氨咖黄敏胶囊工艺验证报告.docx

延边益侨生化制药有限公司

企 业 标 准

氨咖黄敏胶囊工艺
验证报告
VB·09－228－A（B）

2004-06-18批准 2004-07-28实施
延边益侨生化制药有限公司企业标准
验证报告审批表
验证项目
名 称
氨咖黄敏胶囊工艺验证报告
【VB.09-228-A（B）】
验证起讫时间

内容
程序
参加部门
参加验证人员（签字）
日 期
验证工作

验证结果报告摘要

结论：

验证专业小组长： 年 月 日
验证专业小组成员会签：

审 核
部 门
负责人签名
日 期
备 注
固体制剂车间

生产工程部

中心检验室

质量保证部

批 准
验证领导小组
组长

备注：

延边益侨生化制药有限公司企业标准

氨咖黄敏胶囊工艺验证报告
目 录
1.概述------------------------------------------------1
2.验证目的--------------------------------------------1
3.验证标准及要求--------------------------------------1
4.验证过程--------------------------------------------3
4.1生产前准备----------------------------------------3
4.2验证内容------------------------------------------3
4.2.1验证依据-----------------------------------------3
4.2.2生产计划的验证-----------------------------------3
4.2.3粉碎过筛的工艺验证-------------------------------3
4.2.4湿法制粒的工艺验证-------------------------------4
4.2.5干燥的工艺验证-----------------------------------5
4.2.6整粒总混的工艺验证-------------------------------6
4.2.7胶囊填充的工艺验证-------------------------------7
4.2.8铝塑包装的工艺验证------------------------------10
4.2.9外包装的工艺验证--------------------------------11
4.2.10成品质量的检验---------------------------------11
5.最终评价和批准-------------------------------------13
6.建议再验证的周期-----------------------------------13

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氨咖黄敏胶囊工艺验证报告
文件编号：VB·09－228－A（B）
1．概述：
胶囊剂是药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术制成的均匀的颗粒状的固体制剂。氨咖黄敏胶囊工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。
2．验证目的：
此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该新厂房、设备（设施）符合本产品生产工艺规程，保证在此条件环境下生产出高质量的产品。
3．验证标准及要求：
3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、end(结束)。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。
3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。
3.3主要参数
3.3.1粉碎过筛后细粉全部过80目筛。
3.3.2颗粒烘干后水分控制在1.0-3.0%之间。
3.3.3粒重：B、M、E各50粒称量在平均粒重±6.5%之间。
3.3.4含量：每粒含对乙酰氨基酚应为标示量的94.0%～106.0%，每粒含咖啡因应为标示量的91.0%～109.0%。
3.3.5崩解时限：B、M、E各二级，每组6粒应≤25min。
3.3.6成品按质量标准进行检验。

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附：氨咖黄敏胶囊工艺流程图

300000级洁净区
图例
入库
包装
内包材材料　
外包材材料　
铝塑包装
胶囊填充
0#空心胶囊料
精筛
湿法制粒
沸腾（床）干燥
粘合剂润湿剂　
原辅料
总混
整粒
配料
粉碎
粗筛

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4．验证过程：
4.1生产前准备
4.1.1对生产线进行全面清洁、消毒。
4.1.2原辅材料、包装材料检验合格。
4.1.3所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。
4.2验证内容
4.2.1验证依据：
4.2.1.1各岗位操作法。
4.2.1.2各设备标准操作规程。
4.2.2生产计划的验证。
批 号

规 格
复方
生产任务
万片
生产日期

原辅料名称
对乙酰氨基酚
马来酸氯苯那敏
咖啡因
人工牛黄
淀粉
柠檬黄
淀粉浆
制成1000粒的法定处方（g）
250
1
15
10
20

重量（㎏）

评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

4.2.3粉碎过筛的工艺验证
部 门
验证人员
日 期
固体制剂车间

生产工程部

质量保证部

4.2.3.1环境条件
项 目
标准要求
时 间
检查结果
温 度
18℃～26℃

相对湿度
45%～65%

净化级别
30万级

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4.2.3.2粉碎过筛试验记录
原辅料
投料量
标准要求
检查情况
重量
收得率
检查结果
B
M
E
对乙酰氨基酚
㎏
过80目筛
无异物

马来酸氯苯那敏
㎏

咖啡因
㎏

人工牛黄
㎏

淀粉
㎏

工作时间

衡器

评 价

评价人
（专业组组长）

日期

4.2.4湿法制粒工艺验证
部 门
验证人员
日 期
固体制剂车间

生产工程部

质量保证部

4.2.4.1环境条件
项 目
标准要求
时 间
检查结果
温 度
18℃～26℃

相对湿度
45%～65%

净化级别
30万级

4.2.4.2粘合剂制备试验记录
品 名
数量(kg)
粘合剂浓度
检查情况
检查结果
纯 化 水

10%

淀 粉

工作时间

衡 器

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4.2.4.3混合制粒试验记录
原料（重量）

粘合剂（重量）

干粉混合时间

加粘合剂混合时间

标准要求
检查情况
检查结果
B
M
E
湿颗粒应粒度均匀，过18目筛

工作时间

衡器

评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

4.2.5 高效沸腾干燥工艺验证
部 门
验证人员
日 期
固体制剂车间

生产工程部

质量保证部

4.2.5.1环境条件
项 目
标准要求
时 间
检查结果
温 度
18℃～26℃

相对湿度
45%～65%

净化级别
30万级

4.2.5.2.干燥试验记录
项目
标准要求
检查情况
检查结果
上部
中间
下部
温度控制
≤60℃

干燥后水分
1.0%～3.0%

干燥后重量

衡器

工作时间

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评 价

专业组组长

日 期

4.2.6整粒总混的工艺验证
部 门
验证人员
日 期
固体制剂车间

生产工程部

质量保证部

4.2.6.1环境条件
项 目
标准要求
时 间
检查结果
温 度
18℃～26℃

相对湿度
45%～65%

净化级别
30万级

4.2.6.2整粒试验记录
项目
标准要求
检查情况
检查结果
B
M
E
整粒后颗粒
过40～18目筛无异物

整粒后重量

收得率

总混时间

衡器

4.2.6.3总混质量情况记录
项目
含量检查情况
检查结果
出料
过程
取样
B

M

E

含量数据偏差≤1%才证明混合均匀
偏差

说明：(B、M、E每部位取二个样检测含量)

评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

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4.2.7胶囊填充的工艺验证
部 门
验证人员
日 期
固体制剂车间

生产工程部

质量保证部

4.2.7.1环境条件
项 目
标准要求
时 间
检查结果
温 度
18℃～26℃

相对湿度
45%～65%

净化级别
30万级

4.2.7.2填充试验记录
开始时间

结束时间

填充速度

抛光时间

粒重控制

胶囊长度控制

填充总重量

外观控制

收 得 率

衡 器

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4.2.7.3粒重差异检测记录(粒重应在平均粒重±6.5%之间)
取样部位
B
M
E
每部位各取样50粒，称取每粒粒重（g）

平均粒重（g）

最大粒重（g）

最小粒重（g）

相对标准偏差

含量

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4.2.7.4胶囊长度检测记录(长度应在3.50～4.50mm之间)
取样部位
B
M
E
每部位各取样50粒，测量每粒长度（㎜）

平均长度（㎜）

最大长度（㎜）

最小长度（㎜）

相对标准偏差

评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

VB·09－228－A 共13页第10页

4.2.7.5崩解时限检测记录（B、M、E每个部位取2个样检测）
取样部位
B
M
E
取样量（粒数）

崩时时间（分钟）

评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

4.2.8铝塑包装的工艺验证
部 门
验证人员
日 期
固体制剂车间

生产工程部

质量保证部

4.2.8.1环境条件
项 目
标准要求
时 间
检查结果
温 度
18℃～26℃

相对湿度
45%～65%

净化级别
30万级

4.2.8.2铝塑包装试验记录
项目
标准要求
检查情况
结果
吹泡成型温度
100℃～110℃

热封成型温度
140℃～160℃

4.8.2.3铝塑包装质量情况
取样
部位
数量（版）
铝包后版片的质量情况
无空
缺板
网纹
清晰
热封平整光洁
批号
清晰
冲切
整洁
密封
性好
B

M

E

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评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

4.2.9外包装工艺验证
部 门
验证人员
日 期
固体制剂车间

生产工程部

质量保证部

4.2.9.1外包装试验记录
项目要求
检查情况
检查结果
批号、有效期、生产日期、合格证的印字应清晰

每盒应放有说明书

每箱应放有装箱单

每箱装箱数量应正确

4.2.9.2物料平衡计算
根据投料量计算理论成品数量

实际成品数量

成品收得率

评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

4.2.10成品质量的检查
VB·09－228－A 共13页第12页

品 名

规 格

产品批号

生产日期

有 效 期

取样日期

取 样 量

报告日期

标准依据
《国家药品标准》第三册WS—10001—（HD—0276）—2002
检验项目
法定标准
内控标准
检验结果
【性状】
本品为胶囊剂，内容物为着色，混合颗粒
本品为胶囊剂，内容物为着色，混合颗粒

【鉴别】
呈正反应
呈正反应

崩解时限
应30分钟内
应25分钟内

重量差异
≤±7.5%
≤±6.5%

微生物限度
细菌总数≤1000个/g；霉菌总数≤100个/g；大肠杆菌不得检出
细菌总数≤950个/g；霉菌总数≤95个/g；大肠杆菌不得检出

【含量】
含对乙酰氨基酚93.0%~107.0%
含对乙酰氨基酚94.0%~106.0%

含咖啡因90.0%~110.0%
含咖啡因91.0%~109.0%
负责人

复核人

检验人

评 价

评价人
（专业组组长）

日 期

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5．最终评价和批准
评 价

批准人
（验证领导小组组长）

日 期

6．建议再验证的周期。
6.1主要生产设备进行大修或更换时进行再验证。
6.2产品的质量不稳定时发生飘移进行再验证。
6.3一年后应进行再验证。