贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌患者的近远期疗效及肿瘤标志物和免疫功能的影响.pdf

论著 1063中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期递增趋势，说明桥本甲状腺炎患者外周血 miR-454、ICOS 及血清 Sema 5A 水平呈高表达，且三者水平变化与患者甲状腺功能密切相关，可能参与甲状腺功能减退过程。另外，本研究中桥本甲状腺炎患者外周血miR-454、ICOS 及血清 Sema 5A 与血清 FT3、FT4呈负相关，与血清 TSH、TgAb、TPOAb 呈正相关，表明 miR-454、ICOS、Sema 5A 三者之间存在协同作用，共同参与调节患者的甲状腺功能。综上所述，桥本甲状腺炎患者外周血 miR-454、ICOS 及血清 Sema 5A 水平呈高表达，三者水平变化与患者甲状腺功能密切相关。参考文献：1 高天虹,林燕,赵程博文,等.桥本甲状腺炎临床检查指标与中医证型的相关性研究J.中国临床医生杂志,2023,51(6):677-681.2 苏钢,洪娟,许继炜,等.桥本甲状腺炎患者外周血miR-454、miR-146a水平及意义探讨J.国际内分泌代谢杂志,2022,42(3):174-178.3 罗百文,李茂城,杨丽梅.Th1/Th2、CD28、ICOS、PD-1和CTLA-4在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性J.检验医学与临床,2023,20(5):589-593.4 向慧敏,郑春梅,李筱,等.血清Sema 5A、RVE1水平与桥本甲状腺炎患者Th17相关因子、甲状腺功能及相关抗体的相关性研究J.检验医学与临床,2023,20(1):76-80.5 中华医学会内分泌学分会中国甲状腺疾病诊治指南编写组.中国甲状腺疾病诊治指南:甲状腺炎J.中华内科杂志,2008,47(9):867-868.6 王春,石娜,王崇高,等.桥本甲状腺炎细胞病理分级与甲状腺功能和Hb、RBC、WBC及PLT的相关性研究J.中国实验诊断学,2021,25(12):1746-1751.7 陈欣欣,王凤鸣,从相国,等.Graves病外周血CD4+T细胞ICOS及CD19+B细胞ICOSL高表达且与促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平正相关J.细胞与分子免疫学杂志,2020,36(12):1102-1108.8 白冷媚,谢传美.共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达水平及意义J.川北医学院学报,2018,33(6):832-835,839.9 齐海宇,郝雅斌,宁玮,等.原发干燥综合征合并甲状腺疾病临床特点分析J.中国医刊,2023,58(6):668-670.10 杜燕,王加伟,周美菊,等.类风湿关节炎患者血清神经轴突导向分子Semaphorin 5A表达及其对破骨细胞分化的影响J.中华内科杂志,2018,57(9):661-666.收稿日期：2023-05-25；修回日期：2023-07-04（本文编辑：高天虹）贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌患者的近远期疗效及肿瘤标志物和免疫功能的影响刘梅，李仲然，武翔*（安徽省芜湖市中医医院 肿瘤内科，安徽 芜湖 241000）摘要：目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌患者的近远期疗效及肿瘤标志物和免疫功能的影响。方法采用随机数字表法将2017年3月至2022年3月安徽省芜湖市中医医院收治的80例晚期结直肠癌患者分为观察组（贝伐珠单抗联合奥沙利铂、卡培他滨化疗）40例与对照组（单纯奥沙利铂联合卡培他滨化疗）40例。比较两组患者的近远期疗效、毒副作用、干预前后的生存质量、血肿瘤标志物水平和免疫功能变化。结果观察组客观缓解率、干预后Karnofsky评分、血癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）125和CA199水平明显低于同期对照组，血自然杀伤（natural killer，NK）细胞比例，白细胞分化抗原簇（cluster of differentiation，CD）4+/CD8+比值，免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgM水平，干预12个月后的总生存率均明显高于同期对照组（P0.05）。观察组与对照组的毒副反应以胃肠道反应和骨髓抑制为主，两组毒副反应发生率比较差异无显著性（P0.05）。结论贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌患者近远期疗效显著，可降低肿瘤标志物CEA、CA125和CA199水平，改善机体生存质量、免疫功能和生存状况。关键词：贝伐珠单抗；化疗；晚期结直肠癌；疗效；肿瘤标志物；免疫功能中图分类号：R735文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）09-1063-05doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.09.018结直肠癌是常见的一种消化道恶性肿瘤，其发病与大肠腺瘤、遗传及生活方式等密切相关，严重影响患者的身心健康1-2。由于结直肠癌在早期无明显特异性症状，导致早期诊断率较低，不少患者在确诊时已处于晚期，常首选化疗（如卡培他滨+奥沙利铂、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶等方案）进行姑息性治疗，其属于一线治疗选择，但容易产生多种毒副作用，常降低剂量进行对症处理，甚至停药，影响了治疗效果。近年来，临床上出现了越来越多的抗血管生成的靶向药物，其在恶性肿瘤的辅助治*通信作者，E-mail：1064 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期疗方面获得良好疗效，其中贝伐珠单抗是晚期实体恶性肿瘤的一个相对常用的靶向治疗药物，其联合化疗能显著提高临床疗效6。基于此，本研究选择晚期结直肠癌患者 80 例，旨在探讨贝伐珠单抗联合奥沙利铂、卡培他滨（XELOX）化疗的应用效果。1资料与方法 1.1临床资料纳入 2017 年 3 月至 2022 年 3 月本院收治的 80 例晚期结直肠癌患者。纳入标准：肠镜检查提示结直肠肿块，病理活检确诊为腺癌；存在肺、肝、骨等部位的远处转移；心电图、血常规、血生化等检查结果基本正常，能耐受抗肿瘤治疗；东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力评分为 0 2 分；全部患者均自愿参加本研究，已签署研究知情同意书。排除标准：伴其他部位恶性肿瘤；伴重要器官功能衰竭；中途放弃治疗或依从性较差；恶病质或预计生存时间 3 个月；严重精神疾病；本研究药物过敏或禁忌。采用随机数字表法将全部 80 例晚期结直肠癌患者分为观察组（贝伐珠单抗联合 XELOX+奥沙利铂化疗）40 例与对照组（单纯 XELOX 化疗）40例，两者干预前的基线资料比较差异无显著性（P 0.05）（表 1）。表 1观察组与对照组患者干预前的基线资料比较组别例数性别例（%）年龄（岁）ECOG 体力评分例（%）肿瘤原发部位例（%）男女0 分1 分2 分结肠直肠观察组4019（47.5）21（53.8）59.0313.3616（41.0）16（41.0）8（20.5）19（47.5）21（52.5）对照组4022（55.0）18（46.2）56.6612.8519（47.5）16（41.0）5（12.8）16（40.0）24（60.0）2/t0.4500.8090.9500.457P0.5020.4210.6220.499 1.2治疗方法两组患者化疗期间采用对症治疗、营养支持、抗感染、止吐及止痛等基础治疗。对照组采用 XELOX 化疗方案，具体用药：餐后 0.5h 内口服卡培他滨，每次 100mg/m2，2 次/d，第 1 14天；静滴注射用奥沙利铂 130mg/m2+5%葡萄糖溶液500ml 中，静脉滴注，第 1 天。观察组在对照组基础上结合贝伐珠单抗 10 mg/kg+0.9%氯化钠溶液 100 ml 中，持续静脉滴注，每 3 周重复给药 1 次。两组均以 21d 为 1 个周期，干预 4 个周期评价。1.3近期疗效评价根据实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）（1.1 版）7进行临床疗效评价，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）与进展（progressive disease，PD），比较两组客观缓解率（objective response rate，ORR），即 CR 和 PR 的比率相加，以及疾病控制率（disease control rate，DCR），即 CR、PR 与 SD 的比率相加。1.4观察指标采用 Karnofsky 的功能状态评分评价观察组与对照组的结直肠癌患者干预前后的生存质量情况，其评分范围是 0 100 分，共 11 个等级，Karnofsky 评分越高，提示整体生存质量越好。观察两组干预前后结直肠癌患者肿瘤标志物水平变化，采集干预前 1d 与干预后的清晨空腹外周静脉血 5ml，以 10cm 离心半径、3500r/min 离心速度，离心 10min，收集血清，采用电化学发光免疫分析法测定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）125 和 CA199 水平；观 察两组干预前后的免疫功能变化，采用流式细胞仪检测血自然杀伤（natural killer，NK）细胞、白细胞分化抗原簇（cluster of differentiation，CD）4+及 CD8+T淋巴细胞水平，计算 CD4+/CD8+比值，采用酶联免疫吸附法检测血免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG、IgM 水平；观察两组毒副反应情况；截至2023 年 3 月，计算观察组与对照组患者干预 12 个月后的无进展生存率和总生存率。1.5统计学处理采用统计产品与服务解决方案26.0 软件对本研究全部数据进行统计学处理计分析。本研究涉及的计数资料（如性别、ECOG 体力评分等）以例数（n）和百分比/率（%）表示，采用卡方检验比较两组患者的计数资料。本研究涉及的计量资料（如年龄、Karnofsky 评分血 CEA、CA199、CA125水平等）均呈正态分布，以xs表示，采用 t 检验比较两组患者的计量资料。绘制观察组与对照组患者的生存曲线，然后通过 Kaplan-Meier 法进行分析比较。当 P 0.05 表示差异有显著性。2结果 2.1两组近期疗效比较观察组 ORR 明显高于对照组（P 0.05），而观察组与对照组 DCR 比较差异无显著性（P 0.05）（表 2）。论著 1065中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期 2.2两组干预前后生存质量比较观察组与对照组干预前Karnofsky评分比较差异无显著性（P0.05）。与组内干预前水平相比，两组干预后 Karnofsky 评分均明显升高（P 0.05），且观察组干预后 Karnofsky评分明显低于同期对照组（P 0.05）（表 3）。表 3观察组与对照组干预前后的 Karnofsky 评分比较（分）组别例数干预前干预后观察组4066.2412.8779.688.83*对照组4062.8212.9872.7111.26*t1.1833.081P0.2400.003 注：*与组内干预前水平相比，P 0.05。2.3两组干预前后血肿瘤标志物水平比较观察组与对照组干预前血 CEA、CA199、CA125 水平比较差异无显著性（P 0.05）。与组内干预前水平相比，两组干预后血 CEA、CA199、CA125 水平均明显降低（P 0.05），且观察组干预后血 CEA、CA199、CA125 水平明显低于同期对照组（P 0.05）（表 4）。2.4观察组与对照组干预前后的免疫功能比较观察组与对照组干预前血 NK 细胞比例、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM 水平比较差异无显著性（P 0.05）。与组内干预前水平相比，观察组干预后血 NK细胞、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM 水平均明显升高，对照组干预后血 NK 细胞比例、CD4+/CD8+比值均明显降低（P 0.05），且观察组干预后血NK 细胞比例、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM 水平均明显高于同期对照组（P 0.05）（表 5）。表 2观察组与对照组的近期疗效比较例（%）组别例数CRPRSDPDORRDCR观察组401（2.50）23（57.50）12（30.00）4（10.00）24（60.00）36（90.00）对照组400（0）14（35.00）15（37.50）11（27.50）14（35.00）29（72.50）25.0131.569P0.0250.210表 4观察组与对照组干预前后的血肿瘤标志物水平比较组别例数CEA（g/L）CA199（U/ml）CA125（U/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4023.939.3915.365.29*78.9616.6360.6015.33*76.3626.8658.3616.33*观察组4025.368.8612.035.03*83.3620.8952.2612.98*81.0923.3050.0615.36*t0.2792.8851.0422.6260.8412.342P0.7800.0050.3010.0100.4030.022 注：*与组内干预前水平相比，P 0.05。表 5观察组与对照组干预前后的免疫功能比较组别例数NK 细胞（%）CD4+/CD8+比值IgA（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4017.093.6614.633.93*1.510.291.350.25*1.460.331.350.25观察组4016.263.8618.562.69*1.430.331.630.29*1.380.291.600.38*t0.9875.2191.1524.6251.1603.476P0.327 0.0010.253 0.0010.250 0.001组别IgG（g/L）IgM（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组8.391.268.791.801.330.351.230.32观察组8.031.099.661.53*1.260.331.490.39*t1.3672.3290.9203.260P0.1760.0220.3600.002 注：*与组内干预前相比，P 0.05。1066 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期 2.5观察组与对照组的各不良反应发生率比较观察组与对照组的不良反应以胃肠道反应和骨髓抑制为主，两组的各不良反应发生率比较差异无显著性（P 0.05）（表 6）。表 6观察组与对照组的各不良反应发生率比较例（%）组别例数胃肠道反应血红蛋白减少血小板减少白细胞减少肝功能异常肾功能异常观察组4016（40.00）9（22.50）8（20.00）7（17.50）12（30.00）8（20.00）对照组4013（32.50）7（17.50）5（12.50）6（15.00）8（20.00）6（15.00）20.4870.3130.8270.0921.0670.346P0.4850.5760.3630.7620.3020.556 2.6两组干预 12 个月后无进展生存率和总生存率比较观察组干预 12 个月后的总生存率明显高于对照组（P 0.05），而观察组与对照组干预 12 个月后的无进展生存率比较差异无显著性（P 0.05）（表 7）。表 7观察组与对照组干预 12 个月后的无进展生存率和 总生存率比较例（%）组别例数无进展生存总生存观察组4025（62.50）33（82.50）对照组4019（45.00）25（62.50）21.8184.013P0.1780.0453讨论结直肠癌的早期症状不明显，从而容易被忽视，发现时已处于晚期8-9，以化疗为主的综合治疗仍然是目前晚期 CRC 的主要治疗方法，具体方案众多10-11，根据患者的病情分期、治疗目标、个人意愿等选择治疗方案，主要目的是延长生存时间，改善患者的生存质量，故除了要考察抗肿瘤方案的有效性，还要关注其安全性，其中奥沙利铂联合卡培他滨的 XELOX方案属于一线选择12-13。研究表明，恶性肿瘤发生、发展与肿瘤新生血管的形成密切相关，故而阻止肿瘤血管生成是延缓肿瘤进展的关键14。本研究选择本院近年来收治的晚期结直肠癌患者 80 例进行分析，结果表明观察组ORR、干预 12 个月后的总生存率明显高于对照组，干预后的 Karnofsky 评分明显低于同期对照组（P 0.05），提示在 XELOX 化疗的基础上，联合应用贝伐珠单抗能提高近远期疗效及生存质量，改善生存状况，这可能得益于贝伐珠单抗能抑制肿瘤新生血管生成，其是一种分子靶向药物，主要通过与人血管表皮生长因子结合，从而阻断其生物活性，发挥抗肿瘤作用15。林旷德等16研究表明贝伐珠单抗联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗有效率和疾病控制率显著高于亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗。肿瘤标志物是广泛用于结直肠癌治疗疗效观察及预后判断常用检测方法17-18。本研究表明，观察组干预后的血 CEA、CA199、CA125 水平明显低于同期对照组（P 0.05），提示在 XELOX 化疗的基础上，联合应用贝伐珠单抗能提高对肿瘤的控制效果，降低血肿瘤标志物水平，主要是由于贝伐珠单抗能明显抑制肿瘤血管生长。由于中晚期结直肠癌阶段癌细胞对机体免疫功能广泛抑制，从而造成 T 细胞免疫亚群失调、免疫功能紊乱，本研究表明观察组治疗后的血NK 细胞比例、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM 水平明显高于对照组（P 0.05），提示联用贝伐珠单抗能有效改善患者化疗引起的免疫功能损害，这可能也是其发挥抑制肿瘤生长、改善生存状况的机制之一。综上所述，贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌患者近远期疗效显著，可降低肿瘤标志物 CEA、CA125 和 CA199水平，改善机体生存质量、免疫功能和生存状况。参考文献：1 刘文博,赵赟博.安罗替尼三线治疗老年晚期结直肠癌患者的疗效及安全性J.中国医刊,2021,56(6):620-623.2 郭圆圆,封凯,白庆阳,等.磷脂酰肌醇3激酶在结直肠癌肝转移原发灶及转移灶中的表达及临床意义J.中国临床医生杂志,2023,51(5):570-574.3 RIESCO-MARTINEZ M,MODREGO A,ESPINOSA-OLARTE P,et al.Perioperative chemotherapy for liver metastasis of colorectal cancer:lessons learned and future perspectivesJ.Curr Treat Options Oncol,2022,23(9):1320-1337.4 PIAWAH S,VENOOK A P.Targeted therapy for colorectal cancer metastases:A review of current methods of molecularly targeted therapy and the use of tumor biomarkers in the treatment of metastatic colorectal cancerJ.Cancer,2019,125(23):4139-4147.5 刘萍,骆学新.肠益方联合XELOX化疗方案对老年晚期结直肠癌患者近期疗效及对血清SDC2、SEPT9和免疫功能的影响J.中国老年学杂志,2022,42(5):1085-1087.6 王月,李蕾蕾,朱琳琳.贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌对患者血清VEGF和TAP水平的影响J.临床和实验医学杂志,2022,21(9):959-963.7 EISENHAUER E A,THERASSE P,BOGAERTS J,et al.New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline(version 1.1)J.Euro J Cancer,2009,45(2):228-247.论著 1067中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第9期8 SINGH P,WAGHAMBARE P,KHAN T A,et al.Colorectal cancer management:strategies in drug deliveryJ.Expert Opin Drug Deliv,2022,19(6):653-670.9 ZHU P P,LU T K,CHEN Z Z,et al.5-hydroxytryptamine produced by enteric serotonergic neurons initiates colorectal cancer stem cell self-renewal and tumorigenesisJ.Neuron,2022,110(14):2268-2282.10 张博,王玺,朱陵君,等.安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的/期多中心临床研究J.中华肿瘤杂志,2023,45(1):95-100.11 肖鹏,李伟娟,梅家转,等.阿帕替尼联合PD-1单抗后线治疗晚期结直肠癌患者的疗效和安全性J.实用医学杂志,2023,39(2):255-261.12 张洋,杨帆,王景景.沙利度胺联合XELOX方案化疗治疗转移性结直肠癌的疗效及对生存率的影响J.癌症进展,2022,20(7):727-730.13 王宗樾,孟凡杰,张宛越.腹腔镜结直肠癌根治术联合术后XELOX方案治疗结直肠癌的效果及对血清CEA、CA-199水平的影响J.实用癌症杂志,2022,37(12):2036-2039.14 谢兴旺,柯超,周红见,等.雷替曲塞联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌临床疗效J.中国老年学杂志,2022,42(14):3431-3434.15 田园,汪海岩,徐泽宇.贝伐珠单抗序贯联合mFOLFOX或FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效观察J.现代肿瘤医学,2023,31(5):880-885.16 林旷德,李宗高,刘伟娜,等.贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗治疗晚期结直肠癌临床观察J.肿瘤基础与临床,2022,35(5):409-411.17 彭小丹,潘毅贞,程勃然,等.艾迪注射液联合XELOX方案对晚期结直肠癌患者肿瘤标志物、血管生成和外周血Th17/Treg平衡的影响J.现代生物医学进展,2022,22(22):4263-4267.18 刘秀玲,于华裔,祁国萍,等.基于术前Fbg、PAR与CA199构建结直肠癌患者预后预测的列线图模型J.海南医学院学报,2022,28(24):1874-1880.19 黄永年,谢英瑛.扶正抑瘤方联合化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能的影响及近期疗效J.医学临床研究,2022,39(3):471-474.20 邹永红,徐娇,李静,等.健脾祛瘀方择时用药联合化疗治疗脾虚瘀毒型中晚期结直肠癌的临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响J.河北中医,2022,44(6):968-972.收稿日期：2023-06-05；修回日期：2023-07-05（本文编辑：高天虹）安罗替尼联合二线化疗对 75 岁以上期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物水平的影响及其疗效观察郝建东，赵芸芳，张伟，王小梅，刘实，郭北，柳江红（河北省张家口市第一医院，河北 张家口 075000）摘要：目的分析安罗替尼联合二线化疗对75岁以上期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者肿瘤标志物水平的影响及其疗效。方法选取2020年8月至2022年8月河北省张家口市第一医院收治的75岁以上期NSCLC患者62例，按照随机数字表法分为对照组与联合组，各31例。对照组接受多西他赛治疗，联合组在对照组基础上应用安罗替尼，21 d为1个周期，两组均治疗2个周期。分析治疗2个周期后临床疗效，治疗前、治疗2个周期后肿瘤增殖相关指标、肿瘤标志物、身体素质及生活质量水平，治疗期间不良反应发生情况。结果治疗2个周期后，联合组肿瘤控制率为67.74%，高于对照组的41.94%（P0.05）。治疗2个周期后两组血清碱性成纤维细胞生长因子、可溶性细胞间黏附分子、基质金属蛋白酶9、癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原、糖类抗原125降低，且联合组更低（P0.05）。治疗2个周期后，两组卡氏功能状态评分、肺癌生存质量评价量表、恶性肿瘤患者生活质量评价量表评分升高，且联合组更高（P0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无显著性（P0.05）。结论安罗替尼治疗75岁以上期NSCLC患者疗效较好，可改善身体素质、提高生活质量，分析与其调节肿瘤增殖相关指标、肿瘤标志物表达有关，且安全性良好。关键词：非小细胞肺癌；期；二线化疗；安罗替尼；肿瘤增殖相关指标；肿瘤标志物；安全性中图分类号：R734文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）09-1067-04doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.09.019基金项目：河北省张家口市科学技术局 2020 年市级科技计划自筹经费项目（020108D）肺癌为我国高发恶性肿瘤类型，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）为最常见的肺癌之一，发病隐匿、进展迅速，难以在临床症状无特异性的早期进行确诊，且其发病率随着年龄升高也有提高1-3。75 岁以上期 NSCLC 患者的临床治疗以化疗为主，但患者身体机能衰退，对治疗的耐受度低，可能影响治疗效果。多西他赛为临床常用二线化疗方案，但其在 75 岁以上期 NSCLC 患者中的应用效果及预后情况仍难以令人满意，易发生耐药性及免疫功能障碍，临床亟需探究有效的治疗方案4。安罗替尼为新型靶向药物，并未针对突变基因进行干预，对肿瘤患者没有基因突变筛选要求，可靶向抑