贝伐珠单抗联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌的临床疗效.pdf

用药研究 贝伐珠单抗联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌的临床疗效吴烁彭积院李卫锋 作者单位:江西省丰城市人民医院【摘 要】目的 观察贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌的临床疗效 方法 选取 年 月 年 月丰城市人民医院收治的晚期直肠癌患者 例作为研究对象采用随机数字表法分为二联组和三联组各 例 二联组给予奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗三联组在二联组治疗基础上联合贝伐珠单抗治疗 组均以 周为 个疗程持续治疗 个疗程 比较 组临床疗效治疗前与治疗 个疗程后肿瘤标志物癌胚抗原()、糖类抗原()、糖类抗原()、肝肾功能指标谷氨酰转肽酶()、丙氨酸氨基转移酶()、血肌酐()个月内存活率生存质量不良反应 结果三联组总有效率高于二联组(.)治疗 个疗程后 组血清、水平低于治疗前血清、水平及二联组血清 水平高于治疗前且三联组血清、水平低于二联组(.)三联组 个月内存活率高于二联组(.)治疗 个疗程后 组 功能状态评分高于治疗前体力状况评分低于治疗前且三联组升高/降低幅度大于二联组()见表 本研究经过医院伦理委员会批准后实施患者/家属均知情同意并签署知情同意书.病例选择标准纳入标准:()符合中国结直肠癌诊疗规范(年版)中的晚期直肠癌诊断标准 分期为 期()符合化疗指征()预估生存时间 个月 排除标准:()合并其他恶性肿瘤者如胃癌、结肠癌、乳腺癌等()血常规、肝肾临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 表 二联组与三联组临床资料比较组别例数性别例()男女年龄(岁)病程(月)分期例()期期病理类型例()中分化腺癌黏液性腺癌高分化腺癌低分化腺癌管状腺癌印戒细胞癌二联组(.)(.).(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)三联组(.)(.).(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)/值.值.功能异常者()合并慢性疾病者如血液性疾病、风湿免疫性疾病、精神疾病等()治疗依从性较佳者.治疗方法 组患者定期行肝肾功能、血常规检查并给予缓解神经毒性与护肝药物治疗并予以注射用亚叶酸钙(山西振东泰盛制药有限公司生产)/静脉滴注在此基础上二联组采用奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗:予以注射用奥沙利铂齐鲁制药(海南)有限公司生产/静脉滴注滴注时间为 /次注射用氟尿嘧啶(海南卓泰制药有限公司生产)/静脉注射再以 /剂量持续静脉泵注 三联组在二联组基础上联合贝伐珠单抗注射液(瑞士罗氏制药公司生产)/静脉滴注 组患者均 周治疗 次为 个疗程持续治疗 个疗程.观察指标与方法()肿瘤标志物及肝肾功能指标:于治疗前、治疗 个疗程后采集 组患者静脉血经 /转速离心处理 后采用酶联免疫吸附法检测血清癌胚抗原()、糖类抗原()、糖类抗原()水平用全自动生化分析仪测得血清谷氨酰转肽酶()、丙氨酸氨基转移酶()、血肌酐()水平()存活率与生存质量:治疗结束后随访 个月记录患者 个月存活率 治疗前、治疗 个疗程后采用 功能状态()评分、体力状况()评分判定患者的生活质量 包含症状、体征、生活能力等评分范围 分得分越高表明患者生存状态越好:包含症状、体力评分范围 分得分越低表明患者体力越好()不良反应:包括转氨酶增高、恶心呕吐、白细胞降低、血小板减少等.疗效评定标准依据中国结直肠癌诊疗规范(年版)判定疗效完全缓解:患者病灶消失且持续时间 个月部分缓解:患者病灶缩小且持续 个月以上未增长稳定:患者病灶缩小 总有效率 完全缓解率 部分缓解率.统计学方法 采用 .统计学软件进行数据分析 计量资料以 表示采用 检验计数资料以频数/率()表示采用 检验 以 .为差异有统计学意义 结 果.临床疗效比较 三联组总有效率为.高于二联组的.(.)见表 表 二联组与三联组临床疗效比较 例()组别例数完全缓解部分缓解稳定进展总有效率()二联组(.)(.)(.)(.).三联组(.)(.)(.)(.).注:与二联组总有效率比较 .)治疗 个疗程后 组血清、水平低于治疗前血清、水平及二联组血清 水平高于治疗前且三联组血清、水平低于二联组(.)治疗 个疗程后 组 评分高于治疗前 评分低于治疗前且三联组升高/降低幅度大于二联组(.)见表.不良反应比较三联组不良反应总发生率为 与二联组的.比较差异无统计学意义(.)见表 讨 论 直肠癌是一种治疗难度高、发病率高的恶性肿临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 表 二联组与三联组治疗前后肿瘤标志物与肝肾功能指标比较()组别时间(/)(/)(/)(/)(/)(/)二联组治疗前.()治疗后.三联组治疗前.()治疗后./二联组(治疗前后)./././././././三联组(治疗前后)./././././././组间值(治疗后)././././././.表 二联组与三联组治疗前后 评分、评分比较(分)组别时间 评分 评分二联组治疗前.()治疗后.三联组治疗前.()治疗后./二联组(治疗前后)./././三联组(治疗前后)./././组间值(治疗后)././.表 二联组与三联组不良反应比较 例()组别例数转氨酶增高恶心呕吐白细胞降低血小板减少总发生率()二联组(.)(.)(.)(.).三联组(.)(.)(.).瘤疾病早中期确诊难度较大多数患者在病情确诊时均已发展至晚期阶段临床治疗多采用放化疗联合治疗化疗虽对患者病情有一定的控制作用可改善其生存质量但现临床暂无统一、标准的化疗方案且化疗药物不同疗效也存在较大差异奥沙利铂、氟尿嘧啶均为临床治疗晚期直肠癌的常用化疗药物 有研究表明奥沙利铂的抗癌活性较强可快速与人体 结合使其链间与链内交联进而抑制 合成和复制氟尿嘧啶是临床常用的抗癌剂该药物不仅可在体内保持较高的血药浓度且可进一步提升抗癌活性降低用药过程中不良反应发生风险 因此氟尿嘧啶与奥沙利铂联用可提高晚期直肠癌的治疗效果 贝伐珠单抗是一种新型分子靶向抗肿瘤药目前缺乏关于贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗晚期直肠癌疗效的报道 本研究结果显示三联组治疗总有效率高于二联组表明贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌的疗效显著与林双明等研究结果一致贝伐珠单抗可抑制血管内皮生长因子活性阻断血管内皮表面受体与内皮生长因子结合控制病灶血管内皮细胞分裂进而抑制肿瘤血管生成同时还可退化病灶血管进而阻断病灶组织氧供、血供抑制病灶生长此外该药物还可促使化疗药物进入病灶内部使其发挥抗肿瘤功效 有研究表明肿瘤发生发展与机体肿瘤标志物有密切关联 肿瘤标志物是评估肿瘤疾病及病情程度的主要指标人体组织一旦发生癌变该类指标水平则会显著升高因此临床可通过测定肿瘤标志物评估直肠癌严重程度及疗效 为高度消化道肿瘤抗原具有特异性在肿瘤病变中呈高表达 有研究表明 为评估胃癌预后及病情程度的主要因素此指标水平异常增高则提示病情较重预后较差 多种恶性肿瘤患者体内 呈高表达随着病灶细胞转移和分化其水平随之升高 在直肠癌诊断中具有较高敏感度 则高表达于输卵管癌、肺腺癌、胃肠道腺癌等肿瘤疾病中 本研究结果显示治疗 个疗程后三联组血清、水平均明显低于二联组表明贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌可更好地控制机体肿瘤标志物水平延缓病情进展分析原因为贝伐珠单抗可抑制病灶进展减少病灶新血管生成进而控制血清肿瘤标志物抑制病情进展 本研究结果显示三联组 个月存活率高于二联组且治疗 个疗程后 评分高于二联组 评分低于二联组 组不良反应总发生率比较无统计学差异表明贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌可有效提高患者的生存质量及存活率且安全性较高有助于改善疾病预后综上所述贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期直肠癌可增强疗效可更好地控制机体肿瘤标志物水平延缓病情进展提高患者存活率及生存质量且安全性较高利益冲突:所有作者声明无利益冲突参考文献 徐金发蔡清章秀芳等.贝伐珠单抗与奥沙利铂联合雷替曲塞临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 治疗晚期结直肠癌临床效果观察.临床军医杂志():.:./.寇振罗执芬周云等.结直肠癌术后患者应用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗对外周血淋巴细胞亚群的影响.中华实用诊断与治疗杂志():.:./.李剑萍高学仁张晓艳等.卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效与安全性.昆明医科大学学报():.:./.黄镇罗扬程安琪等.奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗对局部进展期低位直肠癌病灶内恶性生物学标志基因表达的影响.中华实验外科杂志():.:./.刘为军张丽菊陈昌贤等.奥沙利铂介导的长链非编码 调控微小/高迁移率族蛋白 信号通路促进结直肠癌细胞自噬和耐药性的机制.中华实验外科杂志():.:./.李瑞欣尚建华孙俊锋.基因多态性对接受奥沙利铂为基础辅助化疗的期结直肠癌患者预后及安全性的影响.中华医学杂志():.:./.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(年版).中国实用外科杂志():.:./.冯禄张艳辉郭凯红.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的近远期疗效及对血清癌胚抗原、糖类抗原 表达水平的影响.癌症进展():.:./.刘艳丽莫中成陈燕华等.自噬影响结直肠癌奥沙利铂耐药的研究进展.湘南学院学报(医学版)():.林双明王枭杰黄胜辉等.方案一线治疗转移性结直肠癌的人工神经网络疗效预测模型构建.中华肿瘤杂志():.:./.卢瑞云谷敬锋张建等.靶向调控 表达对结直肠癌细胞 氟尿嘧啶耐药的逆转作用及其机制.吉林大学学报(医学版)():.:./.(收稿日期:)疏肝健脾降逆汤加减联合磷酸铝凝胶治疗胆汁反流性胃炎的疗效及对胃肠激素的影响郑益波林瑕张凯岚 作者单位:湖南省张家界市中医医院脾胃病科(郑益波、张凯岚)治未病中心(林瑕)【摘 要】目的 观察疏肝健脾降逆汤加减联合磷酸铝凝胶治疗胆汁反流性胃炎()的疗效及对胃肠激素的影响 方法 选取 年 月 年 月张家界市中医医院收治的 患者 例按照随机数字表法分为对照组和观察组各 例 对照组予以磷酸铝凝胶观察组在对照组基础上予以疏肝健脾降逆汤加减 组患者均治疗 比较 组临床疗效治疗前、治疗 后炎性指标白介素()、反应蛋白()、环氧化酶()、核转录因子()、胃肠激素指标胆囊收缩素()、胃动素()、血管活性肽()不良反应 结果观察组治疗总有效率高于对照组(.)治疗 后 组血清、水平较治疗前降低且观察组低于对照组(.)组血清、水平低于治疗前血清 水平高于治疗前且观察组降低/升高幅度大于对照组(.)观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(.)结论 疏肝健脾降逆汤加减联合磷酸铝凝胶治疗 的疗效确切可有效减轻机体炎性反应改善胃肠激素水平且用药安全性较高【关键词】胆汁反流性胃炎疏肝健脾降逆汤碳酸铝凝胶炎性反应胃肠激素【】././.胆汁反流性胃炎()指胆汁流入胃内对胃内产生刺激而出现的炎症现象 该疾病常导致胃痛、胃灼热感、食欲减退等消化不良症状给患者的生活质量和健康造成严重影响 临床常采用质子泵抑临床合理用药 年 月 日第 卷第 期