,刺激试验,骨龄测定,SPECT,检查,骨龄测定,骨龄明显落后，多,3,岁以上,骨龄测定部位,:,6,月 膝部 ,6,月 手腕部,SPECT,诊断标准,婴儿：,典型症状,+T4 TSH+,骨龄落后,新生儿：新生儿甲低特殊表现,+T4TSH,医学全在线,(,),鉴别诊断,先天性巨结肠,面容、精神反应、哭声正常，甲功正常。,21-,三体征,皮肤和毛发正常，染色体检测可确诊。,佝偻病,佝偻病体征、智力和皮肤正常，血生化和,X,线有特征。,软骨发育不全,成人躯干、四 肢粗短、腰椎前凸、臀后翘，鸭步，智力正常。,软骨发育不全,治疗,原则：早期、终身,、调整,。,药物：,L-,甲状腺素钠，婴儿,5-15g/kg,、儿童,4-5g/kg,、成年,2-3,g/kg,，,日一次。,调整方法：新生儿从,8-9g/kg,开始，每,1-2,周增加一次剂量至临床症状消失、血清,T4,、,TSH,正常，作为维持量。用量调整依据：,TSH,正常,T4,略高，,HR,婴儿,140,次分、儿童,110,次分，大便日一次。,随访：时间,2W,3M,2Y,6M,内容生长发育情况,T4,、,TSH,浓度,小结,从遗传病的概念出发，复习有关遗传物质的知识，引申出遗传物质不同层面的改变可发生染色体病和基因病，染色体病是染色体数目和结构改变所致，从而详讲本章的难点问题：,21-,三体综合征细胞遗传学特征。,从苯丙氨酸代谢出发推断苯丙酮尿症临床表现，从而掌握难点问题：尿蝶呤分析。,从甲状腺激素生理理解先天性甲状腺功能减低症的病因和临床表现。,病案分析,患儿，男，,14,个月，因喂养困难，生长缓慢就诊。,G2p2,，足月平产，无窒息史，出生后发现吸奶时口唇发绀，吸吮费力，至今不会大笑、不会爬。母,38,岁，第一胎自然流产。,查体：,W8kg,L68cm,，发育营养差，方颅，前囟,3cm*3cm,，眼距宽，鼻梁低硬腭狭小，,L3-4,可闻及,3/6,级,SM,腹大，肝肋下,1.5cm,，脾未及。,思考题,试述,21-,三体综合征主要临床表现。,14,21,染色体平衡易位者的子代为什么容易发生,21-,三体综合征？,从,苯丙酮尿症发病机理谈,临床表现。,先天性甲状腺功能减低症,新生儿期,有那些表现特征？,先天性甲状腺功能减低症的鉴别诊断如何？,