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第一节灵芝概述
灵芝【Ganoderma lucidum(Leyss ex Fr)Karst】又称为赤芝、红芝，俗称瑞草、灵芝草；日本人称之为万年茸，其英文名称为Reishi mushroom。
根据卯晓兰主编的《中国大型真菌》描述，灵芝属菌物界、真菌门、担子菌亚门、层菌纲、非褶菌目、灵芝科。
灵芝的生活史是由成熟的担孢子离开母体开始，当遇到适宜的温、湿度、营养及空气等条件时，孢子萌发成菌丝体。当灵芝菌丝体达到生理成熟后，一遇适宜的条件，菌丝开始分化，在菌丝体表面开始出现纽结，发育成灵芝子实体原基，最后成为子实体。灵芝的开发经历了简单利用灵芝子实体到以子实体发醇菌丝体为原料提取多糖等活性成分、发展灵芝孢子破壁技术提取孢子内涵物的过程。
1. 灵芝菌丝体 灵芝的菌丝体，是其营养体， 它是由菌丝体的气生菌丝及分泌物共同组成的一种营养结构。菌丝呈细管状， 管壁即细胞壁由葡聚糖、糖蛋白、蛋白质及几丁质微丝等成分组成。子实体 灵芝的子实体， 是其繁殖体， 常因其粘附大量的孢子粉，而9. 使盖面因灰褐色粉末覆盖而失去了光泽。灵芝孢子 一朵灵芝在成熟时可从子实体背面弹射出数百分子孢子，这些孢子似一阵烟雾一样围绕着灵芝子实体， 因此称为孢子粉。灵芝孢子是灵芝的种子， 浓缩了灵芝的精华，具有灵芝全部遗传活性物质，有效成分更加丰富。在电镜下孢子非常小，只有8－12*6－7um。灵芝孢子细胞壁由几丁质、树脂和纤维素等成分组成，20. 具有抗压、耐酸和不易酶解等特性，不利于孢子有效成分的释放，影响了人体的吸收利用。灵芝孢子粉破壁方法主要有：超声波破壁法、高速气流法、超低温瞬间破壁，生物萌动技术， 酶法破壁等。采用酶法破壁过程平缓，孢内有效成分损失少，是一种极有前途的破壁方法。蒋家新、蔡津生等人用复合酶、溶壁酶进行破壁试验的报道；也有李森柱等人采用生物酶法温和剥离灵芝孢子粉，并与一定量的灵芝实体、菌丝体混合制成全灵芝粉，从而较好的解决了灵芝孢子温和、高效破壁难题，并充分保留灵芝整个生活史有效成分的专利报道。
附表1灵芝破壁孢子与不破壁孢子的多肽含量测定比较
提取方法 灵芝孢子粉（％） 　　破壁灵芝孢子粉（％）
水提 　　　　0.57 　　　　　　　　　0.67
酸提 　　　　1.53 　　　　　　　　　2.08
水煮　　　　 1.76 　　　　　　　　 2.35
附表2灵芝不同阶段多糖测定比较
项目 多糖含量（％）
红灵芝粉（灵芝子实体粉碎） 0.64
紫灵芝粉（灵芝子实体粉碎） 0.75
灵芝孢子粉（未破壁） 1.0-1.4
全灵芝剥壁孢子粉 3.0
物理破壁灵芝孢子粉（产地江苏） 0.99

(样品提供：广东粤微食用菌技术有限公司；广州分析测试中心检测)
第2节 化学成分与药理作用
1、 灵芝的有效成分
灵芝的有效成分非常的丰富，目前已从它的子实体、菌丝体和孢子中分离出数十类，其中主要的有效成分有下列的几种：
1．灵芝多糖 多糖是由七个以上的一种或多种单糖缩合而成的多聚物。1969年，日本千原吴朗从香菇子实体中提取一种具有抗肿瘤活体多糖而轰动整个医药界。70年代以来，科学家们发现多糖及多糖复合物参与和介导了细胞多种生命现象的调节，如许多真菌多糖具有抗衰老（灵芝多糖、香菇多糖、金针菇多糖、银耳多糖等）、抗疲劳（金针菇多糖）、降血糖（银耳多糖、黑木耳多糖）、降血脂（银耳多糖）等生理功能，部分多糖还具有显著的抗癌活性，例如香菇多糖、灵芝多糖、灰花树多糖等。目前全世界恶性肿瘤的发病率正在逐步的上升，肿瘤已站疾病死亡原因的第二位。癌症的发生和发展同人体的免疫力密切相关，健全的免疫系统是人类防病治病的重要途径之一。多糖尤其是中药多糖因具有增强机体免疫功能及抗肿瘤等药理作用，而且几乎没有毒性，成为当前的研究热点。全世界掀起了一股从中药特别是从食用菌中提取多糖的热潮，灵芝多糖、香菇多糖、云芝多糖等已广泛应用于肿瘤病人的临床治疗及做为功能性食品的新资源。正如一些著名的科学家所预言：“在生化和药物领域，兴师动众的蛋白质时代即将过去，取而代之的将是多糖时代。” 据李荣芷、何云庆等学者的研究，灵芝多糖是一种大分子化合物，分子量从数千到数十万，不溶于高浓度的乙醇，可在热水中溶解。多糖的药理活性与单糖间糖苷键的结合形式及立体构形有关。单糖间以－（1→3）（1→4）（1→6）糖苷键连接是有效的即有药理活性，而 纯－（1→4）糖苷键连接的则没有药理活性。此外，若螺旋形立体结构被破坏，其活性则大大下降。灵芝多糖是灵芝的最有效成分之一，具有多方面的药理活性：能提高机体免疫力，加速血液微循环，提高血液供血能力，降低机体静止状态下的无效耗氧量，消除体内自由基，提高机体细胞膜的封闭度，抗放射，提高肝脏、骨髓、血液合成DNA、RNA、蛋白质的能力，延长寿命等。灵芝的多种药理活性和灵芝多糖息息相关。
2、灵芝酸（Ganoderma Acid）
是一种三萜类物质，其基本构造为异戊烯首尾相连构成的，大部分为30个碳原子，部分为27个碳原子的一类萜类化合物。灵芝酸有四环三萜和五环三萜。各类灵芝中已分离到的灵芝酸已达100多种，如灵芝酸A、B、C、D、E、F、G、I、L、MA、MB、MC、MD；赤芝酸A、B、C、D、E、F等。有些灵芝酸很苦，有些灵芝酸则没有苦味。灵芝酸在不同品种或同一品种不同培养基上、不同生长阶段的子实体中含量是不同的，所以苦味程度也不同。味苦的灵芝其灵芝酸含量一般较高。灵芝酸的含量是随灵芝子实体成熟度的提高而递增的，且集中在子实体的外周部位。 灵芝酸是灵芝的主要有效成分之一，有强烈的药理活性。能止痛、镇静、可抑止组织胺释放，具有解毒、保肝、毒杀肿瘤细胞等功用。
3、腺苷（Adenosine）
它是以核苷和嘌呤为基本构成的活性物质。灵芝腺苷有较好的降低粘稠度的作用，能抑制体内血小板聚集，提高血红蛋白2，3－二磷酸甘油的含量，提高血液供氧能力，加速血液循环，止痛等。灵芝腺苷是一种活性很强的物质，是灵芝的重要有效成分之一。
4、其他有效成分
从灵芝类真菌中分离到的有效成分还有：麦角※醇、甘露醇、内脂、牛磺酸、灵芝碱甲、
灵芝碱乙、尿嘧啶和尿嘧啶核苷、腺嘌呤核苷、腺嘌呤、油酸、灵芝总碱、灵芝孢子中的孢醚及纤维素等成分。
5、 灵芝的生物活性及特效成分
1. 灵芝中某一类化学成分具有多种生物活性。如三萜类化合物其羊毛 烷 生物具有刺激肝功能、降血压、消炎、抑制大鼠细胞组织胺释放等活性。
2. 某一生物活性的物质基础往往不3. 是单一的化合物。如其抗肿瘤性的有效成分既可是三萜类化合物，4. 还有微量元素的协同5. 作用。某一疾病的发病机制往往不6. 是单一的，7. 不同8. 的有效成分其防病、治病机理也不同，9. 如三萜类抑制肝脏肿瘤细胞是细胞毒性的，10. 即运用细胞毒性成分直接杀伤癌细胞，而11. 多糖具有抑制肿瘤活性则可能是由于宿主介导的，12. 即通过增强机体的免疫功能而13. 实现的。因此在研究有效成分时需考虑多种化学成分的综合协调作用。 14. 医学研究中对不同15. 活性成分科学地加以组合，16. 将大大提高灵芝类产品防病治病之功效。
二、灵芝的毒性试验
灵芝制剂极少不良反应。临床检验表明，灵芝对心、肝、肾等重要脏器无明显毒性作用，这与中医学古籍所载灵芝“温平无毒”是一致的。极少数患者在服用灵芝制剂后，可见头晕、口鼻及咽部干燥、胃不适等副作用，一般不须停药，在用药过程中便自行消失。
三、灵芝的药理作用
1、调节机体免疫力 免疫是机体抵抗外源致病微生物（细菌、病毒、微小真菌、支原体等）及清除机体自身病变、死亡细胞和吞噬、杀死肿瘤细胞的重要手段。动物试验表明：对于静止的淋巴细胞或轻度激活的细胞，灵芝可促进淋巴细胞的增殖，但是，如果T细胞呈高度激活状态时灵芝则抑制淋巴细胞的增殖，表现出双向免疫调节功能。
根据北京医科大学林志彬和上海医科大学张罗修教授的研究结果，灵芝在提高机体免疫功能方面至少具有下列几方面的功效：（见图1）
2、对心血管系统
1. 强心作用 ：对离体蟾蜍2. 心脏，3. 灵芝能显著增加心脏收缩幅度及减慢心率，4. 对家兔心脏也能加强收缩力。 5. 降血脂、降血压作用 灵芝所含有的灵芝酸能阻断羊毛※醇或二氧羊毛※醇烷合成胆固醇的能力。Li等人发现，6. 灵芝具有较好的抗动脉粥样硬化的能力。河北新医学院慢性支气管研究协作组研究结果，7. 麻醉兔腹腔注射灵芝提取物2～4分钟血压开始缓慢下降，8. 到四小时血压还未恢复9. 到原先水平。 10. 对冠状循环的影响 预先静脉注射赤芝液（3g/kg）,对给正常清醒家兔静注脑垂体后叶素引起的急性心肌缺血有一定的保护作用，11. 能使心电图高耸T波显著下降。 12. 降低血液粘度，13. 增加心肌收缩力 增加冠状动脉血流量和心血输出量，14. 改善心律。 15. 抗血栓形成及提高红细胞变形能力 王玉英等用大鼠进行体内血小板聚集、实验性大鼠血栓形成和人红细胞变形能力的试验，16. 结果显示：口服17. 灵芝500mg/kg组的血栓湿重，18. 、血栓干重、血栓形成时间比对照分别低32.3%、33.8%、43.5％。灵芝5mg/kg组的红细胞变形能力比对照高33％，19. 25mg/kg组的红细胞变形能力比对照高67％。结果表明了灵芝对抗血栓形成有良好的效果。
3、降血糖作用 灵芝多糖通过升高血浆胰岛素的浓度，加速葡萄糖代谢，提高周围组织对糖的利用，并通过强化参与肝脏糖代谢的各种关键酶－葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、6－磷酸葡萄糖脱氢酶等肝脏代谢限速酶的活性来提高肝脏对葡萄糖的利用。罗少洪等给小鼠腹腔注射子实体提取灵芝多糖（GL-B），当剂量达100mg/kg以上时，可明显降低高血糖小鼠血糖水平；在200mg/kg剂量时，可降低正常小鼠的血糖，有明显的刺激胰岛素分泌的作用，并可明显增强高血糖小鼠对葡萄糖的耐受力。该试验结果显示，灵芝多糖具有显著的降血糖功效
4、提高肝脏的解毒、排毒能力 肝脏是机体营养成分的储藏、转化、重新分配的场所，也是机体排毒、解毒的场所。在代谢过程中，机体每天产生的许多有毒物质及机体摄入一些有害物质，如有农药污染的粮食、蔬菜、过量的酒精等主要靠肝脏分解并排出，如果肝脏受到毒物或严重肝炎病毒侵袭时就会变黑、粘结，肝细胞中的谷丙转氨酶和谷草转氨酶等就会进入血液，从而使血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶值升高。
灵芝对保护肝脏免受化学物质和病毒的损害有着重要的作用。张罗修等人先给小鼠分别注射内毒素及四氯化碳，再将其中一半小鼠毎千克体重注射灵芝液500毫克，然后分离肝脏测定。结果先注射内毒素和四氯化碳再注射灵芝液比单独注射内毒素和四氯化碳的小鼠，其血清谷丙转氨酶量分别降低79％和30％。
5、抑制肿瘤生长 北京医科大学张群豪、林志彬等教授从整体、细胞、分子水平、体内体外试验相结合方法，观察了灵芝多糖（系灵芝子实体提取的多糖GLB）的抗癌作用机制，结果显示：1、灵芝多糖对小鼠移植性S180肉瘤的生长具有显著的抑制作用，而且抑瘤率随剂量的加大而提高，灵芝多糖和环磷酰氨等抗癌药联合使用，其抑制率可达80.98%、高于单独使用灵芝多糖（45.45％）和环磷酰氨（75.95）。研究表明，在运用抗癌药的基础上运用灵芝多糖，具有增效功能。2、灵芝多糖有很强的促进腹腔巨噬细胞（PM?）肿瘤坏死因子α（TNFα）RNA和脾淋巴细胞γ干扰素（IFNγ）RNA表达，诱导PM?产生TNFα，脾淋巴细胞产生IFNγ等细胞因子的作用；3、由于未经刺激的PM?和脾细胞不产生或产生很少量的细胞因子，对肿瘤的生长亦无抑制作用，灵芝多糖显然是通过激活PM?和脾细胞，诱导TNFαRNA和脾细胞IFNγRNA的表达，从而刺激TNFα和IFNγ等细胞因子的释放，诱导肿瘤细胞的调节。杨新林等人报道灵芝孢子醇提物在1MG/ML时对人体宫颈癌细胞HELA、人肝癌细胞HEPG2、人胃癌细胞SGC7901、人白血病细胞HL60和来源于小鼠的白血病细胞L1210均具有较强的杀伤能力。
6、消除自由基与抗氧化作用 1、提高细胞超氧化物歧化酶的活性 李瑞、韩群等用大鼠试验，当口服灵芝量为62.5MG/KG时，其SOD活性比对照提高14％，当口服灵芝量为500MG/KG时，其SOD活性比对照高32.7％。2、抑制超氧阴离子自由基的产生。3、抑制脂过氧化 脂质过氧化可导致细胞膜结构的破坏，使细胞膜的生理活性降低或丧失，细胞膜主动循环障碍和产生老年斑等，降低体内脂质过氧化水平，对提高机体健康，延缓衰老，提高神经系统的功能有重大意义。
7、抗放射性射线和有毒化学物质对机体的损害 放射线和有害化学物质能损害骨髓，破坏机体免疫系统和造血系统，损坏肝脏，从而使机体抗病能力、生理功能全面下降。灵芝可抗放射线和有害化学物质对机体的损害。小鼠注射有害化学物质环磷酰氨，20小时后再注射灵芝提取液，随后处死小鼠，解剖检验，结果小鼠的肝脏、骨髓、血液合成DNA、RNA、蛋白质的能力，血小板、白血球的量与正常小鼠接近，小鼠先口服灵芝提取液，再用致死剂量60C照射，一周后对照组全部死亡，灵芝组死亡率为20％。
四、灵芝在医疗临床上的应用
灵芝对机体有扶正固本的效果，对人体有多方面的治疗作用。凡与神经衰弱、血液循环障碍、生理机能下降有关的疾病，几乎都有效。但灵芝的疗效起效较慢，效果稳定，无毒副作用是其主要特点。
神经衰弱：许多临床报告均指出灵芝制剂对失眠及神经衰弱均有较好的疗效。一般用药后10－15天即出现明显疗效，表现为睡眠改善，食欲增加，心怵、头疼、头晕减轻或消失、精神振奋、记忆力增强，体力也增强。
糖尿病：1993年，马来西亚进行了一项灵芝的开放对照临床研究，对象是包括胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型的糖尿病患者。灵芝提取物胶囊（1g，3次/天）与对照组服降血糖药和胰岛素相比具有相同的降血糖作用。
肝硬化：Dharmananda S等报道，在一项为期3个月的开放性临床研究中，用灵芝提取物（2g，三次/天）治疗急性乙型肝炎患者。结果血清AST、ALT和总胆红素水平均显著下降，且这些作用在治疗1个月后即出现，随后的两个月病情进一步改善，所有患者均出现了血清逆转，乙肝表面抗原转为表面抗体。
癌症：韩国癌症中心医院用癌症预防模型，给正常摄食小鼠增加相对大量的天然食物，研究致癌物诱发的肿瘤的发展。在所有选择作用小鼠食物补充的天然食品中（包括灵芝、菠菜、芝麻、咖啡因、新鲜胡萝卜、β－胡萝卜素、维生素C、大豆卵磷脂以及新鲜4年红参的水提物），加灵芝饲养产生了最为显著的肿瘤抑制作用。灵芝可用于化疗或放疗期间以减轻骨髓抑制和疲劳乏力等副作用。在全身γ射线照射治疗前后能增强细胞免疫力恢复程度，且这一作用高出通常剂量25％的化学合成免疫调节剂。余艺等人用孢子粉治疗肿瘤94例，结果显示：病人精神状态改善的有效率为92.55％，肠胃功能改善的为91.49%，放化疗反应有效率88.30％，白细胞数上升的占93.61%。俄罗斯研究人员报道用灵芝提取物治疗了48例乳腺癌、胃癌和肾癌患者，1.5g以1：10比例稀释的灵芝提取物每日两次给药，共36天。结果各种免疫细胞计数低或异常高的患者使用灵芝提取物后恢复到正常水平，而对指标正常者无作用。研究还证明，该提取物对患者及正常人均无任何副作用，且服用后有利于增进食欲、增强活力，改善一般状况。对接受外科治疗的患者，提取物可缩短伤口愈合期。
动脉硬化：莫斯科的研究人员用灵芝提取物粉末1.5g给予冠心病患者，然后进行血清检查。结果发现提取物具有抗动脉粥样硬化活性。
高血压：日本的一项研究中用240mg灵芝提取物片剂治疗高血压患者取得了良好的疗效。人工培养的菌丝体提取物较灵芝子实体提取物对自发性高血压大鼠有更持久的降压作用。
其他疾病：中国医学科学院药理研究所用灵芝孢子粉，提取制成“肌生”注射液，治疗硬皮病、皮肌炎、多发性肌炎、萎缩性肌强直、肌营养不良都有良好的治疗效果，尤其对萎缩性肌强直效果非常显著。
五、灵芝产品的鉴别
近年来，灵芝开发热潮已在世界范围内兴起，据 Chang and Buswell1999年报道，全球灵芝市场价值估计达16.284亿美元，其中中国占3.5亿美元，但是在当前一股灵芝热潮中灵芝产品良修不齐，消费者在购买灵芝产品的时候，应注意灵芝产品是否有严格的重金属、微生物、农药残留量等检验报告；此外，灵芝多糖是灵芝主要活性成分，具有诸多的药理功能，因此，灵芝多糖的种类、含量高低已成为衡量灵芝产品优劣的最重要的指标之一。