靶向合成抗风湿药物在难治性类风湿关节炎治疗中的应用研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 62 靶向合成抗风湿药物在难治性类风湿关节炎治疗中的应用研究 刘潇潇 温州市中心医院，浙江 温州 325000 摘要：摘要：目的 观察难治性类风湿关节炎患者接受靶向合成抗风湿药物治疗的效果。方法 将我院风湿免疫科门诊及住院就诊的难治性类风湿关节炎患者作为研究对象，研究时间为 2021 年 4 月2022 年 4 月，所选 42 例患者均接受巴瑞替尼联合传统合成抗风湿药物治疗，对治疗的效果进行观察。结果 患者接受治疗前后血小板、白细胞、类风湿因子、甘油三酯无差异（P0.05）；治疗后患者总胆固醇、高密度脂蛋白更高，低密度脂蛋白、DAS28、疼痛评分、肿胀关节数、压痛关节数、疾病活动指数及炎症指标比治疗前低，有差异（P0.05）。患者接受治疗后，不良反应发生率共 4.76%。结论 巴瑞替尼联合传统合成抗风湿药物治疗可改善难治性类风湿关节炎患者临床症状，降低炎症因子、疾病活动度、疼痛评分、肿胀及压痛等情况，且不会增加患者治疗期间的不良反应，有应用推广价值。关键词：关键词：难治性类风湿关节炎；靶向合成抗风湿药物；巴瑞替尼 中图分类号：中图分类号：R593 0 引言 风湿性关节炎在老年人群中有较高的发生率，随着国内老年人口总数的增长1，该病的发病率也逐年提升，会导致患者发生残疾，严重影响老年人生存质量。因此，在老年人确诊为风湿性关节炎之后，要积极进行治疗，临床常规治疗手段主要包括一般治疗、药物治疗及手术治疗等。作为主要治疗手段之一,以往药物治疗的目的主要在于改善患者临床症状，而接受 2 种以上药物治疗失败的患者，通常称之为难治性类风湿关节炎2，其发生率在风湿患者中约占 6-21%，而对于这部分患者，需要采取靶向药物或生物制剂联合传统抗风湿药物进行治疗。巴瑞替尼是酪氨酸蛋白激酶抑制剂的一种3，能够获得较好的炎症治疗效果，但由于其批准上市时间较短，因此相关的研究尚不充分，缺少足够的理论支持。在此背景下，本课题拟选取我院风湿免疫科门诊及住院就诊的难治性类风湿关节炎患者为研究对象，均给予巴瑞替尼联合传统合成抗风湿药物治疗，并观察其疗效及安全性，为临床治疗难治性类风湿关节炎提供参考依据，内容如下。1 资料和方法 1.1 一般资料 将我院风湿免疫科门诊及住院就诊的难治性类风湿关节炎患者作为研究对象，研究时间为 2021 年 4 月2022 年 4 月，所选 42 例患者均接受巴瑞替尼联合传统合成抗风湿药物治疗。患者年龄均值（68.477.53）岁；男女比例为 19/23。基线资料对比 P0.05，可以对比。1.2 方法 均给予巴瑞替尼联合传统合成抗风湿药物治疗，巴瑞替尼（生产厂家：Lilly del Caribe，Inc.2mg 进口药品注册证号：H20190039），每次 2mg，每日一次。枸橼酸托法替布剂量为 5 mg/次，2 次/d；同时联合一种传统合成抗风湿药物(甲氨蝶呤、来氟米特或雷公藤)治疗。治疗周期共 12 周。1.3 观察指标（1）对比患者 DAS28 及疼痛评分（2）对比患者化验指标（3）对比患者肿胀关节数及压痛关节数（4）对比患者疾病活动指数（5）对比患者炎症指标（6）观察患者不良反应 1.4 统计学分析 数据录入 SPSS21.0 软件计算分析。2 结果 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 63 2.1 对比患者 DAS28 及疼痛评分 治疗后患者 DAS28 及疼痛评分比治疗前低，有差异（P0.05）。见表 1。表 1 患者 DAS28 及疼痛评分对比（s）组别 例数 DAS28 评分 疼痛评分 治疗前 42 6.250.75 5.642.14 治疗后 42 3.750.25 2.041.01 t-20.494 9.859 P-0.000 0.000 2.2 对比患者化验指标 患者治疗前后血小板、白细胞、类风湿因子、甘油三酯无差异（P0.05）；治疗后患者总胆固醇、高密度脂蛋白更高，低密度脂蛋白更低，有差异（P0.05）。见表 2。2.3 对比患者肿胀关节数及压痛关节数 治疗后患者肿胀关节数及压痛关节数更低，有差异（P0.05）。见表 3。2.4 对比患者疾病活动指数 患者治疗后疾病活动指数比治疗前低，有差异（P0.05）。见表 4。2.5 对比患者炎症指标 治疗后患者炎症指标比治疗前低，有差异（P0.05）。见表 5。2.6 观察患者不良反应 患者接受治疗后，共 1 例出现头痛症状，1 例出现胃肠道反应，不良反应发生率共 4.76%（2/42）。3 讨论 类风湿性关节炎是老年人群常见病，随着老年人口比重的增加，发病率亦居高不下，患者发病原因暂未明确4，发病后多个关节受累，产生慢性侵蚀作用，并对其全身免疫造成影响，导致患者生活质量的降低，并有较高的几率导致患者发生残疾，需要及时接受治疗。一般治疗、药物治疗和手术治疗是类风湿性关节炎治疗的主要方案，在欧洲抗风湿病联盟发表的指南中提出5，有四项内容是难治性类风湿性关节炎治疗过程中的重点内容，即：疾病活动、治疗耐药性、非药表 2 患者化验指标对比（s）组别 例数 血小板（109/L）白细胞（109/L）类风湿因子（IU/ml）总胆 固醇（mmol/L）甘油 三酯（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）治疗前 42 270.35100.22 6.461.89 328.34670.88 4.931.16 1.240.55 3.151.03 1.410.41 治疗后 42 253.3364.60 6.102.01 230.99640.41 5.531.21 1.350.61 2.340.69 1.840.68 t-0.925 0.846 0.936 2.320 0.868 4.234 3.510 P-0.358 0.400 0.352 0.023 0.388 0.000 0.001 表 3 患者肿胀关节数及压痛关节数对比（s）组别 例数 压痛关节数（个）肿胀关节数（个）治疗前 42 11.874.06 6.913.25 治疗后 42 8.522.66 4.432.21 t-4.473 4.089 P-0.000 0.000 表 4 患者疾病活动指数对比（s）组别 例数 简化疾病活动指数 临床疾病活动指数 治疗前 42 34.728.84 31.877.45 治疗后 42 19.014.61 23.265.51 t-10.212 6.022 P-0.000 0.000 表 5 患者炎症指标对比（s）组别 例数 CRP（mg/L）ESR（mm/h）RF（U/ml）治疗前 42 13.661.34 24.272.73 148.3412.33 治疗后 42 5.480.62 6.751.25 87.6512.51 t-35.905 37.815 22.392 P-0.000 0.000 0.000 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 64 物治疗和治疗目标以及共病管理。疾病活动评估的内容为综合指数，在超声指导下，能够获得更准确的炎症活动情况，从而为疑似难治性类风湿性关节炎患者的诊治过程提供更大的价值；治疗耐药性是影响治疗效果的一个重要内容，为降低耐药性问题的发生，可以考虑使用不同作用机制或靶点的药物，并通过最大剂量的药物应用，确保治疗的效果，并对患者的依从性进行优化；非药物治疗是疾病治疗过程中的重要构成部分，医护人员要在治疗期间帮助患者明确治疗目标，并通过管理和指导的过程，给予患者足够的支持和教育，提高其在自我管理、心理、饮食及运动等方面的能力；共病管理是在治疗过程中，加强会对生活质量造成影响的共病提高关注和管理等6。虽然常规药物治疗在多数患者的治疗中取得了一定的效果，但其中仍有部分患者接受治疗后症状并未得到改善，称之为难治性类风湿性关节炎7。在 2018年的指南中提出8，对于传统治疗方案效果不佳的类风湿性关节炎患者，应当在传统抗风湿药物基础上联合一种生物制剂或靶向合成抗风湿药物，通过联合用药方式对患者进行治疗。靶向合成抗风湿药物主要是指酪氨酸蛋白激酶抑制剂，其抑制效果来源于细胞表面受体，其细胞中的信号能够在免疫功能和炎症中的多种细胞和生长因子中发挥作用，进而在炎症条件下达到较好的治疗收益。目前在我国上市并应用于临床的酪氨酸蛋白激酶抑制剂有两种，其一是托法替布，由于其上市时间较早，因此无论是在临床经验上，还是在理论研究上，都获得了一定的数据积累。而巴瑞替尼的上市时间较晚，在临床中的应用也没有托法替布广泛，对于应用疗效和安全性的探讨较少9。巴瑞替尼是酪氨酸蛋白激酶抑制剂的一种，属于小分子口服药，能够对 JAK-1 和 JAK-2 起到较好的抑制效果，酪氨酸蛋白激酶在信号通路的传导中，能够促进转录激活因子及信号传导的活化和磷酸化，让细胞内部包括基因表达等活动得到调节。相对于 JAK3 来说，巴瑞替尼在无细胞分离的酶测定中能够更加显著地抑制作用。而在人白细胞中，巴瑞替尼能够经由 JAKlJAK2、JAKlJAK3、JAKlTYK2 或 JAK2TYK2 的介导对细胞因子诱导进行抑制。巴瑞替尼在中重度活跃期难治性类风湿关节炎患者的治疗中有较高的价值，尤其是对一种以上肿瘤坏死因子抑制剂不耐受或反应不足时，能够获得良好的效果。有学者在一项临床试验中，使用安慰剂作为对照组，观察巴瑞替尼的应用效果，发现在患者口服用药 2-4 毫克后，症状、生活质量及机体功能都得到了较大的改善。而国外则有对照试验证实，在难治性类风湿关节炎患者的治疗中，巴瑞替尼的治疗效果是较为稳定的，能够起到较安慰剂更高的应答率10。在本次研究过程中，我们随机抽取了院内 42 例难治性类风湿关节炎患者，均使用巴瑞替尼联合传统合成抗风湿药物治疗，在治疗前统计其基线资料，并在治疗 12 周后再次进行各项指标的测量，包括 DAS28、疼痛评分、化验指标、肿胀关节数、压痛关节数、疾病活动指数、炎症指标及不良反应等。对比治疗前数据可以发现，在患者接受治疗后，其低密度脂蛋白、DAS28、疼痛评分、肿胀关节数、压痛关节数、疾病活动指数及炎症指标更低，说明患者在该方案治疗下血脂情况得到一定调节，疼痛感减轻，关节的肿胀和压痛症状显著改善，疾病的发展得到有效控制，炎症因子得到抑制，预后效果较好。而 42 例患者仅有 2 例出现不良反应表现，且症状较为轻微，未对研究造成影响，患者自身白细胞、血小板、类风湿因子等指标未出现明显变化，也说明用药有较高的安全性，在老年人群中的应用更加适宜，结果与上文提到的国内外试验结果有较高的一致性。综上所述，巴瑞替尼联合传统合成抗风湿药物治疗可改善难治性类风湿关节炎患者临床症状，降低炎症因子、疾病活动度、疼痛评分、肿胀及压痛等情况，且不会增加患者治疗期间的不良反应，有应用推广价值。参考文献 1宋冬云,刘睿,马锐,郭静,崔璨.托法替布联合传统合成抗风湿药物治疗难治性类风湿关节炎的疗效与安全性分析J.中国现代药物应用,2023,17(06):22-25.2余雅坤,王鑫,王红霞,王明霞,沈海丽.难治性类风 湿 关 节 炎 影 响 因 素 分 析 J.医 学 研 究 杂志,2023,52(04):36-40.3贺超.托法替布联合中药协定方治疗难治性类风湿关节炎的有效性及安全性分析J.现代诊断与治疗,2022,33(23):3485-3487.4罗寰,张霞,冯娅娆,赵悦,任占芬,杨金良,郑学军.中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 65 托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿 关 节 炎 的 疗 效 及 安 全 性 分 析 J.天 津 医药,2022,50(08):883-887.5戴冰冰,刘佳丽,李宁宁,金香花,张金涛.托法替布治疗难治性中重度类风湿关节炎的疗效及安全性J.实用临床医药杂志,2022,26(11):122-126.6郑江霞,张细凤,刘圣徽,刘炬,闻秀珍.甲氨蝶呤联合托法替布治疗难治性类风湿关节炎的效果及对anti-CCP、IL-6的 影 响 J.中 国 医 学 创新,2022,19(14):48-52.7林晨,侯欢,彭铖,闫珊乐,陈蓉.生物类与靶向合成 改 善 病 情 抗 风 湿 药 研 究 进 展 J.医 药 导报,2022,41(07):997-1003.8胡玉玺,何驰宇,高璇,黄素娟,缪明星.风湿免疫疾 病 治 疗 药 物 的 研 究 进 展 J.现 代 药 物 与 临床,2020,35(09):1930-1936.9刘晓艳,王婷,常月霞.不同剂量托法替布对难治性类风湿性关节炎患者的疗效及血清 CCL20 影响J.中国处方药,2022,20(03):121-123.10徐腾飞.药物联合PE治疗难治性类风湿关节炎的效果及对炎性因子、疼痛程度的影响J.临床研究,2022,30(03):96-99.