补益药抗抑郁作用研究进展.pdf

综述进展.96PharmacyChineseMateriaMedica2023;14(4)C中药与临床补益药抗抑郁作用研究进展任丹丹，李炜弘，王昕，何林熹，吕尚斌，唐慧玲，余思佳摘要】抑郁症发病率逐年升高，现有的抗抑郁化药存在易产生药物依赖、可能伴发认知障碍等不良反应，使中药在抗抑郁方面的研究得到关注，尤其抗抑郁作用机制成为研究热点。本研究总结了酸枣仁、人参、甘草、巴戟天、红景天、五味子、白芍、黄芪、刺五加、百合、枸杞、杜仲、补骨脂、淫羊、当归、白术、黄精17 味已证实具有抗抑郁功效的补益药，发现其主要通过调节单胺类神经递质及其受体表达，促进神经营养因子分泌，降低炎症因子水平，抑制氧化应激反应4种生物学路径而发挥抗抑郁作用，为从中药中发掘抗抑郁药物及其效应靶点提供参考。关键词 补益中药；抑郁；神经递质；神经营养因子；炎症；氧化应激中图分类号 R22文献标识码 A文章编号】16 7 4-9 2 6 X(2022)04-019-09Research progress on antidepressant effects of tonifying medicine/REN Dan-dan,LI Wei-hong,WANG Xin,HE Lin-xi,LVShang-bin,TANG Hui-ling,YU Si-jia/(School of Basic Medicine,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu611137,Sichuan)Abstract The incidence of depression is increasing year by year and existing antidepressant drugs are easy to produce drugdependence,which may cause cognitive impairment and other adverse reactions.This has led to an increased focus on the researchof traditional Chinese medicine(TCM)in the treatment of depression,particularly the investigation of its antidepressant mechanisms.This study summarized 17 kinds of tonic drugs which have been proved to have antidepressant effect,such as Suanzaoren,Renshen,Gancao,Bajitian,Hongjingtian,Wuweizi,Baishao,Huangqi,Ciwujia,Baihe,Gouqi,Duzhong,Buguzhi,Yinyanghuo,Danggui,Baizhu,and Huangjing,which have been proven to have antidepressant effects.It was found that these herbal medicines primarilyexert their antidepressant effects through four biological pathways including regulating the expression of monoamine neurotransmittersand their receptors,promoting the secretion of neurotrophic factors,reducing the levels of inflammatory factors,and inhibitingoxidative stress reactions.This provides a reference for the exploration of antidepressant drugs and their target mechanisms in TCM.Key words Tonifying medicine;depression;neurotransmitter;neurotrophin;inflammation;oxidative stress抑郁症（major depressive disorder，M D D）是由各种原因引起的以情绪低落、丧失愉悦感为主要特征的一种精神疾病。可表现出情绪消沉、快感缺失部分甚至可有自杀倾向或行为。据WHO统计，全球约有3.2 2 亿人正遭受抑郁症疾病的折磨，患病率高达4.4%2 。抑郁症具有高发病率、高复发率、高自杀率的特点 3，正逐步成为全世界仅次于癌症的威胁人类精神和身体健康的第二类杀手疾病 4。目前，抗基金项目 国家自然科学基金项目（NO.81873204）；四川省科技厅项目（NO.2021YFS0040、NO.2022ZYD0075)作者单位 成都中医药大学基础医学院，四川成都6 11137作者简介 任丹丹(19 9 5-),女，硕士研究生，研究方向：脏腑病机与脏腑辨证规律研究，Email:,Tel:[phone]通讯作者 李炜弘（19 7 3-），女，呼吸科教授、博士生导师，研究方向：呼吸系统疾病的诊治与康复，Email:收稿日期 2 0 2 3-0 5-2 3抑郁化学药物易产生药物依赖，可能伴发认知障碍等毒副作用给安全有效的抗抑郁中药提供了广阔前景，也得到医药界的广泛关注 。中药中的补益药具有化学成分多样性及其药理作用多靶点性的特点，且现代临床药理试验及动物实验也证实补益药可有效治疗抑郁症且不良反应较抗抑郁化学药物少 6 。因此，作者基于国内外相关文献资料，对补益药抗抑郁作用的研究进展进行综述如下。1中医对郁证及类似疾病有丰富的诊疗经验中医古籍中没有直接提出“抑郁症”的病名，但记载了如郁证、百合病、梅核气、狂证、脏躁、癫证、奔豚气等有相关临床表现及特征的病名 7。中医古籍关于“郁”的最早记载见于黄帝内经。素问六元正纪大论：“郁极乃发，待时而作也木郁达之，火郁发之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之。然调其气，过者折之，以其畏也，所谓泻之 8”。不仅按照五行对“五郁”进行分类，97PharmacyandChineseMateriaMedica2023;14(4)中药与临床而且记载了相应的治法。金匮要略妇人杂病脉证并治第二十二：“妇人脏躁，喜悲伤欲哭甘麦大枣汤主之。”“妇人咽中如有炙，半夏厚朴汤主之 9”。详细论述郁证及类似疾病的病因、症状及治疗方药。丹溪心法卷三六郁五十二：“郁者结聚而不得发越，当升者不得升所以传化失常而病见矣。”“六郁之病见矣气口脉繁盛者是也。”“凡郁皆在中焦，以苍术、抚芎开提其气以升之 10 ”。详细记载了六郁的症状、脉象、治疗方法及方药。虞转在医学正传中明确提出“郁证”这一病症名，并提出六郁相因为病的理论。景岳全书卷之十九郁证：“夫五郁为病，故有法以治之悲哀愁忧则心动，心动则五脏六腑皆摇。”“气郁者，宜木香、沉香、香附、乌药、藿香、丁香、青皮、积壳、茴香、厚朴、槟榔、砂仁 12”。明确了中医郁证的治则治法、方药等，并以景岳全书郁证专篇论述了“情志三郁”怒郁、思郁和忧郁 13。更有清代医家叶天士在临证指南医案中述情志之郁的治疗方法为“怡悦乐观、移情易性 14”。中医对郁证及类似疾病的诊疗历史悠久，经验丰富，其中补益药的抗抑郁功效记载最为丰富，故本研究对已证实具有抗抑郁功效的补益药进行总结。2常见补益药的抗抑郁作用2.1酸枣仁酸枣仁为鼠李科植物酸枣(Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa（Bu n g e）H u e x H.F.Ch o u)的干燥成熟种子，具有养心益肝、安神、敛汗、生津的作用，归肝、胆、心经。通过动物实验证实，酸枣仁抗抑郁作用的化学物质主要有酸枣仁总生物碱、酸枣仁皂苷以及酸枣仁总黄酮等，其主要作用机理包含对单胺类神经递质的调控、对炎症细胞因子的影响以及对神经营养因子的影响等 15。欧阳喜等 16 观察酸枣仁、合欢花水提取物和配伍应用对抑郁性失眠动物模型的影响时发现，酸枣仁提取物可提高抑郁性失眠动物自主活动及空间主动探索能力，增加脑内海马组织中单胺类神经递质的含量，降低氨基酸类神经递质Glu含量及Glu/GABA比例，从而发挥改善抑郁性失眠的功效。赵启铎等 17 通过酸枣仁总黄酮低、中、高剂量组均能减少小鼠强迫游泳和悬尾不动时间，证实酸枣仁总黄酮具有显著的抗抑郁作用。在研究酸枣仁抗抑郁机制时，任利妍18 采用慢性不可预见性应激(chronic unpredictable moderate stress,CUMS)制备小鼠抑郁模型，观察到小鼠体重、糖水摄人量增加，悬尾实验不动时间、强迫游泳实验不动时间显著缩短，酸枣仁皂苷部位具有改善抑郁症状的作用，且其抗抑郁作用机制可能与降低脑内单胺氧化酶活性有关。2.2人参人参为五加科植物人参（PanaxginsengC.A.Mey）的干燥根和根茎，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的作用，归脾、肺经。目前，对人参成分研究主要集中在皂苷类、多糖类和挥发性成分等，其首要活性成分是人参皂苷19 。现代实验研究表明，人参中的活性成分人参皂苷，抗抑郁机制主要涉及改善HPA轴调节紊乱，提高脑源性营养神经因子与神经递质水平，降低异常表达的细胞因子等 2 0 。Lee等 2 1 研究通过给雄性大鼠连续灌服野生人参水煎剂，并注射吗啡，连续5d发现大鼠的抑郁样行为显著降低，表明野生人参可以有效地抑制吗啡戒断导致的抑郁行为，其抗抑郁作用可能通过抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素表达和激活神经肽Y的表达而实现。王娟等 2 2 研究结果表明人参皂苔Rg1能增加海马突触相关蛋白的表达，抑制海马星形胶质细胞和小胶质细胞的活化以及NF-kB的表达，从而保护CUMS诱导的小鼠抑郁样行为，其抗抑郁机制与调控海马突触相关蛋白表达和抑制炎症反应有关。同时，朱爽等 2 3 通过糖水偏好指数、强迫游泳和悬尾实验研究结果显示，给予2 0 mg.kgd人参皂苷Rg1与给予40 mg.kg.d人参皂苷Rg1均可降低CUMS诱导的小鼠抑郁样行为，且能下调CUMS组小鼠海马突触相关蛋白PSD95、A r c 和BDNF的表达，上升星形胶质细胞标记物GFAP、小胶质细胞标记物Iba1、炎症反应因子NF-kB表达，推测可能通过减轻海马、前额叶皮质区损伤，使得谷氨酸含量下降，逆转NMDAR1、m G l u R 1蛋白表达水平发挥抗抑郁作用。2.3甘草甘草为豆科植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.）、胀果甘(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)的干燥根及根茎，其功效为补脾益气、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药，归心、胃、脾、肺经。甘草在抗抑郁方面，以甘草黄酮类为主要的活性物质，其抗抑郁机制与调节单胺类递质及其受体、调节HPA轴、抗自由基、保护神经元98中药与临床Pharmacy and ClinicsChineseMateria Medica2023;14(4)细胞、抗炎症细胞因子等有关 2 4。程瑞凤等 2 5 研究结果表明甘草总黄酮（LF）提取部位具有抗大鼠慢性应激抑郁行为的作用，且推断其机制与增强脑内5-羟色胺能神经功能有关。徐凤凤等 2 6 采用线栓法闭塞大脑中动脉诱导局灶性脑缺血，加以慢性不可预见的温和应激刺激和孤养法建立卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)模型，同时通过体重测量、蔗糖水实验及旷场实验对模型大鼠进行行为学评价，研究结果显示甘草苷能减轻卒中后抑郁症状，可能通过抑制杏仁核细胞凋亡及调节凋亡相关因子的表达发挥抗抑郁作用。2.4巴戟天巴戟天为茜草科植物巴戟天（M o r in d a o f f ic in a lisHow.）的干燥根，其功效为补肾壮阳、强筋健骨、祛风湿，归肝、肾经。巴戟天的抗抑郁成分主要为糖类。包括巴戟天寡糖、巴戟天多糖等，抗抑郁症作用机理包括减少海马区神经元损伤，减少脑组织氧化损伤，直接增强5-HT神经递质的表达，提高神经营养因子BD-NF的表达并调节海马神经可塑性 2 7 。巴戟天寡糖胶囊在治疗抑郁症方面优势显著。王朔等 2 8 观察发现巴戟天寡糖胶囊治疗抑郁障碍的有效率为8 3.33%，且药物副反应少于艾司西普兰，对社会功能恢复起到积极作用。刘雯晶等 2 9 通过对9 8 例冠心病抑郁患者分为给予对照组心血管药物治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合巴戟天寡糖胶囊治疗发现巴戟天寡糖胶囊治疗组有效率7 5.51%，能缓解冠心病伴抑郁患者的抑郁症状，改善生活质量。在研究巴戟天抗抑郁机制时，付文晶 3 研究发现巴戟天提取物可通过调节肠道菌群与色氨酸-犬尿氨酸(KP)代谢途径,从而改善小鼠的抑郁状态。XuLZ等 31 研究发现巴戟天寡糖可通过调节内侧前额叶皮层的BDNF一GSK-3-catenin通路，调节突触可塑性发挥抗抑郁作用。2.5红景天红景天为景天科植物红景天RhodiolaroseaLimn.或大花红景天R.euryphylla(Frod）S.H.Fu 的根茎，功效为健脾益气、清肺止咳、活血化瘀，归肺、心经。研究发现，红景天苷是红景天的主要活性成分，其抗抑郁作用机制涉及调节单胺类神经递质、促进海马神经再生、保护神经细胞，调节细胞因子、抗炎症损伤等 32 。高丽丽等 33 研究红景天胶囊治疗轻中度抑郁症心脾两虚证的疗效及安全性时发现，红景天胶囊具有改善轻中度抑郁的作用，且安全性较好，其中以每天1.2 g疗效更显著。对红景天抗抑郁机制研究时，韩亚琼等 34 研究红景天苷对CUMS诱导的抑郁模型大鼠的炎症反应和神经细胞凋亡的抑制作用时发现，红景天苷可能通过cAMP/PKA/CREB信号通路抑制CUMS抑郁模型大鼠炎症反应和神经细胞凋亡，从而发挥抗抑郁作用。莫菁莲等 35 研究红景天苷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症抑郁模型小鼠的作用及机制时发现，红景天苷可通过TLR4信号通路调控小胶质细胞激活，从而发挥抗抑郁作用。2.6五味子五味子为木兰科植物五味子Schisandrachinen-sis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效，归肺、心、肾经。现代研究表明，五味子中具有药理作用的成分主要为木脂素、多糖、挥发油、黄酮和有机酸，其药理作用主要为调节免疫、抗疲劳、抗抑郁、镇静催眠、护肝、降血糖和调血脂 36 。五味子不仅收涩作用强，而且还是一种能保护心、肝、脾、肺、肾的滋补品，作为潜在抗抑郁药物之一，被国内外学者广泛研究。谢纲等 37 利用大鼠强迫游泳和小鼠悬尾实验研究了五味子的抗抑郁作用，发现五味子提取物能有效增强小鼠的兴奋性，减少以上小鼠绝望状态的发生，抗抑郁作用明显。在机制研究方面，李国等 38 采用CUMS法建立大鼠抑郁模型，造模后连续灌胃给药2 1d，发现五味子甲素能明显改善CUMS引起的大鼠抑郁样行为，可能通过缓解海马氧化应激水平和炎症反应发挥抗抑郁作用。王钦等 39 采用CUMS结合孤养制备抑郁症大鼠模型，并将大鼠分为模型组、盐酸氟西汀组、五味子乙素组，每天ig给药1次，连续8周。研究发现，五味子乙素可以改善大鼠抑郁样行为以及海马区神经元数量及形态，其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。2.7白芍白芍为毛科植物芍药PaeonialactifloraPall.的干燥根，具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳之功效，归肝、脾经。现代药理学研究表明，白芍的主要化学成分包含单及其苷类、三及其苷类、黄酮类、质类等，发挥着镇痛、抗炎、抗抑郁、保肝、调节免疫等药理作用 40 。其中白芍的有效成分药苷和芍药内酯苷均具有明显的抗抑郁作用，且其治疗作用的强弱与剂量呈一定的量效关系，推测其作用机制可能与降低nNOS、G l u.99PharmacyChineseMateriaMedica2023;14(4)ana中药与临床R1mRNA的表达而下调NO/cGMP通路有关 41。贺妮等 42 通过小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST)评价白芍的抗抑郁作用，通过利血平拮抗实验评价对于白芍对中枢单胺神经功能的影响，用二甲苯致耳肿胀方法评价抗炎效果。结果显示，白芍提取物高剂量组与模型组比较，相对不动时间明显缩短；在利血平拮抗实验中，白芍提取物低剂量组可拮抗利血平诱导的小鼠眼脸下垂、肛温下降和运动不能，由此认为白提取物对小鼠有抗抑郁及抗炎作用，可能通过影响中枢单胺神经功能对抑郁及炎症发挥作用，2.8黄芪黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmem-brana-ceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus（Fi s c h.）Bg e.的根，具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌的功效，归脾、肺经。黄芪的化学成分中黄芪多糖、黄芪甲苷发挥着主要的抗抑郁作用143-4。作为重要的补气药之一，单味黄芪抗抑郁报道较为少见，主要是以黄芪为主的对药或是复方、制剂研究抗抑郁作用。宿宏佳等 143 通过CUMS制备抑郁模型，发现黄芪多糖可改善大鼠抑郁行为及海马神经元损伤，并升高海马Nrf2mRNA、Nr f 2 总蛋白、Nrf2核蛋白、SOD、G SH-Px、CA T、H O-1水平，降低MDA水平由此得出结论，黄芪多糖可有效改善大鼠海马损伤及抑郁行为,机制可能与激活Nrf2-ARE通路有关。马建春等 44 通过对小鼠腹腔注射不同剂量黄芪甲苷,发现黄芪甲苷在40 mgkg浓度时可减少强迫游泳实验的静止时间，减少悬尾实验的小鼠不动时间，显著上调海马组织和前额叶皮层中四氢孕酮水平，发挥抗抑郁作用，其机制与四氢孕酮生物合成相关。2.9刺五加刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanaxsenti-cosus(Rupre t M a x i m）H a r ms 的根茎或茎，具有益气健脾、补肾安神的功效，归脾、肺、肾、心经。其化学成分包括苷类、黄酮等活性成分以及多种氨基酸和微量元素，具备抗应激刺激、抗疲劳反应、抗氧化反应等多种药理作用。抗抑郁作用涉及提高单胺类递质含量、调节脑内神经营养因子、修复受损神经元、清除自由基、抗氧化等方面 45。严妍等 46)建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS)分析方法，对刺五加注射液(CWJI)主要化学成分进行鉴定或表征，进一步研究刺五加注射液对抑郁症模型大鼠行为学及神经肽水平的影响时发现，刺五加注射液具有显著的抗抑郁作用，其化学成分中苷类和黄酮类化合物为抗抑郁的主要活性成分。丁继红等 47 采用单笼孤养及CUMS刺激2 8 d建立抑郁模型，并从建模第1d开始灌胃给药。发现刺五加多糖低、高剂量组能显著增加大鼠水平活动次数、糖水偏好度，降低游泳不动时间，显著降低IL-1、IL-6、T NF-及MDA水平，显著增加CAT、SO D 活性及p-PI3K、p-A k t、p-mT O R 蛋白表达且海马组织结构病理变化得到缓解。其机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR通路及抗炎、抗氧化应激有关。2.10百合百合为百合科植物卷丹LiliumlancifoliumThunb.、百合Lilium browniF.E.Brown var.viridu-lumBaker或细叶百合LiliumpumilumDC.的干燥肉质鳞叶，具有养阴润肺、清心安神之功效，归肺、心经。其活性成分主要有多糖类、生物碱类、留体皂苷类、黄酮类以及酚类化合物等，具有润肺止咳、镇静催眠、调节免疫、抗氧化、抗抑郁、抗炎、抗肿瘤以及降血糖等药理作用 48 。百合发挥抗抑郁作用的主要成分为百合皂苷，郭秋平等 4-50 研究发现百合皂苷能增加大鼠抑郁模型脑内多巴胺、5-羟色胺的含量，改善单胺类神经递质功能障碍，并能降低血液皮质醇、促肾上腺皮质激素的含量以及减少下丘脑促皮质素释放因子的表达，增加海马糖皮质激素受体（GR）m R NA 的表达增加，通过抑制抑郁模型大鼠亢进的下丘脑-垂体-肾上腺轴发挥抗抑郁作用。2.11 枸杞枸杞为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实，具有滋补肝肾、益精明目之功效，归肝、肾经。枸杞含有生物碱类、多糖类、黄酮类、苯丙素类及其他类化学成分 51，其中枸杞多糖为枸杞众多成分中最主要的活性成分，具有保护生殖系统、保肝、抗肿瘤、抗应激、抗抑郁、抗疲劳、抗衰老、降血脂、降血糖及调节机体免疫等药理作用 52 。楚胜等 53 采用单一连续应激方法制备创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)动物模型，发现枸杞多糖(LBP)能升高大鼠糖水消耗率，缩短强迫游泳不动时间，下降前额叶皮质NR2B和CaMKII蛋白的表达量，且下降血清皮质酮浓度升高，证实LBP可以通过下调前额叶皮质NR2B-CaMKII信号通路、降低血清皮质酮浓度,改善PTSD大鼠的抑郁100中药与临床Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2023;14(4)行为。2.12杜仲杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommiaulmoides的干燥树皮，具有补肝肾、强筋骨、安胎之功，归肝、肾经。杜仲的化学成分包括木脂素类、环烯醚类、黄酮类、苯丙素类以及类等其他类成分，具有调节血糖、血脂、血压，抗骨质疏松、抗炎、抗氧化、安胎、保护肝肾、免疫调节、抗肿瘤、抗癌等作用 54。李卓妮 55 通过CUMS致郁小鼠模型，利用杜仲水提物对该模型小鼠进行干预，发现杜仲水提物能够减轻抑郁样行为的发生，改善神经炎症，纠正紊乱的肠道菌群，是具有潜力的抗抑郁药物。吴永继 56 采用LPS诱导神经炎症的小鼠模型及细胞模型，发现杜仲水提物能够改善LPS诱导的小鼠认知功能障碍及抑郁样行为，对LPS诱导海马中成体神经发生起到保护作用，通过抑制小鼠大脑皮层与海马中炎症相关因子与TLR4、NF-k B、p 38 M A PK 介导的信号通路、调亡及内质网应激相关蛋白的表达发挥神经保护作用，从而发挥抗抑郁效应。2.13补骨脂补骨脂为豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的干燥成熟果实，具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻之功效，归肾、脾经。现代药理研究表明，补骨脂中含有香豆素类、黄酮类、单酚等多种化合物，发挥着保护心血管系统、调节免疫、抗肿瘤、抗菌等药理作用 57 MAO等 58 通过体外牛肾上腺髓细胞实验以及小鼠活体实验模型，证明补骨脂酚类成分补骨脂酚可定向调节牛肾上腺髓质细胞儿茶酚胺的分泌，并显著缩短行为绝望小鼠的固定时间，从而发挥抗抑郁效应。Kong等 59 研究发现补骨脂总香豆素类能通过调节单胺氧化酶（MAO）活性、下丘脑-脑垂体-肾上腺（HPA）轴功能和氧化应激发挥抗抑郁作用。香豆素类的主要成分补骨脂素和异补骨脂素对大鼠脑线粒体单胺氧化酶活性有抑制作用，同时可用于治疗情感性障碍。2.14淫羊藿淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimediumbrevicor-numMaxim.和柔毛淫羊藿E.pubescensMaxim.或箭叶淫羊藿E.sagittatum(Se t Z）M a x i m.等的全草，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功，归肝、肾经。现代药理学研究表明，淫羊藿含有多种化学成分及微量元素，如淫羊藿苷、淫羊藿素、淫羊藿多糖等，具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松、抗肿瘤、抗抑郁等作用(6 0)，其中抗抑郁的有效成分为淫羊藿苷。张聪等 6 1采用CUMS建立大鼠抑郁模型，慢性应激3周后开始给药，连续灌胃给药2 1d，研究发现淫羊藿苷能显著增加大鼠水平运动次数和垂直运动次数，明显增加糖水偏爱度，缩短强迫游泳实验中大鼠的不动时间，显著升高皮层、海马、纹状体内NA、D A 和5-HT含量，明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为，推测可能与增加皮层、海马、纹状体内单胺类神经递质的水平有关。GONG等(6 2 采用皮质酮（Corticosterone,CORT）诱导建立大鼠抑郁症模型，发现淫羊藿苷能减少大鼠强迫游泳实验的不动时间，显著增加抑郁大鼠的海马BDNF水平，表明淫羊藿能调节脑BDNF信号传导通路达到抗抑郁作用。2.15当归当归为伞形科植物当归Angelicasinensis（O l i v.)Diels的干燥根，具有补血活血、调经止痛、润肠通便之功效，归肝、心、脾经。现代药理学研究表明，当归所含的有机酸类、苯酞类、多炔类成分具有良好的抗抑郁、神经保护及单胺类递质再摄取等作用，其抗抑郁作用机制与改善神经损伤、神经递质系统紊乱和氧化应激等方面相关(9 。刘亚敏等 6 4 观察当归水提物的抗抑郁活性时发现，当归水提物(4g.kg、8 g kg)显著缩短小鼠悬尾、强迫游泳不动时间，显著增加小鼠海马组织5-HT的含量，增加小鼠海马组织NE、D A、BD NF的含量。由此得出结论，当归水提物具有抗抑郁活性，推断抗抑郁的机制可能与其提高海马组织中单胺类神经递质和神经营养因子的含量有关。丁超等65探讨当归多糖对CUMS制备抑郁小鼠模型的影响时发现，40 mgkg当归多糖能够明显增加小鼠FST与TST累积不动时间，降低小鼠EMPT中进人开臂时间及糖水偏好率，减少鼠海马组织中DA、5-H T 含量、TPH1mRNA表达量及GABA/GLU比率。由此得出结论，当归多糖能够改善CUMS模型小鼠抑郁行为，其作用机制与上调TPH1mRNA表达，引起5-HT合成增加，提高DA含量及升高GABA/GLU比率有关。2.16 白术白术为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的根茎，具有益气健脾、燥湿利水、止汗、安胎之功效，归脾、胃经。现代药理学研究表明，白术主要化学成分有挥发油、多糖、内酯类等，具有抗肿瘤、抗炎、调节消化系统与抗抑郁等药理作用 6 。白101Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2023;14(4)中药与临床术对抑郁症治疗确有疗效，但目前对单味白术的抗抑郁作用研究较少。GAO等 6 7 采用CUMS诱导小鼠抑郁模型，发现白术内酯I降低了海马中5一羟色胺和去甲肾上腺素的减少程度，通过抑制NLRP3炎性体激活来减少炎性细胞因子IL一1的产生，从而发挥抗抑郁作用。2.17黄精黄精为百合科植物滇黄精Polygonatumkingia-num Coll.et Hemsl.黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精PolygonatumcyrtonemaHua的干燥根茎，具有补气养阴、健脾、润肺、益肾之功效，归脾、肺、肾经。黄精的化学成分包括多糖、皂苷、黄酮、氨基酸及无机盐、挥发油、木脂素以及生物碱等成分，其中多糖和皂苷是黄精发挥药理作用的主要活性成分 6 8 韦震等 6 9 研究黄精多糖对急性抑郁模型小鼠的改善作用及机制时，发现黄精多糖能显著缩短行为绝望模型小鼠在悬尾和强迫小鼠游泳实验中的不动时间，显著升高小鼠脑组织5-HT、D A 和NE水平，降低血清中TNF-和IL-10活性，下调海马中TRP和3-HK水平，由此得出结论，黄精多糖可通过上调急性绝望抑郁模型动物脑内的单胺类神经递质、抑制神经炎性反应和调节色氨酸代谢通路起到改善抑郁的作用。陈程等 7 0 研究黄精皂苷(SRP)对CUMS抑郁模型大鼠行为学的影响时，发现黄精皂苷(SRP)能升高大脑皮层5-HT1AR表达，降低-arrestin2、akt表达，推断黄芪皂苷可能与通过调节5-HT1AR/-arrestin2/akt信号通路发挥抗抑郁作用。表1补益药抗抑郁功效汇总表中药名功效归经研究对象作用机制酸枣仁养心益肝、安神、敛汗、生津肝、胆、心酸枣仁皂苷部位降低脑内单氨氧化酶活性人参大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养肺、脾人参水煎剂抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素的表达，激血、安神益智活神经肽Y的表达人参皂苷Rg1调控海马突触相关蛋白表达和抑制炎症反应甘草补脾益气、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药心、胃、脾、肺甘草总黄酮能够增强脑内5-羟色胺能的神经功能甘草苷抑制杏仁核细胞调亡及凋亡相关因子表达巴载天补肾壮阳、强筋健骨、祛风湿肝、肾巴戟天提取物调节肠道菌群及色氨酸一犬尿氨酸(KP)代谢途径巴戟天寡糖可调节内侧前额叶皮层的BDNF-GSK-3-catenin通路及调节突触可塑性红景天健脾益气、清肺化痰、活血化痧肝、心红景天苷调节cAMP/PKA/CREB通路抑制炎症反应、神经细胞调亡；通过TLR4信号通路调控小胶质细胞激活五味子收敛固涩、益气生津、肺、心、肾五味子甲素缓解海马氧化应激水平和炎症反应补肾宁心五味子乙素能上调BDNF/TrkB/CREB信号通路白芍养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳肝、脾提取物影响中枢单胺神经功能黄芪健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托脾、肺黄芪多糖、黄芪黄芪多糖能激活Nrf2-Nrf2-ARE通路毒生肌甲黄芪甲苷调节四氢孕酮生物合成刺五加益气健脾、补肾安神脾、肺、肾、心刺五加多糖调控PI30K/Akt/mTOR通路及抗炎、抗氧化应激百合养阴润肺、清心安神肺、心百合皂苷抑制下丘脑垂体肾上腺轴枸杞补肝肾、强筋骨、安胎肝、肾枸杞多糖能下调额叶皮质的NR2B-CaMKI信号通路，降低血清皮质酮浓度杜仲补肝肾、强筋骨、安胎肝、肾杜仲水提物保护海马中成体神经补骨脂温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻肾、脾补骨脂素、异补能够抑制脑线粒体的单胺氧化酶活性骨脂素羊藿补肾阳、强筋骨、祛风湿肝、肾淫羊藿苷能增加皮层、海马、纹状体内单胺类神经递质水平，调节BDNF信号传导通路102Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2023;14(4)中药与临床当归补血活血、调经止痛、润肠通便肝、心、脾当归水提物提高海马组织中单胺类神经递质和神经营养因子的含量当归多糖能上调TPH1mRNA表达,引起5-HT合成增加，提高DA含量，升高GABA/GLU比率白术益气健脾、燥湿利水、止汗、安胎脾、胃白术内酯I能抑制NLRP3炎性体激活来减少炎性细胞因子IL一1的产生黄精补气养阴、健脾、润肺、益肾脾、肺、肾黄精多糖、黄精黄精多糖上调脑内的单胺类神经递质、抑制神经炎皂苷性反应和调节色氨酸代谢通路黄精皂苷调节5-HT1AR/-arrestin2/akt通路3讨论综上所述，补益类中药具有良好的抗抑郁效果，日益受到临床重视。心为神明之脏，为五脏六腑之大主。思维、意识及情志活动皆由心主宰。若心气不足，心血亏虚，元神失养，识神无以外发，易发为郁证；肺主一身之气，主宣发与肃降。肺气宣发，精微物质滋养头窍和肌凑。肺气肃降，吸入清气，以资元气和养诸脏。若过度悲伤和忧愁易影响肺气的宣降，肺气虚推动无力，阻碍气机调畅，神无所养，郁由而生；脾胃居中焦，传化水谷精微以灌溉四旁，为后天之本。若饮食失节，寒温不适致脾胃升降失常，气血生化无源，精微布散无力，神机失养失灵，情志失常发为郁；肝主疏泄，调畅气血津液运行输布及情志的调节。若肝阴血虚，血不养气，升发无力，出现因虚而郁；肾藏精，精化气，肾气推动和调控脏腑气化，是脏腑气化的原动力，肾阳为一身阳气之本。肾气、阳虚，脑髓空虚、阴霾内生则神明失用，神无所主，发为郁证 7 1。五脏之虚皆可发为郁证。正如景岳全书言“若阳虚则气不能行，阴虚则血不能行，气血不行，无非郁证，若用前法则愈虚愈郁，当知所辨”。补益类中药具有补气、补血、补阴、补阳等诸多补益功效，恰与郁证“五脏之虚”的病理基础相对应，这也解释了补益类中药具有抗抑郁作用的原因。目前，抑郁症的发病机制尚未阐释清楚。现有已证实具有抗抑郁作用的补益药涉及了常见的4种抗抑郁机制：（1）调节单胺类神经递质及其受体(monoamine neurotransmitter and its receptor）表达。（2）促进神经营养因子（neurotrophic factor，NTF）分泌。（3）降低炎症因子（inflammatoryfactors）水平。（4）抑制氧化应激（OxidativeStress，O S)反应。这四种生物学路径为中药抗抑郁聚焦了靶点和方向。其中部分学者的研究还涉及到调节下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamus-pituitaryadrenal，H PA）轴神经内分泌系统的功能，以及调节微生物一肠一脑轴（microbiota-gut-brainaxi)功能而发挥抗抑郁效应，这恰是目前抑郁诊疗领域研究的热点，也为未来中药抗抑郁领域的研究提供了新的方向。参考文献1陆林.抑郁症临床路径释义 .中国研究型医院,2 0 19,6(1):40-44.2 Wohleb E S,Frankin T,Iwata M,et al.Inte-grating neuroim-mune systems in the neurobiology of de-pressionJ.Nat RevNeurosci,2016,17(8):497-511.3 张涛,令狐婷,张潇,等.抑郁症共病胃肠疾病的神经生物学机制研究进展 J.生理学报,2 0 18,7 0(1):7 1-7 8.4莫琳瑛.文拉法辛+艾司西酞普兰治疗老年焦虑症的临床效果及不良反应分析 .中外医学研究,2 0 2 0,18(36):12 6-12 7.5瞿旖妮.抗抑郁中药复方研究进展 .中医临床研究,2 0 17,9(23):140-142.6李梦頔,黄世敬.补益药治疗抑郁症研究进展 J.辽宁中医杂志,2 0 17,44(12):2 6 7 8-2 6 8 1.7李旭豪,李金玲,杨继国,等.近十年抑郁症的中医外治法研究进展 J.世界科学技术-中药现代化,2 0 2 3,2 5(0 1):2 8-33.8黄帝内经素问 M.北京：人民卫生出版社,2 0 0 5:2 58.9张仲景.金要略 M.北京：人民卫生出版社,2 0 0 5:6 2.10朱震亨.丹溪心法 M.北京：人民卫生出版社,2 0 0 5:154-158.11虞转.医学正传 M.北京：中国医药科技出版社,2 0 11:17 9-182.12张景岳.景岳全书 M.北京：中国医药科技出版社,2 0 11:2 2 5.13王萌,周永学.中医郁病理论的源流与发展 J.中华中医药杂志,2 0 2 2,37(0 4):18 7 8-18 8 1.14叶天士.临证指南医案 M.北京：中国中医药出版社,2 0 0 8:30 0.15左军,王海鹏,柴剑波,等.酸枣仁抗抑郁作用现代药理研究进展 .辽宁中医药大学学报,2 0 17,19(0 7).17 9-18 1.16欧喜燕,李驰坤,李晓兵,等.基于单味药-配伍的合欢花与酸枣仁水提取物对抑郁性失眠动物模型的影响 J.吉林中医药,2 0 19,39(0 5):6 49-6 53.103PharmacyChinese Materia Medica2023;14(4)anaL中药与临床17赵启铎,舒乐新,王颖,等.酸枣仁总黄酮抗抑郁作用的实验研究 J.天津中医药,2 0 11,2 8(0 4):335-337.18任利妍.酸枣仁总皂苷质量控制方法及抗抑郁作用机制的研究 D.天津医科大学,2 0 13.19李倩,柴艺汇,高洁,等.人参现代药理作用研究进展 .贵阳中医学院学报,2 0 19,41(0 5):8 9-9 2.20任思宇,王真真,陈乃宏.人参皂苷抗抑郁作用研究进展 C.中国药理学会补益药药理专业委员会.第九届中国药理学会补益药药理专业委员会学术研讨会论文集,2 0 19:1.21 Lee B,Kim H,Shim I,et al.Wild ginseng attenuates anxiety-and depression